[go: up one dir, main page]

RU2015135518A - Гликомодифицированный предсердный натрийуретический пептид - Google Patents

Гликомодифицированный предсердный натрийуретический пептид Download PDF

Info

Publication number
RU2015135518A
RU2015135518A RU2015135518A RU2015135518A RU2015135518A RU 2015135518 A RU2015135518 A RU 2015135518A RU 2015135518 A RU2015135518 A RU 2015135518A RU 2015135518 A RU2015135518 A RU 2015135518A RU 2015135518 A RU2015135518 A RU 2015135518A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hanp
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
modified peptide
Prior art date
Application number
RU2015135518A
Other languages
English (en)
Inventor
Мицухиро ИВАМОТО
Такахиро ЯМАГУТИ
Ютака МОРИ
Кеидзи САИТО
Такеси Хонда
Такахиро Нагаяма
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2015135518A publication Critical patent/RU2015135518A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (124)

1. Модифицированный пептид, в котором по меньшей мере одно сахарное вещество связано непосредственно через гликозидную связь или через линкерную структуру по меньшей мере с одним пептидом hANP, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество связано непосредственно через гликозидную связь или через линкерную структуру по меньшей мере с одним из N-конца пептида hANP, C-конца пептида hANP и боковой цепи по меньшей мере одной аминокислоты, входящей в состав пептида.
3. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где пептид hANP представляет собой hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP (2-27) или hANP (3-27).
4. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество выбрано по меньшей мере из одного типа моносахарида, дисахарида, трисахарида и гликозидной цепи из 4 или более моносахаридов, связанных через гликозидные связи, и когда множество сахарных веществ содержится в одной молекуле, сахарные вещества могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга.
5. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество является гликозидной цепью из 4 или более моносахаридов, соединенных через гликозидные связи.
6. Модифицированный пептид по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество является полученной из гликопротеина N-связанной гликозидной цепью или O-связанной гликозидной цепью, или соответствующей измененной гликозидной цепью.
7. Модифицированный пептид по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество является N-связанной гликозидной цепью, включающей структуру гликозидной цепи, представленную следующей формулой, или гликозидную цепь, измененную на восстанавливающем конце:
[Формула 1]
Figure 00000001
где Gxx является GlcNAc, Glc или Man (в дальнейшем гликозидные цепи, имеющие представленную выше структуру, именуются как "AG(5)", "AG(5-Glc)" и "AG(5-Man)", соответственно, в зависимости от типа Gxx), и "O/N-L" обозначает связывание с линкерной структурой или пептидом hANP через O-гликозидную связь или N-гликозидную связь.
8. Модифицированный пептид по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество является гликозидной цепью, включающей структуру гликозидной цепи, представленной следующей формулой:
[Формула 2]
Figure 00000002
где Gxx является GlcNAc, Glc или Man (в дальнейшем гликозидные цепи, имеющие представленную выше структуру, именуются как "AG(7)", "AG(7-Glc)" и "AG(7-Man)", соответственно, в зависимости от типа Gxx), и "O/N-L" обозначает связывание с линкерной структурой или пептидом hANP через O-гликозидную связь или N-гликозидную связь.
9. Модифицированный пептид по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество является гликозидной цепью, включающей структуру гликозидной цепи, представленную следующей формулой:
[Формула 3]
Figure 00000003
где Gxx является GlcNAc, Glc или Man (в дальнейшем гликозидные цепи, имеющие представленную выше структуру, именуются как "AG(9)", "AG(9-Glc)" и "AG(9-Man)", соответственно, в зависимости от типа Gxx), и "O/N-L" обозначает связывание с линкерной структурой или пептидом hANP через O-гликозидную связь или N-гликозидную связь.
10. Модифицированный пептид по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество является гликозидной цепью, включающей структуру гликозидной цепи, представленной следующей формулой:
[Формула 4]
Figure 00000004
где Gxx является GlcNAc, Glc или Man (в дальнейшем гликозидные цепи, имеющие представленную выше структуру, именуются как "SG", "SG(Glc)" и "SG(Man)", соответственно, в зависимости от типа Gxx), и "O/N-L" обозначает связывание с линкерной структурой или пептидом hANP через O-гликозидную связь или N-гликозидную связь.
11. Модифицированный пептид по любому из пп. 7-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где в сахарном веществе Gxx является GlcNAc.
12. Модифицированный пептид по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарным веществом является SG.
13. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где 10 или меньше сахарных веществ связано с одним пептидом hANP.
14. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где 1, 2 или 3 сахарных вещества связаны с одним пептидом hANP.
15. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждая молекула модифицированного пептида содержит двухвалентный, или с более высокой валентностью, пептид hANP.
16. Модифицированный пептид по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество связано через линкерную структуру с пептидом hANP, и линкерная структура является химической структурой, которая имеет связывающую цепь из 3 или более атомов и связана по меньшей мере по одному положению с восстанавливающим концом сахарного вещества через гликозидную связь, и связана по меньшей мере по одному положению с пептидом hANP.
17. Модифицированный пептид по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество связано с N-концом и/или с C-концом пептида hANP через линкерную структуру.
18. Модифицированный пептид по п. 17 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура является структурой, имеющей связывающую цепь из 15 или меньше атомов.
19. Модифицированный пептид по п. 18 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид является SG-hANP(1-28) (соединением 2-1), hANP(1-28)-SG (соединением 2-2), SG-hANP(1-28)-SG (соединением 2-7), AG(9)-hANP(1-28) (соединением 2-10), SG-триазол-hANP(1-28) (соединением 2-12), SG-тиоацетамид-hANP(1-28) (соединением 2-25) или AG(5)-hANP(1-28) (соединением 2-26), или получен из любого из этих модифицированных пептидов путем замены сахарного вещества на SG, SG(Glc), SG(Man), AG(5), AG(5-Glc), AG(5-Man), AG(7), AG(7-Glc), AG(7-Man), AG(9), AG(9-Glc), AG(9-Man) или GlcNAc и/или путем замены пептида hANP на hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP(2-27) или hANP(3-27).
20. Модифицированный пептид по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура включает по меньшей мере одну структуру, выбранную из полиоксиалкиленовой цепи, аминокислоты и олигопептидной цепи, состоящей из 2 или более аминокислот.
21. Модифицированный пептид по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где полиоксиалкиленовая цепь, аминокислота и/или олигопептидная цепь, содержащаяся в линкерной структуре, связана через амидную связь с N-концом и/или C-концом пептида hANP.
22. Модифицированный пептид по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, где полиоксиалкиленовой цепью является ПЭГ.
23. Модифицированный пептид по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид является SG-ПЭГ(3)-(SG-)Asn-hANP(1-28) (соединением 2-16), AG(9)-(AG(9)-)Asn-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-21), AG(7)-(AG(7)-)Asn-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-22), SG-ПЭГ(3)-hANP(1-28)-ПЭГ(3)-SG (соединением 2-24), SG-(SG-)Asn-ПЭГ(11)-hANP(1-28) (соединением 2-27), SG-(SG-)Asn-ПЭГ(11)-ПЭГ(11)-hANP(1-28) (соединением 2-28), SG-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-29), SG-ПЭГ(11)-hANP(1-28) (соединением 2-30), SG-*(SG-)Gln-Mal-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-31), SG-(SG-)Gln-ПЭГ(3)-Mal-hANP(1-28) (соединением 2-32), SG-(SG-)Asn-(Ser-Gly)3-hANP(1-28) (соединением 2-36) или SG-(SG-)Asn-Gly6-hANP(1-28) (соединением 2-37), или получен из любого из этих модифицированных пептидов путем замены сахарного вещества на SG, SG(Glc), SG(Man), AG(5), AG(5-Glc), AG(5-Man), AG(7), AG(7-Glc), AG(7-Man), AG(9), AG(9-Glc), AG(9-Man) или GlcNAc и/или путем замены пептида hANP на hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP (2-27) или hANP (3-27).
24. Модифицированный пептид по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура включает по меньшей мере одну аминокислоту, имеющую функциональную группу на боковой цепи, выбранную из аминокислоты, имеющей аминогруппу на боковой цепи, аминокислоту, имеющей SH на боковой цепи, аминокислоты, имеющей карбоксильную группу на боковой цепи, аминокислоты, имеющей гидроксильную группу на боковой цепи, и аминокислоты, имеющей фенол на боковой цепи, и связана по боковой цепи аминокислоты, имеющей функциональную группу на боковой цепи, с сахарным веществом или пептидом hANP.
25. Модифицированный пептид по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура включает по меньшей мере одну аминокислоту, имеющую аминогруппу на боковой цепи, и имеет структуру следующей общей формулы (C), в котором сахарное вещество связано с боковой цепью аминокислоты, имеющей аминогруппу на боковой цепи:
[Формула 5]
Figure 00000005
где GLY обозначает сахарное вещество; Lg обозначает структуру на стороне гликозидной цепи в линкерной структуре и может быть линейным или иметь две или более боковых цепей; GLY и L связаны через O- или N-гликозидную связь; в том случае, если Lg разветвлен, количество GLY, равное количеству концов боковых цепей, может быть связано с ним; и N-(AA) обозначает атом азота, полученный из аминогруппы боковой цепи аминокислоты, имеющей аминогруппу на боковой цепи.
26. Модифицированный пептид по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где аминогруппа боковой цепи и α-аминогруппа аминокислоты, имеющей аминогруппу на боковой цепи, образует амидные связи с α-карбоксильными группами других аминокислот.
27. Модифицированный пептид по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где аминокислотой, имеющей аминогруппу на боковой цепи, является Lys.
28. Модифицированный пептид по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид является SG-(SG-)Lys-Gly-hANP(1-28) (соединением 2-14), [(SG-)Cys-Gly]3-hANP(1-28) (соединением 2-15), SG-Mal-(SG-Mal-)Lys-[SG-Mal-(SG-Mal)Lys-]Lys-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-19), [SG2-Mal-(SG2-Mal-)Lys-[SG2-Mal-(SG2-Mal-)-Lys-]Lys-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-20), SG-Mal-(SG-Mal-)Lys-hANP(1-28) (соединением 2-33), SG-тиоацетамид-(SG-тиоацетамид-)Lys-ПЭГ-(3)-hANP(1-28) (соединением 2-34) или SG-(SG-)Lys-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-35), или получен из любого из этих модифицированных пептидов путем замены сахарного вещества на SG, SG(Glc), SG(Man), AG(5), AG(5-Glc), AG(5-Man), AG(7), AG(7-Glc), AG(7-Man), AG(9), AG(9-Glc), AG(9-Man) или GlcNAc и/или путем замены пептида hANP на hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP(2-27) или hANP(3-27).
29. Модифицированный пептид по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура включает по меньшей мере одну аминокислоту, имеющую SH группу на боковой цепи, и имеет структуру следующей общей формулы, в которой сахарное вещество связано с боковой цепью аминокислоты, имеющей SH группу на боковой цепи:
[Формула 6]
Figure 00000006
где GLY обозначает сахарное вещество; Lg обозначает структуру на стороне гликозидной цепи в линкерной структуре и может быть линейным или иметь две или более боковых цепей; GLY и L связаны через O- или N-гликозидную связь; в том случае, если Lg разветвлен, количество GLY, равное количеству концов боковых цепей, может быть связанно с ним; и S обозначает атом серы, полученный из боковой цепи SH группы аминокислоты, имеющей SH группу на боковой цепи.
30. Модифицированный пептид по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где аминокислотой, имеющей SH группу на боковой цепи, является Cys.
31. Модифицированный пептид по п. 30 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид является [(SG-)Cys-Gly]5-hANP(1-28) (соединением 2-17), [(SG2-)Cys-Gly]5-hANP(1-28) (соединением 2-18) или SG-Mal-(SG-Mal-)Lys-[SG-Mal-(SG-Mal-)Lys-]Lys-ПЭГ(11)-hANP(1-28) (соединением 2-23), или получен из любого из этих модифицированных пептидов путем замены сахарного вещества на SG, SG(Glc), SG(Man), AG(5), AG(5-Glc), AG(5-Man), AG(7), AG(7-Glc), AG(7-Man), AG(9), AG(9-Glc), AG(9-Man) или GlcNAc и/или путем замены пептида hANP на hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP(2-27) или hANP(3-27).
32. Модифицированный пептид по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура включает по меньшей мере одну аминокислоту, имеющую карбоксильную группу на боковой цепи, и имеет структуру следующей общей формулы, в которой сахарное вещество связано с боковой цепью аминокислоты, имеющей карбоксильную группу на боковой цепи:
[Формула 7]
Figure 00000007
где GLY обозначает сахарное вещество; Lg обозначает структуру на стороне гликозидной цепи в линкерной структуре и может быть линейным или иметь две или более боковых цепей; GLY и L связаны через O- или N-гликозидную связь; в том случае, если Lg разветвлен, количество GLY, равное количеству концов боковых цепей, может быть связанно с ним; и CO обозначает CO из боковой цепи аминокислоты, имеющей карбоксильную группу на боковой цепи.
33. Модифицированный пептид по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество связано через N-гликозидную связь с карбоксильной группой боковой цепи и с α-карбоксильной группой аминокислоты, имеющей карбоксильную группу на боковой цепи, и связано с другой линкерной структурой или пептидом hANP через α-аминогруппу указанной аминокислоты.
34. Модифицированный пептид по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль, где аминокислотой, имеющей карбоксильную группу на боковой цепи, является Glu, Gln, Asp или Asn.
35. Модифицированный пептид по п. 34 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид является (SG-)Asn-hANP(1-28) (соединением 2-3), (SG-)Asn-hANP(2-28) (соединением 2-4), (SG-)Asn-hANP(3-28) (соединением 2-8), SG-(SG-)Asn-hANP(1-28) (соединением 2-9) или SG-(SG-)Asn-ПЭГ(3)-hANP(1-28) (соединением 2-13), или получен из любого из этих модифицированных пептидов путем замены сахарного вещества на SG, SG(Glc), SG(Man), AG(5), AG(5-Glc), AG(5-Man), AG(7), AG(7-Glc), AG(7-Man), AG(9), AG(9-Glc), AG(9-Man) или GlcNAc и/или путем замены пептида hANP на hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP(2-27) или hANP(3-27).
36. Модифицированный пептид по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура включает по меньшей мере одну аминокислоту, имеющую фенол на боковой цепи, и имеет структуру следующей общей формулы, в которой сахарное вещество связано с боковой цепью аминокислоты, имеющей фенол на боковой цепи:
[Формула 8]
Figure 00000008
где GLY обозначает сахарное вещество; Lg обозначает структуру на стороне гликозидной цепи в линкерной структуре и может быть линейным или иметь две или более боковых цепей; GLY и L связаны через O- или N-гликозидную связь; в том случае, если Lg разветвлен, количество GLY, равное количеству концов боковых цепей, может быть связанно с ним; и фенольная группа обозначает фенольную группу из боковой цепи аминокислоты, имеющей фенольную группу на боковой цепи.
37. Модифицированный пептид по п. 36 или его фармацевтически приемлемая соль, где аминокислотой, имеющей фенольную группу на боковой цепи, является Tyr.
38. Модифицированный пептид по п. 37 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид является hANP(1-27)-(SG-)Tyr (соединением 2-6) или получен из модифицированного пептида путем замены сахарного вещества на SG, SG(Glc), SG(Man), AG(5), AG(5-Glc), AG(5-Man), AG(7), AG(7-Glc), AG(7-Man), AG(9), AG(9-Glc), AG(9-Man) или GlcNAc и/или путем замены пептида hANP на hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP(2-27) или hANP(3-27).
39. Модифицированный пептид по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где линкерная структура включает по меньшей мере одну аминокислоту, имеющую гидроксильную группу на боковой цепи, и имеет структуру следующей общей формулы, в которой сахарное вещество связано через O-гликозидную связь с боковой цепью аминокислоты, имеющей гидроксильную группу на боковой цепи:
[Формула 9]
Figure 00000009
где GLY обозначает сахарное вещество; и O обозначает атом кислорода из гидроксильной группы боковой цепи аминокислоты, имеющей гидроксильную группу на боковой цепи.
40. Модифицированный пептид по п. 39 или его фармацевтически приемлемая соль, где аминокислотой, имеющей гидроксильную группу на боковой цепи, является Ser.
41. Модифицированный пептид по п. 40 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид является (SG-)Ser-hANP(2-28) (соединением 2-5) или получен из модифицированного пептида путем замены сахарного вещества на SG, SG(Glc), SG(Man), AG(5), AG(5-Glc), AG(5-Man), AG(7), AG(7-Glc), AG(7-Man), AG(9), AG(9-Glc), AG(9-Man) или GlcNAc и/или путем замены пептида hANP на hANP(1-28), hANP(2-28), hANP(3-28), hANP(1-27), hANP(2-27) или hANP(3-27).
42. Модифицированный пептид по любому из пп. 16-41 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид содержит одну или две молекулы SG в качестве сахарного вещества и один hANP(1-28) (SEQ ID NO:1) в качестве пептида hANP, и SG связан с N-концом hANP(1-28) через линкерную структуру, имеющую связывающую цепь из 10 или меньше атомов.
43. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид имеет структуру, представленную формулой одного из следующих соединений 2-1, 2-3, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-14, 2-15, 2-16, 2-25, 2-26, 2-27, 2-29 или 2-30:
[Формула 10]
Figure 00000010
(Соединение 2-1)
[Формула 11]
Figure 00000011
(Соединение 2-3)
[Формула 12]
Figure 00000012
(Соединение 2-10)
[Формула 13]
Figure 00000013
(Соединение 2-11)
[Формула 14]
Figure 00000014
(Соединение 2-12)
[Формула 15]
Figure 00000015
(Соединение 2-13)
[Формула 16]
Figure 00000016
(Соединение 2-14)
[Формула 17]
Figure 00000017
(Соединение 2-15)
[Формула 18]
Figure 00000018
(Соединение 2-16)
[Формула 19]
Figure 00000019
(Соединение 2-25)
[Формула 20]
Figure 00000020
(Соединение 2-26)
[Формула 21]
Figure 00000021
(Соединение 2-27)
[Формула 22]
Figure 00000022
(Соединение 2-29)
[Формула 23]
Figure 00000023
(Соединение 2-30)
где hANP представляет собой hANP(1-28), состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, и связан по N-концу аминокислотной последовательности с линкерной структурой через амидную связь.
44. Соль модифицированного пептида по п. 42 или 43, где фармацевтически приемлемая соль является трифторацетатом или ацетатом.
45. Модифицированный пептид по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где сахарное вещество связано с боковой цепью аминокислоты в пептиде hANP, и связанная аминокислота является аминокислотой, отличной от аминокислот в аминокислотных положениях 7-23 в SEQ ID NO:1, содержащейся в пептиде hANP.
46. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид или его фармацевтически приемлемая соль демонстрируют увеличенное время существования в крови по сравнению с немодифицированным hANP(1-28) и сохраняют цГМФ повышающую активность.
47. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид или его фармацевтически приемлемая соль обладают устойчивостью к расщеплению пептида hANP нейтральной эндопептидазой.
48. Модифицированный пептид по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где модифицированный пептид или его фармацевтически приемлемая соль демонстрируют в 3 или больше раз более высокую растворимость в воде, чем немодифицированный hANP(1-28).
49. Лекарственное средство, включающее модифицированный пептид по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемую соль.
50. Лекарственное средство по п. 49, где лекарственное средство является средством для лечения или уменьшения тяжести сердечно-сосудистого заболевания.
51. Способ лечения или уменьшения тяжести сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества модифицированного пептида по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли.
52. Применение модифицированного пептида по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения или уменьшения тяжести сердечно-сосудистого заболевания.
53. Способ получения модифицированного пептида по любому из пп. 1-48, включающий стадию связывания пептида hANP, сахарного вещества и, в случае необходимости, линкерной молекулы и акцепторного соединения.
54. Способ по п. 53, дополнительно включающий стадию переноса гликозидной цепи на GlcNAc соединение, Glc соединение или Man соединение при помощи Endo-M или соответствующего мутантного фермента.
RU2015135518A 2013-01-23 2014-01-23 Гликомодифицированный предсердный натрийуретический пептид RU2015135518A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-010612 2013-01-23
JP2013010612 2013-01-23
PCT/JP2014/051357 WO2014115797A1 (ja) 2013-01-23 2014-01-23 糖鎖修飾心房性ナトリウム利尿ペプチド

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015135518A true RU2015135518A (ru) 2017-03-03

Family

ID=51227586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015135518A RU2015135518A (ru) 2013-01-23 2014-01-23 Гликомодифицированный предсердный натрийуретический пептид

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10947289B2 (ru)
EP (1) EP2949665B1 (ru)
JP (1) JP6283616B2 (ru)
KR (1) KR102242075B1 (ru)
CN (1) CN105143254B (ru)
AU (1) AU2014208526B2 (ru)
BR (1) BR112015017525A2 (ru)
CA (1) CA2899232C (ru)
ES (1) ES2665647T3 (ru)
IL (1) IL240097A0 (ru)
MX (1) MX2015009470A (ru)
PH (1) PH12015501623A1 (ru)
RU (1) RU2015135518A (ru)
SG (1) SG11201505735TA (ru)
TW (1) TW201442721A (ru)
WO (1) WO2014115797A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3480211A4 (en) * 2016-07-01 2019-12-25 Daiichi Sankyo Company, Limited HANP FC CONTAINING MOLECULAR CONJUGATE
US20180128545A1 (en) 2016-11-08 2018-05-10 Berry Metal Company Modular furnace cooling wall
EP3717508A1 (en) * 2017-12-01 2020-10-07 The University of Copenhagen Peptide hormone with one or more o-glycans
US11396497B2 (en) 2018-05-04 2022-07-26 New Mexico Tech University Research Park Corporation Proteasome inhibitors
CN115605491A (zh) * 2019-04-05 2023-01-13 刘扶东（Us） 抗唾液酸酶的糖类、其制造方法及用途
KR20220019785A (ko) 2019-06-12 2022-02-17 노파르티스 아게 나트륨이뇨 펩티드 수용체 1 항체 및 사용 방법
CN110278941B (zh) * 2019-07-11 2021-05-28 西安国际医学中心有限公司 一种含有钠尿肽的离体心脏保护液
US20230128032A1 (en) 2020-03-31 2023-04-27 Curtails Llc Early Drug Interventions to Reduce COVID-19 Related Respiratory Distress, Need for Respirator Assist and Death
CN116075315B (zh) 2020-05-08 2025-12-19 周美吟 嵌合流感疫苗
US20240279364A1 (en) * 2021-03-12 2024-08-22 Daiichi Sankyo Company, Limited Glycan, and method for producing medicine containing glycan
US12257298B2 (en) 2021-04-12 2025-03-25 Academia Sinica Coronavirus vaccine
TW202334429A (zh) 2021-10-01 2023-09-01 中央研究院 Sars-cov-2棘蛋白特異性抗體及其用途
JPWO2023167238A1 (ru) 2022-03-02 2023-09-07
EP4585601A1 (en) * 2022-09-09 2025-07-16 Daiichi Sankyo Company, Limited Novel oligosaccharide, production intermediate for novel oligosaccharide, production method for novel oligosaccharide, and production method for production intermediate for novel oligosaccharide
AU2023364177A1 (en) 2022-10-21 2025-05-01 Eli Lilly And Company Long-acting natriuretic peptides and uses thereof
CA3268566A1 (en) 2023-04-08 2024-10-17 Rock Biomedical Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETED DISTRIBUTION BY POLYMERSOMES

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5272070A (en) * 1991-03-08 1993-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Method for the preparation of cell lines producing Man3 GlcNac 2 asparagine-linked gylcans and cell lines produced thereby
JP3532593B2 (ja) * 1993-08-24 2004-05-31 麒麟麦酒株式会社 糖質又は複合糖質の製造方法
CA2233725A1 (en) * 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
US20030036181A1 (en) * 2000-06-30 2003-02-20 Okkels Jens Sigurd Peptide extended glycosylated polypeptides
RU2004134726A (ru) 2002-04-30 2005-06-10 Максиджен Холдингз Лтд. (Ky) Варианты полипептида фактора vii или viia
DE60331584D1 (de) * 2002-11-26 2010-04-15 Biocon Ltd Modifizierte natriuretic verbindungen, konjugate und ihre verwendungen
EP1771066A2 (en) * 2004-07-13 2007-04-11 Neose Technologies, Inc. Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 glp-1
WO2006076471A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Nobex Corporation Bnp conjugates and methods of use
KR20070110902A (ko) * 2005-03-11 2007-11-20 프레제니우스 카비 도이치란트 게엠베하 비활성 출발 물질로부터 생물활성 당단백질의 생산
EP1951277A2 (en) * 2005-10-14 2008-08-06 Biorexis Pharmaceutical Corporation Natriuretic peptide modified transferrin fusion proteins
US20090306349A1 (en) * 2006-03-31 2009-12-10 Rampak Corp Binding partners with immunoglobulin domains modified to have extended half-life
EP2162464A1 (en) * 2007-06-06 2010-03-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Natriuretic fusion proteins
US20110154516A1 (en) * 2007-10-15 2011-06-23 Stafford Darrel W Human factor ix variants with an extended half life
WO2009108807A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 The Regents Of The University Of California Glycopeptides and methods of making and using them
BRPI0904622A2 (pt) * 2008-05-23 2016-06-21 Asubio Pharma Co Ltd peptídeo com ação de prolongar a meia-vida de um peptídeo de interesse no plasma
US20110118183A1 (en) * 2008-06-27 2011-05-19 Novo Nordisk Health Care Ag N-glycosylated human growth hormone with prolonged circulatory half-life
US7858735B2 (en) 2009-05-29 2010-12-28 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Method and apparatus for elastomer finishing
WO2010146362A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 The University Of Bath Materials and methods relating to glycosylation
US8809496B2 (en) 2009-09-03 2014-08-19 The Noguchi Institute Production method of 11-sugar sialylglycopeptide

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015009470A (es) 2016-03-11
PH12015501623A1 (en) 2015-09-21
US10947289B2 (en) 2021-03-16
ES2665647T3 (es) 2018-04-26
AU2014208526A2 (en) 2015-10-01
KR102242075B1 (ko) 2021-04-19
US20160017015A1 (en) 2016-01-21
CA2899232A1 (en) 2014-07-31
EP2949665A1 (en) 2015-12-02
HK1218123A1 (en) 2017-02-03
AU2014208526B2 (en) 2017-07-06
EP2949665A4 (en) 2016-08-24
BR112015017525A2 (pt) 2017-11-21
WO2014115797A1 (ja) 2014-07-31
AU2014208526A1 (en) 2015-08-13
CN105143254A (zh) 2015-12-09
JP6283616B2 (ja) 2018-02-21
KR20150110537A (ko) 2015-10-02
US20210040170A1 (en) 2021-02-11
CN105143254B (zh) 2019-02-15
TW201442721A (zh) 2014-11-16
EP2949665B1 (en) 2018-02-28
SG11201505735TA (en) 2015-09-29
IL240097A0 (en) 2015-09-24
CA2899232C (en) 2018-12-04
JPWO2014115797A1 (ja) 2017-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015135518A (ru) Гликомодифицированный предсердный натрийуретический пептид
TWI459960B (zh) 附加糖鏈胰高血糖素樣肽－１胜肽
Gebauer et al. Prospects of PASylation® for the design of protein and peptide therapeutics with extended half-life and enhanced action
KR102843708B1 (ko) 이중특이적 항체 작제물을 포함하는 약제학적 조성물
EP2854838B1 (en) Pegylated oxm variants
US11267853B2 (en) Carbohydrate tethering at cell surfaces to induce immune response
DK2172479T3 (en) GLP-1 peptide having the sugar chain attached thereto
EP2495255A1 (en) Glycosylated form of antigenic glp-1 analogue
TW200920404A (en) Glucagon antagonists
AU2018314767B2 (en) Hemopexin formulations
AU2022369065A1 (en) Peptides with multivalent effects
CA3211539A1 (en) Liquid formulations comprising mutant fgf-21 peptide pegylated conjugates
Ueda et al. Identification of glycosylated exendin-4 analogue with prolonged blood glucose-lowering activity through glycosylation scanning substitution
CA2850469C (en) Glycosylated polypeptide and pharmaceutical composition containing same

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180222