[go: up one dir, main page]

RU2015124156A - Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток - Google Patents

Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2015124156A
RU2015124156A RU2015124156A RU2015124156A RU2015124156A RU 2015124156 A RU2015124156 A RU 2015124156A RU 2015124156 A RU2015124156 A RU 2015124156A RU 2015124156 A RU2015124156 A RU 2015124156A RU 2015124156 A RU2015124156 A RU 2015124156A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
placental cells
cells
isolated
individual
administered
Prior art date
Application number
RU2015124156A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015124156A3 (ru
Inventor
Энди ЗЕЙТЛИН
Аджай ПАЛ
Original Assignee
Антродженезис Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Антродженезис Корпорейшн filed Critical Антродженезис Корпорейшн
Publication of RU2015124156A publication Critical patent/RU2015124156A/ru
Publication of RU2015124156A3 publication Critical patent/RU2015124156A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0605—Cells from extra-embryonic tissues, e.g. placenta, amnion, yolk sac, Wharton's jelly
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Claims (74)

1. Способ лечения индивидуума, имеющего нарушение кровотока в мозге или вокруг него, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества изолированных человеческих адгезивных плацентарных клеток, которые представляют собой:
CD10+, CD34-, и CD105+;
CD200+ и HLA-G+;
CD73+, CD105+, и CD200+;
CD200+ и OCT-4+;
CD73+, CD105+ и HLA-G+;
CD73+ и CD105+, и способствуют образованию одного или более эмбриоид-подобных телец в популяции плацентарных клеток, содержащей указанные стволовые клетки, когда указанную популяцию культивируют при условиях, которые обеспечивают образование эмбриоид-подобного тельца; или
OCT-4+ и способствуют образованию одного или более эмбриоид-подобных телец в популяции плацентарных клеток, содержащей стволовые клетки, когда указанную популяцию культивируют при условиях, которые обеспечивают образование эмбриоид-подобных телец; или любое их сочетание.
2. Способ по п. 1, где указанные CD10+, CD34-, CD105+ клетки представляют собой дополнительно CD200+.
3. Способ по п. 2, где указанные CD10+, CD34-, CD105+, CD200+ клетки представляют собой дополнительно CD45- или CD90+.
4. Способ по п. 3, где указанные CD10+, CD34-, CD105+, CD200+ клетки представляют собой дополнительно CD45- и CD90+.
5. Способ по п. 1, где указанное терапевтически эффективное
количество представляет собой число указанных клеток, которое приводит к устранению, обнаруживаемому улучшению, уменьшению тяжести или замедлению развития одного или более симптомов нарушения кровотока в мозге или вокруг него, проявляемых указанным индивидуумом.
6. Способ по п. 5, где указанный симптом представляет собой гемиплегию или гемипарез.
7. Способ по п. 5, где указанный симптом представляет собой мышечную слабость лица; онемение; снижение чувствительности; измененные обоняние, вкус, слух или зрение; потерю обоняния, вкуса, слуха или зрения; полуопущенные веки (птоз); обнаруживаемую слабость глазной мышцы; сниженный рвотный рефлекс; пониженную способность к глотанию; сниженную реакцию зрачка на свет; сниженную чувствительность лица; нарушение равновесия; нистагм; измененную частоту дыхания; измененную частоту сердечных сокращений; слабость грудинно-ключично-сосцевидной мышцы со сниженной возможностью или невозможностью поворота головы в одну сторону; слабость в языке; афазию (невозможность разговора или понимания языка); апраксию (измененные произвольные движения); дефекты поля зрения; дефицит памяти; геминеглект или полупространственное пренебрежение (дефицит внимания к пространству со стороны поля зрения напротив повреждения); дезорганизацию мышления; спутанность; развитие гиперсексуальных жестов; анозогнозию (настойчивое отрицание имеющегося дефицита); затрудненность ходьбы; измененную координацию движений; головокружение; неустойчивость; потерю сознания; головную боль; и/или рвоту, где указанный симптом
вызван нарушением кровотока в мозге или вокруг мозга.
8. Способ по п. 1, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки представляют собой CD10+, CD34-, CD105+, CD200+.
9. Способ по п. 8, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки представляют собой дополнительно CD45- и CD90+.
10. Способ по п. 1, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки представляют собой CD200+ и HLA-G+.
11. Способ по п. 10, где указанные CD200+, HLA-G+ клетки представляют собой дополнительно CD34-, CD38-, CD45-, CD73+ и CD105+.
12. Способ по п. 1, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки представляют собой CD73+, CD105+ и HLA-G+.
13. Способ по п. 11, где указанные CD73+, CD105+ и HLA-G+ клетки представляют собой дополнительно CD34-, CD45-, ОСТ-4+ и CD200+.
14. Способ по п. 1, где указанные CD73+, CD105+ и CD200+ клетки представляют собой дополнительно CD34-, CD38-, CD45- и HLA-G+.
15. Способ по п. 1, где указанные CD200+, ОСТ-4+ клетки представляют собой дополнительно CD34-, CD38-, CD45-, CD73+, CD105+ и HLA-G+.
16. Способ по п. 1, где указанные CD73+ и CD105+ клетки представляют собой дополнительно ОСТ-4+, CD34-, CD38- и CD45-.
17. Способ по п. 1, где указанные OCT-4+ клетки представляют собой дополнительно CD73+, CD105+, CD200+, CD34-, CD38- и CD45-.
18. Способ по п. 1, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки содержатся в популяции клеток, по меньшей мере, 80% которой представляют собой изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки.
19. Способ по п. 1, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки содержатся в популяции клеток, по меньшей мере, 90% которой представляют собой указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки.
20. Способ лечения индивидуума, имеющего нарушение кровотока в мозге или вокруг мозга, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества изолированных человеческих адгезивных плацентарных клеток, где указанные клетки экспрессируют один или более генов на заметно более высоком уровне, чем полученные из костного мозга мезенхимальные стволовые клетки, где указанные один или более генов представляют собой один или более из ACTG2, ADARBl, AMIGO2, ARTS-1, ч B4GALT6, ВСНЕ, C11orf9, CD200, COL4A1, COL4A2, СРА4, DMD, DSC3, DSG2, ELOVL2, F2RL1, FLJ10781, GATA6, GPR126, GPRC5B, ICAM1, IER3, IGFBP7, IL1A, IL6, IL18, KRT18, KRT8, LIPG, LRAP, MATN2, MEST, NFE2L3, NUAK1, PCDH7, PDLIM3, PKP2, RTN1, SERPINB9, ST3GAL6, ST6GALNAC5, SLC12A8, TCF21, TGFB2, VTN, и ZC3H12A, и где указанная полученная из костного мозга стволовая клетка претерпела количество пассажей в культуре, которое является эквивалентным числу пассажей, которые претерпела указанная плацентарная стволовая клетка.
21. Способ по п. 1 или 20, где указанное нарушение кровотока представляет собой инсульт.
22. Способ по п. 21, где указанный инсульт представляет собой ишемический инсульт.
23. Способ по п. 21, где указанный инсульт представляет собой геморрагический инсульт.
24. Способ по п. 1 или 20, где указанное нарушение представляет собой гематому.
25. Способ по п. 24, где указанная гематома представляет собой дуральную гематому, субдуральную гематому или субарахноидальную гематому.
26. Способ по п. 1 или 20, где указанное нарушение представляет собой вазоспазм.
27. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят посредством болюсной инъекции.
28. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят посредством внутривенной инфузии.
29. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят интракраниально.
30. Способ по п. 29, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят в область ишемии.
31. Способ по п. 29, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят в область, периферическую к ишемии.
32. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят интраперитонеально, внутримышечно, внутрикожно или внутрь глаза.
33. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные
адгезивные плацентарные клетки вводят посредством хирургической имплантации композиции, содержащей указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки.
34. Способ по п. 33, где указанная композиция представляют собой матрикс или каркас.
35. Способ по п. 34, где указанные матрикс или каркас представляют собой гидрогель.
36. Способ по п. 34, где указанные матрикс или каркас представляет собой децеллюляризованную ткань.
37. Способ по п. 34, где указанные матрикс или каркас представляют собой синтетическую биодеградируемую композицию.
38. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят однократно указанному индивидууму.
39. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят указанному индивидууму множество раз.
40. Способ по п. 1 или 20, где указанное введение включает в себя введение между приблизительно 1×104 и 1×105 изолированных плацентарных клеток на килограмм указанного индивидуума.
41. Способ по п. 1 или 20, где указанное введение включает в себя введение между приблизительно 1×105 и 1×106 изолированных плацентарных клеток на килограмм указанного индивидуума.
42. Способ по п. 1 или 20, где указанное введение включает в себя введение между приблизительно 1×106 и 1×107 изолированных плацентарных клеток на килограмм указанного
индивидуума.
43. Способ по п. 1 или 20, где указанное введение включает в себя введение между приблизительно 1×107 и 1×108 изолированных плацентарных клеток на килограмм указанного индивидуума.
44. Способ по п. 1 или 20, где указанное введение включает в себя введение между приблизительно 5×107 и 3×109 изолированных плацентарных клеток внутривенно.
45. Способ по п. 44, где указанное введение включает в себя введение приблизительно 9×108 изолированных плацентарных клеток.
46. Способ по п. 44, где указанное введение включает в себя введение приблизительно 1,8×109 изолированных плацентарных клеток.
47. Способ по п. 1 или 20, где введение включает в себя введение между приблизительно 5×107 и 1×108 изолированных плацентарных клеток интракраниально.
48. Способ по п. 47, где указанное введение включает в себя введение приблизительно 9×107 изолированных плацентарных клеток.
49. Способ по п. 1 или 20, включающий в себя введение второго терапевтического средства указанному индивидууму.
50. Способ по п. 49, где указанное второе терапевтическое средство представляет собой нейропротекторное средство.
51. Способ по п. 50, где указанное второе терапевтическое средство представляет NXY-059 (дисульфонильное производное фенилбутилнитрона).
52. Способ по п. 49, где указанное второе терапевтическое
средство представляет собой тромболитическое средство.
53. Способ по п. 52, где указанное тромболитическое средство представляет собой тканевой активатор плазминогена (tPA).
54. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят указанному индивидууму в пределах 48 часов развития одного или более симптомов нарушения кровотока в мозге или вокруг мозга у указанного индивидуума.
55. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят указанному индивидууму в пределах 24 часов развития одного или более симптомов нарушения кровотока в мозге или вокруг мозга у указанного индивидуума.
56. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят указанному индивидууму в пределах 12 часов развития одного или более симптомов нарушения кровотока в мозге или вокруг мозга у указанного индивидуума.
57. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки вводят указанному индивидууму в пределах 3 часов развития одного или более симптомов нарушения кровотока в мозге или вокруг мозга у указанного индивидуума.
58. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные плацентарные клетки криокогсервировали перед указанным введением.
59. Способ по п. 1 или 20, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки получают из банка плацентарных стволовых клеток.
60. Способ по п. 21, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки экспрессируют
указанные один или более генов, когда их культивируют в течение приблизительно от 3 до приблизительно 35 удвоений популяции в среде, содержащей 60% DMEM-LG и 40% MCDB-201; 2% зародышевой телячьей сыворотки; 1× инсулин-трансферрин-селен (ITS); 1× линолевая кислота-альбумин бычьей сыворотки (LA-BSA); 10-9 M дексаметазона; 10-4 M аскорбиновой кислоты 2-фосфат; эпидермальный фактор роста 10 нг/мл; и тромбоцитарный фактор роста (PDGF-BB) 10 нг/мл.
61. Способ по п. 21, где указанные изолированные человеческие адгезивные плацентарные клетки экспрессируют указанные один или более генов при культивировании в течение от приблизительно 3 до приблизительно 35 удвоений популяции в среде, содержащей 60% DMEM-LG (Gibco) и 40% MCDB-201 (Sigma); 2% фетальной телячьей сыворотки (Hyclone Labs.); 1× инсулин-трансферрин-селен (ITS); 1× линолевая кислота-альбумин бычьей сыворотки (LA-BSA); 10-9 M дексаметазона (Sigma); 10-4 M аскорбиновой кислоты 2-фосфат (Sigma); эпидермальный фактор роста 10 нг/мл (R&D Systems); и тромбоцитарный фактор роста (PDGF-BB) 10 нг/мл (R&D Systems).
RU2015124156A 2008-08-20 2009-08-20 Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток RU2015124156A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9056508P 2008-08-20 2008-08-20
US61/090,565 2008-08-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011110390/15A Division RU2558778C2 (ru) 2008-08-20 2009-08-20 Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015124156A true RU2015124156A (ru) 2018-12-21
RU2015124156A3 RU2015124156A3 (ru) 2019-04-02

Family

ID=41278150

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015124156A RU2015124156A (ru) 2008-08-20 2009-08-20 Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток
RU2011110390/15A RU2558778C2 (ru) 2008-08-20 2009-08-20 Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011110390/15A RU2558778C2 (ru) 2008-08-20 2009-08-20 Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8828376B2 (ru)
EP (1) EP2329012B1 (ru)
JP (5) JP5950577B2 (ru)
KR (7) KR20190122891A (ru)
CN (2) CN105796602A (ru)
AU (1) AU2009283217B2 (ru)
CA (1) CA2734237C (ru)
DK (1) DK2329012T3 (ru)
IL (1) IL211312A (ru)
MX (1) MX2011001991A (ru)
NZ (1) NZ591294A (ru)
PE (1) PE20110399A1 (ru)
RU (2) RU2015124156A (ru)
WO (1) WO2010021715A1 (ru)
ZA (1) ZA201101207B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7311905B2 (en) * 2002-02-13 2007-12-25 Anthrogenesis Corporation Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells
KR100915483B1 (ko) 2000-12-06 2009-09-03 로버트 제이 하리리 태반 줄기 세포의 회수 방법
US20080152629A1 (en) * 2000-12-06 2008-06-26 James Edinger Placental stem cell populations
KR101012952B1 (ko) 2001-02-14 2011-02-08 안트로제네시스 코포레이션 산후 포유류의 태반, 이의 용도 및 태반 줄기세포
EP2301343A1 (en) * 2002-02-13 2011-03-30 Anthrogenesis Corporation Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta and uses and methods of treatment using said cells
US7498171B2 (en) * 2002-04-12 2009-03-03 Anthrogenesis Corporation Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof
EP1571910A4 (en) * 2002-11-26 2009-10-28 Anthrogenesis Corp CYTOTHERAPEUTIC AGENTS, CYTOTHERAPEUTIC UNITS AND METHODS OF TREATMENT IN WHICH THEY INTERVENE
NZ566132A (en) * 2003-02-13 2009-09-25 Anthrogenesis Corp Use of umbilical cord blood to treat inflammation, ParkinsonÆs disease or diabetes
JP5089170B2 (ja) * 2003-12-02 2012-12-05 セルジーン コーポレイション 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物
BRPI0509141A (pt) * 2004-03-26 2007-09-04 Celgene Corp método para manter um registro de células-tronco, produto de programa de computação para uso junto com um sistema de computador, sistema de computador, e, meio legìvel por computador
US9119899B2 (en) * 2006-01-18 2015-09-01 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Method and system for treatment of cardiovascular disorders
KR101378874B1 (ko) 2005-10-13 2014-03-27 안트로제네시스 코포레이션 태반 줄기세포를 이용한 면역 조절
ZA200803929B (en) * 2005-10-13 2009-08-26 Anthrogenesis Corp Production of oligodendrocytes from placenta-derived stem cells
NZ568618A (en) * 2005-12-29 2011-10-28 Anthrogenesis Corp Co-culture of placental stem cells and stem cells from a second source
JP2009521931A (ja) 2005-12-29 2009-06-11 アントフロゲネシス コーポレーション 胎盤幹細胞を収集及び保存するための改善された組成物、及び該組成物の使用方法
PT2471907T (pt) 2005-12-29 2019-01-28 Celularity Inc Populações de células estaminais placentárias
US7993918B2 (en) * 2006-08-04 2011-08-09 Anthrogenesis Corporation Tumor suppression using placental stem cells
EP2418271A3 (en) * 2006-10-23 2015-09-30 Anthrogenesis Corporation Methods and compositions for treatment of bone defects with placental cell populations
ME01562B (me) 2007-02-12 2014-09-20 Anthrogenesis Corp Liječenje protuupalnih bolesti putem matičnih stanica posteljice
CN101688177A (zh) 2007-02-12 2010-03-31 人类起源公司 来自贴壁胎盘干细胞的肝细胞和软骨细胞；以及cd34+、cd45-胎盘干细胞富集的细胞群
US20100172830A1 (en) * 2007-03-29 2010-07-08 Cellx Inc. Extraembryonic Tissue cells and method of use thereof
US9200253B1 (en) 2007-08-06 2015-12-01 Anthrogenesis Corporation Method of producing erythrocytes
WO2009042201A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-02 Celgene Cellular Therapeutics Angiogenic cells from human placental perfusate
AU2008307633C1 (en) * 2007-09-28 2015-04-30 Celularity Inc. Tumor suppression using human placental perfusate and human placenta-derived intermediate natural killer cells
CA2704746A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-14 Anthrogenesis Corporation Use of umbilical cord blood in the treatment of premature birth complications
KR20240052847A (ko) * 2008-08-20 2024-04-23 셀룰래리티 인코포레이티드 개선된 세포 조성물 및 그의 제조 방법
KR20190122891A (ko) * 2008-08-20 2019-10-30 안트로제네시스 코포레이션 단리된 태반 세포를 사용한 뇌졸중 치료
HRP20130812T1 (en) * 2008-08-22 2013-09-30 Anthrogenesis Corporation Methods and compositions for treatment of bone defects with placental cell populations
MX2011005230A (es) * 2008-11-21 2011-06-16 Anthrogenesis Corp Tratamiento de enfermedades, desordenes o condiciones del pulmon usando celulas de placenta.
JP2012531916A (ja) * 2009-07-02 2012-12-13 アンソロジェネシス コーポレーション 支持細胞を用いない赤血球の生産方法
CA2787992A1 (en) * 2010-01-26 2011-08-04 Anthrogenesis Corporation Treatment of bone-related cancers using placental stem cells
EP3345998B1 (en) 2010-02-18 2024-08-14 Osiris Therapeutics, Inc. Immunocompatible chorionic membrane products
CA2795518C (en) * 2010-04-07 2020-03-24 Anthrogenesis Corporation Angiogenesis using placental stem cells
AU2013203479B2 (en) * 2010-04-07 2016-05-19 Celularity Inc. Angiogenesis using placental stem cells
MX2012011543A (es) 2010-04-08 2013-05-06 Anthrogenesis Corp Tratamiento de sarcoidosis empleando celulas madre placentarias.
US8883210B1 (en) 2010-05-14 2014-11-11 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
US10130736B1 (en) 2010-05-14 2018-11-20 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
US9352003B1 (en) 2010-05-14 2016-05-31 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
KR20130112028A (ko) 2010-06-17 2013-10-11 스템알디, 인크. 무혈청 합성 세포배양 배지
EP3358007A1 (en) 2010-07-13 2018-08-08 Celularity, Inc. Methods of generating natural killer cells
KR20200116546A (ko) * 2010-12-17 2020-10-12 안트로제네시스 코포레이션 태반 줄기 세포를 이용하는 척수 손상 및 외상성 뇌 손상의 치료
EP2658557A1 (en) 2010-12-31 2013-11-06 Anthrogenesis Corporation Enhancement of placental stem cell potency using modulatory rna molecules
DK2714059T3 (en) 2011-06-01 2019-01-21 Celularity Inc TREATMENT OF PAIN WHEN USING PLACENT STAM CELLS
WO2013055476A1 (en) 2011-09-09 2013-04-18 Anthrogenesis Corporation Treatment of amyotrophic lateral sclerosis using placental stem cells
CA2865934A1 (en) * 2012-03-06 2013-09-12 Aziz ARIS Placental stem cells, methods for isolating same and use thereof
EP2863927A4 (en) * 2012-06-26 2015-12-02 Rusty Property Holdings Pty Ltd COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING THE FREQUENCY AND / OR INTENSITY OF THE CEPHALA
CN115137753A (zh) 2013-02-05 2022-10-04 细胞结构公司 来自胎盘的自然杀伤细胞
WO2015088288A1 (ko) * 2013-12-12 2015-06-18 사회복지법인 삼성생명공익재단 트롬빈을 이용한 줄기세포 유래 엑소좀의 생성 촉진 방법
AU2015330855A1 (en) 2014-10-09 2017-04-27 Celularity Inc. Placenta-derived adherent cell exosomes and uses thereof
US10531957B2 (en) 2015-05-21 2020-01-14 Musculoskeletal Transplant Foundation Modified demineralized cortical bone fibers
EP3336176B1 (en) 2015-08-12 2022-04-20 Cha Biotech Co., Ltd. Improved umbilical cord-derived adhesive stem cells, preparation method therefor, and use thereof
RU2612981C1 (ru) * 2015-12-21 2017-03-14 Алексей Сергеевич Бывальцев Способ лечения ишемического инсульта
US10456419B2 (en) 2017-02-27 2019-10-29 Payman Sadeghi Method for treating migraine headaches
US10932711B2 (en) 2017-02-27 2021-03-02 Payman Sadeghi Method and system for neurohydrodissection
WO2019035668A2 (ko) * 2017-08-16 2019-02-21 의료법인 성광의료재단 중간엽 줄기세포를 포함하는 갑상선 안질환을 치료하기 위한 조성물
US20200246390A1 (en) * 2019-02-01 2020-08-06 Abt Holding Company Multipotent adult projenitor cells for treatment of ich
WO2025097200A1 (en) * 2023-11-08 2025-05-15 La Trobe University Compositions and methods for treating stroke

Family Cites Families (213)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7027A (en) * 1850-01-15 Circulak
US3862002A (en) 1962-05-08 1975-01-21 Sanfar Lab Inc Production of physiologically active placental substances
US4829000A (en) 1985-08-30 1989-05-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Reconstituted basement membrane complex with biological activity
US5902741A (en) 1986-04-18 1999-05-11 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional cartilage cultures
US5266480A (en) 1986-04-18 1993-11-30 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional skin culture system
NZ226750A (en) 1987-10-29 1990-09-26 Amrad Corp Ltd Immortalisation of neural precursor cells by introducing a retrovirus vector containing a myc-oncogene
US5192553A (en) 1987-11-12 1993-03-09 Biocyte Corporation Isolation and preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood and methods of therapeutic use
US5004681B1 (en) 1987-11-12 2000-04-11 Biocyte Corp Preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood
GB8803697D0 (en) 1988-02-17 1988-03-16 Deltanine Research Ltd Clinical developments using amniotic membrane cells
US5284766A (en) 1989-02-10 1994-02-08 Kao Corporation Bed material for cell culture
US5635386A (en) 1989-06-15 1997-06-03 The Regents Of The University Of Michigan Methods for regulating the specific lineages of cells produced in a human hematopoietic cell culture
US5605822A (en) 1989-06-15 1997-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Methods, compositions and devices for growing human hematopoietic cells
US5763266A (en) 1989-06-15 1998-06-09 The Regents Of The University Of Michigan Methods, compositions and devices for maintaining and growing human stem and/or hematopoietics cells
US5399493A (en) 1989-06-15 1995-03-21 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for the optimization of human hematopoietic progenitor cell cultures
US5437994A (en) 1989-06-15 1995-08-01 Regents Of The University Of Michigan Method for the ex vivo replication of stem cells, for the optimization of hematopoietic progenitor cell cultures, and for increasing the metabolism, GM-CSF secretion and/or IL-6 secretion of human stromal cells
US5464764A (en) 1989-08-22 1995-11-07 University Of Utah Research Foundation Positive-negative selection methods and vectors
US5272071A (en) 1989-12-22 1993-12-21 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Method for the modification of the expression characteristics of an endogenous gene of a given cell line
US5061620A (en) 1990-03-30 1991-10-29 Systemix, Inc. Human hematopoietic stem cell
US6326198B1 (en) 1990-06-14 2001-12-04 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for the ex vivo replication of stem cells, for the optimization of hematopoietic progenitor cell cultures, and for increasing the metabolism, GM-CSF secretion and/or IL-6 secretion of human stromal cells
US5733542A (en) 1990-11-16 1998-03-31 Haynesworth; Stephen E. Enhancing bone marrow engraftment using MSCS
US5197985A (en) 1990-11-16 1993-03-30 Caplan Arnold I Method for enhancing the implantation and differentiation of marrow-derived mesenchymal cells
US5226914A (en) 1990-11-16 1993-07-13 Caplan Arnold I Method for treating connective tissue disorders
US5837539A (en) 1990-11-16 1998-11-17 Osiris Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies for human mesenchymal stem cells
US6010696A (en) 1990-11-16 2000-01-04 Osiris Therapeutics, Inc. Enhancing hematopoietic progenitor cell engraftment using mesenchymal stem cells
US5811094A (en) 1990-11-16 1998-09-22 Osiris Therapeutics, Inc. Connective tissue regeneration using human mesenchymal stem cell preparations
US5486359A (en) 1990-11-16 1996-01-23 Osiris Therapeutics, Inc. Human mesenchymal stem cells
US5190556A (en) 1991-03-19 1993-03-02 O.B. Tech, Inc. Cord cutter sampler
US5744361A (en) 1991-04-09 1998-04-28 Indiana University Expansion of human hematopoietic progenitor cells in a liquid medium
EP0552380A4 (en) 1991-08-08 1995-01-25 Kao Corp Cell culture support, production thereof, and production of cell cluster using same
EP0529751A1 (en) 1991-08-09 1993-03-03 W.R. Grace & Co.-Conn. Cell culture substrate, test material for cell culture and preparations thereof
JPH07502404A (ja) 1991-12-23 1995-03-16 ブリティッシュ　バイオ−テクノロジー　リミテッド 幹細胞阻害タンパク質
EP0590156A4 (en) 1992-03-31 1994-07-13 Toray Industries Novel, physiologically active protein and hemopoietic stem cell growth promoter
US5460964A (en) 1992-04-03 1995-10-24 Regents Of The University Of Minnesota Method for culturing hematopoietic cells
AU4543193A (en) 1992-06-22 1994-01-24 Henry E. Young Scar inhibitory factor and use thereof
US5849553A (en) 1992-07-27 1998-12-15 California Institute Of Technology Mammalian multipotent neural stem cells
US5928947A (en) 1992-07-27 1999-07-27 California Institute Of Technology Mammalian multipotent neural stem cells
US5672346A (en) 1992-07-27 1997-09-30 Indiana University Foundation Human stem cell compositions and methods
AU5603894A (en) 1992-11-16 1994-06-08 Applied Immune Sciences, Inc. Pluripotential quiescent stem cell population
US5772992A (en) 1992-11-24 1998-06-30 G.D. Searle & Co. Compositions for co-administration of interleukin-3 mutants and other cytokines and hematopoietic factors
US5654186A (en) 1993-02-26 1997-08-05 The Picower Institute For Medical Research Blood-borne mesenchymal cells
CA2159506A1 (en) 1993-03-31 1994-10-13 Vladimir Kozlov Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof
GB9308271D0 (en) 1993-04-21 1993-06-02 Univ Edinburgh Method of isolating and/or enriching and/or selectively propagating pluripotential animal cells and animals for use in said method
US5709854A (en) 1993-04-30 1998-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo
US5372581A (en) 1993-07-21 1994-12-13 Minneapolis Children's Services Corporation Method and apparatus for placental blood collection
US5591625A (en) 1993-11-24 1997-01-07 Case Western Reserve University Transduced mesenchymal stem cells
US6288030B1 (en) 1993-12-22 2001-09-11 Amgen Inc. Stem cell factor formulations and methods
US6001654A (en) 1994-01-28 1999-12-14 California Institute Of Technology Methods for differentiating neural stem cells to neurons or smooth muscle cells using TGT-β super family growth factors
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US5496091A (en) * 1994-03-14 1996-03-05 Norix Group, Inc. Chair and grouping thereof
US6174333B1 (en) 1994-06-06 2001-01-16 Osiris Therapeutics, Inc. Biomatrix for soft tissue regeneration using mesenchymal stem cells
DK0952792T3 (da) 1994-06-06 2003-12-08 Osiris Therapeutics Inc Biomatrix til vævsregeneration
DE4422667A1 (de) 1994-06-30 1996-01-04 Boehringer Ingelheim Int Verfahren zur Herstellung und Züchtung hämatopoetischer Vorläuferzellen
US6103522A (en) 1994-07-20 2000-08-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Human marrow stromal cell lines which sustain hematopoiesis
US5516532A (en) 1994-08-05 1996-05-14 Children's Medical Center Corporation Injectable non-immunogenic cartilage and bone preparation
US5827742A (en) 1994-09-01 1998-10-27 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Method of selecting pluripotent hematopioetic progenitor cells
US5665557A (en) 1994-11-14 1997-09-09 Systemix, Inc. Method of purifying a population of cells enriched for hematopoietic stem cells populations of cells obtained thereby and methods of use thereof
US5914268A (en) 1994-11-21 1999-06-22 National Jewish Center For Immunology & Respiratory Medicine Embryonic cell populations and methods to isolate such populations
US5874301A (en) 1994-11-21 1999-02-23 National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine Embryonic cell populations and methods to isolate such populations
US5789147A (en) 1994-12-05 1998-08-04 New York Blood Center, Inc. Method for concentrating white cells from whole blood by adding a red cell sedimentation reagent to whole anticoagulated blood
US5736396A (en) 1995-01-24 1998-04-07 Case Western Reserve University Lineage-directed induction of human mesenchymal stem cell differentiation
US5695998A (en) 1995-02-10 1997-12-09 Purdue Research Foundation Submucosa as a growth substrate for islet cells
US6011000A (en) 1995-03-03 2000-01-04 Perrine; Susan P. Compositions for the treatment of blood disorders
US5906934A (en) 1995-03-14 1999-05-25 Morphogen Pharmaceuticals, Inc. Mesenchymal stem cells for cartilage repair
US5716616A (en) 1995-03-28 1998-02-10 Thomas Jefferson University Isolated stromal cells for treating diseases, disorders or conditions characterized by bone defects
US5733541A (en) 1995-04-21 1998-03-31 The Regent Of The University Of Michigan Hematopoietic cells: compositions and methods
US5925567A (en) 1995-05-19 1999-07-20 T. Breeders, Inc. Selective expansion of target cell populations
US5908782A (en) 1995-06-05 1999-06-01 Osiris Therapeutics, Inc. Chemically defined medium for human mesenchymal stem cells
AU6223296A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Novartis Ag Methods for obtaining compositions enriched for hematopoieti c stem cells and antibodies for use therein
US6306575B1 (en) 1995-06-16 2001-10-23 Stemcell Technologies, Inc. Methods for preparing enriched human hematopoietic cell preparations
US5877299A (en) 1995-06-16 1999-03-02 Stemcell Technologies Inc. Methods for preparing enriched human hematopoietic cell preparations
US5654381A (en) 1995-06-16 1997-08-05 Massachusetts Institute Of Technology Functionalized polyester graft copolymers
US5858782A (en) 1995-11-13 1999-01-12 Regents Of The University Of Michigan Functional human hematopoietic cells
AU1119397A (en) 1995-11-14 1997-06-05 Regents Of The University Of Minnesota Ex vivo culture of stem cells
PT868505E (pt) 1995-11-16 2005-06-30 Univ Case Western Reserve Inducao condrogenica in vitro de celulas estaminais mesenquimais humanas
US6337387B1 (en) 1995-11-17 2002-01-08 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Differentiation-suppressive polypeptide
US5716794A (en) 1996-03-29 1998-02-10 Xybernaut Corporation Celiac antigen
ATE439849T1 (de) 1996-04-19 2009-09-15 Osiris Therapeutics Inc Die wiederherstellung und verstärkung von knochen mittels mesenchymalen stammzellen
JP2000508922A (ja) 1996-04-26 2000-07-18 ケース ウエスターン リザーブ ユニバーシティ 間葉幹細胞を用いる皮膚再生
US5919176A (en) 1996-05-14 1999-07-06 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Apparatus and method for collecting blood from an umbilical cord
US5827740A (en) 1996-07-30 1998-10-27 Osiris Therapeutics, Inc. Adipogenic differentiation of human mesenchymal stem cells
US5916202A (en) 1996-08-30 1999-06-29 Haswell; John N. Umbilical cord blood collection
US6227202B1 (en) 1996-09-03 2001-05-08 Maulana Azad Medical College Method of organogenesis and tissue regeneration/repair using surgical techniques
US5945337A (en) 1996-10-18 1999-08-31 Quality Biological, Inc. Method for culturing CD34+ cells in a serum-free medium
US5919702A (en) 1996-10-23 1999-07-06 Advanced Tissue Science, Inc. Production of cartilage tissue using cells isolated from Wharton's jelly
US5969105A (en) 1996-10-25 1999-10-19 Feng; Yiqing Stem cell factor receptor agonists
US6335195B1 (en) 1997-01-28 2002-01-01 Maret Corporation Method for promoting hematopoietic and mesenchymal cell proliferation and differentiation
US5968820A (en) 1997-02-26 1999-10-19 The Cleveland Clinic Foundation Method for magnetically separating cells into fractionated flow streams
US6152142A (en) 1997-02-28 2000-11-28 Tseng; Scheffer C. G. Grafts made from amniotic membrane; methods of separating, preserving, and using such grafts in surgeries
US6231880B1 (en) 1997-05-30 2001-05-15 Susan P. Perrine Compositions and administration of compositions for the treatment of blood disorders
US7514074B2 (en) 1997-07-14 2009-04-07 Osiris Therapeutics, Inc. Cardiac muscle regeneration using mesenchymal stem cells
EP1007631B2 (en) 1997-07-14 2009-02-18 Osiris Therapeutics, Inc. Cardiac muscle regeneration using mesenchymal stem cells
US6077708A (en) 1997-07-18 2000-06-20 Collins; Paul C. Method of determining progenitor cell content of a hematopoietic cell culture
US5879318A (en) 1997-08-18 1999-03-09 Npbi International B.V. Method of and closed system for collecting and processing umbilical cord blood
AU9127098A (en) 1997-09-04 1999-03-22 Osiris Therapeutics, Inc. Ligands that modulate differentiation of mesenchymal stem cells
US5968829A (en) 1997-09-05 1999-10-19 Cytotherapeutics, Inc. Human CNS neural stem cells
US6093531A (en) 1997-09-29 2000-07-25 Neurospheres Holdings Ltd. Generation of hematopoietic cells from multipotent neural stem cells
US6248587B1 (en) 1997-11-26 2001-06-19 University Of Southern Cailfornia Method for promoting mesenchymal stem and lineage-specific cell proliferation
US6059968A (en) 1998-01-20 2000-05-09 Baxter International Inc. Systems for processing and storing placenta/umbilical cord blood
US6291240B1 (en) 1998-01-29 2001-09-18 Advanced Tissue Sciences, Inc. Cells or tissues with increased protein factors and methods of making and using same
BR9907852A (pt) 1998-02-12 2000-10-24 Immunivest Corp Processos para detectar e enumerar células raras e cancerosas em uma população celular mista, para diagnosticar câncer de estágio precoce em um paciente de teste, para determinar a probabilidade de recorrência de câncer em um paciente humano anteriormente tratado de câncer, para distinguir um carcinoma confinado ao órgão de um carcinoma com propriedades metastáticas, para acompanhar a situação de remissão em um paciente humano com câncer que passa pelo tratamento de terapia contra o câncer e para aumentar quantidades de células epiteliais circulantes em uma amostra de sangue, partìcula magnética revestida, composição, conjuntos de teste para avaliar uma amostra de paciente quanto a presença de células raras circulantes, quanto a presença de células de tumor circulantes, quanto a presença de células de câncer de mama circulantes, quanto a presença de células de câncer de próstata circulantes, quanto a presença de células de câncer de cólon circulantes, quanto a presença de células de câncer de bexiga circulantes e para monitorar um paciente quanto a recorrência de câncer, e, fração de sangue periférico enriquecido quanto a células neoplásticas circulantes
US6355239B1 (en) 1998-03-13 2002-03-12 Osiris Therapeutics, Inc. Uses for non-autologous mesenchymal stem cells
US6368636B1 (en) 1998-03-18 2002-04-09 Osiris Therapeutics, Inc. Mesenchymal stem cells for prevention and treatment of immune responses in transplantation
DE69929681T2 (de) 1998-03-18 2006-10-26 Osiris Therapeutics, Inc. Mesenchymale stammzellen für die prävention und behandlung von immunantworten bei transplantationen
AU2999199A (en) 1998-04-03 1999-10-25 Osiris Therapeutics, Inc. Mesenchymal stem cells as immunosuppressants
JP2002513762A (ja) 1998-05-04 2002-05-14 ポイント セラピューティクス， インコーポレイテッド 造血刺激
US6835377B2 (en) 1998-05-13 2004-12-28 Osiris Therapeutics, Inc. Osteoarthritis cartilage regeneration
AU4094099A (en) 1998-05-22 1999-12-13 Osiris Therapeutics, Inc. Production of megakaryocytes by co-culturing human mesenchymal stem cells with cd34+ cells
AU4221399A (en) 1998-05-29 1999-12-13 Osiris Therapeutics, Inc. Human cd45+ and/or fibroblast + mesenchymal stem cells
DK1084230T3 (da) 1998-06-08 2008-03-03 Osiris Therapeutics Inc Regulering af hæmatopoietisk stamcelledifferentiering ved anvendelse af humane mesenkymstamceller
WO1999064566A2 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Osiris Therapeutics, Inc. In vitro maintenance of hematopoietic stem cells
US6713245B2 (en) 1998-07-06 2004-03-30 Diacrin, Inc. Methods for storing neural cells such that they are suitable for transplantation
ES2198067T3 (es) 1998-07-28 2004-01-16 Synthes Ag Chur Utilizacion de compuestos a base de creatina para tratar las celulas y los tejidos oseos y cartilaginosos.
US5958767A (en) 1998-08-14 1999-09-28 The Children's Medical Center Corp. Engraftable human neural stem cells
JP3517359B2 (ja) 1998-09-14 2004-04-12 テルモ株式会社 細胞分離・回収装置および細胞の分離・回収方法
US6184035B1 (en) 1998-11-18 2001-02-06 California Institute Of Technology Methods for isolation and activation of, and control of differentiation from, skeletal muscle stem or progenitor cells
US6328765B1 (en) 1998-12-03 2001-12-11 Gore Enterprise Holdings, Inc. Methods and articles for regenerating living tissue
US20030007954A1 (en) 1999-04-12 2003-01-09 Gail K. Naughton Methods for using a three-dimensional stromal tissue to promote angiogenesis
IN191359B (ru) 1999-04-20 2003-11-29 Nat Inst Immunology
US6333029B1 (en) 1999-06-30 2001-12-25 Ethicon, Inc. Porous tissue scaffoldings for the repair of regeneration of tissue
US7015037B1 (en) 1999-08-05 2006-03-21 Regents Of The University Of Minnesota Multiponent adult stem cells and methods for isolation
US8147824B2 (en) 1999-08-05 2012-04-03 Athersys, Inc. Immunomodulatory properties of multipotent adult progenitor cells and uses thereof
US8075881B2 (en) 1999-08-05 2011-12-13 Regents Of The University Of Minnesota Use of multipotent adult stem cells in treatment of myocardial infarction and congestive heart failure
EP1224023B1 (en) 1999-09-03 2005-05-18 The Cleveland Clinic Foundation Continuous particle and molecule separation with an annular flow channel
US6239157B1 (en) 1999-09-10 2001-05-29 Osiris Therapeutics, Inc. Inhibition of osteoclastogenesis
US6685936B2 (en) 1999-10-12 2004-02-03 Osiris Therapeutics, Inc. Suppressor cells induced by culture with mesenchymal stem cells for treatment of immune responses in transplantation
US6280718B1 (en) 1999-11-08 2001-08-28 Wisconsin Alumni Reasearch Foundation Hematopoietic differentiation of human pluripotent embryonic stem cells
DE19954421A1 (de) 1999-11-12 2001-05-31 Lohmann Therapie Syst Lts Filmförmige Zubereitung zur biphasigen Freisetzung pharmakologisch wirksamer oder anderer Substanzen
WO2001068799A1 (en) 2000-03-16 2001-09-20 Cellseed Inc. Cell cultivation-support material, method of cocultivation of cells and cocultivated cell sheet obtained therefrom
US20010038836A1 (en) 2000-04-04 2001-11-08 Matthew During Application of myeloid-origin cells to the nervous system
KR100915483B1 (ko) 2000-12-06 2009-09-03 로버트 제이 하리리 태반 줄기 세포의 회수 방법
US20080152629A1 (en) 2000-12-06 2008-06-26 James Edinger Placental stem cell populations
US7311905B2 (en) 2002-02-13 2007-12-25 Anthrogenesis Corporation Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells
US20030045552A1 (en) 2000-12-27 2003-03-06 Robarge Michael J. Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US7091353B2 (en) 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
JP2004529621A (ja) 2001-02-14 2004-09-30 ティー ファークト，レオ 多能性成体幹細胞、その起源、それを得る方法および維持する方法、それを分化させる方法、その使用法、ならびにそれ由来の細胞
KR101012952B1 (ko) 2001-02-14 2011-02-08 안트로제네시스 코포레이션 산후 포유류의 태반, 이의 용도 및 태반 줄기세포
EP2336299A1 (en) 2001-02-14 2011-06-22 Anthrogenesis Corporation Post-partum mammalian placenta, its use and placental stem cells therefrom
US20020132343A1 (en) 2001-03-19 2002-09-19 Clark Lum System and method for delivering umbilical cord-derived tissue-matched stem cells for transplantation
US20030044977A1 (en) 2001-08-10 2003-03-06 Norio Sakuragawa Human stem cells originated from human amniotic mesenchymal cell layer
DE10139783C1 (de) 2001-08-14 2003-04-17 Transtissue Technologies Gmbh Zellzusammensetzungen zur Behandlung von Osteoarthrose, sowie Verfahren zu deren Herstellung
CN1195055C (zh) 2001-09-06 2005-03-30 周胜利 从胎盘组织中提取造血干细胞用于建立造血干细胞库的新方法
US9969980B2 (en) 2001-09-21 2018-05-15 Garnet Biotherapeutics Cell populations which co-express CD49c and CD90
DE60233248D1 (de) 2001-11-15 2009-09-17 Childrens Medical Center Verfahren zur isolierung, expansion und differenzierung fötaler stammzellen aus chorionzotte, fruchtwasser und plazenta und therapeutische verwendungen davon
JP3728750B2 (ja) 2001-11-22 2005-12-21 ニプロ株式会社 培養皮膚及びその製造方法
US7799324B2 (en) 2001-12-07 2010-09-21 Geron Corporation Using undifferentiated embryonic stem cells to control the immune system
JP3934539B2 (ja) 2001-12-12 2007-06-20 独立行政法人科学技術振興機構 胎盤等由来の成体又は生後組織の前駆細胞
US7736892B2 (en) 2002-02-25 2010-06-15 Kansas State University Research Foundation Cultures, products and methods using umbilical cord matrix cells
US20030161818A1 (en) 2002-02-25 2003-08-28 Kansas State University Research Foundation Cultures, products and methods using stem cells
US7282222B2 (en) 2002-03-15 2007-10-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Methods and compositions for directing cells to target organs
US20030187515A1 (en) 2002-03-26 2003-10-02 Hariri Robert J. Collagen biofabric and methods of preparing and using the collagen biofabric
WO2003087333A2 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Celgene Corporation Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof
US7498171B2 (en) 2002-04-12 2009-03-03 Anthrogenesis Corporation Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof
ZA200408369B (en) 2002-04-12 2006-11-29 Celgene Corp Methods for identification of modulators of angiogenesis, compounds discovered thereby, and methods of treatment using the compounds
US20040161419A1 (en) 2002-04-19 2004-08-19 Strom Stephen C. Placental stem cells and uses thereof
JP2005523328A (ja) 2002-04-19 2005-08-04 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケーション 胎盤由来の幹細胞及びその使用
WO2003102151A2 (en) 2002-05-30 2003-12-11 Celgene Corporation Modulating cell differentiation and treating myeloprolifertive disorders with jnk/mkk inhibitors
US7422736B2 (en) 2002-07-26 2008-09-09 Food Industry Research And Development Institute Somatic pluripotent cells
CA2493532C (fr) 2002-07-31 2014-05-27 Yves Saint-Laurent Parfums Cellules souches issues de tissu adipeux et cellules differenciees issues de ces cellules
US20040062753A1 (en) 2002-09-27 2004-04-01 Alireza Rezania Composite scaffolds seeded with mammalian cells
EP1571910A4 (en) 2002-11-26 2009-10-28 Anthrogenesis Corp CYTOTHERAPEUTIC AGENTS, CYTOTHERAPEUTIC UNITS AND METHODS OF TREATMENT IN WHICH THEY INTERVENE
DE602004028803D1 (de) 2003-02-11 2010-10-07 John E Davies Vorläuferzellen aus der wharton sulze von humanen nabelschnüren
NZ566132A (en) 2003-02-13 2009-09-25 Anthrogenesis Corp Use of umbilical cord blood to treat inflammation, ParkinsonÆs disease or diabetes
CN1548529A (zh) 2003-05-09 2004-11-24 中国人民解放军军事医学科学院基础医 一种人胎盘间充质干细胞的分离方法
US7875272B2 (en) * 2003-06-27 2011-01-25 Ethicon, Incorporated Treatment of stroke and other acute neuraldegenerative disorders using postpartum derived cells
PL1641914T3 (pl) 2003-06-27 2017-01-31 DePuy Synthes Products, Inc. Komórki pochodzące z poporodowej tkanki łożyska oraz sposoby uzyskiwania i zastosowania tych komórek
US20050042595A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Martin Haas Banking of multipotent amniotic fetal stem cells
US20050089513A1 (en) 2003-10-28 2005-04-28 Norio Sakuragawa Side population cells originated from human amnion and their uses
WO2005047491A2 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Amgen Inc. Methods of using g-csf mobilized c-kit+cells in the production of embryoid body-like cell clusters for tissue repair and in the treatment of cardiac myopathy
KR100560340B1 (ko) 2003-11-11 2006-03-14 한훈 제대혈로부터 중간엽 줄기세포의 분리 및 배양 방법
JP2005151907A (ja) 2003-11-27 2005-06-16 Shigeo Saito 胎盤又は羊膜由来ヒト幹細胞及びその樹立方法並びに臓器への分化誘導方法
TWI338714B (en) 2003-12-02 2011-03-11 Cathay General Hospital Method of isolation and enrichment of mesenchymal stem cells from amniotic fluid
JP5089170B2 (ja) 2003-12-02 2012-12-05 セルジーン コーポレイション 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物
US20050176139A1 (en) 2004-01-12 2005-08-11 Yao-Chang Chen Placental stem cell and methods thereof
AU2005227295A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Osiris Therapeutics, Inc. Mesenchymal stem cells and uses therefor
BRPI0509141A (pt) 2004-03-26 2007-09-04 Celgene Corp método para manter um registro de células-tronco, produto de programa de computação para uso junto com um sistema de computador, sistema de computador, e, meio legìvel por computador
CA2577447C (en) 2004-08-16 2017-08-01 Cellresearch Corporation Pte Ltd Isolation of stem/progenitor cells from amniotic membrane of umbilical cord
US7909806B2 (en) 2004-09-23 2011-03-22 Anthrogenesis Corporation Cord blood and placenta collection kit
US7147626B2 (en) 2004-09-23 2006-12-12 Celgene Corporation Cord blood and placenta collection kit
US8039258B2 (en) 2004-09-28 2011-10-18 Ethicon, Inc. Tissue-engineering scaffolds containing self-assembled-peptide hydrogels
WO2006101548A2 (en) 2004-12-21 2006-09-28 Ethicon, Inc. Postpartum cells derived from umbilical cord tissue, and methods of making, culturing, and using the same
WO2006083394A2 (en) 2004-12-21 2006-08-10 Ethicon, Inc. Postpartum cells derived from placental tissue, and methods of making, culturing, and using the same
JP5425399B2 (ja) 2004-12-23 2014-02-26 エシコン・インコーポレイテッド 産褥由来細胞を用いたパーキンソン病および関連の障害の治療
ES2621847T3 (es) 2004-12-23 2017-07-05 DePuy Synthes Products, Inc. Células posparto derivadas de tejido de cordón umbilical, y métodos de elaboración y uso de las mismas
AU2006203990B2 (en) 2005-01-07 2011-08-11 Wake Forest University Health Sciences Regeneration of pancreatic islets by amniotic fluid stem cell therapy
US20060222634A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Clarke Diana L Amnion-derived cell compositions, methods of making and uses thereof
EP1893249A2 (en) 2005-06-10 2008-03-05 Celgene Corporation Human placental collagen compositions, processes for their preparation, methods of their use and kits comprising the compositions
CA2613548A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Anthrogenesis Corporation Repair of tympanic membrane using placenta derived collagen biofabric
WO2007009061A2 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Anthrogenesis Corporation Ocular plug formed from placenta derived collagen biofabric
US7928280B2 (en) 2005-07-13 2011-04-19 Anthrogenesis Corporation Treatment of leg ulcers using placenta derived collagen biofabric
KR101378874B1 (ko) 2005-10-13 2014-03-27 안트로제네시스 코포레이션 태반 줄기세포를 이용한 면역 조절
ZA200803929B (en) 2005-10-13 2009-08-26 Anthrogenesis Corp Production of oligodendrocytes from placenta-derived stem cells
CN100344757C (zh) 2005-10-18 2007-10-24 天津昂赛细胞基因工程有限公司 人胎盘、脐带间充质干细胞库及其构建方法
ES2642844T3 (es) 2005-12-16 2017-11-20 DePuy Synthes Products, Inc. Composiciones y métodos para inhibir una respuesta inmune adversa en el trasplante de histocompatibilidad que no coinciden
ES2391034T3 (es) 2005-12-19 2012-11-20 Ethicon, Inc. Expansión in vitro de células derivadas postparto en frascos rotatorios
EP1979050B1 (en) 2005-12-28 2017-04-19 DePuy Synthes Products, Inc. Treatment of peripheral vascular disease using postpartum-derived cells
NZ568618A (en) 2005-12-29 2011-10-28 Anthrogenesis Corp Co-culture of placental stem cells and stem cells from a second source
JP2009521931A (ja) 2005-12-29 2009-06-11 アントフロゲネシス コーポレーション 胎盤幹細胞を収集及び保存するための改善された組成物、及び該組成物の使用方法
PT2471907T (pt) 2005-12-29 2019-01-28 Celularity Inc Populações de células estaminais placentárias
JP5432527B2 (ja) * 2006-01-23 2014-03-05 アサーシス，インコーポレーテッド 脳損傷及び疾患のｍａｐｃ治療
BRPI0712607A8 (pt) * 2006-05-25 2019-06-04 Biogen Idec Inc métodos de tratamento de acidente vascular cerebral
CN101501185A (zh) 2006-06-09 2009-08-05 人类起源公司 胎盘巢(placental niche)及其培养干细胞的用途
US7993918B2 (en) 2006-08-04 2011-08-09 Anthrogenesis Corporation Tumor suppression using placental stem cells
US8105634B2 (en) 2006-08-15 2012-01-31 Anthrogenesis Corporation Umbilical cord biomaterial for medical use
US20080131522A1 (en) 2006-10-03 2008-06-05 Qing Liu Use of placental biomaterial for ocular surgery
WO2008060377A2 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Anthrogenesis Corporation Placental or umbilical cord tissue compositions
CA3178363A1 (en) 2006-10-06 2008-05-15 Celularity Inc. Human placental collagen compositions, and methods of making and using the same
EP2418271A3 (en) 2006-10-23 2015-09-30 Anthrogenesis Corporation Methods and compositions for treatment of bone defects with placental cell populations
WO2008060541A2 (en) 2006-11-13 2008-05-22 Ethicon, Incorporated In vitro expansion of postpartum-derived cells using microcarriers
CN101688177A (zh) 2007-02-12 2010-03-31 人类起源公司 来自贴壁胎盘干细胞的肝细胞和软骨细胞；以及cd34+、cd45-胎盘干细胞富集的细胞群
ME01562B (me) 2007-02-12 2014-09-20 Anthrogenesis Corp Liječenje protuupalnih bolesti putem matičnih stanica posteljice
WO2009042201A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Celgene Cellular Therapeutics Angiogenic cells from human placental perfusate
AU2008307633C1 (en) 2007-09-28 2015-04-30 Celularity Inc. Tumor suppression using human placental perfusate and human placenta-derived intermediate natural killer cells
KR20190122891A (ko) * 2008-08-20 2019-10-30 안트로제네시스 코포레이션 단리된 태반 세포를 사용한 뇌졸중 치료

Also Published As

Publication number Publication date
US8828376B2 (en) 2014-09-09
KR20230031991A (ko) 2023-03-07
RU2015124156A3 (ru) 2019-04-02
RU2011110390A (ru) 2012-09-27
ZA201101207B (en) 2014-04-30
JP2017193548A (ja) 2017-10-26
CN102186971A (zh) 2011-09-14
US20100047351A1 (en) 2010-02-25
KR20200143506A (ko) 2020-12-23
AU2009283217A1 (en) 2010-02-25
IL211312A (en) 2016-07-31
DK2329012T3 (da) 2020-08-24
JP2020097604A (ja) 2020-06-25
CN105796602A (zh) 2016-07-27
KR101739940B1 (ko) 2017-05-25
KR101903049B1 (ko) 2018-11-07
US20140341867A1 (en) 2014-11-20
EP2329012B1 (en) 2020-05-20
WO2010021715A1 (en) 2010-02-25
PE20110399A1 (es) 2011-06-22
JP2012500262A (ja) 2012-01-05
KR20180108887A (ko) 2018-10-04
JP2015178498A (ja) 2015-10-08
AU2009283217B2 (en) 2015-09-17
JP2022141809A (ja) 2022-09-29
IL211312A0 (en) 2011-04-28
MX2011001991A (es) 2011-03-29
CA2734237C (en) 2019-07-02
EP2329012A1 (en) 2011-06-08
KR20210149904A (ko) 2021-12-09
RU2558778C2 (ru) 2015-08-10
KR20110050681A (ko) 2011-05-16
JP5950577B2 (ja) 2016-07-13
CA2734237A1 (en) 2010-02-25
NZ591294A (en) 2012-10-26
KR20190122891A (ko) 2019-10-30
KR20170061172A (ko) 2017-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015124156A (ru) Лечение инсульта с использованием изолированных плацентарных клеток
JP2012500262A5 (ru)
ES2400576T3 (es) Composiciones de proteínas de células cutáneas fetales para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades de la piel y métodos para prepararlas y usarlas
KR101993254B1 (ko) 태반 줄기 세포를 사용한 혈관신생
US20120171161A1 (en) Compositions comprising placental stem cells and platelet rich plasma, and methods of use thereof
JP2011184398A5 (ru)
CA2807081C (en) Preservative free bimatoprost and timolol solutions
RU2009148288A (ru) Профилактическое или терапевтическое средство для возрастной дегенерации желтого пятна
US8617618B2 (en) Topical compositions containing magaldrate
WO2014082514A1 (zh) 一种启动哺乳动物干细胞的方法及二氧化氯在制备用于启动哺乳动物干细胞的药物的应用
AR068745A1 (es) Una composicion en forma de dosificacion farmaceutica oral de unidad de alta dosis de micofenolato sodico, metodo para utilizar dicha composicion y sus usos
JP2009137971A (ja) 薬剤および薬剤キット
ES2613255T3 (es) Composiciones combinadas de agonistas de adenosina A1 y bloqueadores de receptores ß-adrenérgicos no selectivos para reducir la presión intraocular
JP6116714B2 (ja) 眼科炎症疾患治療用点眼剤組成物及びその製造方法
WO2022084738A3 (en) Compounds and methods for the treatment of ocular disorders
US20150099807A1 (en) Preservative free bimatoprost solutions
JP2013522322A (ja) 眼内圧を下げるためのアデノシンａ１受容体アゴニストと炭酸脱水酵素阻害剤との組合せ組成物
EP4357345A1 (en) Cly series compound, preparation method therefor and use thereof in preparation of drugs
MX2023004539A (es) Compuestos y metodos para el tratamiento de trastornos oculares.
AR127110A1 (es) Composiciones farmacéuticas oftálmicas de roflumilast
ES2369314T3 (es) Espuma antifúngica a base de ciclopiroxolamina y de piritiona de zinc, y sus aplicaciones médicas y cosméticas.
MX2024007010A (es) Pirimidinas y metodos para su uso.
CN112315863B (zh) 一种舒缓光电术中疼痛热感的组合物及制备方法和应用
Lavasidis et al. Exploring vismodegib: A non-surgical breakthrough in the management of advanced periocular basal cell carcinoma
Salman et al. Effective Role of Mitomycin-C on Dacryocystorhinostomy Technique: A prospective Study

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211005