RU2015111635A - Улучшенные способы ацилирования майтанзинола - Google Patents
Улучшенные способы ацилирования майтанзинола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015111635A RU2015111635A RU2015111635A RU2015111635A RU2015111635A RU 2015111635 A RU2015111635 A RU 2015111635A RU 2015111635 A RU2015111635 A RU 2015111635A RU 2015111635 A RU2015111635 A RU 2015111635A RU 2015111635 A RU2015111635 A RU 2015111635A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- reaction mixture
- represented
- carboxyanhydride
- following formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 46
- QWPXBEHQFHACTK-KZVYIGENSA-N (10e,12e)-86-chloro-12,14,4-trihydroxy-85,14-dimethoxy-33,2,7,10-tetramethyl-15,16-dihydro-14h-7-aza-1(6,4)-oxazina-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-6-one Chemical compound CN1C(=O)CC(O)C2(C)OC2C(C)C(OC(=O)N2)CC2(O)C(OC)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 QWPXBEHQFHACTK-KZVYIGENSA-N 0.000 title claims abstract 6
- QWPXBEHQFHACTK-UHFFFAOYSA-N Maytansinol Natural products CN1C(=O)CC(O)C2(C)OC2C(C)C(OC(=O)N2)CC2(O)C(OC)C=CC=C(C)CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 QWPXBEHQFHACTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 6
- 230000010933 acylation Effects 0.000 title 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 14
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract 9
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract 7
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims abstract 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- CITILBVTAYEWKR-UHFFFAOYSA-L zinc trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Zn+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F CITILBVTAYEWKR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 3
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 3
- SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L copper(ii) triflate Chemical compound [Cu+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 3
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 3
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- BZQRBEVTLZHKEA-UHFFFAOYSA-L magnesium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F BZQRBEVTLZHKEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 claims 3
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical group CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical group [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical group Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006725 C1-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical group [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005500 uronium group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 2
- 0 *[C@@](C(O1)=O)N(*)C1=O Chemical compound *[C@@](C(O1)=O)N(*)C1=O 0.000 description 2
- CKITYUQKOJMMOI-UHFFFAOYSA-N CN(C(C(Br)=C1Br)=O)C1=O Chemical compound CN(C(C(Br)=C1Br)=O)C1=O CKITYUQKOJMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLRTZXOCAJRJEZ-UHFFFAOYSA-N CSCCCCC(NCCOCCOCCOCCNC(C[Br]=C)=O)=O Chemical compound CSCCCCC(NCCOCCOCCOCCNC(C[Br]=C)=O)=O LLRTZXOCAJRJEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01R—ELECTRICALLY-CONDUCTIVE CONNECTIONS; STRUCTURAL ASSOCIATIONS OF A PLURALITY OF MUTUALLY-INSULATED ELECTRICAL CONNECTING ELEMENTS; COUPLING DEVICES; CURRENT COLLECTORS
- H01R12/00—Structural associations of a plurality of mutually-insulated electrical connecting elements, specially adapted for printed circuits, e.g. printed circuit boards [PCB], flat or ribbon cables, or like generally planar structures, e.g. terminal strips, terminal blocks; Coupling devices specially adapted for printed circuits, flat or ribbon cables, or like generally planar structures; Terminals specially adapted for contact with, or insertion into, printed circuits, flat or ribbon cables, or like generally planar structures
- H01R12/50—Fixed connections
- H01R12/51—Fixed connections for rigid printed circuits or like structures
- H01R12/55—Fixed connections for rigid printed circuits or like structures characterised by the terminals
- H01R12/58—Fixed connections for rigid printed circuits or like structures characterised by the terminals terminals for insertion into holes
- H01R12/585—Terminals having a press fit or a compliant portion and a shank passing through a hole in the printed circuit board
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- H—ELECTRICITY
- H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H05K—PRINTED CIRCUITS; CASINGS OR CONSTRUCTIONAL DETAILS OF ELECTRIC APPARATUS; MANUFACTURE OF ASSEMBLAGES OF ELECTRICAL COMPONENTS
- H05K1/00—Printed circuits
- H05K1/02—Details
- H05K1/0201—Thermal arrangements, e.g. for cooling, heating or preventing overheating
- H05K1/0203—Cooling of mounted components
-
- H—ELECTRICITY
- H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H05K—PRINTED CIRCUITS; CASINGS OR CONSTRUCTIONAL DETAILS OF ELECTRIC APPARATUS; MANUFACTURE OF ASSEMBLAGES OF ELECTRICAL COMPONENTS
- H05K1/00—Printed circuits
- H05K1/02—Details
- H05K1/11—Printed elements for providing electric connections to or between printed circuits
- H05K1/115—Via connections; Lands around holes or via connections
- H05K1/116—Lands, clearance holes or other lay-out details concerning the surrounding of a via
-
- H—ELECTRICITY
- H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H05K—PRINTED CIRCUITS; CASINGS OR CONSTRUCTIONAL DETAILS OF ELECTRIC APPARATUS; MANUFACTURE OF ASSEMBLAGES OF ELECTRICAL COMPONENTS
- H05K1/00—Printed circuits
- H05K1/18—Printed circuits structurally associated with non-printed electric components
- H05K1/181—Printed circuits structurally associated with non-printed electric components associated with surface mounted components
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения, представленного следующей формулой:где Rпредставляет собой водород, необязательно замещенную С1-С10 алкильную группу или аминокислотную боковую цепь, при условии, что если указанная аминокислотная боковая цепь имеет реакционноспособную функциональную группу, то эта реакционноспособная функциональная группа является необязательно защищенной; и Rпредставляет собой водород или необязательно замещенную С1-С10 алкильную группу; включающий:взаимодействие майтанзинола с N-карбоксиангидридом в реакционной смеси, дополнительно содержащей основание и осушитель, при этом N-карбоксиангидрид представлен следующей формулой:с образованием таким образом соединения Формулы (I).2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) представлено следующей формулой:а N-карбоксиангидрид представлен следующей формулой:3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что реакционная смесь дополнительно содержит кислоту Льюиса.4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что кислота Льюиса выбрана из группы, состоящей из трифлата цинка, хлорида цинка, бромида магния, трифлата магния, трифлата меди, бромида меди (II), хлорида меди (II) и хлорида магния.5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что кислота Льюиса представляет собой трифлат цинка.6. Способ по любому из пп. 1-2, 4-5, дополнительно включающий приведение в контакт реакционной смеси после реакции майтанзинола и N-карбоксиангидрида с водным раствором, содержащим бикарбонат или карбонат, или приведение в контакт указанной реакционной смеси с поглотителем металла.7. Способ получения соединения, представленного формулой:где Rпредставляет собой водород, необязательно замещенную С1-С10 алкильную группу или
Claims (39)
1. Способ получения соединения, представленного следующей формулой:
где R1 представляет собой водород, необязательно замещенную С1-С10 алкильную группу или аминокислотную боковую цепь, при условии, что если указанная аминокислотная боковая цепь имеет реакционноспособную функциональную группу, то эта реакционноспособная функциональная группа является необязательно защищенной; и R2 представляет собой водород или необязательно замещенную С1-С10 алкильную группу; включающий:
взаимодействие майтанзинола с N-карбоксиангидридом в реакционной смеси, дополнительно содержащей основание и осушитель, при этом N-карбоксиангидрид представлен следующей формулой:
с образованием таким образом соединения Формулы (I).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) представлено следующей формулой:
а N-карбоксиангидрид представлен следующей формулой:
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что реакционная смесь дополнительно содержит кислоту Льюиса.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что кислота Льюиса выбрана из группы, состоящей из трифлата цинка, хлорида цинка, бромида магния, трифлата магния, трифлата меди, бромида меди (II), хлорида меди (II) и хлорида магния.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что кислота Льюиса представляет собой трифлат цинка.
6. Способ по любому из пп. 1-2, 4-5, дополнительно включающий приведение в контакт реакционной смеси после реакции майтанзинола и N-карбоксиангидрида с водным раствором, содержащим бикарбонат или карбонат, или приведение в контакт указанной реакционной смеси с поглотителем металла.
7. Способ получения соединения, представленного формулой:
где R1 представляет собой водород, необязательно замещенную С1-С10 алкильную группу или аминокислотную боковую цепь, при условии, что если аминокислотная боковая цепь имеет реакционноспособную функциональную группу, то эта реакционноспособная функциональная группа является необязательно защищенной; и R2 представляет собой водород или необязательно замещенную С1-С10 алкильную группу, включающий:
a) взаимодействие майтанзинола с N-карбоксиангидридом в реакционной смеси, дополнительно содержащей основание, при этом N-карбоксиангидрид представлен следующей формулой:
с образованием таким образом соединения Формулы (I);
b) взаимодействие непрореагировавшего N-карбоксиангидрида из реакционной смеси на стадии а) с нуклеофильным реагентом.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) представлено следующей формулой:
и N-карбоксиангидрид представлен следующей формулой:
9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что реакционная смесь на стадии а) дополнительно содержит кислоту Льюиса.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что кислота Льюиса выбрана из группы, состоящей из трифлата цинка, хлорида цинка, бромида магния, трифлата магния, трифлата меди, бромида меди (II), хлорида меди (II) и хлорида магния.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что кислота Льюиса представляет собой трифлат цинка.
12. Способ по любому из пп. 7-8, 10-11, отличающийся тем, что реакционная смесь на стадии а) дополнительно содержит осушитель.
13. Способ по любому из пп. 7-8, 10-11, отличающийся тем, что нуклеофильный реагент представляет собой воду или спирт.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что нуклеофильный реагент представляет собой спирт.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что спирт представляет собой метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол или трет-бутанол.
16. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает приведение в контакт реакционной смеси после стадии b) с водным раствором, содержащим бикарбонат или карбонат, или приведение в контакт указанной реакционной смеси с поглотителем металла.
17. Способ по любому из пп. 1-2, 4-5, 7-8, 10-11, 14-16, дополнительно включающий стадию взаимодействия соединения формулы (I) с карбоновой кислотой, имеющей формулу R3COOH, в присутствии конденсирующего агента или
с активированной карбоновой кислотой, имеющей формулу R3COX, с образованием соединения, представленного следующей формулой:
где R3 представляет собой алкильную группу или замещенную алкильную группу, и X представляет собой уходящую группу.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что X представляет собой галогенид, алкокси-группу, арилокси-группу, имидазол, -S-фенил, необязательно замещенный нитро или хлоридом, или -OCOR, где R представляет собой линейную С1-С10 алкильную группу, разветвленную С1-С10 алкильную группу, циклическую С3-С10 алкильную группу или С1-С10 алкенильную группу.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что -COX представляет собой реакционноспособный сложный эфир.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что R3 представляет собой -Y-S-SR4, где Y представляет собой С1-С10 алкилен, и R4 представляет собой С1-С10 алкил, арил или гетероарил (пиридил).
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что Y представляет собой -CH2CH2- или -CH2CH2C(CH3)2-, и R4 представляет собой -CH3.
22. Способ по п. 20 или 21, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы (III) с восстанавливающим агентом с образованием соединения, представленного следующей формулой:
23. Способ по п. 17, отличающийся тем, что R3 представляет собой -L-E;
L представляет собой 
или -(CH2CH2O)mCH2CH2NHC(=O)CH2CH2-, или 
Е представляет собой 
или 
или 
или
X′ представляет собой галогенид;
n равен 2, 3, 4, 5 или 6;
m равен 0 или представляет собой целое число от 1 до 20; и
q равен 0 или 1.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2)n-.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что n равен 5.
26. Способ по п. 23, отличающийся тем, что L представляет собой
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что n равен 4 и m равен 3.
28. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R3 представлен одной из следующих формул:
29. Способ по п. 17, отличающийся тем, что конденсирующий агент представляет собой карбодиимид, уроний, активный сложный эфир, фосфоний, 2-алкил-1-алкилкарбонил-1,2-дигидрохинолин, 2-алкокси-1-алкоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин или алкилхлорформиат.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что конденсирующий агент представляет собой карбодиимид.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что конденсирующий агент представляет собой N-(3-диметиламинопропил)-N′-этилкарбодиимида гидрохлорид.
32. Способ по любому из пп. 1-2, 4-5, 7-8, 10-11, 14-16, 18-21, 23-31, отличающийся тем, что R1 представляет собой боковую цепь природной аминокислоты, при условии, что если указанная боковая цепь имеет функциональную группу, то эта функциональная группа является необязательно защищенной; и R2 представляет собой метил.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что R1 представляет собой метил.
34. Способ по пп. 1-2, 4-5, 7-8, 10-11, 14-16, 18-21, 23-31, 33, отличающийся тем, что основание представляет собой триалкиламин, алкоксид металла, алкилметалл, арилметалл, гидрид металла, амид металла или кремнийсодержащий амид.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что основание представляет собой триалкиламин.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что триалкиламин представляет собой диизопропилэтиламин.
37. Способ по любому из пп. 1-2, 4-5 и 14-16, 18-21, 23-31, 33, 35, 36, отличающийся тем, что осушитель представляет собой молекулярные сита, сульфат натрия, сульфат кальция, хлорид кальция или сульфат магния.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что осушитель представляет собой молекулярные сита.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что осушитель представлен в форме гранулированных шариков или порошка.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261705731P | 2012-09-26 | 2012-09-26 | |
| US61/705,731 | 2012-09-26 | ||
| PCT/US2013/061839 WO2014052537A1 (en) | 2012-09-26 | 2013-09-26 | Improved methods for the acylation of maytansinol |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109295A Division RU2765072C2 (ru) | 2012-09-26 | 2013-09-26 | Улучшенные способы ацилирования майтанзинола |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015111635A true RU2015111635A (ru) | 2016-11-20 |
| RU2648992C2 RU2648992C2 (ru) | 2018-03-29 |
Family
ID=49328648
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015111635A RU2648992C2 (ru) | 2012-09-26 | 2013-09-26 | Улучшенные способы ацилирования майтанзинола |
| RU2018109295A RU2765072C2 (ru) | 2012-09-26 | 2013-09-26 | Улучшенные способы ацилирования майтанзинола |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109295A RU2765072C2 (ru) | 2012-09-26 | 2013-09-26 | Улучшенные способы ацилирования майтанзинола |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (9) | US9012629B2 (ru) |
| EP (3) | EP2900676B1 (ru) |
| JP (7) | JP6517693B2 (ru) |
| CN (2) | CN108586487B (ru) |
| AU (4) | AU2013323572B2 (ru) |
| BR (2) | BR122021022582B1 (ru) |
| CA (2) | CA2884873C (ru) |
| CY (2) | CY1121415T1 (ru) |
| DK (2) | DK2900676T3 (ru) |
| ES (2) | ES2716561T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20190473T1 (ru) |
| HU (2) | HUE043285T2 (ru) |
| IL (2) | IL237899A (ru) |
| LT (2) | LT3486248T (ru) |
| MX (2) | MX366701B (ru) |
| MY (1) | MY169250A (ru) |
| NZ (2) | NZ739573A (ru) |
| PL (2) | PL3486248T3 (ru) |
| PT (2) | PT2900676T (ru) |
| RS (2) | RS58493B1 (ru) |
| RU (2) | RU2648992C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201501918UA (ru) |
| SI (2) | SI2900676T1 (ru) |
| SM (2) | SMT201900170T1 (ru) |
| TR (1) | TR201903625T4 (ru) |
| WO (1) | WO2014052537A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201501898B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE043285T2 (hu) * | 2012-09-26 | 2019-08-28 | Immunogen Inc | Javított eljárás maytansinol acilezésére |
| CN105585579A (zh) * | 2014-10-24 | 2016-05-18 | 南京联宁生物制药有限公司 | 一种化合物及其制备方法以及美登素dm1的制备方法 |
| AU2016233227B2 (en) | 2015-03-17 | 2020-03-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid acylation reagents and methods of using the same |
| JP7350313B2 (ja) | 2016-12-16 | 2023-09-26 | ブルーフィン バイオメディシン， インコーポレイテッド | 抗ｃｕｂドメイン含有タンパク質１（ｃｄｃｐ１）抗体、抗体薬物コンジュゲート、およびその使用方法 |
| PL3956332T3 (pl) | 2019-04-18 | 2023-05-29 | Indena S.P.A. | Diastereoselektywny sposób wytwarzania estrów majtanzynoidowych zawierających tiol lub dwusiarczek i ich produkty pośrednie |
| EP4067497A4 (en) | 2019-11-29 | 2024-03-13 | MicroBiopharm Japan Co., Ltd. | Method for enzymatically producing maytansinol |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| JPS6034556B2 (ja) * | 1977-03-31 | 1985-08-09 | 武田薬品工業株式会社 | 抗生物質ｃ−１５００３ |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
| JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5622790A (en) * | 1979-07-31 | 1981-03-03 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| JP3054741B2 (ja) * | 1989-09-29 | 2000-06-19 | 武田薬品工業株式会社 | Ｔａｎ―１３１３およびそのアシル誘導体 |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| EP1229934B1 (en) * | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
| TWI298067B (en) * | 2002-01-31 | 2008-06-21 | Daiso Co Ltd | New optically active compound, method for kinetic resolution of carbonic acid derivatives and catalyst thereof |
| US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
| PL1651162T3 (pl) * | 2003-05-20 | 2016-04-29 | Immunogen Inc | Maitansynoidy w leczeniu nowotworów |
| CN1894259A (zh) * | 2003-08-22 | 2007-01-10 | 活跃生物工艺学公司 | 利福霉素类似物及其应用 |
| ES2579805T3 (es) | 2004-09-23 | 2016-08-16 | Genentech, Inc. | Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína |
| WO2006062779A2 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Centocor, Inc. | Anti-integrin immunoconjugates, methods and uses |
| US7301019B2 (en) * | 2005-01-21 | 2007-11-27 | Immunogen, Inc. | Method for the preparation of maytansinoid esters |
| WO2007011721A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of mitotic kinesin |
| JP5167130B2 (ja) * | 2005-08-09 | 2013-03-21 | ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | キラルアミノ酸を有するメイタンシノールのアシル化方法 |
| US20090082386A1 (en) * | 2006-11-06 | 2009-03-26 | Erzsebet Meszarosne Sos | Ascomycin and pimecrolimus having reduced levels of desmethylascomycin and 32-deoxy-32-epichloro-desmethylascomycin respectively, and methods for preparation thereof |
| JP2008288289A (ja) | 2007-05-16 | 2008-11-27 | Oki Electric Ind Co Ltd | 電界効果トランジスタとその製造方法 |
| ME03479B (me) | 2009-06-03 | 2020-01-20 | Immunogen Inc | Metodi konjugacije |
| WO2011051960A2 (en) * | 2009-09-25 | 2011-05-05 | Cadila Healthcare Limited | Process for the preparation of rapamycin derivatives |
| ES2544608T3 (es) * | 2010-11-17 | 2015-09-02 | Genentech, Inc. | Conjugados de anticuerpo y de alaninil-maitansinol |
| HUE043285T2 (hu) * | 2012-09-26 | 2019-08-28 | Immunogen Inc | Javított eljárás maytansinol acilezésére |
-
2013
- 2013-09-26 HU HUE13774881A patent/HUE043285T2/hu unknown
- 2013-09-26 EP EP13774881.0A patent/EP2900676B1/en active Active
- 2013-09-26 RS RS20190314A patent/RS58493B1/sr unknown
- 2013-09-26 LT LTEP18213678.8T patent/LT3486248T/lt unknown
- 2013-09-26 PL PL18213678T patent/PL3486248T3/pl unknown
- 2013-09-26 PL PL13774881T patent/PL2900676T3/pl unknown
- 2013-09-26 HU HUE18213678A patent/HUE055443T2/hu unknown
- 2013-09-26 LT LTEP13774881.0T patent/LT2900676T/lt unknown
- 2013-09-26 PT PT13774881T patent/PT2900676T/pt unknown
- 2013-09-26 MX MX2015003745A patent/MX366701B/es active IP Right Grant
- 2013-09-26 NZ NZ73957313A patent/NZ739573A/en unknown
- 2013-09-26 DK DK13774881.0T patent/DK2900676T3/en active
- 2013-09-26 PT PT182136788T patent/PT3486248T/pt unknown
- 2013-09-26 EP EP21166484.2A patent/EP3904358A1/en active Pending
- 2013-09-26 SI SI201331374T patent/SI2900676T1/sl unknown
- 2013-09-26 CN CN201810251853.0A patent/CN108586487B/zh active Active
- 2013-09-26 EP EP18213678.8A patent/EP3486248B1/en active Active
- 2013-09-26 AU AU2013323572A patent/AU2013323572B2/en active Active
- 2013-09-26 CN CN201380049853.8A patent/CN104768955B/zh active Active
- 2013-09-26 RS RS20210825A patent/RS62075B1/sr unknown
- 2013-09-26 DK DK18213678.8T patent/DK3486248T3/da active
- 2013-09-26 US US14/037,657 patent/US9012629B2/en active Active
- 2013-09-26 MY MYPI2015000663A patent/MY169250A/en unknown
- 2013-09-26 BR BR122021022582-6A patent/BR122021022582B1/pt active IP Right Grant
- 2013-09-26 RU RU2015111635A patent/RU2648992C2/ru active
- 2013-09-26 SM SM20190170T patent/SMT201900170T1/it unknown
- 2013-09-26 CA CA2884873A patent/CA2884873C/en active Active
- 2013-09-26 RU RU2018109295A patent/RU2765072C2/ru active
- 2013-09-26 JP JP2015534641A patent/JP6517693B2/ja active Active
- 2013-09-26 ES ES13774881T patent/ES2716561T3/es active Active
- 2013-09-26 ES ES18213678T patent/ES2880754T3/es active Active
- 2013-09-26 BR BR112015006505-8A patent/BR112015006505B1/pt active IP Right Grant
- 2013-09-26 HR HRP20190473TT patent/HRP20190473T1/hr unknown
- 2013-09-26 SG SG11201501918UA patent/SG11201501918UA/en unknown
- 2013-09-26 MX MX2019008652A patent/MX390615B/es unknown
- 2013-09-26 NZ NZ706019A patent/NZ706019A/en unknown
- 2013-09-26 TR TR2019/03625T patent/TR201903625T4/tr unknown
- 2013-09-26 SM SM20210390T patent/SMT202100390T1/it unknown
- 2013-09-26 CA CA3133906A patent/CA3133906C/en active Active
- 2013-09-26 WO PCT/US2013/061839 patent/WO2014052537A1/en not_active Ceased
- 2013-09-26 SI SI201331899T patent/SI3486248T1/sl unknown
-
2015
- 2015-03-17 US US14/660,050 patent/US9469655B2/en active Active
- 2015-03-19 ZA ZA2015/01898A patent/ZA201501898B/en unknown
- 2015-03-23 IL IL237899A patent/IL237899A/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-09-19 US US15/269,163 patent/US9796731B2/en active Active
-
2017
- 2017-08-14 IL IL253988A patent/IL253988B/en active IP Right Grant
- 2017-09-19 US US15/708,346 patent/US10100062B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-27 JP JP2018032684A patent/JP2018109044A/ja not_active Ceased
- 2018-02-27 AU AU2018201392A patent/AU2018201392B2/en active Active
- 2018-09-12 US US16/129,268 patent/US10461449B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-13 CY CY20191100302T patent/CY1121415T1/el unknown
- 2019-09-18 US US16/574,718 patent/US10944190B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-06 JP JP2020068137A patent/JP6735000B1/ja active Active
- 2020-06-10 AU AU2020203823A patent/AU2020203823B2/en active Active
- 2020-07-10 JP JP2020118929A patent/JP2020180150A/ja active Pending
-
2021
- 2021-06-29 HR HRP20211030TT patent/HRP20211030T1/hr unknown
- 2021-07-02 CY CY20211100594T patent/CY1124337T1/el unknown
-
2022
- 2022-02-28 JP JP2022029253A patent/JP2022068367A/ja active Pending
- 2022-03-07 AU AU2022201557A patent/AU2022201557A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-09-05 US US18/242,321 patent/US20240145953A1/en not_active Abandoned
- 2023-10-23 JP JP2023181529A patent/JP2024010055A/ja active Pending
-
2024
- 2024-01-19 US US18/417,406 patent/US20240313444A1/en not_active Abandoned
- 2024-05-31 US US18/679,863 patent/US20250007192A1/en active Pending
-
2025
- 2025-03-31 JP JP2025058629A patent/JP2025098242A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015111635A (ru) | Улучшенные способы ацилирования майтанзинола | |
| RU2016110024A (ru) | Некоторые химические соединения, композиции и способы | |
| RU2012135772A (ru) | Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения | |
| JP2012522797A5 (ru) | ||
| RU2012115111A (ru) | Способ получения азабициклических соединений | |
| JP2018522012A5 (ru) | ||
| CN106459087B (zh) | 活化的凝血因子X (FXa)抑制剂的制备方法 | |
| JP2012508235A5 (ru) | ||
| RU2015106856A (ru) | Способ получения производных пиразолкарбоновой кислоты | |
| RU2012116208A (ru) | Способ получения n-ацилбифенилаланина | |
| EA201490831A1 (ru) | Способ получения хинолиновых производных | |
| EA200970307A1 (ru) | Способ получения галогенидов n-алкилнальтрексона | |
| JP2010500343A5 (ru) | ||
| RU2012137255A (ru) | Топливная композиция | |
| RU2009124304A (ru) | Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv | |
| RU2014145819A (ru) | Бициклическое соединение | |
| RU2014114264A (ru) | Способ получения блок-сополимера | |
| AR077526A1 (es) | Metodo para la sintesis de (1s,2r)- milnacipran | |
| RU2018132264A (ru) | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза | |
| RU2012122367A (ru) | Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения | |
| RU2012131215A (ru) | Способ получения лакосамида | |
| RU2012120612A (ru) | Соединение полисилоксана с пятичленным циклическим карбонатом и способ его получения | |
| JP2013528200A5 (ru) | ||
| CA2789844A1 (en) | Phosphine-oxide catalyzed process of production of hydrogen from silylated derivatives as hydrogen carrier | |
| PE20070792A1 (es) | Derivados lactama lactona como intermediarios en la sintesis de inhibidores de renina |