[go: up one dir, main page]

RU2015155470A - Высокоэффективные фармацевтические композиции панкреатина - Google Patents

Высокоэффективные фармацевтические композиции панкреатина Download PDF

Info

Publication number
RU2015155470A
RU2015155470A RU2015155470A RU2015155470A RU2015155470A RU 2015155470 A RU2015155470 A RU 2015155470A RU 2015155470 A RU2015155470 A RU 2015155470A RU 2015155470 A RU2015155470 A RU 2015155470A RU 2015155470 A RU2015155470 A RU 2015155470A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pancreatin
stage
solvent
mpa
hildebrand
Prior art date
Application number
RU2015155470A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015155470A3 (ru
Inventor
Стивен Перретт
Роберт БЕКЕР
Луиджи Больтри
Луиджи ГИДОРСИ
Паола АРЦУФФИ
Винченца ПИРОНТИ
Майкл ТОТА
Уилльям УОРД
Original Assignee
Апталис Фарма Лтд.
Стивен Перретт
Роберт БЕКЕР
Луиджи Больтри
Луиджи ГИДОРСИ
Паола АРЦУФФИ
Винченца ПИРОНТИ
Майкл ТОТА
Уилльям УОРД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53042009&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015155470(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Апталис Фарма Лтд., Стивен Перретт, Роберт БЕКЕР, Луиджи Больтри, Луиджи ГИДОРСИ, Паола АРЦУФФИ, Винченца ПИРОНТИ, Майкл ТОТА, Уилльям УОРД filed Critical Апталис Фарма Лтд.
Publication of RU2015155470A publication Critical patent/RU2015155470A/ru
Publication of RU2015155470A3 publication Critical patent/RU2015155470A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/94—Pancreatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (86)

1. Высокоактивный панкреатин (НА-панкреатин), обладающий удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 120 USP (Фармакопея США) МЕ/мг.
2. Панкреатин по п. 1, обладающий удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 150 USP МЕ/мг.
3. Панкреатин по п. 1, обладающий удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 200 USP МЕ/мг.
4. Панкреатин по п. 1, обладающий удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 500 USP МЕ/мг.
5. Высокоэффективная фармацевтическая композиция, содержащая НА-панкреатин по пп. 1, 2, 3 или 4.
6. Композиция по п. 5, где панкреатин представляет собой панкреатин свиного происхождения.
7. Композиция по п. 5, содержащая по меньшей мере примерно 9000, примерно 20000, примерно 40000, примерно 60000, примерно 80000 или примерно 100000 USP ME липазы на лекарственную форму.
8. Композиция по п. 7, содержащая множество покрытых оболочкой частиц НА-панкреатина, где указанные покрытые оболочкой частицы содержат ядро, покрытое по меньшей мере одним кишечнорастворимым полимером.
9. Композиция по пп. 5, 6, 7 или 8 в форме порошка, гранул, микросфер, капсул, саше, таблеток, жидких суспензий или жидких растворов.
10. Способ получения НА-панкреатина, обладающего удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 120 USP МЕ/мг, включающий обработку панкреатина растворителем, имеющим параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 28 до 45 (МПа)0,5, где указанный растворитель представляет собой один органический растворитель, или смесь органических растворителей, или смесь по меньшей мере одного органического растворителя и водного растворителя, и температура при осуществлении данного способа представляет собой температуру ниже комнатной.
11. Способ по п. 10, где растворитель имеет параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 28 до 38 (МПа)0,5.
12. Способ по п. 10, где растворитель имеет параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 28 до 34 (МПа)0,5.
13. Способ по п. 10, где растворитель имеет параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 34 до 38 (МПа)0,5.
14. Способ по п. 10, где растворитель имеет параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 34 до 45 (МПа)0,5.
15. Способ по п. 10, где растворитель имеет параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 38 до 45 (МПа)0,5.
16. Способ по п. 10 для получения панкреатина, обладающего удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 150 USP МЕ/мг.
17. Способ по п. 10 для получения панкреатина, обладающего удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 200 USP МЕ/мг.
18. Способ по п. 10 для получения панкреатина, обладающего удельной липазной активностью по меньшей мере примерно 250 USP МЕ/мг.
19. Способ по п. 10, включающий следующие стадии:
а1) суспендирование панкреатина и осаждение нерастворимой фракции в растворителе, имеющем параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 34 до 45 (МПа)0,5;
а2) отделение нерастворимой фракции со стадии а1 от растворимой фракции;
а3) сушка нерастворимой фракции со стадии а2.
20. Способ по п. 19, где стадию (1а) осуществляют в течение примерно 60 минут при температуре примерно 4°С.
21. Способ по п. 10, включающий следующие стадии:
а1.1) суспендирование панкреатина в водном растворителе при перемешивании;
а1.2) осаждение нерастворимой фракции путем добавления к суспензии со стадии (а1.1) по меньшей мере одного органического растворителя или их смеси;
а2) отделение нерастворимой фракции со стадия а1.2 от растворимой фракции;
а3) сушка нерастворимой фракции со стадии а2.
22. Способ по п. 21, включающий следующие стадии:
а1.1) суспендирование панкреатина в водном растворителе при перемешивании;
а1.2) отделение растворимой фракции со стадии (а1.1) от нерастворимой фракции;
а1.3) осаждение нерастворимой фракции путем добавления к растворимой фракции со стадии (а1.2) по меньшей мере одного органического растворителя или их смеси;
а2) отделение нерастворимой фракции со стадии (а1.3) от растворимой фракции;
а3) сушка нерастворимой фракции со стадии (а2).
23. Способ по п. 22, где стадию (а1.3) осуществляют в течение примерно 30 минут, и температура при осуществлении способа составляет 4°С.
24. Способ по п. 19, включающий следующие стадии:
а1.1) суспендирование панкреатина и осаждение нерастворимой фракции в растворителе, имеющем параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 38 до 45 (МПа)0,5;
а1.2) отделение растворимой фракции со стадии а1.1 от нерастворимой фракции;
а1.3) осаждение нерастворимой фракции путем добавления к растворимой фракции со стадии (а1.2) по меньшей мере одного органического растворителя или их смеси с получением смеси, имеющей параметр растворимости Гильдебранда в диапазоне от 28 до 36;
а2) отделение нерастворимой фракции со стадии (а1.3) от растворимой фракции;
а3.1) сушка нерастворимой фракции со стадии (а1.2);
а3.2) сушка нерастворимой фракции со стадии (а2);
а4) смешивание нерастворимой фракции со стадии (а3.1) с нерастворимой фракцией со стадии (а3.2).
25. Способ по п. 21, где панкреатин со стадии а1.1 находится в количестве в диапазоне от 0,05 до 0,3 г/мл.
26. Способ по п. 21, где растворитель, состоящий из водного растворителя со стадии (а.1) и органического растворителя со стадии (а1.2) или со стадии (а1.3), имеет параметр растворимости Гильдебранда 38 (МПа)0,5.
27. Способ по п. 24, где растворитель со стадии (а1.1) имеет параметр растворимости Гильдебранда 38 (МПа)0,5, и растворитель со стадии (а1.3) имеет параметр растворимости Гильдебранда 36 (МПа)0,5.
28. Способ по пп. 10-26 или 27, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из: н-пентана, н-гексана, н-гептана, диэтилового эфира, циклогексана, четыреххлористого углерода, этилацетата, тетрагидрофурана, хлороформа, трихлорэтилена, ацетона, диметилформамида, н-пропанола, изопропанола, этанола, диметилсульфоксида, бутилового спирта, метанола, ацетонитрила, диоксана и метиленхлорида.
29. Способ по п. 28, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из ацетона, изопропанола и этанола.
30. Способ по пп. 10-26 или 27, где водный растворитель представляет собой буферный раствор.
31. Способ по п. 30, где буферный раствор имеет рН=7 или рН=4.
32. Способ по пп. 10-26 или 27, где органический растворитель представляет собой ацетон и водный растворитель представляет собой буферный раствор с рН=7.
33. Способ по пп. 10-26 или 27, где органический растворитель представляет собой этанол и водный растворитель представляет собой буферный раствор с рН=7.
34. Способ по пп. 10-26 или 27, где органический растворитель представляет собой ацетон и водный растворитель представляет собой буферный раствор с рН=4.
35. Способ по пп. 10-26 или 27, где органический растворитель представляет собой этанол и водный растворитель представляет собой буферный раствор с рН=4.
36. Способ по п. 22, где растворитель, состоящий из водного растворителя со стадии (а1.1) и органического растворителя со стадии (а1.3), имеет параметр растворимости Гильдебранда 38 (МПа)0,5, и где растворитель представляет собой смесь ацетона и буферного раствора с рН=7, и панкреатин на стадии (а1.1) находится в концентрации 0,1 г/мл.
37. Способ по п. 22, где растворитель, состоящий из водного растворителя со стадии (а1.1) и органического растворителя со стадии (а1.3), имеет растворимость Гильдебранда 38 (МПа)0,5, и где растворитель представляет собой смесь ацетона и буферного раствора с рН=4, и панкреатин на стадии (а1.1) находится в концентрации 0,1 г/мл.
38. Способ по п. 22, где растворитель, состоящий из водного растворителя со стадии (а1.1) и органического растворителя со стадии (а1.3), имеет растворимость Гильдебранда 38 (МПа)0,5, и где растворитель представляет собой смесь этанола и буферного раствора с рН=4, и панкреатин на стадии (а1.1) находится в концентрации 0,1 г/мл.
39. Способ по п. 22, где растворитель, состоящий из водного растворителя со стадии (а1.1) и органического растворителя со стадии (а1.3), имеет растворимость Гильдебранда 38 (МПа)0,5, и где растворитель представляет собой смесь ацетона и буферного раствора с рН=7, и панкреатин на стадии а1.1 находится в концентрации 0,3 г/мл.
40. Способ по п. 22, где растворитель, состоящий из водного растворителя со стадии (а1.1) и органического растворителя со стадии (а1.3), имеет растворимость Гильдебранда 38 (МПа)0,5, и где растворитель представляет собой смесь ацетона и буферного раствора с рН=4, и панкреатин на стадии (а1.1) находится в концентрации 0,3 г/мл.
41. Способ по п. 22, где растворитель, состоящий из водного растворителя со стадии (а1.1) и органического растворителя со стадии (а1.3), имеет растворимость Гильдебранда 38 (МПа)0,5, и где растворитель представляет собой смесь этанола и буферного раствора с рН=4, и панкреатин на стадии (а1.1) находится в концентрации 0,3 г/мл.
42. Способ по п. 22, где растворитель со стадии (а1.1) имеет параметр растворимости Гильдебранда 38 (МПа)0,5 и представляет собой смесь ацетона и буферного раствора с рН=7, и панкреатин на стадии а1.1 находится в концентрации 0,1 г/мл.
43. Способ по пп. 10-27, 29, 31, 36-41 или 42, включающий стадию снижения микробиологической и/или вирусной нагрузки.
44. Способ по п. 43, где снижение бактериальной и/или вирусной нагрузки осуществляют посредством фильтрования, нагревания, ионизирующего излучения, высокого давления или посредством алкилирования.
45. Способ лечения пациента с наличием физиологического состояния, ассоциированного с недостаточностью панкреатических ферментов, включающий введение пациенту фармацевтически приемлемого количества композиции по пп. 5-8 или 9.
46. Способ получения НА-панкреатина, включающий осаждение панкреатина из раствора нативного панкреатина при помощи насыщенного сульфата аммония.
47. Способ получения НА-панкреатина, включающий следующие стадии:
а) суспендирование нативного панкреатина в водном буфере;
б) центрифугирование суспензии нативного панкреатина;
в) декантирование надосадочной жидкости со стадии (б);
г) добавление к надосадочной жидкости раствора сульфата аммония с образованием осадка;
д) центрифугирование суспензии со стадии (г) с получением осадка, содержащего НА-панкреатин.
48. Способ по п. 47, где раствор сульфата аммония представляет собой насыщенный раствор сульфата аммония.
49. Способ по п. 48, где насыщенный сульфат аммония добавляют к надосадочной жидкости до конечной концентрации 50-75% насыщенного сульфата аммония.
50. Способ по п. 48, где насыщенный сульфат аммония добавляют к надосадочной жидкости до конечной концентрации 60% насыщенного сульфата аммония.
51. Способ по п. 47, дополнительно включающий следующую стадию:
е) промывка осадка сульфатом аммония.
52. Способ по п. 47, также включающий растворение осадка в водном буфере с образованием раствора НА-панкреатина.
53. Способ по п. 52, где раствор НА-панкреатина обессоливают посредством гель-фильтрации.
54. Способ по п. 53, где гель-фильтрацию гель осуществляют на колонке, содержащей сшитый декстрановый гель.
55. Способ по п. 46 или 47, где НА-панкреатин имеет по меньшей мере 60% липазной активности нативного панкреатина.
56. Способ по п. 46 или 47, где НА-панкреатин имеет по меньшей мере 75% амилазной активности нативного панкреатина.
57. Способ по п. 46 или 47, где НА-панкреатин имеет по меньшей мере 50% протеазной активности нативного панкреатина.
58. Способ по п. 46 или 47, где НА-панкреатин имеет концентрацию белка в 2-5 больше концентрации белка в нативном панкреатине.
59. Способ по п. 46 или 47, где НА-панкреатин имеет по меньшей мере 60% липазной активности, по меньшей мере 75% амилазной активности и по меньшей мере 50% протеазной активности нативного панкреатина.
60. Способ по п. 46 или 47, где НА-панкреатин имеет по меньшей мере 60% липазной активности, по меньшей мере 75% амилазной активности и по меньшей мере 50% протеазной активности нативного панкреатина, и концентрацию белка в 2-5 больше концентрации белка в нативном панкреатине.
61. Высокоэффективная фармацевтическая композиция, содержащая НА-панкреатин, полученный способом по пп. 10-41 или 42.
RU2015155470A 2013-11-05 2014-11-05 Высокоэффективные фармацевтические композиции панкреатина RU2015155470A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361900092P 2013-11-05 2013-11-05
US61/900,092 2013-11-05
PCT/US2014/063984 WO2015069677A1 (en) 2013-11-05 2014-11-05 High potency pancreatin pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015155470A true RU2015155470A (ru) 2017-08-21
RU2015155470A3 RU2015155470A3 (ru) 2018-09-10

Family

ID=53042009

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155470A RU2015155470A (ru) 2013-11-05 2014-11-05 Высокоэффективные фармацевтические композиции панкреатина

Country Status (13)

Country Link
EP (2) EP3613429A1 (ru)
JP (1) JP2017500885A (ru)
KR (1) KR20170052520A (ru)
CN (1) CN106659773A (ru)
AU (1) AU2014346930A1 (ru)
BR (1) BR112016000658A2 (ru)
CA (1) CA2915671A1 (ru)
ES (1) ES2834483T3 (ru)
HK (1) HK1222325A1 (ru)
IL (3) IL243435B (ru)
MX (1) MX2016000480A (ru)
RU (1) RU2015155470A (ru)
WO (1) WO2015069677A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
CN101686943B (zh) 2007-02-20 2014-03-26 阿普塔利斯制药有限公司 稳定的消化酶组合物
US10087493B2 (en) 2008-03-07 2018-10-02 Aptalis Pharma Canada Ulc Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
CN103221036A (zh) 2010-10-01 2013-07-24 阿普塔利斯制药有限公司 肠溶包衣的低强度胰脂肪酶制剂
KR101953413B1 (ko) 2011-08-08 2019-02-28 앨러간 파마슈티컬스 인터내셔널 리미티드 소화효소들을 함유하는 고형 조성물들의 용해 시험 방법
AU2014304176A1 (en) 2013-07-22 2016-02-11 Aptalis Pharma Ltd. High potency pancreatin pharmaceutical compositions
ES2784227T3 (es) 2013-08-09 2020-09-23 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Composición de enzimas digestivos adecuada para la administración entérica
EP3157568A1 (en) 2014-06-19 2017-04-26 Aptalis Pharma Limited Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2751330A (en) * 1952-08-27 1956-06-19 Armour & Co Use of a salt in the extraction slurry in recovering proteolytic enzymes from pancreas gland material
GB928654A (en) 1960-10-25 1963-06-12 Philips Nv Improvements in or relating to the production of pancreatin
US3168448A (en) 1963-01-07 1965-02-02 Wilson & Co Inc Process of preparing a lipolytic enzyme composition
DE2460334C3 (de) * 1974-12-20 1979-09-06 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Gewinnung von Insulin und Pankreatin aus Schweinepankreas
EP0115023B1 (de) * 1982-12-30 1988-07-27 Nordmark Arzneimittel GmbH Verfahren zur Gewinnung von Pankreatin
FR2603804B1 (fr) * 1986-09-17 1989-10-27 Jouveinal Sa Lipases et extraits lipasiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
DE3927286C2 (de) * 1989-08-18 1997-07-24 Roehm Gmbh Wäßrige Enzym-Flüssigformulierungen
US6051220A (en) 1995-05-31 2000-04-18 Medzyme N.V. And Simon Lodewijk Scharpe Composition to improve digestibility and utilization of nutrients
US5750104A (en) * 1996-05-29 1998-05-12 Digestive Care Inc. High buffer-containing enteric coating digestive enzyme bile acid compositions and method of treating digestive disorders therewith
DE19724845A1 (de) * 1996-08-28 1998-03-05 Solvay Pharm Gmbh Verwendung von komplexen Lipiden als stabilisierende Zusätze zu pharmazeutischen Zubereitungen von Verdauungsenzymgemischen
US20010046493A1 (en) 2000-02-24 2001-11-29 Alex Margolin Lipase-containing composition and methods of use thereof
AR032392A1 (es) * 2001-01-19 2003-11-05 Solvay Pharm Gmbh Mezcla de enzimas, preparado farmaceutico y utilizacion de dicho preparado.
CA2419572A1 (en) * 2003-02-18 2004-08-18 Axcan Pharma Inc. High dosage protease formulation
US20060198838A1 (en) * 2004-09-28 2006-09-07 Fallon Joan M Combination enzyme for cystic fibrosis
AU2005295754B2 (en) * 2004-10-14 2010-09-09 Eli Lilly And Co. Compositions containing lipase; protease and amylase for treating pancreatic insufficiency
JP5140586B2 (ja) 2005-07-29 2013-02-06 アボット プロダクツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 滅菌パンクレアチン粉末の製法
CN101686943B (zh) * 2007-02-20 2014-03-26 阿普塔利斯制药有限公司 稳定的消化酶组合物
KR20130050923A (ko) * 2010-03-19 2013-05-16 앱탈리스 파마 캐나다 아이엔씨. 위 내성 효소 제약 조성물
EP2566466A1 (en) * 2010-05-03 2013-03-13 Aptalis Pharma Limited Micropellet compositions comprising pancreatin containing digestive enzyme mixtures
CN103221036A (zh) * 2010-10-01 2013-07-24 阿普塔利斯制药有限公司 肠溶包衣的低强度胰脂肪酶制剂
CN103060297B (zh) * 2012-12-28 2014-06-25 青岛九龙生物医药有限公司 一种分离纯化胰蛋白酶的方法
CN103060296B (zh) * 2012-12-30 2014-05-21 青岛九龙生物医药有限公司 从动物胰脏中提取胰蛋白酶的方法
AU2014304176A1 (en) 2013-07-22 2016-02-11 Aptalis Pharma Ltd. High potency pancreatin pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014346930A1 (en) 2016-01-07
CA2915671A1 (en) 2015-05-14
IL243435B (en) 2020-06-30
KR20170052520A (ko) 2017-05-12
EP3003360A4 (en) 2017-04-26
IL284419A (en) 2021-07-29
EP3003360A1 (en) 2016-04-13
MX2016000480A (es) 2016-10-21
IL274583B (en) 2022-06-01
RU2015155470A3 (ru) 2018-09-10
IL274583A (en) 2020-06-30
EP3613429A1 (en) 2020-02-26
BR112016000658A2 (pt) 2018-03-20
CN106659773A (zh) 2017-05-10
WO2015069677A1 (en) 2015-05-14
EP3003360B1 (en) 2020-10-07
ES2834483T3 (es) 2021-06-17
HK1222325A1 (zh) 2017-06-30
IL243435A0 (en) 2016-03-31
JP2017500885A (ja) 2017-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015155470A (ru) Высокоэффективные фармацевтические композиции панкреатина
RU2016101760A (ru) Высокоэффективные фармацевтические композиции панкреатина
JP2017500885A5 (ru)
RU2012142140A (ru) Бета-пропиолактон для инактивации вирусов в фармацевтических препаратах фермента поджелудочной железы
Weng et al. Improved enzyme thermal stability, loading and bioavailability using alginate encapsulation
CN114846147B (zh) 低分子量硫酸软骨素、包含其的组合物、其制备方法以及其用途
CN101991541B (zh) 阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒的制备方法
Pretto et al. Cowpea chlorotic mottle virus‐like particles as potential platform for antisense oligonucleotide delivery in posterior segment ocular diseases
AU2021257255A1 (en) Regenerative nonsteroidal anti-inflammatory compositions, methods of production, and methods of use thereof
CN106243239B (zh) 一种用于提高肝炎患者免疫力的可溶性小分子β-1,3-葡聚糖
CN105663092A (zh) 一种含有他克莫司固体分散体的缓释胶囊及其制备方法
CN110897998B (zh) 一种同时载有疏水性药物和亲水性药物的基因工程多肽纳米水凝胶及其制备方法
CN102872462B (zh) 一种盐酸氨溴索组合物及其制剂
CN114569564A (zh) 戈舍瑞林缓释微球组合物
US20210015874A1 (en) Use of bio-transformed bear bile powder in preparation of anti-inflammatory drugs
CN102526168B (zh) 一种叶下珠抗流感病毒有效部位微囊及其制备方法和应用
CN109394764B (zh) 一种n-(噻唑-2-基)-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺类化合物在药物制备中的应用
CN102293748B (zh) 一种口服聚乙二醇化胰岛素pH敏感纳米粒及其制备方法
CN105232453A (zh) 关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液及其制备方法
US20180221451A1 (en) Long acting liraglutide compositions
CN101829065A (zh) 注射用兰索拉唑组合物冻干粉
RU2601898C1 (ru) Способ получения микрокапсулированной формы терапевтического пептида для перорального применения
CN103301451B (zh) 一种皮内注射用布氏菌活疫苗冻干保护剂
CN103923208B (zh) 一种重组人角质细胞生长因子-2突变体的活性稳定剂
UA61200A (en) Method for producing ceruloplasmin for pharmaceutical purposes

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190326