RU2014125435A - Способ получения производных стерина - Google Patents
Способ получения производных стерина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014125435A RU2014125435A RU2014125435/04A RU2014125435A RU2014125435A RU 2014125435 A RU2014125435 A RU 2014125435A RU 2014125435/04 A RU2014125435/04 A RU 2014125435/04A RU 2014125435 A RU2014125435 A RU 2014125435A RU 2014125435 A RU2014125435 A RU 2014125435A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- acetoxy
- aminopropylamino
- formula
- integer
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 7
- 229930193551 sterin Natural products 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 14
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Chemical group CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Chemical group C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims abstract 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 3
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims abstract 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- -1 4-aminobutylamino Chemical group 0.000 claims 45
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 21
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 claims 15
- XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-cholestane Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- IZVFFXVYBHFIHY-UHFFFAOYSA-N (3alpha, 5alpha)-Cholest-7-en-3-ol, 9CI Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 IZVFFXVYBHFIHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 8
- XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N cholestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N 0.000 claims 8
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims 8
- IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 0.000 claims 7
- APXXTQNUGVCUBV-WUHSCZTQSA-N cholest-7-ene Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 APXXTQNUGVCUBV-WUHSCZTQSA-N 0.000 claims 7
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 claims 5
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 claims 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AVFNYTPENXWWCA-BULFVYHESA-N (3s,5r,6r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-6-[2-(1h-imidazol-5-yl)ethylamino]-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,5-diol Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3CC[C@@H]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]2(C)CC[C@H](O)C[C@@]21O)C)[C@H](C)CCCC(C)C)CCC1=CNC=N1 AVFNYTPENXWWCA-BULFVYHESA-N 0.000 claims 3
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 claims 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 claims 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWAFAAMANYWGHR-VWTROAGRSA-N (3s,5r,6r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-6-(4-aminobutylamino)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,5-diol Chemical compound C([C@]1(O)[C@H](NCCCCN)C2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 JWAFAAMANYWGHR-VWTROAGRSA-N 0.000 claims 1
- GBXABOGVYLCLLO-QQFOGAIFSA-N (3s,5r,6r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-6-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,5-diol Chemical compound C([C@]1(O)[C@H](NCCCCNCCCN)C2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 GBXABOGVYLCLLO-QQFOGAIFSA-N 0.000 claims 1
- BLYVUYZBUKXNDE-GDAXLBPBSA-N (3s,5r,6r,9s,10r,13r,14r,17r)-6-[3-(4-aminobutylamino)propylamino]-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,5-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=C[C@@H](NCCCNCCCCN)[C@]21O BLYVUYZBUKXNDE-GDAXLBPBSA-N 0.000 claims 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKQRGSXITBHHPC-CBTBQNHGSA-N Campesta-5,7-dien-3beta-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)C(CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 ZKQRGSXITBHHPC-CBTBQNHGSA-N 0.000 claims 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 claims 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N Dehydrocholesterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910013684 LiClO 4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QEXYQUPDUJHODW-UHFFFAOYSA-N butane-1,1,4-triamine Chemical compound NCCCC(N)N QEXYQUPDUJHODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- XNYADZUHUHIGRZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1,3-triamine Chemical compound NCCC(N)N XNYADZUHUHIGRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 claims 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 claims 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I):где:пунктирная линия означает связь, являющуюся одинарной или двойной,- Rи R′одинаковые или разные, и представляют собой H или CH,- Rпредставляет собой H, CHили CH,- Rпредставляет собой -NRR′, где R и R′ одинаковые или разные, и выбраны из группы, состоящей из:-H,-(СН)n-ОН, где n представляет собой целое число от 1 до 4,-(СН)n-NHP, где n представляет собой целое число от 1 до 6, иP представляет собой H или защитную группу;-(СН)n-NP-(СН)m-NHP′, где n представляет собой целое число от 1 до 6,m представляет собой целое число от 1 до 6, иP и P′ одинаковые или разные, и представляют собой Н или защитную группу;-(СН)n-NP-(СН)m-NP′-(СН)p-NHP″,где n представляет собой целое число от 1 до 6,m представляет собой целое число от 1 до 6,p представляет собой целое число от 1 до 6, иP, P′ и P″ одинаковые или разные, и представляют собой H или защитную группу;-(CH)n-X, где n представляет собой целое число от 1 до 4, иX = имидазол, индол или фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из OH, NHили SH.- Rпредставляет собой OH, ацетокси или бутокси,где указанный способ включает:(a) реакцию α-эпокси-соединения формулы (II):где R, R′, Rи Rимеют такие же значения, как в формуле (I), и пунктирная линия означает связь, являющуюся одинарной или двойной, с моноамином или полиамином формулы (III):R3H (III),где R3 имеет такое же значение, как в формуле (I)в реакционной среде при кипячении с обратным холодильником;(b) выделение соединения (I) из реакционной среды;где спирт, содержащий 3-5 атомов углерода, или их смесь используются в качестве реакционной среды.2. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где указанный спирт выбран из следующих: 1-пропанол, 1-бутанол
Claims (14)
1. Способ получения соединения формулы (I):
где:
пунктирная линия означает связь, являющуюся одинарной или двойной,
- R1 и R′1 одинаковые или разные, и представляют собой H или CH3,
- R2 представляет собой H, CH3 или C2H5,
- R3 представляет собой -NRR′, где R и R′ одинаковые или разные, и выбраны из группы, состоящей из:
-H,
-(СН2)n-ОН, где n представляет собой целое число от 1 до 4,
-(СН2)n-NHP, где n представляет собой целое число от 1 до 6, и
P представляет собой H или защитную группу;
-(СН2)n-NP-(СН2)m-NHP′, где n представляет собой целое число от 1 до 6,
m представляет собой целое число от 1 до 6, и
P и P′ одинаковые или разные, и представляют собой Н или защитную группу;
-(СН2)n-NP-(СН2)m-NP′-(СН2)p-NHP″,
где n представляет собой целое число от 1 до 6,
m представляет собой целое число от 1 до 6,
p представляет собой целое число от 1 до 6, и
P, P′ и P″ одинаковые или разные, и представляют собой H или защитную группу;
-(CH2)n-X, где n представляет собой целое число от 1 до 4, и
X = имидазол, индол или фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из OH, NH2 или SH.
- R4 представляет собой OH, ацетокси или бутокси,
где указанный способ включает:
(a) реакцию α-эпокси-соединения формулы (II):
где R1, R′1, R2 и R4 имеют такие же значения, как в формуле (I), и пунктирная линия означает связь, являющуюся одинарной или двойной, с моноамином или полиамином формулы (III):
R3H (III),
где R3 имеет такое же значение, как в формуле (I)
в реакционной среде при кипячении с обратным холодильником;
(b) выделение соединения (I) из реакционной среды;
где спирт, содержащий 3-5 атомов углерода, или их смесь используются в качестве реакционной среды.
2. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где указанный спирт выбран из следующих: 1-пропанол, 1-бутанол или 2-бутанол.
3. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где амин формулы (III) представляет собой моноамин или полиамин формулы NHR, где R выбран из группы, состоящей из:
-(CH2)n-OH, где n представляет собой целое число от 1 до 4,
-(СН2)n-NHP, где n представляет собой целое число от 1 до 6, и
P представляет собой H или защитную группу;
-(СН2)n-NP-(СН2)m-NHP′, где n представляет собой целое число от 1 до 6,
m представляет собой целое число от 1 до 6, и
P и P′ одинаковые или разные, и представляют собой H или защитную группу;
-(СН2)n-NP-(СН2)m-NP′-(СН2)p-NHP″,
где n представляет собой целое число от 1 до 6,
m представляет собой целое число от 1 до 6,
p представляет собой целое число от 1 до 6, и
P, P′ и P″ одинаковые или разные, и представляют собой H или защитную группу;
-(CH2)n-X, где n представляет собой целое число от 1 до 4, и
X = имидазол, индол или фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из OH, NH2 или SH.
4. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где амин формулы (III) представляет собой моноамин или полиамин формулы NHR, где R выбран из группы, состоящей из:
-(CH2)n-OH, где n представляет собой целое число от 1 до 4,
-(CH2)n-NHP, где n представляет собой целое число от 1 до 4, и
P представляет собой H или защитную группу;
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NHP′, где n представляет собой целое число от 1 до 4,
m представляет собой целое число от 1 до 4, и
P и P′ одинаковые или разные, и представляют собой H или защитную группу;
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NP′-(CH2)p-NHP″,
где n представляет собой целое число от 1 до 4,
m представляет собой целое число от 1 до 4,
p представляет собой целое число от 1 до 4, и
P, P′ и P″ одинаковые или разные, и представляют собой H или защитную группу;
-(CH2)n-X где n представляет собой целое число от 1 до 4, и
X = имидазол, индол или фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из OH, NH2 или SH.
5. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где амин формулы (III) выбран из следующих: гистамин, спермидин, спермин, путресцин, этаноламин, диаминопропиламин, диаминобутиламин, триптамин, серотонин, 1,3-диаминопропан или
N1,N8-ди-трет-бутилоксикарбонилспермидин.
6. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где соединение формулы (II) выбрано из следующих: холестан-5α,6α-эпокси-3β-ол, холестен-5α,6α-эпокси-3β-ол, ситостан-5α,6α-эпокси-3β-ол, кампестан-5α,6α-эпокси-3β-ол, 3β-ацетокси-холестан-5α,6α-эпоксид, 3β-ацетокси-ситостан-5α,6α-эпоксид или 3β-ацетокси-кампестан-5α,6α-эпоксид.
7. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где реакционная среда не содержит какого-либо катализатора.
8. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где реакционная среда содержит катализатор, такой как LiClO4, Sc(Otf)3, Yb(OTf)3 или Ca(Otf)2.
9. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где соединение (I) представляет собой:
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-имидазол-4-ил)этиламино]холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-имидазол-4-ил)этиламино]кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-имидазол-4-ил)этиламино]ситостан-3β-ол,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-имидазол-4-ил)этиламино]холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-имидазол-4-ил)этиламино]кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-имидазол-4-ил)этиламино]ситостан,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]ситостан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]холест-7-ен-3β-ол,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]ситостан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил)этиламино]холест-7-ен,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]холест-7-ен-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[2-(2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]ситостан-3β-ол,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]холест-7-ен,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[2-(1H-индол-3-ил-5-ол)этиламино]ситостан,
5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]холест-7-ен-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]холест-7-ен-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]ситостан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]ситостан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]холест-7-ен-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]ситостан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}холест-7-ен-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}ситостан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)холест-7-ен-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)ситостан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(3-аминопропиламино)холест-7-ен-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(3-аминопропиламино)холестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(3-аминопропиламино)кампестан-3β-ол,
5α-гидрокси-6β-(3-аминопропиламино)ситостан-3β-ол,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]холест-7-ен,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]холест-7-ен,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[3-(4-аминобутиламино)пропиламино]ситостан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]ситостан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]холест-7-ен,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-[(4-аминобутил)(3-аминопропиламино)]ситостан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}холест-7-ен,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-{3-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]пропиламино}ситостан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)холест-7-ен,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)холестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)кампестан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-(4-аминобутиламино)ситостан,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-(3-аминопропиламино)холест-7-ен,
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-(3-аминопропиламино)холестан, или
3β-ацетокси-5α-гидрокси-6β-(3-аминопропиламино)кампестан.
10. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где соединение, выделенное на стадии b), содержит по меньшей мере одну амино-защитную группу, и далее вступает в реакцию с реагентом, снимающим защитную группу, для удаления защитной группы с амино-группы данного соединения.
11. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где α-эпокси-соединение формулы (II) получают путем:
a) реакции мета-хлорпероксибензойной кислоты с соединением формулы (IV):
где R1, R′1, R2 и R4 имеют такие же значения, как в формуле (I), и пунктирная линия означает связь, являющуюся одинарной или двойной;
b) выделения указанного α-эпокси-соединения формулы (II).
12. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, где соединение (II) выбрано из следующих: холестерин, ситостерин, кампестерин, 7-дегидрохолестерин, 7-дегидросистерин или 7-дегидрокампестерин.
13. Способ по п. 1 для получения Дендрогенина A формулы:
где указанный способ включает:
a) реакцию 5,6α-эпоксихолестан-3β-ол эпоксида с гистамином в реакционной среде при кипячении с обратным холодильником;
(b) выделение Дендрогенина A из реакционной среды;
где 1-бутанол используется в качестве растворителя в реакционной среде.
14. Способ по п. 1 для получения Дендрогенина В формулы
где указанный способ включает:
(a) реакцию 5,6α-эпоксихолест-7-ен-3β-ола со спермидином в реакционной среде при кипячении с обратным холодильником;
(b) выделение Дендрогенина B из реакционной среды;
где 1-бутанол используется в качестве растворителя в реакционной среде.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11306548 | 2011-11-24 | ||
| EP11306548.6 | 2011-11-24 | ||
| PCT/EP2012/073489 WO2013076257A1 (en) | 2011-11-24 | 2012-11-23 | Process for the preparation of sterol derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014125435A true RU2014125435A (ru) | 2015-12-27 |
Family
ID=47216329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014125435/04A RU2014125435A (ru) | 2011-11-24 | 2012-11-23 | Способ получения производных стерина |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9447141B2 (ru) |
| EP (1) | EP2782923B1 (ru) |
| JP (1) | JP6157492B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140098131A (ru) |
| CN (1) | CN104039807B (ru) |
| AU (1) | AU2012342460B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014012458A2 (ru) |
| CA (1) | CA2856609C (ru) |
| ES (1) | ES2613753T3 (ru) |
| IN (1) | IN2014MN00976A (ru) |
| MX (1) | MX343787B (ru) |
| RU (1) | RU2014125435A (ru) |
| WO (1) | WO2013076257A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201403736B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10669296B2 (en) | 2014-01-10 | 2020-06-02 | Rgenix, Inc. | LXR agonists and uses thereof |
| CN109069461A (zh) | 2016-01-11 | 2018-12-21 | 洛克菲勒大学 | 与髓源性抑制细胞相关的病症的治疗方法 |
| FR3064470A1 (fr) * | 2017-03-31 | 2018-10-05 | Lessonia | Masque ou patch prepare a partir d’une composition d’alginate |
| EP3713575A4 (en) | 2017-11-21 | 2021-08-25 | Rgenix, Inc. | POLYMORPHS AND THEIR USES |
| WO2020061317A1 (en) * | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Modernatx, Inc. | Sterol purification |
| BE1027157B9 (fr) * | 2019-08-01 | 2020-11-03 | Dendrogenix | Composition de dérivés de stérols pour son utilisationdans le traitement d’une pathologie neuronale liée à une hypoxie et/ou à une hypoglycémie et composition correspondante |
| HUE067466T2 (hu) | 2019-12-13 | 2024-10-28 | Inspirna Inc | Fémsók és alkalmazásuk |
| JP2023551363A (ja) * | 2020-10-29 | 2023-12-08 | デンドロゲニックス | 癌の治療に使用するための５α－ヒドロキシ－６β－［２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチルアミノ］－コレスタン－３β－オール類似体およびそれを含む医薬組成物 |
| BE1028852B1 (fr) * | 2020-12-03 | 2022-07-05 | Dendrogenix | PRODROGUE DU 5α-hydroxy-6β-[2-(1H-imidazol-4-yl) éthylamino]cholestan-3β-ol ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LE COMPRENANT POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2838741B1 (fr) * | 2002-04-19 | 2006-01-27 | Inst Nat Sante Rech Med | Derives de sterols, leur procede de preparation et medicaments les comportant |
-
2012
- 2012-11-23 KR KR1020147016187A patent/KR20140098131A/ko not_active Withdrawn
- 2012-11-23 RU RU2014125435/04A patent/RU2014125435A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-11-23 CA CA2856609A patent/CA2856609C/en active Active
- 2012-11-23 JP JP2014542857A patent/JP6157492B2/ja active Active
- 2012-11-23 IN IN976MUN2014 patent/IN2014MN00976A/en unknown
- 2012-11-23 CN CN201280065737.0A patent/CN104039807B/zh active Active
- 2012-11-23 US US14/359,658 patent/US9447141B2/en active Active
- 2012-11-23 AU AU2012342460A patent/AU2012342460B2/en active Active
- 2012-11-23 ES ES12788589.5T patent/ES2613753T3/es active Active
- 2012-11-23 EP EP12788589.5A patent/EP2782923B1/en active Active
- 2012-11-23 BR BR112014012458A patent/BR112014012458A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-11-23 MX MX2014006303A patent/MX343787B/es active IP Right Grant
- 2012-11-23 WO PCT/EP2012/073489 patent/WO2013076257A1/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-05-22 ZA ZA2014/03736A patent/ZA201403736B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112014012458A2 (pt) | 2017-06-06 |
| CN104039807B (zh) | 2018-02-13 |
| CA2856609A1 (en) | 2013-05-30 |
| JP2015502934A (ja) | 2015-01-29 |
| US9447141B2 (en) | 2016-09-20 |
| CN104039807A (zh) | 2014-09-10 |
| CA2856609C (en) | 2021-01-12 |
| MX343787B (es) | 2016-10-31 |
| JP6157492B2 (ja) | 2017-07-05 |
| US20140309417A1 (en) | 2014-10-16 |
| ES2613753T3 (es) | 2017-05-25 |
| WO2013076257A1 (en) | 2013-05-30 |
| AU2012342460B2 (en) | 2017-06-29 |
| EP2782923B1 (en) | 2016-11-23 |
| KR20140098131A (ko) | 2014-08-07 |
| AU2012342460A1 (en) | 2014-06-12 |
| EP2782923A1 (en) | 2014-10-01 |
| MX2014006303A (es) | 2014-09-08 |
| ZA201403736B (en) | 2015-11-25 |
| IN2014MN00976A (ru) | 2015-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014125435A (ru) | Способ получения производных стерина | |
| CN103980315B (zh) | 含三嗪环的磷-氮-硅化合物及其制备方法 | |
| JP2020523378A5 (ru) | ||
| RU2014117188A (ru) | Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина | |
| RU2010138813A (ru) | Безгалогеновые основанные на безоксазине отверждаемые композиции с высокой температурой стеклования | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| CN103384641A (zh) | 含氟磺酰亚胺盐的制造方法 | |
| RU2010141941A (ru) | Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты и способ получения фторсодержащего пиразолкарбоновой кислоты | |
| JP2013518945A5 (ru) | ||
| RU2013107023A (ru) | Способ получения производных аминобензоилбензофурана | |
| MY150973A (en) | Method for producing diamine derivative | |
| RU2018106457A (ru) | Отверждаемые бензоксазиновые композиции | |
| FI3770201T3 (fi) | Polymeerinen anioneja johtava kalvo | |
| NZ604176A (en) | Method for manufacturing of quinoline-3-carboxamides | |
| RU2017144050A (ru) | Способ синтеза производных рапамицина | |
| EA201200282A1 (ru) | Региоселективное получение производных 2-амино-5-трифторметилпиримидина | |
| RU2020108470A (ru) | Аддитивная композиция для культуральной среды, аддитивное соединение для культуральной среды и способ культивирования клеток или тканей с использованием этой композиции и соединения | |
| AR091075A1 (es) | Proceso para preparar derivados monociclicos de heteroaril-cicloalquil-diamina | |
| JP2018502174A5 (ru) | ||
| JP2013543530A5 (ru) | ||
| JP2012180324A (ja) | チオエーテル含有アルコキシシラン誘導体、およびその用途 | |
| RU2012142223A (ru) | Пространственно-затрудненные амины | |
| RU2010150483A (ru) | Аддукты фуллерена и способ их получения | |
| RU2015118038A (ru) | Способ получения карбамидсодержащих меркаптосиланов | |
| JP2007045816A5 (ja) | カルバゾール誘導体、発光素子用材料として用いられるアントラセン誘導体の作製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180312 |