RU2014123784A - Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина - Google Patents
Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014123784A RU2014123784A RU2014123784/04A RU2014123784A RU2014123784A RU 2014123784 A RU2014123784 A RU 2014123784A RU 2014123784/04 A RU2014123784/04 A RU 2014123784/04A RU 2014123784 A RU2014123784 A RU 2014123784A RU 2014123784 A RU2014123784 A RU 2014123784A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxamide
- cyclopropanecarbonyl
- chlorophenyl
- cyclopropylamino
- chlorophenylsulfonyl
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 1H-pyrazolyl Chemical group 0.000 claims abstract 133
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims abstract 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005872 benzooxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006456 halo alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCN1 VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 46
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 3
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000002223 abdominal aortic aneurysm Diseases 0.000 claims 3
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 3
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 3
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 3
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 claims 3
- DEKMUSVVANPFAA-NHTMILBNSA-N (2s,4r)-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbonyl]-4-(2-chlorophenyl)sulfonyl-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NC2CC2)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)N1C(=O)C1(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 DEKMUSVVANPFAA-NHTMILBNSA-N 0.000 claims 2
- HEIHTFALJDNKRT-NHTMILBNSA-N (2s,4r)-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbonyl]-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NC2CC2)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N1C(=O)C1(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 HEIHTFALJDNKRT-NHTMILBNSA-N 0.000 claims 2
- UZEXNMTYYWVDSE-COPCDDAFSA-N (2s,4r)-1-[1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarbonyl]-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NC2CC2)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N1C(=O)C1(C=2C(=CC(Cl)=CN=2)F)CC1 UZEXNMTYYWVDSE-COPCDDAFSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- NRLBGKWSOSYHJM-NHTMILBNSA-N (2s,4r)-1-[1-(4-bromophenyl)cyclopropanecarbonyl]-4-(2-chlorophenyl)sulfonyl-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NC2CC2)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)N1C(=O)C1(C=2C=CC(Br)=CC=2)CC1 NRLBGKWSOSYHJM-NHTMILBNSA-N 0.000 claims 1
- HBSWEZXYFZOCOH-NHTMILBNSA-N (2s,4r)-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbonyl]-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-4-(2,4-dichlorophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NC2CC2)S(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N1C(=O)C1(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 HBSWEZXYFZOCOH-NHTMILBNSA-N 0.000 claims 1
- YYVYNDITYXLIBI-NHTMILBNSA-N (2s,4r)-4-(2-chlorophenyl)sulfonyl-n-[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-1-[1-(4-iodophenyl)cyclopropanecarbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NC2CC2)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)N1C(=O)C1(C=2C=CC(I)=CC=2)CC1 YYVYNDITYXLIBI-NHTMILBNSA-N 0.000 claims 1
- XJKKWXRUCDAJHK-RZFJZAQRSA-N (2s,4r)-n-[(3s)-1-(benzylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-1-[1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarbonyl]-4-(2-chlorophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NCC=2C=CC=CC=2)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)N1C(=O)C1(C=2C(=CC(Cl)=CN=2)F)CC1 XJKKWXRUCDAJHK-RZFJZAQRSA-N 0.000 claims 1
- LGACDLUVLNDBOB-OIBXWCBGSA-N (2s,4r)-n-[(3s)-1-(butylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-1-[1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarbonyl]-4-(2-chlorophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC)C(=O)C(=O)NCCCC)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)N1C(=O)C1(C=2C(=CC(Cl)=CN=2)F)CC1 LGACDLUVLNDBOB-OIBXWCBGSA-N 0.000 claims 1
- WWVOULFEIOXZLF-COPCDDAFSA-N (2s,4r)-n-[(3s)-1-(butylamino)-1,2-dioxopentan-3-yl]-1-[1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarbonyl]-4-(2-chlorophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC)C(=O)C(=O)NCCCC)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)N1C(=O)C1(C=2C(=CC(Cl)=CN=2)F)CC1 WWVOULFEIOXZLF-COPCDDAFSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCC1 NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRSOHXRHLMGTSV-AABGKKOBSA-N tert-butyl (2s,4r)-2-[[(3s)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxopentan-3-yl]carbamoyl]-4-(2,4-dimethylphenyl)sulfonylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O=S([C@@H]1C[C@H](N(C1)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC)C(=O)C(=O)NC1CC1)(=O)C1=CC=C(C)C=C1C QRSOHXRHLMGTSV-AABGKKOBSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 abstract 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)в которомА представляет собой карбонил или отсутствует;Rпредставляет собой алкоксигруппу, нитрофенил, 1Н-пиразолил, замещенный алкилом и циклоалкилом, алкилциклоалкил, галогеналкилцикпоалкил, фенилциклоалкил, галогенфенилциклоалкил, пиридинил циклоалкил или галогенпиридинил циклоалкил;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, алкила и циклоалкилалкила;или Rи Rсовместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;Rпредставляет собой -C(O)NRRили бензооксазолил;R, Rи Rнезависимо выбраны из водорода, алкила, галогена, галогеналкила, алкоксигруппы, галогеналкоксигруппы и морфолинила; иодин из Rи Rпредставляет собой водород или алкил, а другой из них представляет собой алкил, алкоксиалкил, циклоалкил, галогеналкил, фенилалкил, нафтилалкил или тетрагидропиранил;или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой галогенфенилциклоалкил или галогенпиридинилциклоалкил.3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой хлорфенилциклопропил, хлорфторфенилциклопропил,бромфенилциклопропил, бромфторфенилциклопропил или хлорфторпиридинилциклопропил.4. Соединение по п. 1, в котором Rи Rнезависимо выбраны из водорода и алкила.5. Соединение по п. 1, в котором Rи Rнезависимо выбраны из водорода, метила, этила, пропила и бутила.6. Соединение по п. 1, в котором R, Rи Rнезависимо выбраны из галогена, галогеналкила и галогеналкоксигруппы.7. Соединение по п. 1, в котором R, Rи Rнезависимо выбраны из водорода, хлора, трифторметила и трифторэтоксигруппы.8. Соединение по п. 1, в котором Rпредставляет собой хлор или трифторметил.9. Соединение по п. 1, в котором Rпр
Claims (19)
1. Соединение формулы (I)
в котором
А представляет собой карбонил или отсутствует;
R1 представляет собой алкоксигруппу, нитрофенил, 1Н-пиразолил, замещенный алкилом и циклоалкилом, алкилциклоалкил, галогеналкилцикпоалкил, фенилциклоалкил, галогенфенилциклоалкил, пиридинил циклоалкил или галогенпиридинил циклоалкил;
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, алкила и циклоалкилалкила;
или R2 и R3 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
R4 представляет собой -C(O)NR8R9 или бензооксазолил;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, галогена, галогеналкила, алкоксигруппы, галогеналкоксигруппы и морфолинила; и
один из R8 и R9 представляет собой водород или алкил, а другой из них представляет собой алкил, алкоксиалкил, циклоалкил, галогеналкил, фенилалкил, нафтилалкил или тетрагидропиранил;
или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой галогенфенилциклоалкил или галогенпиридинилциклоалкил.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой хлорфенилциклопропил, хлорфторфенилциклопропил,
бромфенилциклопропил, бромфторфенилциклопропил или хлорфторпиридинилциклопропил.
4. Соединение по п. 1, в котором R2 и R3 независимо выбраны из водорода и алкила.
5. Соединение по п. 1, в котором R2 и R3 независимо выбраны из водорода, метила, этила, пропила и бутила.
6. Соединение по п. 1, в котором R5, R6 и R7 независимо выбраны из галогена, галогеналкила и галогеналкоксигруппы.
7. Соединение по п. 1, в котором R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, хлора, трифторметила и трифторэтоксигруппы.
8. Соединение по п. 1, в котором R5 представляет собой хлор или трифторметил.
9. Соединение по п. 1, в котором R6 представляет собой водород.
10. Соединение по п. 1, в котором R7 представляет собой водород, хлор или трифторэтоксигруппу.
11. Соединение по п. 1, в котором один из R8 и R9 представляет собой водород, а другой из них представляет собой алкил или циклоалкил.
12. Соединение по п. 1, в котором один из R8 и R9 представляет собой водород, а другой из них представляет собой этил, пропил, бутил или циклопропил.
13. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
(2S,4R)-трет-бутил-2-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-илкарбамоил)-4-(2,4-диметилфенилсульфонил)пирролидин-1-карбоксилат;
(2S,4R)-трет-бутил-4-(4-хлор-2-метилфенилсульфонил)-2-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-илкарбамоил)пирролидин-1-карбоксилат;
(2S,4R)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(2-нитрофенил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-циклобутил-3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(4-фтор-2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
[(S)-1-(бензооксазол-2-карбонил)-пропил]-амид(2S,4R)-1-(2-нитрофенил)-4-(2-трифторметилбензолсульфонил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(2S,4R)-4-(4-бром-2-(трифторметил)фенилсульфонил)-1-(1-циклобутил-3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(трифторметил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-2-(трифторметил)-фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-оксобутан-2-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлор-2-фторфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-бром-2-фторфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-иодфенил)циклопропанкарбонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(4-иодфенил)циклопропанкарбонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)-фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)-фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-бром-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)цикпопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(4-(циклопропиламино)-2-метил-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(1-(2-(циклопропиламино)-2-оксоацетил)циклопропил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-4-метил-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(цикпопропиламино)-5-метил-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-циклогексил-4-(циклопропиламино)-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-4-(циклопропиламино)-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((3S)-1,2-диоксо-1-(пентан-2-иламино)пентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((3S)-1,2-диоксо-1-(пентан-2-иламино)гексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2,4-дихлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-фторфенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1,2-диоксо-1-(2,2,2-трифторэтиламино)гексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(изопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2,4-дихлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-илокси)фенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-илокси)фенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропил(метил)амино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-фторфенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1,2-диоксо-1-(фенэтиламино)пентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(2-(нафталин-1-ил)этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(2-(нафталин-2-ил)этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(нафталин-1-илметиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1,2-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(2-метоксиэтиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(изобутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-морфолинофенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-морфолинофенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-4-метил-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-5-метил-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид; и
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид.
14. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-оксобутан-2-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлор-2-фторфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(цикпопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-4-метил-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-5-метил-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-4-(циклопропиламино)-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2,4-дихлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(изопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид; и
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-14 и терапевтически инертный носитель.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, болезни периферических артерий, рака, уменьшения сердечно-сосудистых осложнений при
хроническом заболевании почек, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии или возрастной макулярной дистрофии.
18. Соединение по любому из пп. 1-14 для лечения или профилактики диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, болезни периферических артерий, рака, уменьшения сердечно-сосудистых осложнений при хроническом заболевании почек, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии или возрастной макулярной дистрофии.
19. Способ лечения или профилактики диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, болезни периферических артерий, рака, уменьшения сердечно-сосудистых осложнений при хроническом заболевании почек, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии или возрастной макулярной дистрофии, включающий введение эффективного количества соединения, раскрытого в любом из пп. 1-14
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11190756.4 | 2011-11-25 | ||
| EP11190756 | 2011-11-25 | ||
| PCT/EP2012/073073 WO2013076063A1 (en) | 2011-11-25 | 2012-11-20 | Novel pyrrolidine derivatives as inhibitors of cathepsin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014123784A true RU2014123784A (ru) | 2015-12-27 |
Family
ID=47216270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014123784/04A RU2014123784A (ru) | 2011-11-25 | 2012-11-20 | Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8729061B2 (ru) |
| EP (1) | EP2782903B1 (ru) |
| JP (1) | JP2014533707A (ru) |
| KR (1) | KR20140102253A (ru) |
| CN (1) | CN103946213A (ru) |
| AR (1) | AR088969A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014012521A2 (ru) |
| CA (1) | CA2854569A1 (ru) |
| MX (1) | MX2014006211A (ru) |
| RU (1) | RU2014123784A (ru) |
| WO (1) | WO2013076063A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736498C1 (ru) * | 2016-02-26 | 2020-11-17 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые производные пирролидина |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016087352A1 (en) * | 2014-12-02 | 2016-06-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel piperidine derivatives |
| US10590084B2 (en) | 2016-03-09 | 2020-03-17 | Blade Therapeutics, Inc. | Cyclic keto-amide compounds as calpain modulators and methods of production and use thereof |
| WO2018009417A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Blade Therapeutics, Inc. | Calpain modulators and therapeutic uses thereof |
| MX2019003425A (es) | 2016-09-28 | 2019-08-16 | Blade Therapeutics Inc | Moduladores de calpainas y usos terapeuticos de los mismos. |
| WO2023130334A1 (zh) * | 2022-01-07 | 2023-07-13 | 同润生物医药(上海)有限公司 | 一种色烯-4-酮化合物及其中间体的制备方法 |
| CN116444521A (zh) * | 2022-01-07 | 2023-07-18 | 同润生物医药(上海)有限公司 | 一种色烯-4-酮化合物及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2419625C2 (ru) * | 2006-05-23 | 2011-05-27 | Айрм Ллк | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы |
| RU2419626C2 (ru) | 2006-05-23 | 2011-05-27 | Айрм Ллк | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы |
| EA016327B1 (ru) * | 2007-02-09 | 2012-04-30 | Айрм Ллк | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы |
| JP2010518097A (ja) * | 2007-02-09 | 2010-05-27 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | チャネル活性化プロテアーゼ阻害剤としての化合物および組成物 |
| EP2237793A4 (en) * | 2008-02-07 | 2013-07-31 | Virobay Inc | INHIBITORS OF CATHEPSIN B |
| CA2758210C (en) | 2009-04-20 | 2017-08-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Proline derivatives as cathepsin inhibitors |
-
2012
- 2012-11-20 US US13/681,470 patent/US8729061B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-11-20 CA CA2854569A patent/CA2854569A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-20 CN CN201280057430.6A patent/CN103946213A/zh active Pending
- 2012-11-20 RU RU2014123784/04A patent/RU2014123784A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-11-20 BR BR112014012521A patent/BR112014012521A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-11-20 KR KR1020147017362A patent/KR20140102253A/ko not_active Withdrawn
- 2012-11-20 WO PCT/EP2012/073073 patent/WO2013076063A1/en not_active Ceased
- 2012-11-20 JP JP2014542796A patent/JP2014533707A/ja active Pending
- 2012-11-20 MX MX2014006211A patent/MX2014006211A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-11-20 EP EP12788530.9A patent/EP2782903B1/en not_active Not-in-force
- 2012-11-23 AR ARP120104409A patent/AR088969A1/es not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736498C1 (ru) * | 2016-02-26 | 2020-11-17 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые производные пирролидина |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2014533707A (ja) | 2014-12-15 |
| WO2013076063A1 (en) | 2013-05-30 |
| EP2782903A1 (en) | 2014-10-01 |
| US20130137687A1 (en) | 2013-05-30 |
| US8729061B2 (en) | 2014-05-20 |
| MX2014006211A (es) | 2014-08-08 |
| CN103946213A (zh) | 2014-07-23 |
| EP2782903B1 (en) | 2016-04-06 |
| KR20140102253A (ko) | 2014-08-21 |
| BR112014012521A2 (pt) | 2017-06-06 |
| AR088969A1 (es) | 2014-07-23 |
| CA2854569A1 (en) | 2013-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014123784A (ru) | Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина | |
| JP6895938B2 (ja) | スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用 | |
| US10457638B2 (en) | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B | |
| JP2025157389A (ja) | ジペプチジルペプチダーゼ１阻害剤としての（２ｓ）－ｎ－［（１ｓ）－１－シアノ－２－フェニルエチル］－１，４－オキサゼパン－２－カルボキサミド | |
| RU2011146872A (ru) | Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина | |
| JP2012522056A5 (ru) | ||
| CN1942186A (zh) | 吡咯烷化合物 | |
| JP2008513516A5 (ru) | ||
| RU2012126987A (ru) | Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк | |
| JP2014532640A5 (ru) | ||
| EA027780B1 (ru) | Пиридин-2-амиды, пригодные в качестве агонистов каннабиноидного рецептора 2 | |
| JP2010508338A5 (ru) | ||
| JP2008513515A5 (ru) | ||
| CN1665785A (zh) | 2－氰基－4－氟吡咯烷衍生物或其盐 | |
| PE20091925A1 (es) | Derivados de indazol sustituidos con fenilo o benzodioxinilo | |
| PE20142185A1 (es) | Pirrolidina-2-carboxamidas sustituidas | |
| RU2018104868A (ru) | 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
| RU2389722C2 (ru) | Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств | |
| JP2004525183A5 (ru) | ||
| JP2016521736A (ja) | 新規テトラゾロン誘導体 | |
| RU2014133987A (ru) | Новые производные азетидина | |
| CA2560669A1 (en) | Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives | |
| RU2014102743A (ru) | Амидное производное, замещенное n-гетероциклическим кольцом | |
| RU2014143232A (ru) | Соединения для применения в лечении нейробластомы, саркомы юинга или рабдомиосаркомы | |
| CA3088471A1 (en) | Novel compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170110 |