RU2014112692A - Селективные и обратимые ингибиторы убихитин-специфической протеазы 7 - Google Patents
Селективные и обратимые ингибиторы убихитин-специфической протеазы 7 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014112692A RU2014112692A RU2014112692/04A RU2014112692A RU2014112692A RU 2014112692 A RU2014112692 A RU 2014112692A RU 2014112692/04 A RU2014112692/04 A RU 2014112692/04A RU 2014112692 A RU2014112692 A RU 2014112692A RU 2014112692 A RU2014112692 A RU 2014112692A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nrr
- alkylene
- alkyl
- branched
- linear
- Prior art date
Links
- XEIVCDDCSGGZSG-UHFFFAOYSA-N 7-[3-[(3-formylphenoxy)methyl]-1,5-dimethylpyrazol-4-yl]-3-(3-naphthalen-1-yloxypropyl)-1H-indole-2-carboxylic acid Chemical compound Cc1c(c(COc2cccc(C=O)c2)nn1C)-c1cccc2c(CCCOc3cccc4ccccc34)c([nH]c12)C(O)=O XEIVCDDCSGGZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 title 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 9
- -1 {4-hydroxy-1- [3- (2-methoxyphenyl) propanoyl] piperidin-4-yl} methyl Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 3
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims 2
- PVWKNORWCCCBHH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-(3-cyclopentylpropanoyl)-4-hydroxypiperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=CC=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)CCC1CCCC1 PVWKNORWCCCBHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OUJPNRCULNQBDX-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[2-(3-fluorophenoxy)acetyl]-4-hydroxypiperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=CC=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)COC1=CC=CC(F)=C1 OUJPNRCULNQBDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BAMWYPCZJUTPAE-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-hydroxy-1-(2-methyl-3-phenylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=CC=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)C(C)CC1=CC=CC=C1 BAMWYPCZJUTPAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZJVZILKNMJTDEN-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-hydroxy-1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]-6,7-dimethoxyquinazolin-4-one Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1CC1(O)CCN(C(=O)C(C)C)CC1 ZJVZILKNMJTDEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHNXTYYMVNIPDP-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-hydroxy-1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)C)CCC1(O)CN1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1 UHNXTYYMVNIPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ORCLINUVFPNLDE-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-hydroxy-1-(3-phenylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=CC=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 ORCLINUVFPNLDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AKJBLNBHFIZKEC-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-hydroxy-1-(3-thiophen-2-ylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=CC=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)CCC1=CC=CS1 AKJBLNBHFIZKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KIDCEWPHLWZOJV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-[[1-(3-cyclopentylpropanoyl)-4-hydroxypiperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=C(Cl)C=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)CCC1CCCC1 KIDCEWPHLWZOJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CNDLVFBIVWJQDZ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-[[4-hydroxy-1-(2-methyl-3-thiophen-2-ylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=C(Cl)C=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)C(C)CC1=CC=CS1 CNDLVFBIVWJQDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CITWIBXKKHFDFM-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-[[4-hydroxy-1-(3-phenylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=C(Cl)C=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 CITWIBXKKHFDFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 2
- SYRNJGIVAWVEMU-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-[[4-hydroxy-1-(2-methyl-3-phenylpropanoyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one Chemical compound C1CC(O)(CN2C(C3=CC=C(Cl)C=C3N=C2)=O)CCN1C(=O)C(C)CC1=CC=CC=C1 SYRNJGIVAWVEMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010001258 Adenoviral infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 101710180012 Protease 7 Proteins 0.000 claims 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 206010061494 Rhinovirus infection Diseases 0.000 claims 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 claims 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I΄):в которойR, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из галогена, R, OR, NRR, CN, CF, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR΄, NO, (C-C)алкилен-OR, (C-C)алкилен-NRR΄, (C-C)алкилен-COR, (C-C)алкилен-CONRR΄, -O-(C-C)алкилен-COR, -O-(C-C)алкилен-CONRR΄, CO-(C-C)алкилен-OR, CO-(C-C)алкилен-NRR΄, C(O)NH-(C-C)алкилен-OR, CONH-(C-C)алкилен-NRR΄, OCF, SOR, SOH, SONRR΄, NHSOR, RC≡CR,(R)(R)C=C(R), (C-C)алкилен-COR, NHCOR, или (C-C)алкила, прерываемый, по крайней мере, одним гетероатомом, выбранным среди O, N или S, предпочтительно O;Lпредставляет собой линейный или разветвленный (C-C)aлкилен, необязательно замещенный одним или более из =O, CN, C(O)R, C(O)OR, или C(O)NRR΄, или линейный или разветвленный CH(C-C)aлкилен, где последний (C-C)aлкилен необязательно замещен одним или более из галогена, OR, NRR΄ или CF;q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Xпредставляет собой CR;Rпредставляет собой OR, галоген, линейный или разветвленный (C-C)алкил-OR, C(O)OR, C(O)NRR΄, CN, OR, NRR΄ или SR;n представляет собой 0, 1 или 2;p представляет собой 1, 2 или 3;R, R, Rи R, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного C-C)алкила, галогена, OH, -O-(C-C)алкила, NRR, CN, CF, OR, C(O)R, C(O)OR или C(O)NRR΄;A выбран из группы, состоящей из:-C(O)-;-C(O)NH-;SO-; илиSON-;Lпредставляет собой линейный или разветвленный (C-C)алкилен необязательно прерываемый, по меньшей мере одним гетероатомом, выбранным из O, NR или S и/или необязательно замещенный заместителем: R, OR, NRR΄, (C-C)алкил-OR, (C-C)алкил-NRR', OC(O)R, NHC(O)R, NHC(O)NRR', CN, C(=NH)NHOR;Rвыбран из группы, состоящей из арила, гетероарила циклоалкила, гетероцикла, H, где арил, гетероарил, циклоалкил или гетероцикл является моно или полициклическим и необязательно замещен одним или более линейным или разветвленным (C-C)алкилом, галогеном, NRR, CN, CF, OR, =O, C(O)R, C(O)OR, NHC(O)R,
Claims (25)
1. Соединение формулы (I΄):
в которой
R1, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из галогена, R, OR, NRR΄, CN, CF3, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR΄, NO2, (C1-C6)алкилен-OR, (C1-C6)алкилен-NRR΄, (C1-C6)алкилен-CO2R, (C1-C6)алкилен-CONRR΄, -O-(C1-C6)алкилен-CO2R, -O-(C1-C6)алкилен-CONRR΄, CO2-(C1-C6)алкилен-OR, CO2-(C1-C6)алкилен-NRR΄, C(O)NH-(C1-C6)алкилен-OR, CONH-(C1-C6)алкилен-NRR΄, OCF3, SO2R, SO3H, SO2NRR΄, NHSO2R, R10C≡CR11, (R10)(R11)C=C(R11)2, (C1-C6)алкилен-COR, NHCOR, или (C1-C6)алкила, прерываемый, по крайней мере, одним гетероатомом, выбранным среди O, N или S, предпочтительно O;
L1 представляет собой линейный или разветвленный (C1-C6)aлкилен, необязательно замещенный одним или более из =O, CN, C(O)R, C(O)OR, или C(O)NRR΄, или линейный или разветвленный CH2(C1-C6)aлкилен, где последний (C1-C6)aлкилен необязательно замещен одним или более из галогена, OR, NRR΄ или CF3;
q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
X΄ представляет собой CR7;
R7 представляет собой OR, галоген, линейный или разветвленный (C1-C6)алкил-OR, C(O)OR, C(O)NRR΄, CN, OR9, NRR΄ или SR;
n представляет собой 0, 1 или 2;
p представляет собой 1, 2 или 3;
R3, R4, R8' и R8, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного C1-C6)алкила, галогена, OH, -O-(C1-C6)алкила, NRR΄, CN, CF3, OR, C(O)R, C(O)OR или C(O)NRR΄;
A выбран из группы, состоящей из:
-C(O)-;
-C(O)NH-;
SO2-; или
SO2N-;
L2 представляет собой линейный или разветвленный (C1-C6)алкилен необязательно прерываемый, по меньшей мере одним гетероатомом, выбранным из O, NR или S и/или необязательно замещенный заместителем: R, OR, NRR΄, (C1-C6)алкил-OR, (C1-C6)алкил-NRR', OC(O)R, NHC(O)R, NHC(O)NRR', CN, C(=NH)NHOR;
R6 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила циклоалкила, гетероцикла, H, где арил, гетероарил, циклоалкил или гетероцикл является моно или полициклическим и необязательно замещен одним или более линейным или разветвленным (C1-C6)алкилом, галогеном, NRR΄, CN, CF3, OR, =O, C(O)R, C(O)OR, NHC(O)R, OC(O)R, линейным или разветвленным (C2-C6)алкениленом или C(O)NRR΄;
каждый R и R΄, идентичный или различный, независимо выбраны из Н, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, циклоалкила, арила, ароматического или неароматического гетероцикла, линейного или разветвленного -(C1-C6)алкил-арила, линейного или разветвленного -(C1-C6)алкил-гетероцикла, в котором гетероцикл является ароматическим или неароматическим; необязательно замещенным или нет OH, CO2H, C(O)NH2, NH2
R9 выбран из группы, состоящей из -C(O)R, -C(O)NHR, -C(O)OR, -C(O)CH2-NRR', -C(O)-CH2-CH2-CO2R, -C(O)-CH2-SO3H, -C(O)-(C5H4N), -PO3H2, или их ионизированных форм;
R10 независимо выбран из связи, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила;
R11 независимо выбран из атома водорода, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила или арила, алкил или арил необязательно замещен группой OH, NH2, C(O)OH или C(O)NH;
или его фармацевтически приемлемые соли или его оптические изомеры, рацематы, диастереоизомеры, энантиомеры или таутомеры,
за исключением
- q равен 0, L1 представляет собой СН2, X΄ представляет собой СR7 и R7 представляет собой ОН, i=1, А представляет собой С=О, L2 представляет собой C2H4 и R6 представляет собой
- q=1, R1 представляет собой Cl в положении 7, L1 представляет собой CH2, X΄ представляет собой CR7 и R7 представляет собой OH, i=1, A представляет собой C=O, L2R6 представляет собой CH(CH2CH3)2.
2. Соединение по п. 1, в котором A представляет собой C=O.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R7 представляет собой OR, OR9, NRR΄ или SR.
4. Соединение по пп. 1 и 2, в котором R7 представляет собой OH или OR9.
5. Соединение по пп. 1 и 2, в котором R7 представляет собой OH.
6. Соединение по п. 1, в котором R1, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, галогена, OR, NRR΄, CN, CF3, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR΄ или NHC(O)R.
7. Соединение по п. 1, в котором R1, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C6(алкила), галогена, OН или линейного или разветвленного -О-(C1-C6)алкила.
8. Соединение по п. 1, в котором R3, R4, R8, R8΄, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из H, -O-(C1-C6)алкила, OH.
9. Соединение по п. 1, в котором L2 представляет собой линейный или разветвленный C1-C6(алкилен) или линейный или разветвленный C1-C6(алкилен)]-O-.
10. Соединение по п. 1, в котором R6 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила или H, где арил, гетероарил или циклоалкил необязательно замещен галогеном, линейным или разветвленным О-(C1-C6)алкилом.
11. Соединение по п. 1, в котором p+n=4.
12. Соединение по п. 1, в котором р=2 и n=2.
13. Соединение по п. 1, в котором L1 представляет собой CH2.
14. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
3-({4-гидрокси-1-[3-(2-метоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидроксихиназолин-4-она
3-({1-[2-(3-фторфенокси)ацетил]-4-гидроксипиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[4-гидрокси-1-(2-метилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-6,7-диметокси-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[4-гидрокси-1-(2-метилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
4-гидрокси-1-([2-метил-3-(тиофен-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
7-хлор-3-{[1-(3-циклопентилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[1-(3-циклопентилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
7-хлор-3-{[4-гидрокси-1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[4-гидрокси-1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
7-хлор-3-({4-гидрокси-1-[2-метил-3-(тиофен-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-({4-гидрокси-1-[3-(тиофен-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[1-(2-бензилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[1-(2-бензилпропаноил1)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-хлор-3,4-дигидрохиназолин-4-она
или их фармацевтически приемлемых солей или их оптических изомеров, рацематов, диастереоизомеров, энантиомеров или таутомеров.
15. Способ получения соединения, заявленного в пп. 1-14, включающий реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы (III)
в которой R1, R8, R3, R4, R5, R6, L1, L2, X΄, A, q, n имеют значения, определенные в любом из пп. 1-13, Y представляет собой уходящую группу.
16. Способ получения соединения, заявленного в пп. 1-14, включающий реакцию соединения формулы (IV) с соединением формулы (V)
в которой R1, R8, R3, R4, R5, R6, L1, L2, X, q, n имеют значения, определенные в любом из пп. 1-13, и Y представляет собой уходящую группу, выбранную из эпокси, галогена, активированного OH.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I΄)
где
R1, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из галогена, R, OR, NRR΄, CN, CF3, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR΄, NO2, (C1-C6)алкилен-OR, (C1-C6)алкилен-NRR΄, (C1-C6)алкилен-CO2R, (C1-C6)алкилен-CONRR΄, -O-(C1-C6)алкилен-CO2R, -O-(C1-C6)алкилен-CONRR΄, CO2-(C1-C6)алкилен-OR, CO2-(C1-C6)алкилен-NRR΄, C(O)NH-(C1-C6)алкилен-OR, CONH-(C1-C6)алкилен-NRR΄, OCF3, SO2R, SO3H, SO2NRR', NHSO2R, R10C≡CR11, (R10)(R11)C=C(R11)2, (C1-C6)алкилен-COR, NHCOR или (C1-C6)алкил, прерываемый, по меньшей мере, одним гетероатомом, выбранным среди O, N или S, предпочтительно O;
L1 представляет собой линейный или разветвленный (C1-C6)aлкилен, необязательно замещенный одним или более из =O, CN, C(O)R, C(O)OR или C(O)NRR΄, или линейный или разветвленный CH2(C1-C6)aлкилен, где последний (C1-C6)aлкилен необязательно замещен одним или более из галогена, OR, NRR΄ или CF3;
q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
X΄ представляет собой CR7;
R7 представляет собой OR, галоген, линейный или разветвленный (C1-C6)алкил-OR, C(O)OR, C(O)NRR΄, CN, OR9, NRR΄ или SR;
n представляет собой 0, 1 или 2;
p представляет собой 1, 2 или 3;
R3, R4, R8' и R8, каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного C1-C6)алкила, галогена, OH, -O-(C1-C6)алкила, NRR΄, CN, CF3, OR, C(O)R, C(O)OR или C(O)NRR΄;
A выбран из группы, состоящей из:
-C(O)-;
-C(O)NH-;
SO2-; или
SO2N-;
L2 представляет собой линейный или разветвленный (C1-C6)алкилен необязательно прерываемый, по крайней мере одним гетероатомом, выбранным из O, NR или S и/или необязательно замещенный заместителем: R, OR, NRR΄, (C1-C6)алкил-OR, (C1-C6)алкил-NRR΄, OC(O)R, NHC(O)R, NHC(O)NRR΄, CN, C(=NH)NHOR;
R6 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила циклоалкила, гетероцикла, H, где арил, гетероарил, циклоалкил или гетероцикл является моно или полициклическим и необязательно замещенным одним или более линейным или разветвленным (C1-C6)алкилом, галогеном, NRR΄, CN, CF3, OR, =O, C(O)R, C(O)OR, NHC(O)R, OC(O)R, линейным или разветвленным (C2-C6)алкениленом или C(O)NRR΄;
каждый R и R', идентичный или различный, независимо выбраны из Н, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, циклоалкила, арила, ароматического или неароматического гетероцикла, линейного или разветвленного -(C1-C6)алкил-арила, линейного или разветвленного -(C1-C6)алкил-гетероцикла, в котором гетероцикл является ароматическим или неароматическим; необязательно замещенным или нет группой OH, CO2H, C(O)NH2, NH2;
R9 выбран из группы, состоящей из -C(O)R, -C(O)NHR, -C(O)OR, -C(O)CH2-NRR΄, -C(O)-CH2-CH2-CO2R, -C(O)-CH2-SO3H, -C(O)-(C5H4N), -PO3H2, или их ионизированных форм;
R10 независимо выбран из связи, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила;
R11 независимо выбран из атома водорода, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила или арила, алкил или арил необязательно замещен группой OH, NH2, C(O)OH или C(O)NH;
или его фармацевтически приемлемые соли или его оптические изомеры, рацематы, диастереоизомеры, энантиомеры или таутомеры с фармацевтически приемлемым наполнителем.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, в которой L2 представляет собой линейный или разветвленный (C1-C6)алкилен-O или линейный или разветвленный (C1-C6)алкилен, необязательно прерываемый, по крайней мере, одним гетероатомом, выбранным из O, NR или S, и/или необязательно замещенный группой: R, OR, NRR΄, (C1-C6)алкил-OR, (C1-C6)алкил-NRR΄, OC(O)R, NHC(O)R, NHC(O)NRR΄, CN, C(=NH)NHOR.
19. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, в которой в соединении R1, R8, R3, R4, R5, R6, L1, L2, X, q, n имеют значения, определенные в любом из пп. 2-13.
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, в которой соединение формулы (I΄) выбрано из группы, состоящей из:
3-({4-гидрокси-1-[3-(2-метоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидроксихиназолин-4-она
7-хлор-3-{[1-(2-этилбутаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидроксихиназолин-4-она
3-({1-[2-(3-фторфенокси)ацетил]-4-гидроксипиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[4-гидрокси-1-(2-метилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-
6,7-диметокси-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[4-гидрокси-1-(2-метилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
4-гидрокси-1-([2-метил-3-(тиофен-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
7-хлор-3-{[1-(3-циклопентилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[1-(3-циклопентилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
7-хлор-3-{[4-гидрокси-1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[4-гидрокси-1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
7-хлор-3-({4-гидрокси-1-[2-метил-3-(тиофен-2-ил)пропаноил]-пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-({4-гидрокси-1-[3-(тиофен-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил}метил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[1-(2-бензилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-4-она
3-{[1-(2-бензилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-хлор-3,4-дигидрохиназолин-4-она
или его фармацевтически приемлемых солей или его оптических изомеров, рацематов, диастереоизомеров, энантиомеров или таутомеров.
21. Применение соединения формулы (I΄), определенного в любом из пп. 17-20, для ингибирования дезубихитинирующего фермента.
22. Применение по п. 21 для ингибирования USP7 (Убихитин Специфической Протеазы 7) HAUSP (Ассоциированная с Герпесом Убихитин Специфическая Протеаза).
23. Соединение по любому из пп. 17-20, для применения для лечения и/или профилактики рака и метастаз, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона, иммунологических расстройств, диабета, заболеваний костей и суставов, остеопороза, артритных воспалительных расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций и болезней, и/или вирусной инфекционности и/или латентности, бактериальных инфекций и болезней.
24. Соединение для применения по п. 22, при котором указанные вирусные инфекции и болезни выбраны из вирусных инфекций Herpes simplex-1 или -2, гепатита А, гепатита С, SARS коронавирусной инфекции и болезни, вируса Epstein-Barr, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита.
25. Комбинация, содержащая соединение формулы (I'), определенное в любом из пп. 17-20, с одним или более активными агентами, выбранными из противораковых агентов, неврологических агентов, антиоксидантов, агентов против диабета, анти-инфекционных, анти-гипертензивных агентов, диуретических, тромболитических, иммуноподавляющих, сердечно-сосудистых, иммуно-модуляторных, противовоспалительных, анти-вирусных, анти-бактериальных агентов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11306096A EP2565186A1 (en) | 2011-09-02 | 2011-09-02 | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
| EP11306096.6 | 2011-09-02 | ||
| PCT/EP2012/066741 WO2013030218A1 (en) | 2011-09-02 | 2012-08-29 | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014112692A true RU2014112692A (ru) | 2015-10-10 |
| RU2622640C2 RU2622640C2 (ru) | 2017-06-19 |
Family
ID=46750347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014112692A RU2622640C2 (ru) | 2011-09-02 | 2012-08-29 | Селективные и обратимые ингибиторы убихитин-специфической протеазы 7 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9546150B2 (ru) |
| EP (2) | EP2565186A1 (ru) |
| JP (1) | JP6059228B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140085430A (ru) |
| CN (1) | CN103930415B (ru) |
| AR (1) | AR087757A1 (ru) |
| AU (1) | AU2012300944B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014004649A2 (ru) |
| CA (1) | CA2847017A1 (ru) |
| CL (1) | CL2014000511A1 (ru) |
| DK (1) | DK2751092T3 (ru) |
| ES (1) | ES2594603T3 (ru) |
| HU (1) | HUE029418T2 (ru) |
| IL (1) | IL231203A (ru) |
| LT (1) | LT2751092T (ru) |
| MA (1) | MA35361B1 (ru) |
| MX (1) | MX340500B (ru) |
| PL (1) | PL2751092T3 (ru) |
| PT (1) | PT2751092T (ru) |
| RU (1) | RU2622640C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201400205QA (ru) |
| SI (1) | SI2751092T1 (ru) |
| TN (1) | TN2014000079A1 (ru) |
| WO (1) | WO2013030218A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742271C2 (ru) * | 2016-06-10 | 2021-02-04 | Ле Лаборатуар Сервье | Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
| RU2743163C2 (ru) * | 2016-06-10 | 2021-02-15 | Ле Лаборатуар Сервье | Новые пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2565186A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-06 | Hybrigenics S.A. | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
| US9802904B2 (en) | 2012-12-28 | 2017-10-31 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Inhibitors of the USP1/UAF1 deubiquitinase complex and uses thereof |
| CN105327350A (zh) * | 2014-07-23 | 2016-02-17 | 中国科学院上海巴斯德研究所 | 泛素化途径相关因子在调控辅助性t细胞功能中的应用 |
| TWI770525B (zh) | 2014-12-30 | 2022-07-11 | 美商瓦洛健康公司 | 作為泛素特異性蛋白酶７抑制劑之吡咯并及吡唑并嘧啶 |
| MA41291A (fr) | 2014-12-30 | 2017-11-07 | Forma Therapeutics Inc | Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer |
| HK1248220A1 (zh) | 2015-02-05 | 2018-10-12 | Forma Therapeutics, Inc. | 喹唑啉酮和偶氮喹唑啉作为泛特丁胺蛋白酶7抑制剂 |
| HK1248222A1 (zh) | 2015-02-05 | 2018-10-12 | Forma Therapeutics, Inc. | 噻吩并嘧啶酮作为泛素特异性蛋白酶7抑制剂 |
| JP2018504432A (ja) | 2015-02-05 | 2018-02-15 | フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのイソチアゾロピリミジノン、ピラゾロピリミジノン及びピロロピリミジノン |
| CN105251020B (zh) * | 2015-09-29 | 2018-10-09 | 武汉大学 | 泛素特异性蛋白酶4（usp4）在治疗心肌肥厚中的功能及应用 |
| GB201522267D0 (en) * | 2015-12-17 | 2016-02-03 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| GB201602854D0 (en) | 2016-02-18 | 2016-04-06 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| GB201604638D0 (en) | 2016-03-18 | 2016-05-04 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| GB201604647D0 (en) | 2016-03-18 | 2016-05-04 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| FR3052451B1 (fr) * | 2016-06-10 | 2018-06-22 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives de piperidinyle hetero(aryl)-substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3061177B1 (fr) * | 2016-12-28 | 2019-09-27 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives piperidinyles hetero(aryle)-substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| EP3481803B1 (en) | 2016-07-08 | 2020-09-02 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Methods and materials for treating cancer |
| GB201612938D0 (en) * | 2016-07-26 | 2016-09-07 | Almac Discovery Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201616511D0 (en) | 2016-09-29 | 2016-11-16 | Mission Therapeutics Limited | Novel compounds |
| GB201616627D0 (en) | 2016-09-30 | 2016-11-16 | Mission Therapeutics Limited | Novel compounds |
| GB201617758D0 (en) | 2016-10-20 | 2016-12-07 | Almac Discovery Limited | Pharmaceutical compounds |
| US11446315B2 (en) * | 2016-11-03 | 2022-09-20 | Pf Argentum Ip Holdings Llc | Enhancement of CD47 blockade therapy by proteasome inhibitors |
| GB201708652D0 (en) | 2017-05-31 | 2017-07-12 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds and uses |
| JP7208931B2 (ja) | 2017-06-20 | 2023-01-19 | ミッション セラピューティクス リミティド | Ｄｕｂ阻害剤としての活性をもつ置換シアノピロリジン類 |
| WO2019067503A1 (en) * | 2017-09-26 | 2019-04-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | NEW USP7 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA |
| GB201801562D0 (en) * | 2018-01-31 | 2018-03-14 | Almac Diagnostics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| AU2019368263B2 (en) * | 2018-10-22 | 2025-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | USP7 inhibition |
| US20220033397A1 (en) * | 2018-12-06 | 2022-02-03 | Almac Discovery Limited | Pharmaceutical compounds and their use as inhibitors of ubiquitin specific protease 19 (usp19) |
| US20220125760A1 (en) | 2019-02-14 | 2022-04-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of usp7 inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia (aml) |
| GB201905371D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| GB201905375D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| TWI764201B (zh) * | 2019-07-15 | 2022-05-11 | 波蘭商昂科艾倫迪治療法股份公司 | 可用為幾丁質酶抑制劑的經取代的胺基三唑 |
| GB201912674D0 (en) | 2019-09-04 | 2019-10-16 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| CN113087718B (zh) * | 2020-01-09 | 2024-02-09 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶酮类化合物及其医药应用 |
| GB202001980D0 (en) | 2020-02-13 | 2020-04-01 | Almac Discovery Ltd | Therapeutic mentods |
| US20230087388A1 (en) * | 2020-02-28 | 2023-03-23 | Immunologik Gmbh | Inhibitors of human deubiquitinases for the treatment of coronaviral infections |
| EP4132925A1 (en) | 2020-04-08 | 2023-02-15 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
| US20210369665A1 (en) * | 2020-05-26 | 2021-12-02 | Lowell Therapeutics, Inc. | Methods of treating viral infection using protease inhibitors |
| KR20230016674A (ko) | 2020-05-28 | 2023-02-02 | 미션 테라퓨틱스 엘티디 | 미토콘드리아 기능장애의 치료를 위한 usp30 억제제로서 n-(1-시아노피롤리딘-3-일)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)옥사졸-2-카복스아미드 유도체 및 상응하는 옥사다이아졸 유도체 |
| JP2023529570A (ja) | 2020-06-04 | 2023-07-11 | ミッション セラピューティクス リミティド | Ｕｓｐ３０阻害剤としての活性を有するｎ－シアノピロリジン |
| SI4161929T1 (sl) | 2020-06-08 | 2025-10-30 | Mission Therapeutics Limited | 1-(5-(2-cianopiridin-4-il)oksazol-2-karbonil)-4-metilheksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1h)-karbonitril kot zaviralec usp30 za uporabo pri zdravljenju mitohondrijske disfunkcije, raka in fibroze |
| CN112047933B (zh) * | 2020-10-15 | 2022-06-14 | 郑州大学 | 喹唑啉酮类usp7抑制剂及其制备方法和应用 |
| GB202016800D0 (en) | 2020-10-22 | 2020-12-09 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| JP2024544660A (ja) | 2021-12-01 | 2024-12-03 | ミッション セラピューティクス リミティド | Ｕｓｐ３０阻害剤としての活性を有する置換ｎ－シアノピロリジン |
| GB202200753D0 (en) | 2022-01-21 | 2022-03-09 | Almac Discovery Ltd | Pharmaceutical compounds |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2796417A (en) * | 1952-04-03 | 1957-06-18 | American Cyanamid Co | Quinazolone compounds and methods of making the same |
| US3073826A (en) * | 1960-10-20 | 1963-01-15 | Mead Johnson & Co | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones |
| WO1993012795A1 (en) * | 1985-08-30 | 1993-07-08 | Glazer Edward A | Quinazolin-4(3h)-one derivatives as anticoccidial agents |
| FI95572C (fi) | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
| US7842522B2 (en) | 2001-10-19 | 2010-11-30 | Applied Nanotech Holdings, Inc. | Well formation |
| US7569578B2 (en) * | 2003-12-05 | 2009-08-04 | Bristol-Meyers Squibb Company | Heterocyclic anti-migraine agents |
| SE0303280D0 (sv) | 2003-12-05 | 2003-12-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| DK1737831T3 (da) * | 2004-04-02 | 2013-08-19 | Prana Biotechnology Ltd | Neurologisk aktive forbindelser |
| SE0401656D0 (sv) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2006012577A2 (en) * | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Quinazolinone derivatives useful for the regulation of glucose homeostasis and food intake |
| AU2005278959A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Astrazeneca Ab | Quinazolinone derivatives and their use as B-Raf inhibitors |
| WO2006072048A2 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | The Trustees Of Princeton University | Compositions and methods for identifying modulators of hausp |
| US7709516B2 (en) | 2005-06-17 | 2010-05-04 | Endorecherche, Inc. | Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens |
| ATE411300T1 (de) | 2005-08-05 | 2008-10-15 | Hybrigenics Sa | Neue cysteine protease hemmers und ihre therapeutische anwendungen |
| ES2338590T3 (es) | 2005-09-06 | 2010-05-10 | Glaxosmithkline Llc | Procedimiento regioselectivo de preparacion de benzoimidazoltiofenos. |
| CA2656825C (en) * | 2006-06-22 | 2013-12-10 | Prana Biotechnology Limited | Method of treatment and agents useful for same |
| US20080188498A1 (en) * | 2007-02-05 | 2008-08-07 | Radix Pharmaceuticals, Inc. | Pyridopyrimidinone compounds with antimalarial activity |
| JP2011530596A (ja) | 2008-08-11 | 2011-12-22 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | ｔＲＮＡ合成酵素の阻害のためのハロフジノン類似体およびそれらの使用 |
| US8470819B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Benzimidazole and aza-benzimidazole carboxamides |
| US20110177105A1 (en) | 2010-01-15 | 2011-07-21 | Roman Lopez | Novel Selective Inhibitors of Ubiquitin Specific Protease 7, the Pharmaceutical Compositions Thereof and Their Therapeutic Applications |
| EP2565186A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-06 | Hybrigenics S.A. | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
-
2011
- 2011-09-02 EP EP11306096A patent/EP2565186A1/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-08-29 AU AU2012300944A patent/AU2012300944B2/en not_active Ceased
- 2012-08-29 KR KR1020147007456A patent/KR20140085430A/ko not_active Ceased
- 2012-08-29 WO PCT/EP2012/066741 patent/WO2013030218A1/en not_active Ceased
- 2012-08-29 PT PT127510808T patent/PT2751092T/pt unknown
- 2012-08-29 US US14/241,923 patent/US9546150B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-08-29 RU RU2014112692A patent/RU2622640C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-08-29 JP JP2014527641A patent/JP6059228B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-08-29 CN CN201280054148.2A patent/CN103930415B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-08-29 LT LTEP12751080.8T patent/LT2751092T/lt unknown
- 2012-08-29 HU HUE12751080A patent/HUE029418T2/en unknown
- 2012-08-29 EP EP12751080.8A patent/EP2751092B1/en active Active
- 2012-08-29 SI SI201230714A patent/SI2751092T1/sl unknown
- 2012-08-29 MX MX2014002489A patent/MX340500B/es active IP Right Grant
- 2012-08-29 CA CA2847017A patent/CA2847017A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-29 PL PL12751080T patent/PL2751092T3/pl unknown
- 2012-08-29 SG SG11201400205QA patent/SG11201400205QA/en unknown
- 2012-08-29 ES ES12751080.8T patent/ES2594603T3/es active Active
- 2012-08-29 DK DK12751080.8T patent/DK2751092T3/en active
- 2012-08-29 BR BR112014004649A patent/BR112014004649A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-08-31 AR ARP120103228A patent/AR087757A1/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-02-21 TN TNP2014000079A patent/TN2014000079A1/en unknown
- 2014-02-25 MA MA36781A patent/MA35361B1/fr unknown
- 2014-02-27 IL IL231203A patent/IL231203A/en active IP Right Grant
- 2014-02-28 CL CL2014000511A patent/CL2014000511A1/es unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742271C2 (ru) * | 2016-06-10 | 2021-02-04 | Ле Лаборатуар Сервье | Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
| RU2743163C2 (ru) * | 2016-06-10 | 2021-02-15 | Ле Лаборатуар Сервье | Новые пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014112692A (ru) | Селективные и обратимые ингибиторы убихитин-специфической протеазы 7 | |
| EP0572437B1 (en) | 2,4-diaminoquinazolines derivatives for enhancing antitumor activity | |
| ES2988541T3 (es) | Derivado de glutarimida, uso del mismo, composición farmacéutica basada en el mismo y métodos para producir el derivado de glutarimida | |
| CA2422299A1 (en) | Triazole compounds useful as protein kinase inhibitors | |
| PT1268418E (pt) | Derivados da pirrolidina farmacologicamente activos com inibidores bax | |
| JP2016519673A5 (ru) | ||
| EP3917916A1 (en) | Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor | |
| CN105593224A (zh) | 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合物 | |
| CN114057702A (zh) | 一种新型冠状病毒主蛋白酶的抑制剂及其制备方法和用途 | |
| DE60142469D1 (de) | Imidinderivate als antineoplastika | |
| EP0548798A1 (en) | Antiviral agent | |
| WO2010014744A1 (en) | Inhibitors of hepatitis c virus infection | |
| HRP20050830A2 (en) | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors i for treating hiv mediated diseases | |
| ES2901401T3 (es) | Compuesto de dihidropirimidina y método de preparación y uso del mismo | |
| US9598383B2 (en) | Reactive oxygen species-based prodrugs | |
| EA032434B1 (ru) | Применение изохинолонов для получения лекарственных средств, изохинолоны и способ их синтеза | |
| CN107106696A (zh) | 环孢菌素的喹啉偶联物 | |
| JP2012528160A (ja) | Ｈｉｖプロテアーゼ阻害薬 | |
| EP0580753A1 (en) | PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR STIMULATING ANTI-TUMOR ACTIVITY. | |
| CN103025722B (zh) | 具有2-(杂芳基)氨基取代基的氯苯吩嗪及其抗微生物活性 | |
| CA2470037A1 (en) | Prodrugs to d-prolines | |
| CN101573337A (zh) | 作为抗肿瘤剂的5、6或7-取代-3-(杂)芳基-异喹啉胺衍生物 | |
| US5491234A (en) | Pyrimidine derivatives for enhancing antitumor activity | |
| WO1999025327A2 (en) | Small molecule intervention in hiv-1 replication | |
| KR20230140401A (ko) | 항바이러스용 약학적 조성물 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200830 |