[go: up one dir, main page]

RU2014112198A - Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек - Google Patents

Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек Download PDF

Info

Publication number
RU2014112198A
RU2014112198A RU2014112198/15A RU2014112198A RU2014112198A RU 2014112198 A RU2014112198 A RU 2014112198A RU 2014112198/15 A RU2014112198/15 A RU 2014112198/15A RU 2014112198 A RU2014112198 A RU 2014112198A RU 2014112198 A RU2014112198 A RU 2014112198A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
methyl
amide
pharmaceutically acceptable
cancer
Prior art date
Application number
RU2014112198/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2607944C2 (ru
Inventor
Кристин Фритч
Сичжун Хуан
Маркус БЕМ
ТОМАЗО Эмманюэлль ДИ
Ян ГСЕ КОСАРТ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2014112198A publication Critical patent/RU2014112198A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2607944C2 publication Critical patent/RU2607944C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая комбинация содержащая:(a) ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), представляющий собой 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид)-2-амид (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, и(b) по меньшей мере одно соединение, представляющее собой ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), выбранное из (2-гидроксиэтокси)-амида 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида, PD0325901, PD-184352, RDEA119, GSK1120212, XL518, AS-701255, AS-701173, AS703026, RDEA436, E6201, R04987655, JTP-74057, RG7167 или RG7420 или их фармацевтически приемлемой соли,и, необязательно, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, для одновременного, раздельного или последовательного введения.2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что ингибитор MEK представляет собой соединение (2-гидроксиэтокси)-амид 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4- (метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, предназначенная для лечения или предупреждения пролиферативного заболевания у субъекта, нуждающегося в таком лечении.4. Фармацевтическая комбинация по п. 3, где пролиферативное заболевание представляет собой солидную опухоль.5. Фармацевтическая комбинация по п. 3, где пролиферативное заболевание представляет собой меланому, рак легкого, колоректальный рак (CRC), рак молочной железы, рак почки, такой

Claims (14)

1. Фармацевтическая комбинация содержащая:
(a) ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), представляющий собой 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид)-2-амид (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, и
(b) по меньшей мере одно соединение, представляющее собой ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), выбранное из (2-гидроксиэтокси)-амида 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида, PD0325901, PD-184352, RDEA119, GSK1120212, XL518, AS-701255, AS-701173, AS703026, RDEA436, E6201, R04987655, JTP-74057, RG7167 или RG7420 или их фармацевтически приемлемой соли,
и, необязательно, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, для одновременного, раздельного или последовательного введения.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что ингибитор MEK представляет собой соединение (2-гидроксиэтокси)-амид 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4- (метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, предназначенная для лечения или предупреждения пролиферативного заболевания у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 3, где пролиферативное заболевание представляет собой солидную опухоль.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 3, где пролиферативное заболевание представляет собой меланому, рак легкого, колоректальный рак (CRC), рак молочной железы, рак почки, такой как, например почечноклеточная карцинома (RCC), рак печени или печеночноклеточную карциному, острую миелогенную лейкемию (AML), синдромы миелодисплазии (MDS), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак щитовидной железы, рак поджелудочной железы, рак пищевода и нейрофиброматоз.
6. Применение комбинации по п. 1 для получения лекарственного препарата для лечения или предупреждение пролиферативного заболевания.
7. Применение по п. 6, отличающееся тем, что ингибитор MEK представляет собой соединение (2-гидроксиэтокси)-амид 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Способ лечения или предупреждения пролиферативного заболевания, включающий одновременное, раздельное или последовательное введение терапевтически эффективного количества соединения ингибитора PI3K 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид)-2-амид (S)- пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации по меньшей мере с одним ингибитором MEK, соединением, выбранным из (2-гидроксиэтокси)-амида 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида, PD0325901, PD-184352, RDEA119, GSK1120212, XL518, AS-701255, AS-701173, AS703026, RDEA436, E6201, R04987655, JTP-74057, RG7167 или RG7420 или их фармацевтически приемлемой соли, пациенту с пролиферативным заболеванием, нуждающемуся в таком лечении.
9. Способ по п. 8, где пролиферативное заболевание представляет собой меланому, рак легкого, колоректальный рак (CRC), рак молочной железы, рак почек, такой как, например, почечноклеточная карцинома (RCC), рак печени или печеночноклеточную карциному, острую миелогенную лейкемию (AML), синдромы миелодисплазии (MDS), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак щитовидной железы, рак поджелудочной железы, рак пищевода и нейрофиброматоз.
10. Способ по п. 8, где ингибитор MEK представляет собой соединение (2-гидроксиэтокси)-амид 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Комбинированный препарат, содержащий (a) одну или несколько стандартных лекарственных форм соединения ингибитора PI3K 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид)-2-амид (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, и (b) одну или несколько стандартных лекарственных форм по меньшей мере одного соединения ингибитора MEK или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Фармацевтическая композиция содержащая:
(a) соединение ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), представляющий собой 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид)-2-амид (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль,
(b) по меньшей мере одно соединение, представляющее собой ингибитор MEK, выбранное из (2-гидроксиэтокси)-амида 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида, PD0325901, PD-184352, RDEA119, GSK1120212, XL518, AS-701255, AS-701173, AS703026, RDEA436, E6201, R04987655, JTP-74057, RG7167 или RG7420 или их фармацевтически приемлемой соли, для одновременного, раздельного или последовательного введения.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что ингибитор PI3K и ингибитор MEK представлены в синергически эффективных количествах для лечения пролиферативного заболевания.
14. Коммерческая упаковка, содержащая в качестве терапевтических средств фармацевтическую комбинацию по п. 1 или 2 вместе с инструкциями по его одновременному, раздельному или последовательному введению для применения для задержки прогрессирования или для лечения пролиферативного заболевания.
RU2014112198A 2011-08-31 2012-08-30 Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек RU2607944C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161529380P 2011-08-31 2011-08-31
US61/529,380 2011-08-31
US201161542463P 2011-10-03 2011-10-03
US61/542,463 2011-10-03
PCT/US2012/052955 WO2013066483A1 (en) 2011-08-31 2012-08-30 Synergistic combinations of pi3k- and mek-inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014112198A true RU2014112198A (ru) 2015-10-10
RU2607944C2 RU2607944C2 (ru) 2017-01-11

Family

ID=47720713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014112198A RU2607944C2 (ru) 2011-08-31 2012-08-30 Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9675595B2 (ru)
EP (1) EP2750675A1 (ru)
JP (1) JP6058009B2 (ru)
KR (1) KR20140072028A (ru)
CN (1) CN103764144B (ru)
AU (1) AU2012333092B2 (ru)
BR (1) BR112014004587A2 (ru)
CA (1) CA2846454A1 (ru)
MX (1) MX2014002471A (ru)
RU (1) RU2607944C2 (ru)
WO (1) WO2013066483A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
MX358640B (es) 2008-01-04 2018-08-29 Intellikine Llc Isoquinolin-1 (2h) -onas y tieno [2,3-d]pirimidin-4(3h) -onas substituidas, y metodos de uso de las mismas.
TWI546305B (zh) 2011-01-10 2016-08-21 英菲尼提製藥股份有限公司 製備異喹啉酮之方法及異喹啉酮之固體形式
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
CN105102000B (zh) 2012-11-01 2021-10-22 无限药品公司 使用pi3激酶亚型调节剂的癌症疗法
CN105283180A (zh) * 2013-06-11 2016-01-27 诺华股份有限公司 Pi3k抑制剂与微管去稳定剂的药物组合
AU2014282798A1 (en) * 2013-06-18 2015-12-03 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
RU2020121929A (ru) * 2014-01-15 2020-07-13 Новартис Аг Фармацевтические комбинации
US20150320754A1 (en) * 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
KR102124715B1 (ko) * 2015-11-03 2020-06-18 제넨테크, 인크. 암의 치료를 위한 bcl-2 억제제 및 mek 억제제의 조합물
EP3474856B1 (en) 2016-06-24 2022-09-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
EP3849545A1 (en) * 2018-09-10 2021-07-21 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of neurofibromatosis

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL153817A0 (en) 2000-07-19 2003-07-31 Warner Lambert Co Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
RU2192861C1 (ru) 2001-06-29 2002-11-20 Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН Композиция для антибластической терапии
US7235537B2 (en) * 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
CA2478374C (en) * 2002-03-13 2009-01-06 Eli M. Wallace N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
US7378423B2 (en) 2004-06-11 2008-05-27 Japan Tobacco Inc. Pyrimidine compound and medical use thereof
PT1761528E (pt) 2004-06-11 2008-04-15 Japan Tobacco Inc Derivados de 5-amino-2,4,7-trioxo-3,4,7,8-tetra-hidro-2hpirido[ 2,3-d]pirimidina e compostos relacionados para o tratamento do cancro
CA2593803A1 (en) * 2005-01-26 2006-08-03 Irm Llc Thiazole-amide compounds and compsitions as protein kinase inhibitors
RU2500673C2 (ru) * 2005-05-18 2013-12-10 Астразенека Аб Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
PE20070427A1 (es) 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Compuestos derivados de benzimidazoles sustituidos como inhibidores de tirosina quinasas
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
HRP20110621T2 (hr) 2006-09-15 2013-12-06 Pfizer Products Inc. SPOJEVI PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDINONA I NJIHOVA UPOTREBA KAO INHIBITORI PI3
KR20110028651A (ko) * 2008-07-11 2011-03-21 노파르티스 아게 (ａ) 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 및 (ｂ) ｒａｓ/ｒａｆ/ｍｅｋ 경로의 조절제의 조합물
UA104147C2 (ru) * 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
PE20121816A1 (es) * 2009-10-12 2013-01-02 Hoffmann La Roche Combinaciones de un inhibidor de pi3k y un inhibidor de mek

Also Published As

Publication number Publication date
US20140179744A1 (en) 2014-06-26
CN103764144A (zh) 2014-04-30
WO2013066483A1 (en) 2013-05-10
AU2012333092A1 (en) 2014-03-06
CN103764144B (zh) 2016-07-20
US9675595B2 (en) 2017-06-13
BR112014004587A2 (pt) 2017-03-14
JP6058009B2 (ja) 2017-01-11
CA2846454A1 (en) 2013-05-10
MX2014002471A (es) 2014-03-27
AU2012333092B2 (en) 2016-04-21
KR20140072028A (ko) 2014-06-12
JP2014525454A (ja) 2014-09-29
EP2750675A1 (en) 2014-07-09
RU2607944C2 (ru) 2017-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014112198A (ru) Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек
JP2014525454A5 (ru)
RU2015121367A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор b-raf и ингибитор деацетилазы гистонов, и ее применение при лечении пролиферативных заболеваний
RU2011104570A (ru) КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek
JP2015536964A5 (ru)
WO2015095819A3 (en) Cancer treatment using combinations of erk and raf inhibitors
RU2015106524A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРА CDK4/6 И ИНГИБИТОРА В-Raf
RU2014144254A (ru) Комбинированные продукты, содержащие ингибиторы тирозинкиназ, и их применение
NZ723271A (en) Fused imidazole derivatives useful as ido inhibitors
RU2018110770A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
JP2018512391A5 (ru)
MX349198B (es) Agentes que se unen a las proteinas de r-espondinas (rspo) y usos de los mismos.
EA201590144A1 (ru) Rspo3-связывающие агенты и их применение
EA201491285A1 (ru) Улучшенные композиции и способы доставки омепразола и ацетилсалициловой кислоты
EA201391682A1 (ru) Замещенные производные индазола, активные в качестве ингибиторов киназы
MX2015000746A (es) Terapia de combinacion de inhibidores para el receptor del factor de crecimiento insulinico tipo 1 (igf1r) y fosfatidilinositol 3-cinasa (pi3k).
BR112015030578A2 (pt) combinações farmacêuticas
RU2014117707A (ru) Способ лечения пролиферативного заболевания
PH12020550462A1 (en) Cocrystals, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment involving same
EA025948B1 (ru) КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ (PI3K) И ИНГИБИТОРА mTOR
JP2018516936A5 (ru)
MX2015017058A (es) Combinaciones farmaceuticas de un inhibidor de pi3k y un agente de desestabilizacion de microtubulos.
RU2015135824A (ru) Бициклические соединения пиримидона в качестве ингибиторов lp-pla2
EP4361152A4 (en) Use of a pyrrholopyrimidine compound and pharmaceutical composition thereof for the treatment of chronic graft-versus-host disease
RU2015124954A (ru) Фармацевтические комбинации

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180831