[go: up one dir, main page]

RU2014086C1 - Agent for removal of necrotic tissues - Google Patents

Agent for removal of necrotic tissues

Info

Publication number
RU2014086C1
RU2014086C1 SU5002616A RU2014086C1 RU 2014086 C1 RU2014086 C1 RU 2014086C1 SU 5002616 A SU5002616 A SU 5002616A RU 2014086 C1 RU2014086 C1 RU 2014086C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vinyl
collagenase
wounds
glutarate
necrosis
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Иван Юрьевич Сахаров
Сергей Павлович Глянцев
Арнольд Арамович Адамян
Светлана Васильевна Добыш
Любовь Дмитриевна Кочергина
Федор Евгеньевич Литвин
Александр Алексеевич Артюков
Валентина Алексеевна Кузнецова
Original Assignee
Иван Юрьевич Сахаров
Сергей Павлович Глянцев
Арнольд Арамович Адамян
Светлана Васильевна Добыш
Любовь Дмитриевна Кочергина
Федор Евгеньевич Литвин
Александр Алексеевич Артюков
Валентина Алексеевна Кузнецова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иван Юрьевич Сахаров, Сергей Павлович Глянцев, Арнольд Арамович Адамян, Светлана Васильевна Добыш, Любовь Дмитриевна Кочергина, Федор Евгеньевич Литвин, Александр Алексеевич Артюков, Валентина Алексеевна Кузнецова filed Critical Иван Юрьевич Сахаров
Priority to SU5002616 priority Critical patent/RU2014086C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2014086C1 publication Critical patent/RU2014086C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: proposed agent is a copolymer of vinyl alcohol, vinylglutarate and vinylacetate containing collagenase from crab at the following ratio of components, wt.-%: vinylglutarate 2.2-12.85; vinylacetate 0-32; crab collagenase 0.01-10.0, and vinylalcohol - the rest. Sorption activity of proposed agent is 13.2-21.8 g/g (with relation to water). EFFECT: enhanced quality of agent. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам для удаления некротических тканей, и может быть использовано в хирургии, травматологии, дерматологии и других отраслях медицины, где требуется удаление некроза. The invention relates to medicine, namely to means for removing necrotic tissue, and can be used in surgery, traumatology, dermatology and other medical fields where the removal of necrosis is required.

Сложной и не решенной проблемой хирургии является лечение ран с большим содержанием некротических тканей, которые невозможно полностью удалить во время хирургической обработки. Для этой цели используют различные средства, главным образом протеолитические ферменты. A complex and unsolved problem of surgery is the treatment of wounds with a high content of necrotic tissue, which cannot be completely removed during surgical treatment. Various agents are used for this purpose, mainly proteolytic enzymes.

Хорошо известны лекарственные средства, представляющие собой нативные протеазы (трипсин, химотрипсин, террилитин), наносимые на некротические ткани в виде присыпок или водных растворов, которыми смачивают текстильные подложки. Протеазы, оказывая протеолитический эффект, способствуют очищению ран. Однако, непосредственное введение нативных ферментов в рану приводит к их быстрой инактивации, что снижает эффект энзимолечения. Кроме того, подобное применение ферментов в силу низкой дренирующей способности традиционных волокнистых перевязочных материалов не обеспечивает удаление из раны продуктов некролиза и требует частых перевязок. Well-known drugs are native proteases (trypsin, chymotrypsin, terrilithin) applied to necrotic tissues in the form of powders or aqueous solutions with which the textile substrates are wetted. Proteases, providing a proteolytic effect, contribute to the cleansing of wounds. However, the direct introduction of native enzymes into the wound leads to their rapid inactivation, which reduces the effect of enzyme treatment. In addition, this use of enzymes due to the low drainage ability of traditional fibrous dressings does not provide for the removal of necrolysis products from the wound and requires frequent dressings.

Известны также средства для некролиза, представляющие собой протеазы, иммобилизованные на нерастворимых носителях, например "Дальцекс-трипсин". Механизм лечебного действия этих средств сравним с действием нативных форм ферментов, однако в отличие от нативных иммобилизованные протеазы более стабильны. Вместе с тем, применяемые протеазы обладают весьма низкой некролитической активностью, как в силу узкой специфичности, так и вследствие химического способа иммобилизации на полимерах. К тому же волокнистые носители быстро высыхают, что зачастую приводит к образованию на ранах струпа, способствующего скоплению раневого гноя под повязкой и образованию очагов вторичного некроза. Кроме того, весьма низкая поглотительная способность носителей, отсутствие дренажных свойств, требование периодического смачивания находящегося на ране средства для обеспечения оптимальных условий протеолиза усложняют данный метод лечения ран и снижают его эффективность. Necrolysis agents are also known, which are proteases immobilized on insoluble carriers, for example, Dalcex-trypsin. The mechanism of therapeutic action of these agents is comparable to the action of native forms of enzymes, however, unlike native ones, immobilized proteases are more stable. At the same time, the used proteases have very low necrolytic activity, both due to their narrow specificity and due to the chemical method of immobilization on polymers. In addition, fibrous carriers dry out quickly, which often leads to the formation of a scab on the wounds, which contributes to the accumulation of wound pus under the dressing and the formation of foci of secondary necrosis. In addition, the very low absorption capacity of carriers, the absence of drainage properties, the requirement for periodic wetting of a wound product to ensure optimal proteolysis conditions complicate this method of wound treatment and reduce its effectiveness.

Наиболее близким к заявляемому является средство для удаления некротических тканей "Профезим", представляющее собой иммобилизованный на аминоэтилцеллюлозе субтилизин в виде мелких гранул, суспензией которых смачивают наносимые на некроз марлевые салфетки. Иммобилизация протеазы приводит к повышению ее устойчивости, обеспечивает более продолжительный протеолиз по сравнению с нативной формой фермента. Вместе с тем, используемый в качестве подложки текстильный материал, как указывалось выше, может приводить к эффекту вторичной некротизации тканей, обладает низкими дренирующими и сорбирующими свойствами, что не позволяет при помощи данного средства одновременно с некролизом удалять продукты разрушения белков с поверхности раны. Спектр лечебных свойств данного средства ограничен также в виду недостаточной некролитической активности субтилизина. Closest to the claimed is a tool for removing necrotic tissue "Profesim", which is subtilisin immobilized on aminoethyl cellulose in the form of small granules, the suspension of which moisten gauze wipes applied to necrosis. Immobilization of the protease leads to an increase in its stability, provides longer proteolysis in comparison with the native form of the enzyme. At the same time, the textile material used as a substrate, as indicated above, can lead to the effect of secondary tissue necrotization, has low draining and sorbing properties, which does not allow using this tool to simultaneously remove protein destruction products from the wound surface. The range of therapeutic properties of this agent is also limited in view of the insufficient necrolytic activity of subtilisin.

Химический способ иммобилизации фермента, примененный для создания прототипа, обусловливает проявление его гидролитических свойств только на границе контакта перевязочного материала с раневым некрозом, что также в значительной степени ограничивает активность и глубину воздействия. The chemical method of enzyme immobilization, used to create a prototype, determines the manifestation of its hydrolytic properties only at the interface between the dressing and wound necrosis, which also significantly limits the activity and depth of exposure.

Целью изобретения является повышение дренирующей и сорбционной активности средства и увеличения его некролитических свойств при уменьшении эффекта вторичной травматизации тканей. The aim of the invention is to increase the drainage and sorption activity of the agent and increase its necrolytic properties while reducing the effect of secondary tissue trauma.

Благодаря высокой сорбционной активности предлагаемое средство осуществляет одновременное удаление продуктов некролиза с поверхности раны, препятствуя скоплению раневого гноя и возникновению очагов вторичного некроза, что в свою очередь лежит в основе эффективного очищения и заживления покрытых некрозом ран, а гелеобразное состояние его после нанесения и набухания исключает образование на ране корочки и обеспечивает сохранение необходимого паро- и газообмена с окружающей средой. Due to the high sorption activity, the proposed tool simultaneously removes the products of necrolysis from the surface of the wound, preventing the accumulation of wound pus and the appearance of foci of secondary necrosis, which in turn underlies the effective cleansing and healing of wounds covered with necrosis, and its gel state after application and swelling eliminates the formation of on the wound of the crust and ensures the preservation of the necessary steam and gas exchange with the environment.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве полимера используют сополимер винилового спирта, винилглутарата и винилацетата, а в качестве протеазы - коллагеназу краба, при следующем соотношении компонентов, мас.%: виниловый спирт 59-97; винилглутарат 2,2-12,85; винилацетат 0,01-32; коллагеназа краба 0,01-10,0. This goal is achieved in that as a polymer, a copolymer of vinyl alcohol, vinyl glutarate and vinyl acetate is used, and as a protease, crab collagenase, in the following ratio, wt.%: Vinyl alcohol 59-97; vinyl glutarate 2.2-12.85; vinyl acetate 0.01-32; crab collagenase 0.01-10.0.

Преимущество предлагаемого изобретения перед прототипом и существующими аналогами обеспечивается тем, что в качестве протеазы используют коллагеназу краба и обладающую широкой субстратной специфичностью, что обеспечивает быстрый лизис покрывающих раны некротических тканей. The advantage of the present invention over the prototype and existing analogues is provided by the fact that crab collagenase and possessing broad substrate specificity are used as a protease, which ensures fast lysis of necrotic tissues covering wounds.

В качестве полимерного носителя в предлагаемом средстве используют сополимер с высокой эффективной пористостью и большой сорбционой активностью (не менее 13,2-21,8 г/г по воде). As a polymer carrier in the proposed tool use a copolymer with high effective porosity and high sorption activity (not less than 13.2-21.8 g / g in water).

Изменение состава сополимера за пределы указанных границ приводит к резкому понижению его сорбционной и дренирующей активности. A change in the composition of the copolymer beyond the specified boundaries leads to a sharp decrease in its sorption and drainage activity.

Нижняя граница содержания коллагеназы краба (0,01 мас.%) обусловлена тем, что при более низких значениях этой величины резко понижается лечебный эффект средства. The lower limit of the content of crab collagenase (0.01 wt.%) Is due to the fact that at lower values of this value the therapeutic effect of the drug sharply decreases.

Верхняя граница содержания коллагеназы краба (10 мас.%) обусловлена невозможностью создания более высокой концентрации протеазы на носителе из-за технических трудностей. The upper limit of crab collagenase content (10 wt.%) Is due to the impossibility of creating a higher concentration of protease on the carrier due to technical difficulties.

Использование физической иммобилизации для совмещения сополимера и протеазы способствует пролонгированию лизирующего действия за счет депо-эффекта путем медленного высвобождения фермента в рану. The use of physical immobilization to combine the copolymer and protease helps to prolong the lysing effect due to the depot effect by slow release of the enzyme into the wound.

П р и м е р 1. Экспериментальные исследования in vivo проводили на моделях гнойных ран у беспородных кроликов-самцов массой 2500-3000 г. После обработки кожи под местной анестезией в межлопаточной области по трафарету животным наносили полнослойную рану диаметром 3 см. Края раны по окружности подшивали к подлежащему апоневрозу обвивным непрерывным вворачивающим капроновым швом, а дно ее надсекали лезвием для получения участков ишемического некроза. Спустя двое суток после прочной фиксации краев раны орошали 1 мл взвеси суточной культуры Staphylococcus aureus, содержащей 1 млрд микробных тел. Спустя еще двое суток приступали к лечению образовавшейся гнойно-некротической раны. Example 1. In vivo experimental studies were carried out on models of purulent wounds in outbred male rabbits weighing 2500-3000 g. After processing the skin under local anesthesia in the interscapular region, the animals were stenciled with a 3-cm-diameter full-layer wound. the circles were sutured to the underlying aponeurosis with a continuous continuous screwing nylon seam, and the bottom was cut with a blade to obtain areas of ischemic necrosis. Two days later, after firmly fixing the edges of the wound, 1 ml of a suspension of a daily culture of Staphylococcus aureus containing 1 billion microbial bodies was irrigated. After another two days, they began to treat the resulting purulent necrotic wound.

После снятия влажным тампоном избытка гноя и некроза с поверхности раны на нее накладывали средство 1, представляющее собой сополимер винилового спирта и винилглутарата, содержащий коллагеназу краба, при следующем соотношении компонентов, мас.%: виниловый спирт 97; винилглутарат 2,98; винилацетат 0,01; коллагеназа 0,01. Сорбционная активность данного средства по воде равнялась 19,7 г/г. Перевязки животных производили ежедневно. При этом отмечали наличие или отсутствие на поверхности ран некротических тканей или корочки, наличие или отсутствие скопления гноя под повязкой, констатировали срок заживления. Результаты исследований сведены в таблицу. After removing the excess pus and necrosis from the surface of the wound with a wet swab, a tool 1 was applied to it, which is a copolymer of vinyl alcohol and vinyl glutarate containing crab collagenase, in the following ratio, wt.%: Vinyl alcohol 97; vinyl glutarate 2.98; vinyl acetate 0.01; collagenase 0.01. The sorption activity of this product in water was 19.7 g / g. Bandaging animals produced daily. At the same time, the presence or absence of necrotic tissue or crust on the surface of the wounds, the presence or absence of pus accumulation under the dressing, noted the healing period. The research results are summarized in table.

В случае применения средства 1 рана очищалась от некроза за 6,3 дня. При этом во время перевязок обнаруживали набухший гранулят, который легко убирался влажным тампоном вместе с частицами лизированного некроза. Поверхность раны оставалась слегка влажной, покрытой красного цвета сочной грануляционной тканью. Вслед за очищением наступало рубцевание ран и спустя 16,3 сут они заживали. In the case of the use of means 1, the wound was cleaned of necrosis in 6.3 days. At the same time, during dressings, a swollen granulate was found, which was easily removed with a wet swab along with lysed necrosis particles. The surface of the wound remained slightly moist, covered in red with a juicy granulation tissue. Following cleansing, scarring of the wounds occurred and after 16.3 days they healed.

Очищение ран от некроза при применении прототипа и аналогов в сравнении с предложенным средством происходило достоверно более длительно (за 7,1-8,5 сут). При этом на ранах нередко отмечали появления корочки из некротического детрита и используемого средства, удаление которой сопровождалось травматизацией поверхности ран и кровотечением. Грануляции были полнокровные, темно-багровой окраски, плоские. У 30-50% животных под корочкой находили скопление гноя, что приводило к образованию очагов вторичного некроза и замедляло очищение ран. В результате раны заживали за 18,1-21,6 сут, что достоверно отличалось от показателей основной группы животных. Purification of wounds from necrosis with the use of the prototype and analogues in comparison with the proposed tool was significantly longer (for 7.1-8.5 days). Moreover, on the wounds, the appearance of a crust from necrotic detritus and the agent used was often noted, the removal of which was accompanied by trauma to the surface of the wounds and bleeding. The granulations were full-blooded, dark crimson, flat. In 30-50% of the animals, pus accumulation was found under the crust, which led to the formation of foci of secondary necrosis and slowed the healing of wounds. As a result, the wounds healed in 18.1-21.6 days, which significantly differed from the indicators of the main group of animals.

П р и м е р 2. Исследование проводилось аналогичным образом (см. пример 1) за исключением того, что удаление некроза с ран осуществляли средством 2, представляющим собой сополимер винилового спирта, винилглутарата и винилацетата, содержащий коллагеназу краба, при следующем соотношении компонентов, мас. %: виниловый спирт 77,8; винилглутарат 4,2; винилацетат 14,0; коллагеназа 4,0. Сорбционная активность данного средства по воде равнялась 18,3 г/г. Результаты исследований представлены в таблице. Example 2. The study was carried out in a similar manner (see example 1) except that the removal of necrosis from the wounds was carried out by means 2, which is a copolymer of vinyl alcohol, vinyl glutarate and vinyl acetate containing crab collagenase, in the following ratio of components, wt. %: vinyl alcohol 77.8; vinyl glutarate 4.2; vinyl acetate 14.0; collagenase 4.0. The sorption activity of this product in water was 18.3 g / g. The research results are presented in the table.

П р и м е р 3. Исследование проводилось аналогичным образом (см. пример 1) за исключением того, что удаление некроза с ран осуществляли средством 3, представляющим собой сополимер винилового спирта и винилглутарата, содержащий коллагеназу краба, при следующем соотношении компонентов, мас.%: виниловый спирт 87,1; винилглутарат 12,84; винилацетат 0,01; коллагеназа 0,05. Сорбционная активность данного средства по воде равнялась 13,2 г/г. Результаты исследований представлены в таблице. PRI me R 3. The study was carried out in a similar manner (see example 1) except that the removal of necrosis from the wounds was carried out by means 3, which is a copolymer of vinyl alcohol and vinyl glutarate containing crab collagenase, in the following ratio, wt. %: vinyl alcohol 87.1; vinyl glutarate 12.84; vinyl acetate 0.01; collagenase 0.05. The sorption activity of this product in water was 13.2 g / g. The research results are presented in the table.

П р и м е р 4. Исследование проводилось аналогичным образом (см. пример 1) за исключением того, что удаление некроза с ран осуществляли средством 4, представляющим собой сополимер винилового спирта, винилглутарата и винилацетата, содержащий коллагеназу краба, при следующем соотношении компонентов, мас. % : виниловый спирт 59; винилглутарат 2,2; винилацетат 28,8; коллагеназа 10,0. Сорбционная активность данного средства по воде равнялась 21,8 г/г. Результаты исследований представлены в таблице. Example 4. The study was carried out in a similar manner (see example 1) except that the removal of necrosis from the wounds was carried out by means 4, which is a copolymer of vinyl alcohol, vinyl glutarate and vinyl acetate containing crab collagenase, in the following ratio of components, wt. %: vinyl alcohol 59; vinyl glutarate 2.2; vinyl acetate 28.8; collagenase 10.0. The sorption activity of this product in water was 21.8 g / g. The research results are presented in the table.

П р и м е р 5. Исследование проводилось аналогичным образом (см. пример 1) за исключением того, что удаление некроза с ран осуществляли средством 5, представляющим собой сополимер винилового спирта, винилглутарата и винилацетата, содержащий коллагеназу краба при следующем соотношении компонентов, мас. % : виниловый спирт 65,49; винилглутарат 2,5; винилацетат 32,0; коллагеназа 0,01. Сорбционная активность данного средства по воде равнялась 21,8 г/г. Результаты исследований представлены в таблице. Example 5. The study was carried out in a similar manner (see example 1) except that the removal of necrosis from the wounds was carried out by means 5, which is a copolymer of vinyl alcohol, vinyl glutarate and vinyl acetate containing crab collagenase in the following ratio of components, wt . %: vinyl alcohol 65.49; vinyl glutarate 2.5; vinyl acetate 32.0; collagenase 0.01. The sorption activity of this product in water was 21.8 g / g. The research results are presented in the table.

П р и м е р 6. Исследование проводилось аналогичным образом (см. пример 1) за исключением того, что удаление некроза с ран осуществляли средством 6, представляющим собой сополимер винилового спирта, винилглутарата и винилацетата, содержащий коллагеназу краба, при следующем соотношении компонентов, мас.%: виниловый спирт 72,8; винилглутарат 10,4; винилацетат 15,8; коллагеназа 1,0. Сорбционная активность данного средства по воде равнялась 14,7 г/г. Результаты исследований представлены в таблице. Example 6. The study was carried out in a similar manner (see example 1), except that the removal of necrosis from the wounds was carried out by means 6, which is a copolymer of vinyl alcohol, vinyl glutarate and vinyl acetate containing crab collagenase, in the following ratio of components, wt.%: vinyl alcohol 72.8; vinyl glutarate 10.4; vinyl acetate 15.8; collagenase 1.0. The sorption activity of this product in water was 14.7 g / g. The research results are presented in the table.

Claims (1)

СРЕДСТВО ДЛЯ УДАЛЕНИЯ НЕКРОТИЧЕСКИХ ТКАНЕЙ, содержащее полимер и протеазу, отличающееся тем, что, с целью повышения дренирующей и сорбционной активности, в качестве полимера используют сополимер винилового спирта, винилглутарата и винилацетата, а в качестве протеазы - коллагеназу краба при следующем количественном соотношении компонентов, мас.%:
Винилглутарат 2,2 - 12,85
Винилацетат 0,01 - 32,0
Коллагеназа краба 0,01 - 10,0
Виниловый спирт Остальное.
MEANS FOR REMOVING NECROTIC TISSUES, containing a polymer and a protease, characterized in that, in order to increase drainage and sorption activity, a copolymer of vinyl alcohol, vinyl glutarate and vinyl acetate is used as a polymer, and crab collagenase as a protease in the following quantitative ratio of components, wt. .%:
Vinyl Glutarate 2.2 - 12.85
Vinyl acetate 0.01 - 32.0
Crab collagenase 0.01 - 10.0
Vinyl alcohol Else.
SU5002616 1991-09-19 1991-09-19 Agent for removal of necrotic tissues RU2014086C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5002616 RU2014086C1 (en) 1991-09-19 1991-09-19 Agent for removal of necrotic tissues

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5002616 RU2014086C1 (en) 1991-09-19 1991-09-19 Agent for removal of necrotic tissues

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014086C1 true RU2014086C1 (en) 1994-06-15

Family

ID=21585391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5002616 RU2014086C1 (en) 1991-09-19 1991-09-19 Agent for removal of necrotic tissues

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2014086C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145874C1 (en) * 1998-12-07 2000-02-27 Сторожук Петр Григорьевич Method of manufacturing necroectomic dressing
RU2149644C1 (en) * 1997-11-28 2000-05-27 Открытое акционерное общество "СПб-Технология" Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2149644C1 (en) * 1997-11-28 2000-05-27 Открытое акционерное общество "СПб-Технология" Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues
RU2145874C1 (en) * 1998-12-07 2000-02-27 Сторожук Петр Григорьевич Method of manufacturing necroectomic dressing

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Molan Re-introducing honey in the management of wounds and ulcers-theory and practice
US4664105A (en) Absorbing wound dressing and method for making the same
Jacobsson et al. A new principle for the cleansing of infected wounds
US4668228A (en) Debriding tape
Yang et al. A review on antimicrobial silver absorbent wound dressings applied to exuding wounds
Colenci et al. Fundamental aspects of the local approach to cutaneous ulcers
US20050019380A1 (en) Microbial cellulose wound dressing for treating chronic wounds
US6046178A (en) Method and compound for treating wounds with starch hydrolysate medication
US8940325B2 (en) Use of synthetic polysulphated oligosaccharides as cleaning agents for a wound
Thomas A structured approach to the selection of dressings
JPH04502569A (en) Gel formulation for wound treatment
Wei The application of moist dressing in treating burn wound
CA2470639C (en) Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound
EP1345634A2 (en) Removal of targeted proteases with proteinaceous wound dressings containing growth factors
GB2147206A (en) Proteolytic enzyme treatment of wounds
RU2014086C1 (en) Agent for removal of necrotic tissues
Witkowski et al. Debridement of cutaneous ulcers: medical and surgical aspects
Thomas A guide to dressing selection
CN106139229A (en) A kind of novel antibacterial aerogel dressing and preparation method thereof
Brett Cadexomer iodine: A fresh look at an old gem
RU2191574C2 (en) Medicinal agent showing regenerating and wound-healing action
Anderson Wound dressings unravelled
RU8608U1 (en) WOUND COVER "HITOSKIN"
SU1617705A1 (en) Method of treating purulent wound
RU8607U1 (en) SPONGE "HITOSKIN - SUPER"