RU2013134704A - Способ производства проантоцианидиновой полимерной композиции - Google Patents
Способ производства проантоцианидиновой полимерной композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013134704A RU2013134704A RU2013134704/15A RU2013134704A RU2013134704A RU 2013134704 A RU2013134704 A RU 2013134704A RU 2013134704/15 A RU2013134704/15 A RU 2013134704/15A RU 2013134704 A RU2013134704 A RU 2013134704A RU 2013134704 A RU2013134704 A RU 2013134704A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crofelemer
- column
- sepharose
- water
- range
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 69
- 229920001393 Crofelemer Polymers 0.000 claims abstract 44
- 229940047615 crofelemer Drugs 0.000 claims abstract 44
- ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N substance P Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N 0.000 claims abstract 44
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims abstract 35
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims abstract 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 11
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract 7
- MTAWKURMWOXCEO-UHFFFAOYSA-N taspine Chemical compound O1C(=O)C2=C(CCN(C)C)C=C(OC)C3=C2C2=C1C(OC)=CC=C2C(=O)O3 MTAWKURMWOXCEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims abstract 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 claims 33
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 4
- 238000010908 decantation Methods 0.000 claims 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 4
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 4
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 claims 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 201000009881 secretory diarrhea Diseases 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- RKEBJJCZAOFMLH-UHFFFAOYSA-N taspine Natural products COc1ccc2OC(=O)c3c(OC)cc(CN(C)C)c4OC(=O)c1c2c34 RKEBJJCZAOFMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
1. Крофелемер, имеющий индекс полидисперсности в диапазоне от 0,9 до 1,2, получаемый способом, включающим стадии:А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; иБ) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.2. Крофелемер, в котором таспин присутствует в количестве менее чем 500 млн, получаемый способом, включающим стадии:А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; иБ) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.3. Крофелемер, имеющий содержание основного вещества более чем 85%, получаемый способом, включающим стадии:А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; иБ) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.4. Крофелемер, имеющий менее чем 0,15% примеси, предпочтительно измеренное при относительном времени удерживания (RRT) 0,07, получаемый сп�
Claims (60)
1. Крофелемер, имеющий индекс полидисперсности в диапазоне от 0,9 до 1,2, получаемый способом, включающим стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.
2. Крофелемер, в котором таспин присутствует в количестве менее чем 500 млн-1, получаемый способом, включающим стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.
3. Крофелемер, имеющий содержание основного вещества более чем 85%, получаемый способом, включающим стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.
4. Крофелемер, имеющий менее чем 0,15% примеси, предпочтительно измеренное при относительном времени удерживания (RRT) 0,07, получаемый способом, включающим стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.
5. Крофелемер, имеющий содержание воды в диапазоне от 7 до 17 мас.%, предпочтительно, когда проанализировано с использованием методики титрования по Карлу-Фишеру (KF), получаемый способом, включающим стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.
6. Способ производства Крофелемера, включающий стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием методики колоночной хроматографии.
7. Способ по п. 6, в котором процесс выделения частично очищенного Крофелемера на стадии (А) включает стадии:
а) перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C;
(б) отделения жидкой фазы;
(в) необязательно, концентрирования жидкой фазы для получения твердого, жидкого или концентрированного сиропа; и
(г) необязательно, добавления воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) к твердому, жидкому или концентрированному сиропу.
8. Способ по п. 7, в котором стадию (б) выполняют с использованием фильтрования, седиментации, центрифугирования и/или декантации или их комбинаций.
9. Способ по п. 7, в котором стадию (б) выполняют фильтрованием с фильтрующим средством.
10. Способ по п. 7, в котором стадию (б) выполняют с использованием седиментации.
11. Способ по п. 10, в котором седиментацию выполняют путем выдерживания смеси латекса растительного происхождения, раствора или суспензии в покое в течение периода времени по меньшей мере 1 ч с охлаждением при температуре в диапазоне от 5°C до 15°C.
12. Способ по п. 7, в котором стадию (б) выполняют с использованием методики центрифугирования.
13. Способ по п. 12, в котором центрифугирование раствора, суспензии или смеси выполняют при температуре, такой как 10°C, используя скорость в диапазоне от 100 до 10000 оборотов в минуту (об/мин) с последующей декантацией.
14. Способ по п. 12, в котором центрифугирование выполняют в течение 10 мин при 10°C и при скорости 3000 об/мин с последующей декантацией.
15. Способ по п. 7, в котором стадию (б) выполняют с использованием комбинации способа(ов) в последовательности: фильтрование, седиментация с последующим центрифугированием и декантацией.
16. Способ по п. 7, в котором стадию (в) выполняют с использованием ультрафильтрации и/или с использованием роторного испарителя или их комбинации.
17. Способ по п. 7, в котором стадию (в) выполняют путем ультрафильтрации с последующей сушкой вымораживанием, выпариванием с нагреванием, выпариванием без нагревания, выпариванием под вакуумом, выпариванием без вакуума, центробежной сушкой, распылительной сушкой и их комбинациями для получения твердого, жидкого или концентрированного сиропа.
18. Способ по п. 7, в котором на стадии (г) воду добавляют к твердому, жидкому или концентрированному сиропу.
19. Способ по п. 6, в котором стадию (Б) выполняют с использованием ионообменной хроматографии и/или эксклюзионной хроматографии или их комбинации.
20. Способ по п. 6, в котором стадию (Б) выполняют с помощью ионообменной хроматографии с использованием колонки с КМ-Сефарозой.
21. Способ по п. 6, в котором стадию (Б) выполняют с использованием ионообменной хроматографии и эксклюзионной хроматографии.
22. Способ по п. 21, в котором стадию (Б) выполняют с использованием комбинации ионообменной хроматографии с использованием колонки с КМ-Сефарозой и эксклюзионной хроматографии с использованием колонки с Сефадексом LH-20.
23. Способ по п. 6, в котором стадию (Б) выполняют с использованием одной колонки с КМ-Сефарозой, где отношение КМ-Сефарозы к нагрузке колонки с КМ-Сефарозой находится в диапазоне от около 3,5:1 до 11:1.
24. Способ по п. 6, в котором стадию (Б) выполняют с использованием набора из двух колонок с КМ-Сефарозой и с Сефадексом LH-20, где отношение КМ-Сефарозы к нагрузке колонки с КМ-Сефарозой находится в диапазоне от около 3,5:1 до 11:1, и отношение Сефадекса LH-20 к нагрузке колонки с Сефадексом LH-20 находится в диапазоне от около 8:1 до 90:1.
25. Способ по п. 23 или 24, в котором отношение КМ-Сефарозы к нагрузке в колонке составляет по меньшей мере 4:1.
26. Способ по п. 23 или 24, в котором отношение КМ-Сефарозы к нагрузке в колонке составляет по меньшей мере 6:1.
27. Способ по п. 23 или 24, в котором отношение КМ-Сефарозы к нагрузке в колонке составляет менее чем 9:1.
28. Способ по п. 23 или 24, в котором объем слоя колонки КМ-Сефарозой, полученного после помещения суспензии КМ-Сефарозы, составляет по меньшей мере 35 мл на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
29. Способ по п. 23 или 24, в котором объем слоя колонки КМ-Сефарозой, полученного после помещения суспензии КМ-Сефарозы, составляет 60,0 мл на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
30. Способ по п. 23 или 24, в котором ширина слоя (внутренний диаметр колонки) колонки с КМ-Сефарозой, полученного после заполнения суспензией КМ-Сефарозы, составляет по меньшей мере 3,2 см на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
31. Способ по п. 23 или 24, в котором ширина слоя колонки с КМ-Сефарозой составляет по меньшей мере 3,4 см на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
32. Способ по п. 23 или 24, в котором высота слоя (длина колонки) колонки с КМ-Сефарозой, полученного после помещения суспензии КМ-Сефарозы, составляет по меньшей мере 4,2 см на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
33. Способ по п. 23 или 24, в котором высота слоя колонки с КМ-Сефарозой составляет 4,5 см на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
34. Способ по п. 24, в котором отношение Сефадекса LH-20 к нагрузке в колонке составляет по меньшей мере 12:1.
35. Способ по п. 24, в котором объем слоя колонки с Сефадексом LH-20, полученного после помещения суспензии Сефадекса LH-20, составляет по меньшей мере 110 мл на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
36. Способ по п. 35, в котором объем слоя составляет 118 мл на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
37. Способ по п. 24, в котором ширина слоя (внутренний диаметр колонки) колонки с Сефадексом LH-20, полученного после помещения суспензии Сефадекса LH-20, составляет по меньшей мере 3,4 см на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
38. Способ по п. 24, в котором высота слоя (длина колонки) колонки с Сефадексом LH-20, полученного после помещения суспензии Сефадекса LH-20, составляет по меньшей мере 13 см на 10 г нагрузки латекса растительного происхождения или субстрата.
39. Способ по п. 6, в котором стадию (Б) выполняют с использованием элюента, выбранного из воды с последующим водным раствором ацетона.
40. Способ по п. 39, в котором элюент представляет собой воду с последующим 30% водным раствором ацетона.
41. Способ по п. 6, в котором на стадии (Б) фракции собирают с обнаруживаемым поглощением при между 200-300 нМ и дополнительными максимумами УФ-поглощения от около 400-500 нМ с использованием УФ-спектроскопии.
42. Способ по п. 6, в котором на стадии (Б) концентрирование элюента выполняют с использованием ультрафильтрации и/или с использованием роторного испарителя или их комбинации.
43. Способ по п.6, в котором Крофелемер имеет чистоту более чем 98%.
44. Способ по п.6, в котором Крофелемер имеет содержание основного вещества более чем 85%.
45. Способ по п.6, в котором Крофелемер с индексом полидисперсности в диапазоне от 0,9 до 1,20.
46. Способ по п.6, в котором Крофелемер имеет таспин, присутствующий в количестве менее чем 500 млн-1, предпочтительно как измерено с помощью ВЭЖХ.
47. Способ по п.6, в котором Крофелемер имеет менее чем 0,15% примеси, предпочтительно как измерено при RRT 0,07.
48. Способ по п.6, в котором Крофелемер имеет содержание воды в диапазоне от 7 до 17 мас.%, предпочтительно как проанализировано по способу KF.
49. Способ по п.6, в котором Крофелемер находится в аморфной форме.
50. Способ по п.6, в котором Крофелемер имеет содержание воды от около 7 до около 17 мас.% по массе и имеет общее содержание примеси органических соединений менее чем около 1%, предпочтительно измеренное с помощью ВЭЖХ.
51. Крофелемер, имеющий менее чем 0,15% примеси, предпочтительно как измерено при RRT 0,07.
52. Крофелемер, имеющий
а) индекс полидисперсности в диапазоне от 0,9 до 1,2;
б) таспин в количестве менее чем 500 млн-1;
в) содержание основного вещества более чем 85%;
г) менее чем 0,15% примеси (предпочтительно измеренное при RRT 0.07);
д) содержание воды в диапазоне 7-17 мас.%, предпочтительно проанализированное по способу KF;
е) аморфную форму,
получаемый способом, включающим стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием одной колонки с КМ-Сефарозой, где отношение КМ-Сефарозы к нагрузке в колонке с КМ-Сефарозой находится в диапазоне от около 3,5:1 до 11:1 или с использованием набора из двух колонок с КМ-Сефарозой и с Сефадексом LH-20, где отношение КМ-Сефарозы к нагрузке в колонке с КМ-Сефарозой находится в диапазоне от около 3,5:1 до 11:1, и отношение Сефадекса LH-20 к нагрузке в колонке с Сефадексом LH-20 находится в диапазоне от около 8:1 до 90:1.
53. Аморфный Крофелемер, имеющий
а) индекс полидисперсности в диапазоне от 0,9 до 1,2;
б) таспин в количестве менее чем 500 млн-1;
в) содержание основного вещества более чем 85%;
г) менее чем 0,15% примеси, предпочтительно измеренное при RRT 0.07;
д) содержание воды в диапазоне от 7 до 17 мас.%, предпочтительно проанализированное по способу KF;
получаемый способом, включающим стадии:
А) выделения частично очищенного Крофелемера путем перемешивания смеси сырого латекса растительного происхождения или вымороженного (лиофилизированного) порошка латекса растительного происхождения и воды или смешивающегося с водой растворителя(ей) при температуре в диапазоне от 35°C до 45°C; и
Б) очистки частично очищенного Крофелемера с использованием одной колонки с КМ-Сефарозой, где отношение КМ-Сефарозы к нагрузке в колонке с КМ-Сефарозой находится в диапазоне от около 3,5:1 до 11:1 или с использованием набора из двух колонок с КМ-Сефарозой и с Сефадексом LH-20, где отношение КМ-Сефарозы к нагрузке в колонке с КМ-Сефарозой находится в диапазоне от около 3,5:1 до 11:1 и отношение Сефадекса LH-20 к нагрузке в колонке с Сефадексом LH-20 находится в диапазоне от около 8:1 до 90:1.
54. Аморфный Крофелемер, имеющий формулу
где структура мономерных звеньев представляет собой
55. Крофелемер, содержащий менее чем 1000 млн-1 любого из ацетона, н-бутанола, диацетонового спирта и их комбинаций.
56. Крофелемер по п. 55, в котором диацетоновое содержание составляет менее чем 100 млн-1.
57. Крофелемер по п. 55, в котором содержание ацетона составляет менее чем 150 млн-1.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая Крофелемер, получаемый способом по п. 6, и один или более фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель, разбавитель или их смесь.
59. Фармацевтическая композиция по п. 58 для применения в лечении диареи, в том числе секреторной диареи.
60. Фармацевтическая композиция по п. 58 для лечения диареи, связанной с ВИЧ/СПИД, синдромом раздраженного кишечника, острой инфекцией и диареей у детей.
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN233MU2011 | 2011-01-27 | ||
| IN233/MUM/2011 | 2011-01-27 | ||
| IN245MU2011 | 2011-01-28 | ||
| IN245/MUM/2011 | 2011-01-28 | ||
| US201161444803P | 2011-02-21 | 2011-02-21 | |
| US61/444,803 | 2011-02-21 | ||
| US201161445046P | 2011-02-22 | 2011-02-22 | |
| US61/445,046 | 2011-02-22 | ||
| IN569MU2011 | 2011-03-01 | ||
| US201161452730P | 2011-03-15 | 2011-03-15 | |
| IN569/MUM/2011 | 2011-03-15 | ||
| US61/452,730 | 2011-03-15 | ||
| PCT/EP2012/050658 WO2012101008A1 (en) | 2011-01-27 | 2012-01-17 | Process for the production of proanthocyanidin polymeric composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013134704A true RU2013134704A (ru) | 2015-03-10 |
| RU2593014C2 RU2593014C2 (ru) | 2016-07-27 |
Family
ID=45562974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013134704/15A RU2593014C2 (ru) | 2011-01-27 | 2012-01-17 | Способ производства проантоцианидиновой полимерной композиции |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR084940A1 (ru) |
| BR (1) | BR112013018688B1 (ru) |
| RU (1) | RU2593014C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012101008A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2816416C (en) | 2010-10-31 | 2020-02-11 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods and compositions for treating hiv-associated diarrhea |
| WO2020191383A1 (en) * | 2019-03-20 | 2020-09-24 | Alphyn Biologics | Croton lechleri compositions for use in the treatment of skin cancer |
| US12440529B2 (en) | 2020-09-22 | 2025-10-14 | Alphyn Biologics, Inc. | Topical Croton lechleri compositions and their use in the treatment of a bacterial colonization or primary or secondary bacterial infection of an underlying skin disorder |
| WO2022066812A1 (en) * | 2020-09-22 | 2022-03-31 | Alphyn Biologics, Llc | Croton lechleri compositions and their use in the treatment of cystic fibrosis |
| JP2024508454A (ja) | 2021-02-25 | 2024-02-27 | アルフィン バイオロジックス、エルエルシー | 局所皮膚細菌性皮膚疾患治療用組成物 |
| CA3265592A1 (en) * | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Napo Pharmaceuticals, Inc. | LYOPHILIZED FORMULATION OF CROFELEMER AND PROCESSING METHODS USING IT |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5211944A (en) | 1990-10-12 | 1993-05-18 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Proanthocyanidin polymers having antiviral activity and methods of obtaining same |
| IN179200B (ru) * | 1994-02-21 | 1997-09-13 | Werner Dr Med Nawrocki | |
| JP4195728B2 (ja) | 1996-10-16 | 2008-12-10 | ナポ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | プロアントシアニジンポリマー止瀉組成物の腸溶製剤 |
| US7325195B1 (en) | 1998-10-20 | 2008-01-29 | Arant Gene W | Adjustable-speed electronic method of composing information |
| WO2000047062A2 (en) * | 1999-02-01 | 2000-08-17 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Enteric formulations of proanthocyanidin polymer dietary supplements and methods for preparing same |
| RU2381245C1 (ru) * | 2008-07-10 | 2010-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | Способ получения концентрированного красителя |
| EA023814B1 (ru) * | 2009-08-26 | 2016-07-29 | Гленмарк Фармасьютикалс Лтд. | Способ получения полимерных композиций на основе проантоцианидина для фармацевтических форм |
-
2012
- 2012-01-17 RU RU2013134704/15A patent/RU2593014C2/ru active
- 2012-01-17 BR BR112013018688-7A patent/BR112013018688B1/pt active IP Right Grant
- 2012-01-17 WO PCT/EP2012/050658 patent/WO2012101008A1/en not_active Ceased
- 2012-01-27 AR ARP120100277A patent/AR084940A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR084940A1 (es) | 2013-07-10 |
| WO2012101008A1 (en) | 2012-08-02 |
| RU2593014C2 (ru) | 2016-07-27 |
| BR112013018688B1 (pt) | 2021-08-24 |
| BR112013018688A2 (pt) | 2016-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013134704A (ru) | Способ производства проантоцианидиновой полимерной композиции | |
| JP6488379B2 (ja) | 薬用クロロゲン酸の調製方法 | |
| CN101703635B (zh) | 葡萄籽、皮提取物的生产工艺 | |
| CN104650167A (zh) | 一种高纯度阿维菌素B2a的制备方法 | |
| CN101691330A (zh) | 洋蓟中高纯度抗病毒活性组分的分离纯化方法 | |
| CN103214533A (zh) | 一种膜分离技术连续制备虫草素和虫草多糖的方法 | |
| JP2015516413A (ja) | 薄膜蒸留による高純度アンヒドロ糖アルコールの製造方法 | |
| CN103772458A (zh) | 一种尼莫克汀的提纯方法 | |
| CN102070652A (zh) | 一种从发酵液中分离提取西罗莫司的方法 | |
| CN103467618B (zh) | 一种虫草菌丝体多糖分离纯化的方法 | |
| CN106008647A (zh) | 一种苦瓜皂苷的新型提取方法 | |
| CN103044442B (zh) | 一种从银杏叶提取物中分离纯化ga、gb和白果内酯的方法 | |
| CN102718774A (zh) | 一种制备青蒿素的方法 | |
| CN102153565A (zh) | 反相高效液相色谱法分离精制青蒿素、二氢青蒿酸和青蒿酸 | |
| US20150080587A1 (en) | Process for the manufacture of taxifolin from wood | |
| US8765196B2 (en) | Method for separating and purifying Ginkgolide C from root bark of ginkgo | |
| CN102464666B (zh) | 一种银杏内酯c的制备方法 | |
| CN103012424B (zh) | 一种羌活醇单体的分离纯化方法 | |
| CN101921253B (zh) | 采用层析及膜技术从乌龙茶中精取表没食子儿茶素没食子酸酯的方法 | |
| CN113480585B (zh) | 一种山茱萸新苷原料药的制备方法 | |
| CN106554379B (zh) | 一种黄管秦艽中龙胆苦苷的制备方法 | |
| CN1142163C (zh) | 一种从粘细菌发酵液中分离提纯埃博霉素的方法 | |
| CN102464665B (zh) | 一种银杏内酯a的制备方法 | |
| CN102190665B (zh) | 利用非水系统的活性炭柱色谱法分离纯化青蒿素的方法 | |
| CN103467428B (zh) | 一种柚皮素的制备方法 |