RU2013132766A - Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21 - Google Patents
Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013132766A RU2013132766A RU2013132766/04A RU2013132766A RU2013132766A RU 2013132766 A RU2013132766 A RU 2013132766A RU 2013132766/04 A RU2013132766/04 A RU 2013132766/04A RU 2013132766 A RU2013132766 A RU 2013132766A RU 2013132766 A RU2013132766 A RU 2013132766A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- cycloalkyl
- hydrogen
- aryl
- Prior art date
Links
- 108010015330 Steroid 17-alpha-Hydroxylase Proteins 0.000 title claims 2
- 102100024329 Cytochrome P450 11B2, mitochondrial Human genes 0.000 title 1
- 101000761960 Homo sapiens Cytochrome P450 11B1, mitochondrial Proteins 0.000 title 1
- 101000761956 Homo sapiens Cytochrome P450 11B2, mitochondrial Proteins 0.000 title 1
- 101000861263 Homo sapiens Steroid 21-hydroxylase Proteins 0.000 title 1
- 102100021719 Steroid 17-alpha-hydroxylase/17,20 lyase Human genes 0.000 title 1
- 102100027545 Steroid 21-hydroxylase Human genes 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 102
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 92
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 92
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 57
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 57
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 42
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 40
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 34
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- -1 cyano, hydroxyl Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 14
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 11
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005204 heteroarylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 44
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 29
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 29
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 6
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004994 halo alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 claims 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000037171 Hypercorticoidism Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000001854 Steroid 17-alpha-Hydroxylase Human genes 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 201000005255 adrenal gland hyperfunction Diseases 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002697 lyase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010279 papillary renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 208000021046 prostate intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000017572 squamous cell neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 C[C@](CC(*)(*)C1)(C1CC1)[C@@](CC2)[C@@]1C1[C@@]2(C)C(*)=CC1 Chemical compound C[C@](CC(*)(*)C1)(C1CC1)[C@@](CC2)[C@@]1C1[C@@]2(C)C(*)=CC1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/008—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by two hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
- C07J13/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 16 (17)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J61/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one or two atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/002—Expansion of ring A by one atom, e.g. A homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/005—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by nitrogen as hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы IX,гдеА представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R;каждая Rнезависимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R, алкоксикарбонил, -C(O)NRR, -NRS(O)R, -NRC (О)Rили -NRR;каждая Rнезависимо представляет собой водород или алкил;каждая Rнезависимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;Rи Rнезависимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или Rи R, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;Rпредставляет собой арилкарбонилокси, гетероциклоалкилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, -OC(O)NRRили -ОС(О)-алкилен-NRR; где арил, гетероциклоалкил и гетероарил независимо необязательно замещены одним или двумя алкилами;Rпредставляет собой водород или алкил;Rпредставляет собой водород, алкил или гетероарил;Rи Rнезависимо представляют собой водород или алкил; ипри условии, что если Rпредставляет собой фенилкарбонилокси, тогда А не является незамещенным пиридинилом или пиридинилом, замещенным одним алкилом; илиотдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.2. Соединение формулы X,гдеоднапредставляет собой одинарную связь, а другая представляет собой двойную связь, или обе представляют собой одинарные связи;А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R;каждая Rнезависима представляет собой �
Claims (35)
1. Соединение формулы IX,
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C (О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R20 представляет собой арилкарбонилокси, гетероциклоалкилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, -OC(O)NR21R21a или -ОС(О)-алкилен-NR21R21a; где арил, гетероциклоалкил и гетероарил независимо необязательно замещены одним или двумя алкилами;
R21 представляет собой водород или алкил;
R21a представляет собой водород, алкил или гетероарил;
R24 и R24a независимо представляют собой водород или алкил; и
при условии, что если R20 представляет собой фенилкарбонилокси, тогда А не является незамещенным пиридинилом или пиридинилом, замещенным одним алкилом; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
2. Соединение формулы X,
где
одна 
представляет собой одинарную связь, а другая представляет собой двойную связь, или обе представляют собой одинарные связи;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независима представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R22 представляет собой галоген или гидрокси; и R22a представляет собой галоген, алкил, гидроксиалкил, алкинил или циклоалкил; или R22 и R22a вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил; и
R22b представляет собой водород или алкил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
3. Соединение формулы XI,
где
каждая независимо представляет собой одинарную или двойную связью;
Т представляет собой С(О), C(=N-OH) или С(=N-O(алкил));
А представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидрокси, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23 представляет собой водород, галоген, алкил, гидроксиалкил, циклоалкил, фенил или гетероарил, и R23a представляет собой водород или отсутствует, если связь между углеродами 6 и 7 представляет союой двойную связь; или R23 и R23a вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С=O, С=СН2 или циклоалкил;
R24 представляет собой водород, гидрокси или алкил;
R25 представляет собой водород; или R23 и R25 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил; и
если все представляют собой одинарные связи, тогда
a) одна из R23, R24 и R25 не является водородом, или
b) R23 и R25 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил; и
если А представляет собой незамещенный пиридинил или пиридинил, замещенный одним алкилом, и R24 и R25 представляют собой водород, тогда
a) R23 не является галогеном, и
b) R23 и R23a не образуют оксо; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
4. Соединение формулы XII,
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независима представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23a представляет собой водород, и R23 представляет собой галоген, гидрокси, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; или R23a и R23 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С(О), С=СН2 или циклоалкил;
R24 представляет собой водород, гидрокси или алкил; и
R25 представляет собой водород; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
5. Соединение формулы XIII,
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R7a представляет собой водород или гидрокси;
R23a представляет собой водород, и R23 представляет собой галоген, гидрокси, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; или R23a и R23 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С(О), С=СН2 или циклоалкил; и
R24 и R24a независимо представляют собой водород, гидрокси или алкил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
6. Соединение формулы XIV,
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
при условии, что А не является незамещенным бензимидазолилом; А не является фурилом; и А не является пиридинилом, необязательно замещенным алкилом, если как R24, так и R24a представляют собой водород;
каждая R4 независима представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23 представляет собой водород или алкил, и R7a представляет собой водород; или R7a и R23 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют оксиранил;
R24 и R24a независимо представляют собой водород или алкил; и
R30 представляет собой водород или алкилкарбонил, где алкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, алкиламино и диалкиламино;
при условии, что если R30 представляет собой водород, тогда А не является незамещенным имидазолилом;
при условии, что если R30 представляет собой водород или алкилкарбонил, тогда А не является незамещенным пиридинилом или пиридинилом, замещенным одним алкилом; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
7. Соединение формулы XV
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
при условии, что
А не является незамещенным бензимидазолилом, незамещенным бензотриазолилом, незамещенным триазолилом, незамещенным имидазолилом, незамещенным пиримидинилом или незамещенным пиразинилом;
А не является фурилом; и
А не является пиридинилом, необязательно замещенным алкилом, если R30 и как R24, так и R7a представляют собой водород;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют сбой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23 представляет собой водород, галоген или алкил; или R23 и R7a вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил;
R7a представляет собой водород, алкил или гидрокси; и R24, R24a и R24b независимо представляют собой водород или алкил; или R24 и R7a вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, образуют циклоалкил, R24a представляет собой водород, и R24b представляет собой водород или алкил; и
R30 представляет собой водород или алкил, и R30a представляет собой водород, или R30 и R30a вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют оксиранил или 2(3H)-оксо-дигидрофуранил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
8. Соединение формулы XVI,
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4; при условии, что А не является пиридинилом, необязательно замещенным алкилом;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R30 представляет собой водород, алкил или галоген; и
R30a представляет собой гидрокси или галоген; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
9. Соединение формулы XVII
где
t равно 1 или 3;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R1 независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, гидроксила и галогеналкоксиалкила;
каждая R4, при наличии, независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, алкокси, алкила, алкенила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)R13a, алкоксикарбонила, -C(O)NRARB, -NR13S(О)2R13a, -NR13aC(О)R13a и -NRARB;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил; и
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
10. Соединение формулы Z,
где 
соответствует одной из следующих формул Z-I - Z-
IX:
0каждая 
независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;
a) R7a, при наличии, и R7b вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил или гетероциклоалкил;
b) R7b и R7c вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С=СН2, циклоалкил или карбонил; или
c) R8 и R7b вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R1 независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, гидрокси и галогеналкоксиалкила; где алкильная, циклоалкильная, алкенильная, алкинильная, алкоксиалкильная и галогеналкоксиалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, арила, гетероарила, алкокси, алкоксикарбонила, гидроксила, гидроксиалкила, алкинила, циано, галогеналкокси, галогеналкила, нитро, -NRARB и -C(O)NRARB;
R2 выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, циано, нитро, оксо, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила и алкилкарбонилокси;
R3 выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, алкинила, циано, галогеналкокси, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, нитро, -C(O)RA, -NRARB и -C(O)NRARB; и
каждая R4, при наличии, независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, алкокси, алкила, алкенила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, C(O)R13a, алкоксикарбонила, -С(О)NRARB, -NR13S(О)2R13a, -NR13aC(О)R13a и -NRARB;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
D представляет собой (CH2)d, где d представляет собой целое число от 1 до 3;
Е представляет собой СН2, CR14R14a, О, NR1, N-COR1, N-S(O)0-2(алкил) или N-COOR1;
G представляет собой СН(СН3), С(СН3)2 или (СН2)е, где е представляет собой целое число от 1 до 3,
при условии, что
1) если Е представляет собой СН2 и d+e равно 3, тогда А не является незамещенным фурилом или незамещенным тиенилом,
2) если 
представляет собой 
Е представляет собой СН2, d+e равно 3, и связь между углеродами 16 и 17 является двойной связью, тогда а) А не является оксадиазолилом, замещенным алкилом или фенилом, и не является тиадиазолилом, замещенным алкилом;
V представляет собой (СН2), О, NR1, N-COR1 или N-COOR1;
J представляет собой (CH2)1-3;
К представляет собой С(O), NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1;
L представляет собой СН2, С(O), NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1;
М представляет собой (СН=СН) или (СН2)g, где g представляет собой целое число 2 или 3,
при условии, что если g равно 2, К представляет собой С(О), и L представляет собой NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1; если g равно 2, К представляет собой NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1, и L представляет собой С(О); тогда связь между углеродами 14 и 15 является двойной связью; и
при условии, что g не может быть равно 2, если К представляет собой NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1, и L представляет собой СН2;
R24 представляет собой водород или алкил; или если R7a присутствует, R24 и R7a вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил;
Q представляет собой (CH2)i, где i представляет собой целое число от 1 до 3;
U представляет собой (СН2), СО, О, NR1, N-COR1 или N-COOR1; или
Q и U вместе представляют собой СН=СН;
X представляет собой CR11aR11b, С=O, C=NOR9, О, NR1, N-COR1 или N-COOR1
при условии, что i не может быть равно 1, если X представляет собой СО, и U представляет собой СН2;
при условии, что, если X представляет собой CR11aR11b, R11b представляет собой OR1, тогда
a) связь между углеродами 16 и 17 представляет собой двойную связь;
b) А не является незамещенным бензимидазолилом, незамещенным имидазолилом или незамещенным пиразолилом; и
А не является имидазолилом, тиазолилом или оксазолилом, где каждый замещен амино, алкиламино или диалкиламино;
R9 представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
R10 представляет собой водород, гидрокси или алкил;
R11a представляет собой водород или алкил;
R11b представляет собой водород или -OR1;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R14 представляет собой водород или алкил;
R14a представляет собой галоген, -N3, -NR15S(О)2R15a, NR15C(O)R15a, -NR15C(O)NR15aR15b, -NR15C(S)NR15aR15b, -NR15C(O)OR15a или -NR15R15a;
при условии, что если R14a представляет собой -NR15R15a, тогда 
не является Q1-Q2-Q3, и А представляет собой моноциклический гетероарил;
каждая R15 и R15b независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
каждая R15a независимо представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил или гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или двумя алкилами;
Zz представляет собой СО или (СН2);
при условии, что если 
соответствует формуле Z-VII, и Q2 представляет собой СН(ОН), СН(ОСН3) или СН(ОС(О)алкил), тогда А не является незамещенным пиридинилом, и А не является пиразолилом, необязательно замещенным одним R4;
или отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где А представляет собой моноциклический гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, циано, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, циклоалкила и арила.
12. Соединение по п. 11, где А представляет собой пиридинил, имидазолил, триазолил, пирролил, пиразолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, оксазолил или тиазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, алкокси, алкила и галогеналкила.
13. Соединение по п. 11, где А представляет собой пиридинил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, алкокси, алкила и галогеналкила.
14. Соединение по п. 11, где А представляет собой имидазолил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из алкила и галогеналкила.
15. Соединение по п. 11, где А представляет собой пиразинил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, алкокси, алкила и галогеналкила.
16. Соединение по п. 11, где А представляет собой триазолил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из алкила и галогеналкила.
17. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил.
18. Соединение по п. 11, где R2 представляет собой водород, оксо или C1-C6 алкил.
19. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил.
20. Соединение по п. 11, где как R2, так и R3 представляют собой водород.
21. Соединение, выбранное из
или их фармацевтически приемлемых солей.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и 21 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или связующее.
23. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, 1) терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или 2) фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или связующее.
24. Способ по п. 23, где рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака шейки матки, рака ободочной и прямой кишки, рака эндометрия, рака желудка, глиобластомы, рака головы и шеи, саркомы Капоши, рака почки, лейомиосаркомы, лейкоза, рака печени, рака легкого, меланомы, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, папиллярного почечно-клеточного рака, рака предстательной железы, почечного рака, плоскоклеточного рака и/или рака грудной клетки.
25. Способ по п. 24, где рак представляет собой рак предстательной железы.
из хирургического вмешательства, противоандрогенного средства и облучения и их комбинации.
27. Способ по п. 26, где обеспечение химиотерапии субъекту включает введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного противоандрогенного средства, которое необязательно выбрано из группы, состоящей из флутамида, никалутамида, бикалутамида, ингибиторов 17α-гидроксилазы/С17-20-лиазы, агонистов лютеинизирующего гормон-высвобождающего гормона, антагонистов лютеинизирующего гормон-высвобождающего гормона и/или 5α-редуктазы типа 1 и/или типа 2, и/или их комбинаций.
28. Способ лечения андрогензависимого расстройства у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
29. Способ по п. 28, где андрогензависимое расстройство выбрано из группы, состоящей из рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, внутриэпителиальной неоплазии предстательной железы, гирсутизма, акне, андрогенного облысения и синдрома поликистоза яичников.
30. Способ по п. 29, где андрогензависимое расстройство представляет собой рак предстательной железы.
31. Способ лечения заболевания, связанного с гиперкортизолизмом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
32. Способ по п. 31, где заболевание представляет собой синдром Кушинга.
33. Готовое изделие, содержащее упаковочный материал, соединение по любому из пп. 1-10 и 21 и этикетку, где соединение эффективно для лечения андрогензависимого расстройства, где соединение упаковано в упаковочный материал, и где этикетка показывает, что соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват применяется для лечения андрогензависимого расстройства.
34. Способ получения соединения по п. 3,
а) включающий окисление промежуточного продукта формулы
с получением соединения формулы
необязательно обработку гидроксиламином с получением оксима; или
b) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
где R23 и R23a вместе образуют С=СН2 или циклоалкил, промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; получением соединения формулы
с) включающий окисление промежуточного продукта формулы
обработку промежуточного продукта формулы
катализатором с получением соединения формулы
d) включающий взаимодействие промежуточного продукта
с промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; с получением соединения формулы
е) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
с промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; с получением соединения формулы
35. Способ получения соединения по п.6, где соединение формулы XIV представляет собой
а) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
где R30 представляет собой ацетил, с промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; и необязательно гидролиз с получением соединения формулы XIV, где R30 представляет собой водород; или
b) включающий взаимодействие промежуточного продукта
с промежуточным продуктом формулы А-Н, где А-Н представляет собой гетероарильную группу, необязательно замещенную 1, 2, 3 или 4 R4 группами, и где гетероарил содержит NH; и удаление формильной группы; и необязательно гидролиз с получением соединения формулы XIV, где R30 представляет собой водород; или
с) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
с промежуточным продуктом формулы R30X, где X представляет собой галоген или ОН и R30 представляет собой алкилкарбонил.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42371810P | 2010-12-16 | 2010-12-16 | |
| US61/423,718 | 2010-12-16 | ||
| US201161489887P | 2011-05-25 | 2011-05-25 | |
| US61/489,887 | 2011-05-25 | ||
| PCT/US2011/065362 WO2012083112A2 (en) | 2010-12-16 | 2011-12-16 | Cyp11b, cyp17, and/or cyp21 inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013132766A true RU2013132766A (ru) | 2015-01-27 |
Family
ID=45478529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013132766/04A RU2013132766A (ru) | 2010-12-16 | 2011-12-16 | Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130252930A1 (ru) |
| EP (2) | EP2651916A2 (ru) |
| JP (1) | JP2013545815A (ru) |
| CN (1) | CN103282358A (ru) |
| AU (1) | AU2011343637A1 (ru) |
| BR (1) | BR112013017635A2 (ru) |
| CA (1) | CA2819515A1 (ru) |
| RU (1) | RU2013132766A (ru) |
| TW (1) | TW201307378A (ru) |
| WO (1) | WO2012083112A2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11957696B2 (en) | 2021-02-15 | 2024-04-16 | Propella Therapeutics, Inc. | Abiraterone prodrugs |
| RU2822219C2 (ru) * | 2019-03-06 | 2024-07-03 | Пропелла Терапьютикс, Инк. | Пролекарства абиратерона |
| US12138273B2 (en) | 2019-03-06 | 2024-11-12 | Propella Therapeutics, Inc. | Abiraterone prodrugs |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2607371A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-26 | Crystal Pharma, S.A.U. | Processes for the preparation of abiraterone and related compouds |
| CN103570791A (zh) * | 2012-07-30 | 2014-02-12 | 成都伊诺达博医药科技有限公司 | 一种合成乙酸阿比特龙酯(Abiraterone acetate)的新方法 |
| CN103665084A (zh) * | 2012-09-04 | 2014-03-26 | 重庆安格龙翔医药科技有限公司 | 一种制备醋酸阿比特龙的方法 |
| CN103804457A (zh) * | 2012-11-07 | 2014-05-21 | 北大方正集团有限公司 | 醋酸阿比特龙的制备方法 |
| CN103864877B (zh) * | 2012-12-11 | 2016-12-21 | 深圳海王药业有限公司 | 一种醋酸阿比特龙的制备方法 |
| WO2014093869A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-19 | University Of Kansas | 6-substituted quinazolinone inhibitors |
| EP2945960A2 (en) * | 2013-01-18 | 2015-11-25 | Cortendo AB (publ) | Abiraterone and analogs thereof for the treatment of diseases associated with cortisol overproduction |
| KR20150127720A (ko) | 2013-03-14 | 2015-11-17 | 유니버시티 오브 매릴랜드, 발티모어 | 안드로겐 수용체 하향 조절제 및 그의 용도 |
| CN104059118B (zh) * | 2013-03-20 | 2016-12-28 | 复旦大学 | 立体选择性一步还原甾体骨架中的4-烯-3-酮为3α-羟基-5β-氢A/B顺式结构的方法 |
| ES2705579T3 (es) | 2013-06-28 | 2019-03-26 | Scinopharm Taiwan Ltd | Procedimiento de preparación de abiraterona e intermedios de la misma |
| WO2015023710A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Tokai Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies |
| US9725436B2 (en) | 2013-09-13 | 2017-08-08 | Cortendo Ab (Publ) | Cytochrome P450 inhibitors and their method of use |
| US20160244436A1 (en) * | 2013-09-25 | 2016-08-25 | Cortendo Ab (Publ) | Novel functionalized 5-(phenoxymethyl)-1,3-dioxane analogs exhibiting cytochrome p450 inhibition and their method of use |
| CN104558091B (zh) * | 2013-10-16 | 2017-07-28 | 天津金耀集团有限公司 | 一种醋酸阿比特龙的合成方法 |
| WO2015112369A1 (en) * | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Cortendo Ab (Publ) | Novel cytochrome p450 inhibitors and their method of use |
| CN104017045B (zh) * | 2014-06-23 | 2016-01-13 | 广州艾格生物科技有限公司 | 甾体cyp17抑制剂的新型药物前体及其应用、制备方法 |
| WO2016054472A1 (en) | 2014-10-02 | 2016-04-07 | University Of Maryland, Baltimore | Methods of treating pancreatic cancer |
| CN106397528A (zh) * | 2015-07-19 | 2017-02-15 | 南京诺瑞特医药科技有限公司 | 17-(3-吡啶)雄甾-4,6-二烯-3-酮的盐形式 |
| CN108541255B (zh) * | 2016-02-02 | 2019-06-14 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 一种甾体类化合物及包含该化合物的组合物及其用途 |
| CN105503985B (zh) * | 2016-02-23 | 2017-04-12 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 制备表雄酮的方法 |
| US12325725B2 (en) | 2018-02-13 | 2025-06-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cyclin-dependent kinase degraders and methods of use |
| US20200369715A1 (en) * | 2018-02-13 | 2020-11-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cyclin-dependent kinase inhibitors and methods of use |
| US12337004B2 (en) * | 2019-04-27 | 2025-06-24 | Health Research, Inc. | Coumarin-modified androgens for the treatment of prostate cancer |
| WO2021108581A1 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Potent and selective azaindole inhibitors of cdk8 and cdk19 |
| CN114106077B (zh) * | 2021-08-18 | 2023-01-24 | 广东中科药物研究有限公司 | 阿比特龙衍生物及其制备与应用 |
| CN116444599A (zh) * | 2022-01-07 | 2023-07-18 | 中国科学院上海药物研究所 | 甾体类化合物及制备方法和用途 |
| WO2024020520A2 (en) * | 2022-07-20 | 2024-01-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Enzyme compositions, steroid derivatives, enzyme inhibitors, and methods of making same for pharmaceutical applications |
| CN116621905B (zh) * | 2023-06-06 | 2025-07-15 | 西北农林科技大学 | 双烯噻唑类衍生物及其合成方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69327096T2 (de) * | 1992-03-31 | 2000-06-21 | Btg International Ltd., London | 17-substituierte steroide, verwendbar bei behandlung von krebs |
| US5994335A (en) * | 1997-10-17 | 1999-11-30 | The University Of Maryland, Baltimore | 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors |
| EA019560B1 (ru) * | 2005-03-02 | 2014-04-30 | Юнивесити Оф Мэриленд, Балтимор | Способ лечения простаты (варианты) |
-
2011
- 2011-12-16 CN CN2011800607911A patent/CN103282358A/zh active Pending
- 2011-12-16 EP EP11808473.0A patent/EP2651916A2/en not_active Withdrawn
- 2011-12-16 EP EP13179069.3A patent/EP2660241A3/en not_active Withdrawn
- 2011-12-16 CA CA2819515A patent/CA2819515A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-16 AU AU2011343637A patent/AU2011343637A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-16 US US13/881,411 patent/US20130252930A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-16 TW TW100146766A patent/TW201307378A/zh unknown
- 2011-12-16 RU RU2013132766/04A patent/RU2013132766A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-12-16 BR BR112013017635A patent/BR112013017635A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-12-16 WO PCT/US2011/065362 patent/WO2012083112A2/en not_active Ceased
- 2011-12-16 JP JP2013544805A patent/JP2013545815A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2822219C2 (ru) * | 2019-03-06 | 2024-07-03 | Пропелла Терапьютикс, Инк. | Пролекарства абиратерона |
| US12138273B2 (en) | 2019-03-06 | 2024-11-12 | Propella Therapeutics, Inc. | Abiraterone prodrugs |
| US11957696B2 (en) | 2021-02-15 | 2024-04-16 | Propella Therapeutics, Inc. | Abiraterone prodrugs |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2011343637A1 (en) | 2013-05-30 |
| JP2013545815A (ja) | 2013-12-26 |
| WO2012083112A2 (en) | 2012-06-21 |
| BR112013017635A2 (pt) | 2016-10-11 |
| WO2012083112A3 (en) | 2012-11-08 |
| CA2819515A1 (en) | 2012-06-21 |
| EP2660241A3 (en) | 2014-03-12 |
| TW201307378A (zh) | 2013-02-16 |
| CN103282358A (zh) | 2013-09-04 |
| EP2651916A2 (en) | 2013-10-23 |
| EP2660241A2 (en) | 2013-11-06 |
| US20130252930A1 (en) | 2013-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013132766A (ru) | Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21 | |
| MX2022008066A (es) | Compuestos triciclicos sustituidos. | |
| AU2005251766B2 (en) | N- (2-benzyl) -2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators | |
| PH12022551014A1 (en) | Substituted tricyclic compounds | |
| RU2018121834A (ru) | Новое соединение бифенила или его соль | |
| CA3099151A1 (en) | Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11 | |
| AR107377A2 (es) | Compuestos derivados de tetrahidroquinolina | |
| PH12015501738B1 (en) | Androgen receptor modulators and uses thereof | |
| RU2012104700A (ru) | Азабициклосоединение и его соль | |
| AR073740A1 (es) | Compuestos para el tratamiento de la hepatitis c | |
| GEP20166472B (en) | Androgen receptor modulating compounds | |
| RU2014121205A (ru) | Производные азолов | |
| AU2005310238A1 (en) | N-(pyridin-3-yl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators | |
| CR20200418A (es) | Inhibidores de orginasa y sus mètodos de uso antecedentes | |
| RU2015137617A (ru) | Агенты, подавляющие андрогенные рецепторы, и их применение | |
| CN105873917B (zh) | 含有吡啶基部分的非甾体类抗雄激素和选择性雄激素受体调节剂 | |
| RU2010119635A (ru) | Соединения для ингибирования активности ksp кинезина | |
| RU2014141674A (ru) | 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы | |
| CA2599860A1 (en) | 1, 2, 4-triazole derivatives and their use as oxytocin antagonists | |
| RU2016137356A (ru) | Соединение нафтиламида, способ его получения и применение | |
| JP2020507624A (ja) | スルフィニルピリジンおよび癌の治療におけるそれらの使用 | |
| WO2017106520A1 (en) | Compounds, compositions and methods of treating cancer | |
| JP7455318B2 (ja) | ヒストンデアセチラーゼ６阻害剤としてのイソオキサゾールヒドロキサム酸 | |
| JP6271091B2 (ja) | 新規シチジン誘導体二量体およびその応用 | |
| WO2009019721A3 (en) | Quercetin derivatives as anti-cancer agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20141217 |