[go: up one dir, main page]

RU2013103539A - Производные пиразол[1, 5а] пиримидина и тиено[3, 2b]пиримидина в качестве модуляторов irak4 - Google Patents

Производные пиразол[1, 5а] пиримидина и тиено[3, 2b]пиримидина в качестве модуляторов irak4 Download PDF

Info

Publication number
RU2013103539A
RU2013103539A RU2013103539/04A RU2013103539A RU2013103539A RU 2013103539 A RU2013103539 A RU 2013103539A RU 2013103539/04 A RU2013103539/04 A RU 2013103539/04A RU 2013103539 A RU2013103539 A RU 2013103539A RU 2013103539 A RU2013103539 A RU 2013103539A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
amino
phenyl
alkyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2013103539/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604062C2 (ru
Inventor
Нидхи АРОРА
Шаоцин ЧЭНЬ
Йоханнес Корнелиус ГЕРМАНН
Андреас КУГЛЬСТАТТЕР
Шарада Шенви ЛАБАДИ
Клара Йеу Йен ЛИН
Мэтью К. ЛУКАС
Эми Джеральдин МОР
Ева ПАПП
Франсиско Ксавьер ТАЛАМАС
Ютта ВАННЕР
Цзаньшэн ЧЖАЙ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013103539A publication Critical patent/RU2013103539A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604062C2 publication Critical patent/RU2604062C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или формулы II:,,или его фармацевтически приемлемая соль,где X представляет собой N или CH;m равно 1 или 2;Ar представляет собой:возможно замещенный арил; иливозможно замещенный гетероарил;Rпредставляет собой:водород;Cалкил;Cалкокси;гидрокси;гидрокси-Cалкил;Cалкиламино;амино-Cалкил;амино-Cалкиламино;гидрокси-CалкиламиноCциклоалкиламино;амино-Cциклоалкиламино;амино-Cгетероциклоалкиламино;аминокарбонил;галогено;гидрокси-Cалкил; илигидрокси-Cалкокси; иRпредставляет собой:водород; илиCалкил.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой: водород; Cалкил; Cалкокси; гидрокси; гидрокси-Cалкил; Cалкиламино; амино-Cалкил; амино-Cалкиламино; гидрокси-Cалкиламино, Cциклоалкиламино; аминокарбонил; галогено; гидрокси-Cалкил; или гидрокси-Cалкокси.3. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой водород.4. Соединение по п.1, где m равно 1.5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил.6. Соединение по п.1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один, два или три раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; Cалкила; галогено-Cалкила; Cалкенила; Салкокси; галогено-Cалкокси; гидрокси-Cалкила; гидрокси-Cалкиламино; Cалкиламино; гидрокси; амино; амино-Cалкила; аминокарбонила; гидрокси-Cалкокси; гидрокси-Cалкенила; Cеалкокси-Cалкокси; Cалкилсульфонила; Cалкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-Cалкилом, гидрокси-Cалкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-Cалкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-Cалкилом или гидрокси-Cалкилом; циклопентилокси, циклопентил

Claims (28)

1. Соединение формулы I или формулы II:
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X представляет собой N или CH;
m равно 1 или 2;
Ar представляет собой:
возможно замещенный арил; или
возможно замещенный гетероарил;
R1 представляет собой:
водород;
C1-6алкил;
C1-6алкокси;
гидрокси;
гидрокси-C1-6алкил;
C1-6алкиламино;
амино-C1-6алкил;
амино-C1-6алкиламино;
гидрокси-C1-6алкиламино
C3-6циклоалкиламино;
амино-C3-6циклоалкиламино;
амино-C3-6гетероциклоалкиламино;
аминокарбонил;
галогено;
гидрокси-C1-6алкил; или
гидрокси-C1-6алкокси; и
R2 представляет собой:
водород; или
C1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкил; C1-6алкиламино; амино-C1-6алкил; амино-C1-6алкиламино; гидрокси-C1-6алкиламино, C3-6циклоалкиламино; аминокарбонил; галогено; гидрокси-C1-6алкил; или гидрокси-C1-6алкокси.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, где m равно 1.
5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил.
6. Соединение по п.1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один, два или три раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; C1-6алкила; галогено-C1-6алкила; C1-6алкенила; С1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенила; C1-6еалкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонила; C1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонила; C3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; и C1-6алкилкарбониламино.
7. Соединение по п.1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один раз галогено и один раз группой, выбранной из: галогено; C1-6алкила; галогено-C1-6алкила; C1-6алкенила; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенила; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонила; C1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонила; C3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; и C1-6алкилкарбониламино.
8. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный арил, выбранный из; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-[4-(1-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-пиперидин-1-ил-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-[4-(1-амино-этил)-пиперидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 2-(4-карбамоил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[3-(1-гидрокси-этил)-пирролидин-1-ил]-фенила; 4'-аминометил-4-хлор-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-метокси-фенила; 3-амино-2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-амино-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-гидроксиметил-2-пиперидин-1-ил-фенила; 4-хлор-4'-гидроксиметил-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-изопропокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-пирролидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси)-бутокси; 2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(пиперидин-4-илокси)-фенила; 4-хлор-4'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3,4-дигидрокси)-бутокси; 5-хлор-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(оксазол-5-илметокси)-фенила; 5-хлор-2-морфолин-4-ил-фенила; 4-хлор-бифенил-2-ила; 2-(3-аминометил-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 4-(3-гидрокси-пропилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-дифторметокси-фенила; 6-хлор-2-диметиламино-фенила; 2-(3-амино-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-метилсульфанил-фенила; 5-хлор-2-циклогексил-фенила; 3-(2-гидрокси-этиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-метил-оксазол-5-илметокси)-фенила; бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-фенила; 2-(4-амино-циклогексилокси)-5-хлор-фенила; 2-азепан-1-ил-5-хлор-фенила; 4-(2-гидрокси-этилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-(2-метокси-этокси)-фенила; 4-хлор-3'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-бром-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-фенокси)-фенила; 4-карбамоил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-изобутокси-фенила; 5-хлор-2-(2,3-дигидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-метокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-бензилокси; 5-хлор-2,4-диметокси-фенила; 2-метокси-5-винил-фенила; 3-(3-гидрокси-пропиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-бутил)-фенила; 2-[3-(1-амино-этил)-пирролидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[(3-гидрокси-пропил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-метиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-(3-гидрокси-пропенил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-этил-фенила; 4-метансульфонил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-фенокси)-фенила; 2,4-диметокси-фенила; 5-фтор-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-фенокси-фенила; 5-(3-гидрокси-пропил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(2-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-диметиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-метокси-бифенил-4-ила; 5-этил-2-метокси-фенила; 5-метокси-2-метил-бифенил-4-ила; 2-метокси-3,5-диметил-фенила; 4-диметилкарбамоил-2-метокси-фенила; 5-ацетиламино-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; и 4-гидроксиметил-2-метокси-фенила; 3-(3-гидрокси-циклопентилокси)-нафталин-2-ила; 3-(3-гидрокси-пропокси)-нафталин-2-ила; 7-гидроксиметил-3-метокси-нафталин-2-ила; 3-(4-гидрокси-циклогексилокси)-нафталин-2-ила; и 3-метокси-нафталин-2-ила.
9. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил, выбранный из: 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-[4-(1-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-пиперидин-1-ил-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-[4-(1-амино-этил)-пиперидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 2-(4-карбамоил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[3-(1-гидрокси-этил)-пирролидин-1-ил]-фенила; 4'-аминометил-4-хлор-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-метокси-фенила; 3-амино-2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-амино-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-гидроксиметил-2-пиперидин-1-ил-фенила; 4-хлор-4'-гидроксиметил-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-изопропокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-пирролидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси)-бутокси; 2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(пиперидин-4-илокси)-фенила; 4-хлор-4'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3,4-дигидрокси)-бутокси; 5-хлор-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(оксазол-5-илметокси)-фенила; 5-хлор-2-морфолин-4-ил-фенила; 4-хлор-бифенил-2-ила; 2-(3-аминометил-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 4-(3-гидрокси-пропилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-дифторметокси-фенила; 5-хлор-2-диметиламино-фенила; 2-(3-амино-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-метилсульфанил-фенила; 5-хлор-2-циклогексил-фенила; 3-(2-гидрокси-этиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-метил-оксазол-5-илметокси)-фенила; бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-фенила; 2-(4-амино-циклогексилокси)-5-хлор-фенила; 2-азепан-1-ил-5-хлор-фенила; 4-(2-гидрокси-этилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-(2-метокси-этокси)-фенила; 4-хлор-3'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-бром-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-фенокси)-фенила; 4-карбамоил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-изобутокси-фенила; 5-хлор-2-(2,3-дигидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-метокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-бензилокси; 5-хлор-2,4-диметокси-фенила; 2-метокси-5-винил-фенила; 3-(3-гидрокси-пропиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-бутил)-фенила; 2-[3-(1-амино-этил)-пирролидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[(3-гидрокси-пропил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-метиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-(3-гидрокси-пропенил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-этил-фенила; 4-метансульфонил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-фенокси)-фенила; 2,4-диметокси-фенила; 5-фтор-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-фенокси-фенила; 5-(3-гидрокси-пропил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(2-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; и 5-хлор-2-(4-диметиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила.
10. Соединение по п.1, где Ar представляет собой возможно замещенный гетероарил.
11. Соединение по п.1, где Ar представляет собой гетероарил, выбранный из: пиридинила; бензо[1,3]диоксолила; хинолинила; 2-оксо-2,3-дигидро-индолила; индолила; бензимидазолила; или индазолила; причем каждый из них возможно замещен один или два раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; C1-6алкила; галогено-C1-6алкила; C1-6алкенила; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенила; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонила; C1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонила; C3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; и C1-6алкилкарбониламино.
12. Соединение по п.1, где Ar представляет собой хинолинил, возможно замещенный один или два раза группой или группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкиламино; амино-C1-6алкокси; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; и пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом.
13. Соединение по п.1, где Ar представляет собой хинолин-6-ил, замещенный по положению 7 и возможно замещенный по положению 2 группой или группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкиламино; амино-C1-6алкокси; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; и пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом.
14. Соединение по п.1, где Ar представляет собой гетероарил, выбранный из: 7-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; 2-(2-гидрокси-этиламино)-7-метокси-хинолин-6-ила; 7-(4-гидрокси-циклогексилокси)-хинолин-6-ила; 7-метокси-хинолин-6-ила; 7-пиперидин-1-ил-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-циклопентилокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-1-метил-бутокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-бутокси)-хинолин-6-ила; 7-(пиперидин-4-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-амино-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-циклопентилокси)-хинолин-6-ила; 7-(пиперидин-4-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(пирролидин-3-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; 7-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; хинолин-6-ила; 5-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ила; 5-(4-гидроксиметил-фенил)-2-метил-1H-индол-6-ила; 2-оксо-5-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1H-индол-6-ила; 6-метокси-1H-индазол-5-ила; 5-метокси-2-метил-1H-индол-6-ила; 5-метокси-1H-индол-6-ила; или 1-(3-гидрокси-пропил)-1H-бензоимидазол-2-ила.
15. Соединение по п.1, где каждый R1 независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкил; C1-6алкиламино; амино-C1-6алкил; амино-C1-6алкиламино; гидрокси-C1-6алкиламино; C3-6циклоалкиламино; галогено; или аминокарбонил.
16. Соединение по п.1, где каждый R1 независимо представляет собой: водород; гидрокси; (2-амино-этил)-метил-амино; 2-амино-этиламино; метил; метокси; (2-гидрокси-этил)-метил-амино; гидроксиметил; 2-гидрокси-1-метил-этиламино; 2-циклопропиламино; 2-гидрокси-этиламино; 2,3-дигидрокси-пропиламино; 3-амино-пропиламино; аминокарбонил; (2-гидрокси-этил)-изопропил-амино; бромо; изобутиламино; изопропил-метил-амино; 3-гидрокси-пропиламино; 1-гидроксиметил-пропиламино; 2-гидрокси-этил; 2-ацетиламино-этиламино; 3-гидрокси-пропил; или изопропил-амино.
17. Соединение по п.1, имеющее формулу Ia или IIa:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
где:
R3 и R4 каждый независимо представляет собой: галогено; С1-6алкил; галогено-C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкил; аминокарбонил; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенил; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкилсульфанил; пиперидинил, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонил; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенил, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинил, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинил, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинил; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонил; C3-6циклоалкил; азепанил, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензил, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; или C1-6алкилкарбониламино; и
R1 такой, как он приведен в любом из пп.1, 2, 15 или 16.
18. Соединение по п.17, где R4 представляет собой галогено.
19. Соединение по п.1, имеющее формулу Ib или IIb:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
где R5 и R6 каждый независимо представляет собой: водород; галогено; C1-6алкил; галогено-C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкил; аминокарбонил; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенил; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкилсульфанил; пиперидинил, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонил; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенил, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинил, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинил, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинил; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонил; C3-6циклоалкил; азепанил, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензил, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; или C1-6алкилкарбониламино; и
R1 такой, как он приведен в одном из пп.1, 2, 15 или 16.
20. Соединение по п.1, выбранное из соединений 1-193 в Таблице 1.
21. Композиция, содержащая:
(a) фармацевтически приемлемый носитель; и
(b) соединение по любому из пп.1-20.
22. Способ лечения артрита, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из п.п.1-20.
23. Способ лечения расстройства органов дыхания, выбранного из хронической обструктивной болезни легких (COPD), астмы и бронхоспазма, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
24. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного или иным образом ассоциированного с рецептором IRAK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
25. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного или иным образом ассоциированного с рецептором SYK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
26. Соединение по любому из пп.1-20 для лечения воспалительного или аутоиммунного состояния.
27. Соединение по любому из пп.1-20 для лечения любого состояния, упомянутого в п.23.
28. Применение соединения по любому из пп.1-20 в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного расстройства или аутоиммунного расстройства.
RU2013103539/04A 2010-07-13 2011-07-08 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ТИЕНО[3,2-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ IRAK-4 RU2604062C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36385510P 2010-07-13 2010-07-13
US61/363,855 2010-07-13
US201161485145P 2011-05-12 2011-05-12
US61/485,145 2011-05-12
PCT/EP2011/061598 WO2012007375A1 (en) 2010-07-13 2011-07-08 Pyrazolo [1, 5a] pyrimidine and thieno [3, 2b] pyrimidine derivatives as irak4 modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013103539A true RU2013103539A (ru) 2014-08-20
RU2604062C2 RU2604062C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=45467432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013103539/04A RU2604062C2 (ru) 2010-07-13 2011-07-08 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ТИЕНО[3,2-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ IRAK-4

Country Status (11)

Country Link
US (4) US20120015962A1 (ru)
EP (2) EP3252054A1 (ru)
JP (3) JP5985473B2 (ru)
KR (2) KR101995013B1 (ru)
CN (3) CN110003219A (ru)
AR (1) AR082154A1 (ru)
BR (1) BR112013000868A2 (ru)
CA (1) CA2802641C (ru)
MX (2) MX340490B (ru)
RU (1) RU2604062C2 (ru)
WO (1) WO2012007375A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743718C2 (ru) * 2014-11-20 2021-02-24 Мерк Патент Гмбх Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101483215B1 (ko) * 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
KR101995013B1 (ko) 2010-07-13 2019-07-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 Irak4 조절제로서 피라졸로[1,5a]피리미딘 및 티에노[3,2b]피리미딘 유도체
EP2663312B1 (en) * 2011-01-10 2017-10-11 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
EP2688872A4 (en) * 2011-03-22 2014-08-27 Merck Sharp & Dohme AMIDOPYRAZOLHEMMER OF INTERLEUKIN RECEPTOR-MEDIATED KINASES
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
BR112014015720B1 (pt) * 2011-12-30 2020-03-17 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Derivados de tieno[3,2-d]pirimidina, composição farmacêutica e uso dos mesmos para a prevenção ou tratamento de uma doença causada por ativação anormal de uma proteína quinase
CN104582705A (zh) * 2012-01-10 2015-04-29 林伯士艾瑞斯公司 白介素-1受体相关激酶(irak)抑制剂和其用途
JP6109193B2 (ja) * 2012-01-10 2017-04-05 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト チエノピリミジン化合物
WO2014003483A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-03 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Fused pyrimidine derivatives having inhibitory activity on fms kinases
US9216991B2 (en) * 2012-07-10 2015-12-22 Ares Trading S.A. Pyrimidine pyrazolyl derivatives
CN104902959A (zh) 2012-07-11 2015-09-09 林伯士艾瑞斯公司 Irak抑制剂和其用途
EP2872144A4 (en) 2012-07-11 2015-12-02 Nimbus Iris Inc IRAQ INHIBITOR AND USES THEREOF
US20140018361A1 (en) * 2012-07-11 2014-01-16 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
PT4190786T (pt) 2012-12-07 2025-05-29 Vertex Pharma Compostos úteis como inibidores da quinase atr
AU2014205577A1 (en) 2013-01-10 2015-05-28 Nimbus Iris, Inc. IRAK inhibitors and uses thereof
JP6437452B2 (ja) 2013-01-14 2018-12-12 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｐｉｍキナーゼ阻害剤として有用な二環式芳香族カルボキサミド化合物
LT2945939T (lt) 2013-01-15 2020-07-27 Incyte Holdings Corporation Triazolkarboksamidai ir piridinkarboksamido junginiai, naudotini kaip pim kinazės inhibitoriai
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
JP2016512239A (ja) 2013-03-15 2016-04-25 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
JP2016512816A (ja) * 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
EP2970286A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
GB201311888D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
US20160166576A1 (en) * 2013-07-11 2016-06-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases (irak-4)
EP3036238A1 (en) * 2013-08-23 2016-06-29 Incyte Corporation Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
EP3049086A4 (en) 2013-09-27 2017-02-22 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
CA2932757C (en) 2013-12-06 2023-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
US9908872B2 (en) 2013-12-13 2018-03-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
AU2014361798B2 (en) 2013-12-13 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
TWI667233B (zh) 2013-12-19 2019-08-01 德商拜耳製藥公司 新穎吲唑羧醯胺，其製備方法、含彼等之醫藥製劑及其製造醫藥之用途
KR20160115933A (ko) * 2014-01-10 2016-10-06 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 Irak4 억제제로서의 인다졸 화합물
HRP20181795T1 (hr) 2014-01-13 2019-01-25 Aurigene Discovery Technologies Limited Biciklički heterociklilni derivati kao inhibitori irak4
US20180228907A1 (en) 2014-04-14 2018-08-16 Arvinas, Inc. Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
HUE054784T2 (hu) 2014-05-23 2021-09-28 Hoffmann La Roche 5-klór-2-difluor-metoxifenil-pirazolopirimidin vegyületek, amelyek JAK-gátlók
KR102575125B1 (ko) 2014-06-05 2023-09-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Atr 키나제의 저해제로서 유용한 2-아미노-6-플루오로-n-[5-플루오로-피리딘-3-일]-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카복스아미드 화합물의 방사성표지된 유도체, 상기 화합물의 제조 및 이의 다양한 고체 형태
RU2736219C2 (ru) 2014-06-17 2020-11-12 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
EP3715346B1 (en) 2014-10-22 2024-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
KR102662215B1 (ko) * 2014-11-06 2024-05-02 비알 - 알&디 인베스트먼츠, 에스.에이. 치환된 피라졸로(1,5-a)피리미딘 및 의학적 장애의 치료에서의 그의 용도
US20180185368A1 (en) 2014-11-06 2018-07-05 Lysosomal Therapeutics Inc. Substituted pyrrolo[1,2-a]pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
ES2958391T3 (es) 2014-11-06 2024-02-08 Bial R&D Invest S A Imidazo[1,5-a]pirimidinas sustituidas y su uso en el tratamiento de trastornos médicos
US10040802B2 (en) 2015-03-12 2018-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Thienopyrazine inhibitors of IRAK4 activity
WO2016144848A1 (en) * 2015-03-12 2016-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolotriazine inhibitors of irak4 activity
US10040798B2 (en) 2015-03-12 2018-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolopyridazine inhibitors of IRAK4 activity
WO2016144846A1 (en) * 2015-03-12 2016-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine inhibitors of irak4 activity
EP3268367B8 (en) 2015-03-12 2022-11-16 Merck Sharp & Dohme LLC Carboxamide inhibitors of irak4 activity
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2017004134A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
EA201890307A1 (ru) * 2015-07-15 2018-10-31 Ориджин Дискавери Текнолоджиз Лимитед Индазольные и азаиндазольные соединения как ингибиторы irak-4
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
US10550070B2 (en) 2015-09-17 2020-02-04 City Of Hope PCNA inhibitors
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
CN105237414B (zh) * 2015-09-30 2017-03-22 浙江永宁药业股份有限公司 ivacaftor中间体及其制备方法和用途
WO2017059251A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
CN108473498B (zh) * 2015-12-22 2021-11-02 豪夫迈·罗氏有限公司 作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物
CA3020310A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Lysosomal Therapeutics Inc. Pyrrolo[1,2-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
US10787454B2 (en) 2016-04-06 2020-09-29 BIAL—BioTech Investments, Inc. Imidazo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
KR20230104752A9 (ko) 2016-04-06 2024-11-15 비알 - 알&디 인베스트먼츠, 에스.에이. 피라졸로[1,5-a]피리미디닐 카르복스아미드 화합물및 의학적 장애의 치료에서의 그의 용도
WO2017192841A1 (en) * 2016-05-04 2017-11-09 Lysosomal Therapeutics Inc. Methods of treatment and combination therapies using gcase activator heterobicyclic and related compounds
EP3452455A4 (en) 2016-05-05 2019-11-13 Lysosomal Therapeutics Inc. SUBSTITUTED IMDAZO [1,2-] PYRIDINES, SUBSTITUTED IMIDAZO [1,2-] PYRAZINES, RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF ILLNESSES
JP7164774B2 (ja) 2016-05-05 2022-11-02 ビアル－アール・アンド・ディ・インベストメンツ・ソシエダーデ・アノニマ 置換イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン、置換イミダゾ［１，５－ｂ］ピリダジン、関連化合物、および医学的障害の治療におけるその使用
CN106222183B (zh) * 2016-07-25 2019-11-08 南通大学 靶向人irak1基因的小干扰rna及其应用
EP3535273A1 (en) * 2016-11-02 2019-09-11 H. Hoffnabb-La Roche Ag PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
US11072599B2 (en) 2017-02-01 2021-07-27 Biotheryx, Inc. Pyrazole compounds and uses thereof
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
US11419875B2 (en) 2017-03-31 2022-08-23 Aurigene Discovery Technologies Limited Compounds and compositions for treating hematological disorders
CN106946890A (zh) * 2017-04-26 2017-07-14 中国药科大学 吡啶类irak4抑制剂、其制备方法及应用
JP7256757B2 (ja) 2017-05-22 2023-04-12 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 処置用化合物及び組成物、並びにその使用方法
WO2018234342A1 (en) * 2017-06-21 2018-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoindolinone derivatives as irak4 modulators
WO2018234343A1 (en) 2017-06-21 2018-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzofurans as irak4 modulators
EP3642204A1 (en) * 2017-06-21 2020-04-29 H. Hoffnabb-La Roche Ag PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
WO2019001460A1 (zh) * 2017-06-27 2019-01-03 南京明德新药研发股份有限公司 作为 irak4 抑制剂的稠环化合物
JP7114394B2 (ja) * 2017-08-18 2022-08-08 住友化学株式会社 化合物、レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
EP3684366A4 (en) 2017-09-22 2021-09-08 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES OF THE LATEST
WO2019060742A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc AGENTS FOR DEGRADING PROTEINS AND USES THEREOF
EP3704108B1 (en) 2017-10-31 2024-04-24 Curis, Inc. Irak4 inhibitor in combination with a bcl-2 inhibitor for use in treating cancer
US11065231B2 (en) 2017-11-17 2021-07-20 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor- associated kinase 4 polypeptides
WO2019107987A1 (en) * 2017-11-30 2019-06-06 Hanmi Pharm. Co., Ltd. THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE COMPOUND HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASE
WO2019111218A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors
TW201924683A (zh) 2017-12-08 2019-07-01 美商英塞特公司 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法
IL315310A (en) 2017-12-26 2024-10-01 Kymera Therapeutics Inc Irak degraders and uses thereof
EP3737675A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. Crbn ligands and uses thereof
WO2019140380A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
IL277408B2 (en) * 2018-04-05 2024-08-01 Merck Patent Gmbh Heteroaryl compounds as type ii irak inhibitors and uses thereof
US11292792B2 (en) 2018-07-06 2022-04-05 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic CRBN ligands and uses thereof
WO2020010227A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
TWI842978B (zh) 2018-07-13 2024-05-21 美商基利科學股份有限公司 衍生物
CN110862375B (zh) * 2018-08-27 2022-10-25 深圳铂立健医药有限公司 吡唑化合物及其药物组合物和应用
JP7385658B2 (ja) 2018-10-30 2023-11-22 クロノス バイオ インコーポレイテッド Ｃｄｋ９活性を調節するための化合物、組成物、および方法
US11352350B2 (en) 2018-11-30 2022-06-07 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
KR20220027196A (ko) * 2019-06-27 2022-03-07 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 이미다조[1,2-a]피리디닐 유도체 및 질병의 치료에서 이것들의 용도
JP7386576B2 (ja) 2019-10-02 2023-11-27 カイノス・メディスン・インコーポレイテッド Ｎ－（１ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンズアミド化合物および該化合物を活性成分として含む医薬組成物
EP4076520A4 (en) 2019-12-17 2024-03-27 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
WO2021127283A2 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
WO2021198980A1 (en) 2020-04-04 2021-10-07 Pfizer Inc. Methods of treating coronavirus disease 2019
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
EP4223750B1 (en) * 2020-09-30 2025-06-25 Asahi Kasei Pharma Corporation Nitrogen-containing bicyclic compounds which contain pyrimidine as interleukin 1 receptor-associated kinase 4 (irak-4) inhibitors to be used in the treatment of inflammatory or autoimmune diseases
US11866405B2 (en) 2020-12-10 2024-01-09 Astrazeneca Ab Substituted indazoles as IRAK4 inhibitors
TW202241891A (zh) 2020-12-30 2022-11-01 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑及其用途
JP2024506656A (ja) 2021-02-15 2024-02-14 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ４分解剤およびその使用
KR20240004476A (ko) 2021-04-08 2024-01-11 쿠리스 인코퍼레이션 암 치료를 위한 병용 요법
US12097261B2 (en) 2021-05-07 2024-09-24 Kymera Therapeutics, Inc. CDK2 degraders and uses thereof
KR102869914B1 (ko) * 2021-10-28 2025-10-13 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규한 티에노[2,3-d]피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2023076556A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak4 degraders and synthesis thereof
JP2025504059A (ja) 2022-01-31 2025-02-06 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋデグレーダー及びその使用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6436628B1 (en) * 1998-06-19 2002-08-20 The Rockefeller University Methods of identifying an agent which modulates period and doubletime protein interaction
ATE511840T1 (de) 2001-10-09 2011-06-15 Amgen Inc Imidazolderivate als entzündungshemmende mittel
AR038118A1 (es) 2002-01-14 2004-12-29 Upjohn Co Compuestos derivados de la bencinamida del acido 7-oxo-4,7-dihidrotien[2,3-b[piridin-6-carboxilico 3-sustituido que son utiles como antivirales
WO2005004810A2 (en) * 2003-07-02 2005-01-20 Merck & Co., Inc. Arylsulfonamide derivatives
TWI372050B (en) 2003-07-03 2012-09-11 Astex Therapeutics Ltd (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles
GB0329214D0 (en) * 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1720874A4 (en) 2004-02-24 2010-03-03 Bioaxone Therapeutique Inc 4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES
US20070197836A1 (en) 2004-03-31 2007-08-23 Kuraray Co., Ltd. Method for producing halogenated unsaturated carbonyl compound
JP2008013527A (ja) 2006-07-10 2008-01-24 Sankyo Co Ltd チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体
EP2102211A2 (en) * 2006-11-20 2009-09-23 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
NZ584454A (en) * 2007-10-12 2011-09-30 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh N-[6-phenyl-pyrimidin-4-yl]-amides and urea derivatives as inhibitors of protein kinases
US8853125B2 (en) * 2008-09-24 2014-10-07 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
CA2740792C (en) * 2008-10-31 2016-06-21 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods
IT1392824B1 (it) * 2009-02-13 2012-03-23 Sacmi Apparato per formare oggetti
CN101537007A (zh) * 2009-03-18 2009-09-23 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） N-(噻吩-2)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺类化合物在制备抗恶性肿瘤药物方面的应用
UA110324C2 (en) * 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
JP2013503188A (ja) * 2009-08-28 2013-01-31 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｒａｆ阻害化合物およびその使用方法
KR101483215B1 (ko) * 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
EP2528925B1 (en) * 2010-01-29 2017-07-05 Hanmi Science Co., Ltd. THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON PROTEIN KINASES
KR101995013B1 (ko) * 2010-07-13 2019-07-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 Irak4 조절제로서 피라졸로[1,5a]피리미딘 및 티에노[3,2b]피리미딘 유도체

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743718C2 (ru) * 2014-11-20 2021-02-24 Мерк Патент Гмбх Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения

Also Published As

Publication number Publication date
CN105367577B (zh) 2019-04-23
JP6396376B2 (ja) 2018-09-26
KR20190077610A (ko) 2019-07-03
US20140303149A1 (en) 2014-10-09
KR20130132396A (ko) 2013-12-04
CN102985426B (zh) 2015-10-07
US20120015962A1 (en) 2012-01-19
JP2016222707A (ja) 2016-12-28
AR082154A1 (es) 2012-11-14
KR101995013B1 (ko) 2019-07-02
CN102985426A (zh) 2013-03-20
CN110003219A (zh) 2019-07-12
EP2593457A1 (en) 2013-05-22
MX2013000390A (es) 2013-03-08
JP5985473B2 (ja) 2016-09-06
JP2018199703A (ja) 2018-12-20
US10023589B2 (en) 2018-07-17
HK1183029A1 (zh) 2013-12-13
US20160207936A1 (en) 2016-07-21
CA2802641C (en) 2019-03-12
MX340490B (es) 2016-07-11
CN105367577A (zh) 2016-03-02
EP2593457B1 (en) 2017-08-23
BR112013000868A2 (pt) 2016-05-17
WO2012007375A1 (en) 2012-01-19
JP2013531018A (ja) 2013-08-01
MX358682B (es) 2018-08-31
CA2802641A1 (en) 2012-01-19
RU2604062C2 (ru) 2016-12-10
EP3252054A1 (en) 2017-12-06
US9255110B2 (en) 2016-02-09
US20180298026A1 (en) 2018-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013103539A (ru) Производные пиразол[1, 5а] пиримидина и тиено[3, 2b]пиримидина в качестве модуляторов irak4
JP6528957B2 (ja) Ｔｒｋ阻害化合物
JP5225857B2 (ja) ヘッジホッグシグナル伝達のビスアミド阻害剤
AR074676A1 (es) Derivados de isooxazol como antagonistas de receptores de acido lisofosfatidico, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad fisiologica de lpa.
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
EA022815B1 (ru) Антагонист рецептора cgrp
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
AR040595A1 (es) Derivados de amina sustituida y metodos de uso
AR036608A1 (es) Derivados de imidazol, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad
TW200726765A (en) Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists
DK2152709T3 (da) Morphinanforbindelser
NO20071193L (no) Fluorsubstituerte sykloalkanoindoler og deres anvendelse som prostaglandin D2-reseptorantagonister
NO20054206L (no) Bifenylderivater
ATE360630T1 (de) Azabicyclische heterocyclen als modulatoren des cannabinoidrezeptors
PE20081454A1 (es) Derivados de pirazol como moduladores del receptor 5-ht2a de serotonina utiles para el tratamiento de los transtornos relacionados con dicho receptor
AR060535A1 (es) Pirido-piridazinonas y ftalazinonas como antagonistas duales de los receptores h1 y h3 de histamina
AR051326A1 (es) Pirazolobenzodiazepinas disustituidas
AR064547A1 (es) Derivados de azaspiro como antagonistas del receptor v1a
NO20084603L (no) Dialkylfenylforbindelser som har beta2 adrenergisk reseptoragonist- og muskarin reseptoragonistaktivitet
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
AR088061A1 (es) Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de uso
AR056979A1 (es) Derivados de dihidrobenzofuranos y usos de los mismos
AR059328A1 (es) Derivados de antranilamida-2-amino-heteroareno-carboxamida, un proceso para su obtencion, composiciones farmaceuticas que los contienen y el uso de estos compuestos para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por cetp
NO20064522L (no) Novel pharmaceutical compositions
DE602005008953D1 (de) Substituierte chinolinderivate als inhibitoren von mitotischem kinesin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200709