[go: up one dir, main page]

RU2013158817A - Способ синтеза и кристаллическая форма гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1н)-ил]пропокси}бензамида и содержащие ее фармацевтические композиции - Google Patents

Способ синтеза и кристаллическая форма гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1н)-ил]пропокси}бензамида и содержащие ее фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2013158817A
RU2013158817A RU2013158817/04A RU2013158817A RU2013158817A RU 2013158817 A RU2013158817 A RU 2013158817A RU 2013158817/04 A RU2013158817/04 A RU 2013158817/04A RU 2013158817 A RU2013158817 A RU 2013158817A RU 2013158817 A RU2013158817 A RU 2013158817A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
accordance
compounds
disease
Prior art date
Application number
RU2013158817/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Пьер Лекув
Луа МЁНЬЕ
Никола Робер
Жан-Мишель Лерестиф
Марина ГЕЛЛАР
Филипп Летеллье
Матьё Буаре
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of RU2013158817A publication Critical patent/RU2013158817A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I):,который отличается тем, что соединение формулы (II):подвергают реакции с аммиаком при температуре больше чем 100°C с образованием соединения формулы (III):,которое восстанавливают, получая бициклический амин формулы (IV):,причем впоследствии это соединение подвергают:- или реакции сочетания в щелочных условиях в полярной среде с соединением формулы (V):,в которой Y представляет собой -CH-Hal, где Hal представляет собой галоген, или группу -CH-OSO-R, где R представляет собой (C-C)алкильную группу или -CH-CHгруппу,- или восстановительному аминированию, в кислой среде, с соединением формулы (V′):,в которой R′ и R′′ представляют собой, каждый независимо друг от друга, (C-C)алкильную группу, или R′ и R′′ вместе образуют группу -(CH)-, где n=2-3, или одна из групп R′ и R′′ представляет собой атом водорода, а другая представляет собой (C-C)алкильную группу,- или восстановительному аминированию с соединением формулы (V′′):,с получением свободного основания соединения формулы (I), которое помещают в присутствие HCl с образованием соединения формулы (I), которое выделяют в виде твердого вещества.2. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где реакционную смесь, полученную после осуществления реакции соединения формулы (II) с аммиаком, подвергают пиролизу.3. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 2, где пиролиз благоприятно осуществляют при температуре, больше или равной 200°C.4. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 2, где пиролиз благоприятно осуществляют при температуре, больше или равной 280°C.5. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где п�

Claims (47)

1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
который отличается тем, что соединение формулы (II):
Figure 00000002
подвергают реакции с аммиаком при температуре больше чем 100°C с образованием соединения формулы (III):
Figure 00000003
,
которое восстанавливают, получая бициклический амин формулы (IV):
Figure 00000004
,
причем впоследствии это соединение подвергают:
- или реакции сочетания в щелочных условиях в полярной среде с соединением формулы (V):
Figure 00000005
,
в которой Y представляет собой -CH2-Hal, где Hal представляет собой галоген, или группу -CH2-OSO2-R, где R представляет собой (C1-C6)алкильную группу или -C6H4-CH3 группу,
- или восстановительному аминированию, в кислой среде, с соединением формулы (V′):
Figure 00000006
,
в которой R′ и R′′ представляют собой, каждый независимо друг от друга, (C1-C6)алкильную группу, или R′ и R′′ вместе образуют группу -(CH2)n-, где n=2-3, или одна из групп R′ и R′′ представляет собой атом водорода, а другая представляет собой (C1-C6)алкильную группу,
- или восстановительному аминированию с соединением формулы (V′′):
Figure 00000007
,
с получением свободного основания соединения формулы (I), которое помещают в присутствие HCl с образованием соединения формулы (I), которое выделяют в виде твердого вещества.
2. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где реакционную смесь, полученную после осуществления реакции соединения формулы (II) с аммиаком, подвергают пиролизу.
3. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 2, где пиролиз благоприятно осуществляют при температуре, больше или равной 200°C.
4. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 2, где пиролиз благоприятно осуществляют при температуре, больше или равной 280°C.
5. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где превращение соединения формулы (III) в соединение формулы (IV) осуществляют в присутствии водорода и металла или металлосодержащего катализатора.
6. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где соединение формулы (V) представляет собой 4-(3-хлорпропокси)бензамид.
7. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где реакцию сочетания соединения формулы (IV) с соединением формулы (V) осуществляют в присутствии карбоната, амина или гидроксида.
8. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где реакцию сочетания соединения формулы (IV) с соединением формулы (V) осуществляют в присутствии карбоната калия или триэтиламина.
9. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где реакцию сочетания соединения формулы (IV) с соединением формулы (V) осуществляют в полярной среде, состоящей из одного или нескольких полярных растворителей, выбранных из воды, спиртов, кетонов, простых эфиров, амидов, ДМСО и ацетонитрила.
10. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где реакцию сочетания соединения формулы (IV) с соединением формулы (V) осуществляют в смеси вода/ацетонитрил или смеси вода/изопропанол.
11. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где стадию образования соли в присутствии HCl осуществляют в растворителе, выбранном из воды, ацетона и спирта.
12. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где стадию образования соли в присутствии HCl осуществляют в ацетоне или изопропаноле.
13. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с одним из пп. 1-6, где соединение формулы (I) подвергают перекристаллизации.
14. Соединение формулы (V) в соответствии с п. 1, где Y представляет собой группу -CH2-OSO2-R, где R представляет собой (C1-C6)алкильную группу или -C6H4-CH3 группу, для применения в качестве промежуточного соединения для синтеза соединения формулы (I).
15. Применение соединения формулы (V) в соответствии с п. 1 или 14 для синтеза соединения формулы (I).
16. Соединение формулы (V′) в соответствии с п. 1 для применения в качестве промежуточного соединения для синтеза соединения формулы (I).
17. Соединение формулы (V′) в соответствии с п. 16, которое представляет собой 4-(3,3-диэтоксипропокси)бензамид.
18. Применение соединения формулы (V′) в соответствии с п. 16 или 17 для синтеза соединения формулы (I).
19. Применение соединения формулы (V′′) в соответствии с п. 1 для синтеза соединения формулы (I).
20. Кристаллическая форма I соединения формулы (I) в соответствии с п. 1:
Figure 00000008
,
которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции, имеющей следующие дифракционные линии (угол Брэгга 2 тета, выраженный в градусах ±0,2°): 16,97°, 17,84°, 18,90°, 20,32°, 23,87°, 27,10°, 27,86° и 30,34°.
21. Кристаллическая форма I соединения формулы (I) в соответствии с п. 20, которая характеризуется следующей диаграммой порошковой рентгеновской дифракции, измеренной с помощью дифрактометра PANalytical X'Pert Pro MPD с детектором X'Celerator, и представленной в виде положений линии (угол Брэгга 2 тета, выраженный в градусах ±0,2°) и межплоскостного расстояния d (выраженного в Å):
Figure 00000009
22. Кристаллическая форма I соединения формулы (I) в соответствии с п. 20 или 21, которая характеризуется спектром Рамана, имеющим существенный пик в положении 1606 см-1 или 1676 см-1.
23. Кристаллическая форма I соединения формулы (I) в соответствии с п. 20 или 21, которая характеризуется спектром Рамана, имеющим существенные пики в положениях 1676 см-1, 1606 см-1, 1564 см-1, 1152 см-1, 830 см-1 и 296 см-1.
24. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента кристаллическую форму I гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил]пропокси}бензамида в соответствии с одним из пп. 20-23, в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми, нетоксичными, инертными носителями.
25. Фармацевтическая композиция в соответствии с п. 24 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных со старением головного мозга и с нейродегенеративными заболеваниями, а также для лечения расстройств настроения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, ожирения и боли.
26. Фармацевтическая композиция в соответствии с п. 24 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Пика, болезнью Корсакова, деменции с тельцами Леви, фронтальной и субкортикальной деменцией, лобно-височной деменцией и сосудистой деменцией.
27. Применение кристаллической формы I гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил]пропокси}бензамида в соответствии с одним из пп. 20-23 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения нарушений гистаминергической системы.
28. Применение кристаллической формы I гидрохлорид 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил]пропокси}бензамида в соответствии с одним из пп. 20-23 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных со старением головного мозга и с нейродегенеративными заболеваниями, а также для лечения расстройств настроения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, ожирения и боли.
29. Применение кристаллической формы I гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил]пропокси}бензамида в соответствии с одним из пп. 20-23 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Пика, болезнью Корсакова, деменции с тельцами Леви, фронтальной и субкортикальной деменцией, лобно-височной деменцией и сосудистой деменцией.
30. Кристаллическая форма I гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил]пропокси}бензамида в соответствии с п. 20 или 21 для применения для лечения нарушений гистаминергической системы.
31. Кристаллическая форма I гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил]пропокси}бензамида в соответствии с п. 20 или 21 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных со старением головного мозга и с нейродегенеративными заболеваниями, а также для лечения расстройств настроения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, ожирения и боли.
32. Кристаллическая форма I гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил]пропокси}бензамида в соответствии с п. 20 или 21 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Пика, болезнью Корсакова, деменции с тельцами Леви, фронтальной и субкортикальной деменцией, лобно-височной деменцией и сосудистой деменцией.
33. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 1:
Figure 00000010
,
которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции, имеющей следующие дифракционные линии (угол Брэгга 2 тета, выраженный в градусах ±0,2°): 6,25°, 12,55°, 17,74°, 18,19°, 19,43°, 20,72°, 21,00°, 23,50° и 27,00°.
34. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 33, которая характеризуется следующей диаграммой порошковой рентгеновской дифракции, измеренной с помощью дифрактометра PANalytical X'Pert Pro MPD с детектором X'Celerator, и представленной в виде положений линии (угол Брэгга 2 тета, выраженный в градусах ±0,2°) и межплоскостное расстояние d (выраженное в Å):
Figure 00000011
35. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 33 или 34, которая характеризуется спектром Рамана, имеющим существенный пик в положении 1683 см-1.
36. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 33 или 34, которая характеризуется спектром Рамана, имеющим существенные пики в положениях 292 см-1, 618 см-1, 1045 см-1, 1483 см-1, 1568 см-1, 1683 см-1.
37. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 1:
Figure 00000012
,
которая характеризуется твердофазным 13C CP/MAS ЯМР спектром, имеющем следующие пики (выраженные в част. на млн. ±0,2 ч./млн): 112,2 ч./млн, 119,2 ч./млн, 127,2 ч./млн, 128,6 ч./млн, 132,4 ч./млн, 162,2 ч./млн и 173,2 ч./млн.
38. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I), в соответствии с п. 37, которая характеризуется твердофазным 13С CP/MAS ЯМР спектром, имеющем следующие пики (выраженные в част. на млн. ±0,2 ч./млн):
Figure 00000013
39. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента кристаллическую форму I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с одним из пп. 33-38, в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми, нетоксичными, инертными носителями.
40. Фармацевтическая композиция в соответствии с п. 39 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных со старением головного мозга и с нейродегенеративными заболеваниями, а также для лечения расстройств настроения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, ожирения и боли.
41. Фармацевтическая композиция в соответствии с п. 39 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Пика, болезнью Корсакова, деменции с тельцами Леви, фронтальной и субкортикальной деменцией, лобно-височной деменцией и сосудистой деменцией.
42. Применение кристаллической формы I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с одним из пп. 33-38 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения нарушений гистаминергической системы.
43. Применение кристаллической формы I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с одним из пп. 33-38 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных со старением головного мозга и с нейродегенеративными заболеваниями, а также для лечения расстройств настроения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, ожирения и боли.
44. Применение кристаллической формы I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с одним из пп. 33-38 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Пика, болезнью Корсакова, деменции с тельцами Леви, фронтальной и субкортикальной деменцией, лобно-височной деменцией и сосудистой деменцией.
45. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 33, 34, 37 или 38 для применения для лечения нарушений гистаминергической системы.
46. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 33, 34, 37 или 38 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных со старением головного мозга и с нейродегенеративными заболеваниями, а также для лечения расстройств настроения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, ожирения и боли.
47. Кристаллическая форма I свободного основания соединения формулы (I) в соответствии с п. 33, 34, 37 или 38 для применения для лечения когнитивных и психоповеденческих нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Пика, болезнью Корсакова, деменции с тельцами Леви, фронтальной и субкортикальной деменцией, лобно-височной деменцией и сосудистой деменцией.
RU2013158817/04A 2011-06-08 2012-06-07 Способ синтеза и кристаллическая форма гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1н)-ил]пропокси}бензамида и содержащие ее фармацевтические композиции RU2013158817A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1101746A FR2976285B1 (fr) 2011-06-08 2011-06-08 Procede de synthese et forme cristalline du chlorhydrate de 4-{3-[cis-hexahydrocypenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}benzamide ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR1101746 2011-06-08
PCT/FR2012/051272 WO2012168657A1 (fr) 2011-06-08 2012-06-07 Procede de synthese et forme cristalline du chlorhydrate de 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy} benzamide ainsi que la base libre associee et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013158817A true RU2013158817A (ru) 2015-07-20

Family

ID=46172744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013158817/04A RU2013158817A (ru) 2011-06-08 2012-06-07 Способ синтеза и кристаллическая форма гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1н)-ил]пропокси}бензамида и содержащие ее фармацевтические композиции

Country Status (44)

Country Link
US (3) US8664408B2 (ru)
EP (1) EP2532651B1 (ru)
JP (2) JP5680022B2 (ru)
KR (2) KR20120136296A (ru)
CN (1) CN102816102A (ru)
AP (1) AP2012006280A0 (ru)
AR (1) AR086848A1 (ru)
AU (1) AU2012203062B2 (ru)
BR (1) BR102012013573A2 (ru)
CA (1) CA2779045C (ru)
CL (1) CL2012001500A1 (ru)
CO (1) CO6580197A1 (ru)
CR (1) CR20120274A (ru)
CU (1) CU20120087A7 (ru)
CY (1) CY1116739T1 (ru)
DK (1) DK2532651T3 (ru)
EA (1) EA022741B1 (ru)
EC (1) ECSP12011941A (ru)
ES (1) ES2554933T3 (ru)
FR (1) FR2976285B1 (ru)
GE (1) GEP20156395B (ru)
GT (1) GT201200182A (ru)
HR (1) HRP20151073T1 (ru)
HU (1) HUE028050T2 (ru)
IL (1) IL219925A0 (ru)
MA (1) MA33883B1 (ru)
MD (1) MD4345C1 (ru)
ME (1) ME02346B (ru)
MX (1) MX2012006525A (ru)
NI (1) NI201200102A (ru)
PE (1) PE20130046A1 (ru)
PH (1) PH12012000124A1 (ru)
PL (1) PL2532651T3 (ru)
PT (1) PT2532651E (ru)
RS (1) RS54279B1 (ru)
RU (1) RU2013158817A (ru)
SG (1) SG186546A1 (ru)
SI (1) SI2532651T1 (ru)
SV (1) SV2012004237A (ru)
TN (1) TN2012000254A1 (ru)
TW (1) TWI499584B (ru)
UY (1) UY34110A (ru)
WO (1) WO2012168657A1 (ru)
ZA (1) ZA201204183B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3003466B1 (fr) 2013-03-22 2015-08-07 Servier Lab Utilisation du 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}benzamide pour le traitement des douleurs neuropathiques
CN103601666B (zh) * 2013-11-28 2015-09-02 遵义医学院 八氢环戊烷[c]吡咯的制备方法
CN104387313B (zh) * 2014-10-22 2015-12-30 滨海博大化工有限公司 一种1,2-环戊二甲酰亚胺的制备方法
KR101966221B1 (ko) * 2017-06-14 2019-04-12 최상근 유해가스 처리 장치
CN115232058A (zh) * 2022-08-01 2022-10-25 上海巽田科技股份有限公司 一种格列齐特中间体1,2-环戊二甲酰胺的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US756120A (en) * 1902-07-28 1904-03-29 Krupp Gmbh Recoil-gun with special devices for protecting the slide-tracks from dust.
NL132376C (ru) * 1966-02-10
US4895840A (en) * 1987-06-10 1990-01-23 A. H. Robins Company, Incorporated N-(aryl-,aryloxy-,arylthio-arylsulfinyl-and arylsulfonyl-)alkyl-N,N'-(or n'n')alkylaminoalkyl ureas and cyanoguanidines
CN1314340A (zh) * 2000-03-21 2001-09-26 山东省医药工业研究所 环戊烷酰亚胺的制备方法
FR2866647B1 (fr) * 2004-02-20 2006-10-27 Servier Lab Nouveaux derives azabicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN100424077C (zh) * 2005-06-07 2008-10-08 台州市四维化工厂 一种环戊烷1，2-二酰亚胺的制备方法
FR2937251B1 (fr) * 2008-10-16 2011-03-18 Servier Lab Utilisation du 4-{3-°hexahydrocyclopenta°c!pyrrol-2(1h)-yl! propoxy}benzamide pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles du sommeil
EP2367790A2 (en) * 2008-11-26 2011-09-28 Abbott Laboratories Substituted octahydrocyclopenta(c)pyrrol-4-amines as calcium channel blockers
FR2953515B1 (fr) * 2009-12-09 2011-12-23 Servier Lab Nouveaux derives du type hexahydrocyclopenta[b]pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2974729B1 (fr) * 2011-05-02 2013-04-19 Servier Lab Nouvelle association entre le 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}benzamide et un inhibiteur de l'acetylcholinesterase et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
CN102816102A (zh) 2012-12-12
DK2532651T3 (en) 2015-11-09
CO6580197A1 (es) 2012-12-17
NI201200102A (es) 2012-08-20
PT2532651E (pt) 2015-10-15
TW201302702A (zh) 2013-01-16
HUE028050T2 (en) 2016-11-28
MD4345B1 (ru) 2015-04-30
EP2532651B1 (fr) 2015-08-05
CY1116739T1 (el) 2017-03-15
MX2012006525A (es) 2013-01-09
TN2012000254A1 (fr) 2013-12-12
JP2012254982A (ja) 2012-12-27
ZA201204183B (en) 2013-02-27
ME02346B (me) 2016-06-20
US8664408B2 (en) 2014-03-04
WO2012168657A1 (fr) 2012-12-13
US20140100374A1 (en) 2014-04-10
JP5680022B2 (ja) 2015-03-04
AP2012006280A0 (en) 2012-06-30
RS54279B1 (sr) 2016-02-29
KR20120136296A (ko) 2012-12-18
AU2012203062B2 (en) 2015-05-07
GEP20156395B (en) 2015-11-10
CR20120274A (es) 2013-01-11
AR086848A1 (es) 2014-01-29
SG186546A1 (en) 2013-01-30
BR102012013573A2 (pt) 2013-07-02
KR20140079346A (ko) 2014-06-26
GT201200182A (es) 2014-09-18
MD4345C1 (ru) 2015-11-30
MD20120049A2 (ro) 2012-12-31
AU2012203062A1 (en) 2013-01-10
US8952179B2 (en) 2015-02-10
PE20130046A1 (es) 2013-02-10
CL2012001500A1 (es) 2014-09-05
HRP20151073T1 (hr) 2015-11-06
CA2779045A1 (fr) 2012-12-08
US20140155453A1 (en) 2014-06-05
NZ600474A (en) 2013-12-20
ECSP12011941A (es) 2012-07-31
SI2532651T1 (sl) 2015-10-30
PH12012000124A1 (en) 2014-01-20
EP2532651A1 (fr) 2012-12-12
IL219925A0 (en) 2012-10-31
FR2976285B1 (fr) 2013-05-24
EA022741B1 (ru) 2016-02-29
CU20120087A7 (es) 2014-01-29
US20120316214A1 (en) 2012-12-13
SV2012004237A (es) 2013-01-04
EA201200726A1 (ru) 2013-04-30
ES2554933T3 (es) 2015-12-28
CA2779045C (fr) 2016-06-21
JP2015044840A (ja) 2015-03-12
UY34110A (es) 2013-01-03
MA33883B1 (fr) 2013-01-02
TWI499584B (zh) 2015-09-11
PL2532651T3 (pl) 2016-01-29
FR2976285A1 (fr) 2012-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2823088C (en) Processes for the preparation of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds
JP5377285B2 (ja) キラルアミドおよびキラルアミンの調製
RU2013158817A (ru) Способ синтеза и кристаллическая форма гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1н)-ил]пропокси}бензамида и содержащие ее фармацевтические композиции
JP6851454B2 (ja) キラルジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の製造方法
JP2013035842A5 (ru)
JP2014521726A5 (ru)
EA011689B1 (ru) Имидазольные соединения для лечения нейродегенеративных расстройств
JP2021501151A5 (ru)
WO2010059922A1 (en) Pyrrolidine carboxamide compounds
JP6644685B2 (ja) ポマリドミドの調製およびその精製のための改善された方法
JP2020528916A (ja) タンパク質キナーゼに対する選択的阻害剤の合成に有用な中間体及びそれを調製するためのプロセス
JP2015524447A (ja) Ｎ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物、その製造方法及びその使用
JP2007500168A5 (ru)
JP2017519796A5 (ru)
CA3249692A1 (en) PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
JP2022500433A (ja) Ｂｅｔブロモドメイン阻害剤の固体形態の製造方法
JP2012511580A5 (ru)
CA2618636A1 (en) Aminoaryl sulphonamide derivatives as functional 5-ht6 ligands
JP2013521308A (ja) ２−（シクロヘキシルメチル）−ｎ−｛２−［（２ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミドの製造方法
WO2016038560A1 (en) Process for the preparation of enzalutamide
JP2013532170A5 (ru)
JP6843116B2 (ja) アンドロゲン受容体阻害剤の結晶型及びその製造方法
JP2011506323A5 (ru)
JP2012504663A5 (ru)
AU2013211500B2 (en) Preparation of chiral amides and amines

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151119