[go: up one dir, main page]

RU2013156687A - Антагонисты рецептора св1 - Google Patents

Антагонисты рецептора св1 Download PDF

Info

Publication number
RU2013156687A
RU2013156687A RU2013156687/04A RU2013156687A RU2013156687A RU 2013156687 A RU2013156687 A RU 2013156687A RU 2013156687/04 A RU2013156687/04 A RU 2013156687/04A RU 2013156687 A RU2013156687 A RU 2013156687A RU 2013156687 A RU2013156687 A RU 2013156687A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
compound
pregnenolone
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2013156687/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2593751C2 (ru
Inventor
Пьер Винченцо ПЬЯЦЦА
Моник ВАЛЛЕ
Джованни МАРСИКАНО
Франсуа-Ксавье ФЕЛЬПЕН
Луиджи БЕЛЛОККЬО
Даниела КОТА
Жан-Мишель РЕВЕСТ
Серджо ВИТЬЕЛЛО
Умберто СПАМПИНАТО
Рафаэль МАЛЬДОНАДО
Original Assignee
Энсэрм (Энститю Насьональ Де Ля Санте Э Де Ля Решерш Медикаль)
Юниверсите Де Бордо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44280758&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013156687(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Энсэрм (Энститю Насьональ Де Ля Санте Э Де Ля Решерш Медикаль), Юниверсите Де Бордо filed Critical Энсэрм (Энститю Насьональ Де Ля Санте Э Де Ля Решерш Медикаль)
Publication of RU2013156687A publication Critical patent/RU2013156687A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2593751C2 publication Critical patent/RU2593751C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C07J7/0075—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified substituted in position 17 alfa
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 16 (17)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 17 (20)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0011—Unsubstituted amino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0027—Azides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C07J7/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified not substituted in position 17 alfa

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Производное прегненолона, выбранное их следующих соединений:соединение формулы (B)или его фармацевтически приемлемая соль,гдеR1 обозначает, что C3 замещен -OH или =O,-R2 обозначает, что C17 замещен -H, -OH, C1-8 алкилом, галогеном или -Bn,R3 обозначает, что C20 замещен -OH или =O, иR4 обозначает, что C16 замещен -H,соединение формулы (C)или его фармацевтически приемлемая соль,гдеR1 обозначает, что C3 замещен =O или -OH,-R2 обозначает, что C17 замещен -H,R3 обозначает, что C20 замещен =O,R4 обозначает, что C16 замещен -H,соединение формулы (D)или его фармацевтически приемлемая соль,гдеR1 обозначает, что C3 замещен галогеном, -NH, Bn-O- или -N,-R2 обозначает, что C17 замещен -H,R3 обозначает, что C20 замещен =O, иR4 обозначает, что C16 замещен -H,илиR1 обозначает, что C3 замещен C1-8 алкокси, галогеном, Bn-O- или -N,-R2 обозначает, что C17 замещен -Bn, -CHили C2-6 алкенилом,R3 обозначает, что C20 замещен =O, иR4 обозначает, что C16 замещен -H,илиR1 обозначает, что C3 замещен -OH,-R2 обозначает, что C17 замещен C1-8 алкилом, C1-8 алкокси или Bn-,R3 обозначает, что C20 замещен =O, иR4 обозначает, что C16 замещен -H,илиR1 обозначает, что C3 замещен -OH,-R2 обозначает, что C17 замещен -H,R3 обозначает, что C20 замещен -H, -OH или -NR8R9, где каждый R8 и R9 независимо представляет собой H или C1-8 алкил, иR4 обозначает, что C16 замещен -H,исоединение формулы (E)или его фармацевтически приемлемая соль,гдеR1 обозначает, что C3 замещен -H, -OH или =O,R3 обозначает, что C20 замещен -H, -OH или =O, иR4 обозначает, что C16 замещен -H,при условии, что в формулах B, C, D и E, когда связь между C3 и R1 является простой, R1 находится в β-положении,для применения в лечении патологического состояния или расстройства, выбранного из группы, состоящей из расстройств мочевого пузыря и желудочно-кишечного тра

Claims (22)

1. Производное прегненолона, выбранное их следующих соединений:
соединение формулы (B)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -OH или =O,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H, -OH, C1-8 алкилом, галогеном или -Bn,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен -OH или =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
соединение формулы (C)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен =O или -OH,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O,
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
соединение формулы (D)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен галогеном, -NH2, Bn-O- или -N3,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
или
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен C1-8 алкокси, галогеном, Bn-O- или -N3,
-R2 обозначает, что C17 замещен -Bn, -CH3 или C2-6 алкенилом,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
или
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -OH,
-R2 обозначает, что C17 замещен C1-8 алкилом, C1-8 алкокси или Bn-,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
или
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -OH,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен -H, -OH или -NR8R9, где каждый R8 и R9 независимо представляет собой H или C1-8 алкил, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
и
соединение формулы (E)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -H, -OH или =O,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен -H, -OH или =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
при условии, что в формулах B, C, D и E, когда связь между C3 и R1 является простой, R1 находится в β-положении,
для применения в лечении патологического состояния или расстройства, выбранного из группы, состоящей из расстройств мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта; воспалительных заболеваний; сердечно-сосудистых заболеваний; нефропатий; глаукомы; спастичности; рака; остеопороза; метаболических расстройств; ожирения; расстройств, вызванных пагубными
пристрастиями, зависимостями, злоупотреблениями и их рецидивами; психиатрических и неврологических расстройств; нейродегенеративных расстройств; аутоиммунного гепатита и энцефалита; боли; репродуктивных расстройств; и воспалительных и фиброзных заболеваний кожи.
2. Производное прегненолона по п. 1, где указанное соединение, после введения субъекту, по мере метаболизма практически не превращается в активные производные прегненолона.
3. Производное прегненолона по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (B)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -OH в β-положении или =O,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H, -OH, C1-8 алкилом, галогеном или Bn,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен -OH, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H,
или
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен =O,
-R2 обозначает, что C17 замещен -OH, C1-8 алкилом, галогеном или -Bn,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H.
4. Производное прегненолона по п. 3, где указанное соединение представляет собой 4-прегнен-17,20α-диол-3-он, 4-прегнен-20α-ол-3-он, 17α-метилпрогестерон или 17α-бензилпрогестерон.
5. Производное прегненолона по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (C)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен =O или -OH в β-положении,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O,
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H, и
C5 замещен H в β-положении.
6. Производное прегненолона по п. 5, где указанное соединение представляет собой 5β-прегнан-3β-ол-20-он или 5β-прегнан-3,20-дион.
7. Производное прегненолона по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (D)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -NH2, Bn-O- или -N3 в β-положении,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H.
8. Производное прегненолона по п. 7, где указанное соединение представляет собой 5-прегнен-3β-O-бензил-20-он, 3β-аминопрегненолон или 5-прегнен-3β-азидо-20-он.
9. Производное прегненолона по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (D)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен C1-8 алкокси, галогеном, Bn-O- или -N3 в β-положении,
-R2 обозначает, что C17 замещен -Bn, -CH3 или C2-6 алкенилом,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H.
10. Производное прегненолона по п. 9, где указанное соединение представляет собой 17α-аллил-3β-метоксипрегненолон, 17α-бензил-3β-фторпрегненолон, 3β-фтор-17α-метилпрегненолон, 3β-метокси-17α-метилпрегненолон, 17α-бензил-3β-метоксипрегненолон, 3β-бензилокси-17α-метилпрегненолон или 17α-бензил-3β-бензилоксипрегненолон.
11. Производное прегненолона по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (D)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -OH в β-положении,
-R2 обозначает, что C17 замещен C1-8 алкилом, C1-8 алкокси или Bn-,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H.
12. Производное прегненолона по п. 11, где указанное соединение представляет собой 17α-бензилпрегненолон, 17α-этилпрегненолон, 17α-метилпрегненолон или 17-метоксипрегненолон.
13. Производное прегненолона по п. 1, где указанное
соединение представляет собой соединение формулы (D)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -OH в β-положении,
-R2 обозначает, что C17 замещен -H,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен -H, -OH или -NR8R9, где каждый R8 и R9 независимо представляет собой H или C1-8 алкил, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H.
14. Производное прегненолона по п. 13, где указанное соединение представляет собой 20-деоксипрегненолон или 20-метиламино-5-прегнен-3β-ол.
15. Производное прегненолона по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (E)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
Figure 00000002
R1 обозначает, что C3 замещен -H, -OH или =O в β-положении,
Figure 00000002
R3 обозначает, что C20 замещен -H, -OH или =O, и
Figure 00000002
R4 обозначает, что C16 замещен -H.
16. Производное прегненолона по п. 15, где указанное соединение представляет собой 5,16-прегнадиен-20-он.
17. Производное прегненолона по любому из пп. 1-16 для применения в лечении патологического состояния или расстройства, выбранного из группы, состоящей из расстройств мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта; сердечно-сосудистых заболеваний; нефропатий; спастичности; остеопороза; боли; репродуктивных расстройств; и воспалительных и фиброзных заболеваний кожи.
18. Производное прегненолона по любому из пп. 1-16 для применения в лечении пристрастия к препаратам, полученным из конопли; зависимости от препаратов, полученных из конопли; злоупотребления препаратами, полученными из конопли; токсического действия препаратов, полученных из конопли; и рецидивами, связанными с употреблением препаратов, полученных из конопли.
19. Производное прегненолона, где указанное соединение представляет собой 17α-бензил-3β-фторпрегненолон, 17α-бензил-3β-бензилоксипрегненолон, 3β-бензилокси-17α-метилпрегненолон, 17α-бензилпрегненолон, 3β-метокси-17α-метилпрегненолон, 17α-аллил-3β-метоксипрегненолон или 17α-бензил-3β-метоксипрегненолон.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 19 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Соединение по п. 19 для применения в способе лечения.
22. Соединение по п. 19 для применения в способе лечения
патологического состояния или расстройства, выбранного из группы, состоящей из расстройств мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта; воспалительных заболеваний; сердечно-сосудистых заболеваний; нефропатий; глаукомы; спастичности; рака; остеопороза; метаболических расстройств; ожирения; расстройств, вызванных пагубными пристрастиями, зависимостями, злоупотреблениями и их рецидивами; психиатрических и неврологических расстройств; нейродегенеративных расстройств; аутоиммунного гепатита и энцефалита; боли; репродуктивных расстройств; и воспалительных и фиброзных заболеваний кожи.
RU2013156687/04A 2011-05-20 2012-05-18 Антагонисты рецептора св1 RU2593751C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11305625.3 2011-05-20
EP11305625 2011-05-20
PCT/EP2012/059310 WO2012160006A1 (en) 2011-05-20 2012-05-18 Antagonists of cb1 receptor.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013156687A true RU2013156687A (ru) 2015-06-27
RU2593751C2 RU2593751C2 (ru) 2016-08-10

Family

ID=44280758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156687/04A RU2593751C2 (ru) 2011-05-20 2012-05-18 Антагонисты рецептора св1

Country Status (23)

Country Link
US (4) US10150793B2 (ru)
EP (2) EP3170501B1 (ru)
JP (2) JP2014515361A (ru)
CN (2) CN103764151B (ru)
AU (1) AU2012260955B2 (ru)
BR (1) BR112013029673B1 (ru)
CA (1) CA2836612C (ru)
CL (1) CL2013003333A1 (ru)
CY (1) CY1119863T1 (ru)
DK (2) DK2709631T5 (ru)
ES (2) ES2621801T3 (ru)
HR (2) HRP20170502T1 (ru)
HU (2) HUE051938T2 (ru)
LT (1) LT2709631T (ru)
NZ (1) NZ618019A (ru)
PL (2) PL3170501T3 (ru)
PT (2) PT3170501T (ru)
RS (1) RS55810B1 (ru)
RU (1) RU2593751C2 (ru)
SI (1) SI2709631T1 (ru)
SM (1) SMT201700196T1 (ru)
WO (1) WO2012160006A1 (ru)
ZA (1) ZA201308702B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ708086A (en) 2012-11-28 2020-04-24 Inst Nat Sante Rech Med 3-(4’-substituted)-benzyl-ether derivatives of pregnenolone
CA2944049A1 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Bird Rock Bio, Inc. Antibodies that bind human cannabinoid 1 (cb1) receptor
US9375417B2 (en) 2014-12-04 2016-06-28 Mary's Medicinals LLC Transdermal cannabinoid formulations
US10028904B2 (en) 2014-12-04 2018-07-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Transdermal cannabinoid formulations
ES3008933T3 (en) 2015-09-29 2025-03-25 Merz Pharmaceuticals Llc Sustained release compositions of 4-aminopyridine
PE20181199A1 (es) * 2015-09-30 2018-07-23 Bird Rock Bio Inc Anticuerpos que se unen al receptor cannabinoide 1 (cb1) humano
EP3165225A1 (en) 2015-11-06 2017-05-10 Mapreg Non-bioconvertible c3-substituted pregnenolone derivatives for use in the treatment of substance use disorders
JP2019535826A (ja) * 2016-11-16 2019-12-12 アイコア，エルエルシー． 心血管疾患及び肺疾患を治療するためのグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤
US11147777B1 (en) 2017-06-16 2021-10-19 Charlotte's Web, Inc. Methods and formulations for efficacious pain relief by transdermal delivery of cannabidiol
US11484537B2 (en) * 2018-02-20 2022-11-01 Aelis Farma 3β-(4-methoxybenzyloxy)pregn-5-en-20-one for use in the treatment of cannabinoids-related disorders
US20210299144A1 (en) * 2018-08-02 2021-09-30 University Of Cincinnati Use of pregnenolone sulfate to reduce cyst formation in kidney
EP3669876A1 (en) * 2018-12-18 2020-06-24 Aelis Farma 3béta-(benzyloxy)-17alpha-methyl-pregn-5-en-20-one for use in the treatment of cognitive disorders
CN111789860A (zh) * 2019-04-09 2020-10-20 中国科学院大连化学物理研究所 化合物作为或制备大麻素受体激动剂或拮抗剂中的应用
WO2022109292A1 (en) * 2020-11-20 2022-05-27 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and materials for inhibiting cb1 activity
WO2023064228A1 (en) * 2021-10-11 2023-04-20 Anebulo Pharmaceuticals, Inc. Method of treating addiction
AU2022362107A1 (en) 2021-10-11 2024-05-02 Anebulo Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of a cannabinoid receptor type 1 (cb1) modulator and methods of use and preparation thereof
WO2023089612A1 (en) * 2021-11-19 2023-05-25 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Peripheral cb1 receptor antagonists for treatment of lower urinary tract symptoms (luts)
WO2024006537A1 (en) * 2022-07-01 2024-01-04 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods for ameliorating cognitive impairment using bile acid derivatives
WO2024182590A1 (en) * 2023-03-01 2024-09-06 The Jackson Laboratory Methods and compositions for treating cocaine addiction
CN116715713B (zh) * 2023-06-09 2025-07-22 贵州中医药大学 一种c20酮基孕甾烷型生物碱衍生物及其合成方法和应用

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE972443C (de) 1952-12-18 1959-10-15 Ciba Geigy Hautpflegemittel
US3244696A (en) 1959-04-30 1966-04-05 Oletta Sa Extraction of alkaloids from plants of genus holarrhena
US3084174A (en) * 1960-11-17 1963-04-02 Merck & Co Inc 3-enol ethers of delta-steroids
DE1166189B (de) * 1961-09-01 1964-03-26 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von 3ª‰-Fluor-í¸-steroiden
US3169133A (en) 1962-07-02 1965-02-09 Upjohn Co 3alpha-fluoroandrostanes and 15beta-fluorogesterone
US3361744A (en) * 1962-07-18 1968-01-02 American Cyanamid Co Novel 17-hydrocarbon substituted progesterones, intermediates and methods of preparing the same
US3351639A (en) * 1963-03-20 1967-11-07 American Cyanamid Co 17-alkyl-20-keto substituted pregnenes, pregnadienes and methods of preparing the same
US4622317A (en) * 1984-08-16 1986-11-11 University Of Miami Treatment of skin over androgenicity using compositions containing pregnenolone
US4628052A (en) * 1985-05-28 1986-12-09 Peat Raymond F Pharmaceutical compositions containing dehydroepiandrosterone and other anesthetic steroids in the treatment of arthritis and other joint disabilities
US5226943A (en) 1986-08-20 1993-07-13 Akzo N.V. Herbicides and fungicides containing activity promoting additives
US5232917A (en) * 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5120723A (en) * 1987-08-25 1992-06-09 University Of Southern California Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability
US5175154A (en) 1987-11-25 1992-12-29 Research Corporation Technologies, Inc. 5 α-pregnan-20-ones and 5-pregnen-20-ones and related compounds
US4933157A (en) 1988-06-27 1990-06-12 The University Of Michigan Radioiodinated arylaliphatic ether analogues of cholesterol
US5506220A (en) * 1991-06-18 1996-04-09 Laboratoire Theramex Sa Anti-glaucomatous pharmaceutical composition and the process for obtaining them
US5763431A (en) * 1993-08-20 1998-06-09 Jackson; Meyer B. Method for regulating neuropeptide hormone secretion
US5994334A (en) 1997-02-05 1999-11-30 University Of Maryland Androgen synthesis inhibitors
US6056972A (en) 1997-02-26 2000-05-02 Dimera, Llc Method for reducing coronary artery reactivity
US5968918A (en) * 1997-10-17 1999-10-19 Kanda; Iwao Method for the prevention of coronary artery spasm
WO1999045931A1 (en) 1998-03-11 1999-09-16 Baeckstroem Torbjoern Epiallopregnanolone in the treatment of cns disorders
US6579862B1 (en) * 1999-01-12 2003-06-17 Council Of Scientific & Industrial Research Method of treating hyperlipidemic and hyperglycemic conditions in mammals using pregnadienols and pregnadienones
US6610674B1 (en) 1999-09-28 2003-08-26 University Of Pennsylvania Method of treating inflammatory conditions with progesterone analogs
US20030125311A1 (en) 2000-03-17 2003-07-03 Etienne-Emile Baulieu Compounds capable of binding with the cytoskeleton
AU2002217841A1 (en) * 2000-11-06 2002-05-15 Trustees Of Boston University Neuroactive steroid derivatives and methods of use
SE0100857D0 (sv) * 2001-03-13 2001-03-13 Tomas Hagstroem Treatment of tumors
US20030045514A1 (en) * 2001-05-03 2003-03-06 Louis Monti 17-Methyleneandrostan-3alpha-ol analogs as CRH inhibitors
WO2003045362A2 (en) 2001-11-30 2003-06-05 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Treatment of th1 dominated immunological disease states with non-endogenous gestagen compounds
SE0104423D0 (sv) * 2001-12-27 2001-12-27 Umecrine Ab Pregnane steroids and their use in the treatment of CNS disorders
FR2850023B1 (fr) * 2003-01-17 2007-04-06 Mapreg Medicaments pour le systeme nerveux
KR20050023998A (ko) * 2003-09-04 2005-03-10 주식회사 코오롱 소화성 궤양 치료제
EP1789056A1 (en) * 2004-06-29 2007-05-30 Jado Technologies GmbH Use of steroid-derived pharmaceutical compositions for treating disorders relating to pathological processes in lipid rafts
US8604011B2 (en) 2004-09-27 2013-12-10 The Regents Of The University Of California Therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
JP2008527022A (ja) * 2005-01-18 2008-07-24 ゾルファイ ファーマスーティカルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング メドロゲストンの製造法
US8080538B2 (en) * 2006-07-12 2011-12-20 Smith Edwin B Method for increasing absorption of steroid hormones
US7960553B1 (en) 2006-10-02 2011-06-14 Florida State University Research Founation, Inc. Reagent for synthesis of para-methoxbenzyl (PMB) ethers and associated methods
US20090203658A1 (en) * 2007-01-08 2009-08-13 Duke University Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor
WO2008089093A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Quatrx Pharmaceuticals Company Efficient processes for preparing steroids and vitamin d derivatives with the unnatural configuration at c20 (20 alpha-methyl) from pregnenolone
US20120142645A1 (en) * 2009-03-17 2012-06-07 Marx Christine E Neuroactive steroid compositions and methods of use for lowering cholesterol
CZ303037B6 (cs) 2009-05-28 2012-03-07 Ústav organické chemie a biochemie, Akademie ved CR, v. v. i. Deriváty pregnanolonu substituované v poloze 3alfa, zpusob jejich výroby a jejich použití
NZ708086A (en) 2012-11-28 2020-04-24 Inst Nat Sante Rech Med 3-(4’-substituted)-benzyl-ether derivatives of pregnenolone

Also Published As

Publication number Publication date
CA2836612C (en) 2018-06-12
EP2709631B9 (en) 2017-07-26
DK3170501T3 (da) 2020-09-28
RS55810B1 (sr) 2017-08-31
AU2012260955B2 (en) 2017-08-17
SI2709631T1 (sl) 2017-07-31
JP2016104772A (ja) 2016-06-09
EP2709631A1 (en) 2014-03-26
AU2012260955A1 (en) 2013-12-12
CY1119863T1 (el) 2018-06-27
ZA201308702B (en) 2015-02-25
PT2709631T (pt) 2017-04-19
EP3170501B1 (en) 2020-07-08
CN103764151B (zh) 2017-05-17
DK2709631T3 (en) 2017-04-10
DK2709631T5 (en) 2017-10-30
US10040816B2 (en) 2018-08-07
CN103764151A (zh) 2014-04-30
US20190071465A1 (en) 2019-03-07
US10150793B2 (en) 2018-12-11
ES2621801T3 (es) 2017-07-05
EP3170501A1 (en) 2017-05-24
US20160145294A1 (en) 2016-05-26
US20220153776A1 (en) 2022-05-19
CN106983754A (zh) 2017-07-28
HRP20201543T1 (hr) 2021-02-19
EP2709631B1 (en) 2017-01-11
PL3170501T3 (pl) 2021-03-08
JP2014515361A (ja) 2014-06-30
BR112013029673B1 (pt) 2021-11-09
HUE031390T2 (en) 2017-07-28
HRP20170502T1 (hr) 2017-06-16
NZ618019A (en) 2015-03-27
CA2836612A1 (en) 2012-11-29
LT2709631T (lt) 2017-06-26
WO2012160006A1 (en) 2012-11-29
HUE051938T2 (hu) 2021-03-29
ES2821888T3 (es) 2021-04-28
SMT201700196T1 (it) 2017-05-08
JP6266587B2 (ja) 2018-01-24
CL2013003333A1 (es) 2015-02-27
PL2709631T3 (pl) 2017-07-31
US20140200200A1 (en) 2014-07-17
RU2593751C2 (ru) 2016-08-10
BR112013029673A2 (pt) 2017-01-24
PT3170501T (pt) 2020-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013156687A (ru) Антагонисты рецептора св1
JP2013526544A5 (ru)
CA2798514A1 (en) Heterocyclic sulfone mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
RU2017130849A (ru) Дейтерированная производная хенодезоксихолевой кислоты и фармацевтическая композиция, содержащая данное соединение
JP2013510123A5 (ru)
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2018518537A5 (ru)
RU2015129546A (ru) Нейроактивные 19-алкокси-17-замещенные стероиды, их пролекарства и способы лечения с их применением
JP2010213710A5 (ru)
JP2016506916A5 (ru)
JP2013531040A5 (ru)
EA201370154A1 (ru) Терапия на основе лигандов хемосенсорных рецепторов
AR065622A1 (es) Derivados de 3-ciano -4- (4-fenil- piperidin -1- il) piridin -2- ona
JP2013518882A5 (ru)
RU2012150501A (ru) Противораковые стероидные лактоны, ненасыщенные в положении 7(8)
RU2017141446A (ru) Энантиомеры 2-гидроксипроизводных жирных кислот
AR077892A1 (es) Quinolinas antagonistas de la hepcidina
JP2013507369A5 (ru)
JP2013518036A5 (ru)
RU2010147832A (ru) Диэфирные пролекарства налмефена
RU2014119711A (ru) Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения
JP2014509653A5 (ru)
RU2016116789A (ru) Комбинация энзалутамида и афурезертиба для лечения рака