[go: up one dir, main page]

RU2013148405A - Ингибиторы киназ - Google Patents

Ингибиторы киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2013148405A
RU2013148405A RU2013148405/04A RU2013148405A RU2013148405A RU 2013148405 A RU2013148405 A RU 2013148405A RU 2013148405/04 A RU2013148405/04 A RU 2013148405/04A RU 2013148405 A RU2013148405 A RU 2013148405A RU 2013148405 A RU2013148405 A RU 2013148405A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
halogen
compound
oso
Prior art date
Application number
RU2013148405/04A
Other languages
English (en)
Inventor
М.В. Рамана Редди
Е. Премкумар Редди
Original Assignee
Айкан Скул Оф Медисин Эт Маунт Синай
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айкан Скул Оф Медисин Эт Маунт Синай filed Critical Айкан Скул Оф Медисин Эт Маунт Синай
Publication of RU2013148405A publication Critical patent/RU2013148405A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38One sulfur atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48Two nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56One oxygen atom and one sulfur atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58Two sulfur atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его соль, где:A выбран из О, NRи S(O);Rпредставляет собой H или замещенный или незамещенный (C-C)гидрокарбил;Rвыбран из замещенного или незамещенного (C-C) гидрокарбила и замещенного или незамещенного гетероциклила;Rвыбран из замещенного или незамещенного (C-C)арила и замещенного или незамещенного (C-C)гетероарила;Rвыбран из H, (C-C)алкила и -C(=O)R;или Rили Rсовместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил;Rвыбран из H и (C-C)алкила;X представляет собой S(O);Y выбран из О, S и NR;Rвыбран из H, -ОН, (C-C)алкила и -O-(C-C)алкила;m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; иn представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2.2. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что:R, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -OR, (CH)OR, -SR, -NO, -NRR, -CN, (C-C)гидрокарбила, (C-C)галогеналкила, -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)NRR,, -OC(=O)R, -OC(=O)OR,, -O-(CH)OR, -O-(CH)NRR, -O-(СН)-галогена, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR,, -NRSOR, -S(O)R, -SOR, -O-SOR, -O-SOR,, -O-P(=O)(OR), -P(=O)(OR), 4-метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4-ацетилпиперазин-1-ила, -О-гликозида и -О-глюкуронида;каждый q1 представляет собой целое число, независимо выбранное из 2, 3 и 4;Rи Rнезависимо выбраны из H и (C-C)гидрокарбила;или Rи Rв любой группе NRRнеобязательно совместно с атомом или группой, к которой они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;R, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -OR, (CH)OR, -SR, -NO, -NRR, -CN, (C-C)гидрокарбила, (C-C)галогеналкила, -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)NRR, C(=NR)NR , -OC(=O)R, -OC(=O)OR,, -O-(CH)OR, -O-(CH)NRR, -O-(СН)-галогена, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR,, -NRSOR, -S(O)R, -SOR, -O-SOR, -O-SOR,, -O-P(=O)(OR), -P(=O)(OR), 4- метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4- ацети�

Claims (54)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой H или замещенный или незамещенный (C1-C10)гидрокарбил;
R2 выбран из замещенного или незамещенного (C1-C10) гидрокарбила и замещенного или незамещенного гетероциклила;
R3 выбран из замещенного или незамещенного (C6-C10)арила и замещенного или незамещенного (C2-C9)гетероарила;
R4 выбран из H, (C1-C6)алкила и -C(=O)R5;
или R2 или R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил;
R5 выбран из H и (C1-C6)алкила;
X представляет собой S(O)n;
Y выбран из О, S и NR6;
R6 выбран из H, -ОН, (C1-C6)алкила и -O-(C1-C6)алкила;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; и
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2.
2. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что:
R1, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -ORa1, (CH2)q1ORa1, -SRa1, -NO2, -NRa1Rb1, -CN, (C1-C6)гидрокарбила, (C1-C6)галогеналкила, -C(=O)Ra1, -C(=O)ORa1, -C(=O)NRa1Rb1, C ( = N R a 1 ) N R 2 a 1
Figure 00000002
, -OC(=O)Ra1, -OC(=O)ORa1, O C ( = O ) N R 2 a 1
Figure 00000003
, -O-(CH2)q1ORa1, -O-(CH2)q1NRa1Rb1, -O-(СН2)q1-галогена, -NRa1C(=O)Ra1, -NRa1C(=O)ORa1, N R a 1 C ( = O ) N R 2 a 1
Figure 00000004
, -NRa1SO2Ra1, -S(O)Ra1, -SO2Ra1, -O-SO3Ra1, -O-SO2Ra1, S O 2 N R 2 a 1
Figure 00000005
, -O-P(=O)(ORa1)2, -P(=O)(ORa1)2, 4-метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4-ацетилпиперазин-1-ила, -О-гликозида и -О-глюкуронида;
каждый q1 представляет собой целое число, независимо выбранное из 2, 3 и 4;
Ra1 и Rb1 независимо выбраны из H и (C1-C6)гидрокарбила;
или Ra1 и Rb1 в любой группе NRa1Rb1 необязательно совместно с атомом или группой, к которой они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -ORa2, (CH2)q2ORa2, -SRa2, -NO2, -NRa2Rb2, -CN, (C1-C6)гидрокарбила, (C1-C6)галогеналкила, -C(=O)Ra2, -C(=O)ORa2, -C(=O)NRa2Rb2, C(=NRa2)NRa22, -OC(=O)Ra2, -OC(=O)ORa2, O C ( = O ) N R 2 a 2
Figure 00000006
, -O-(CH2)q2ORa2, -O-(CH2)q2NRa2Rb2, -O-(СН2)q2-галогена, -NRa2C(=O)Ra2, -NRa2C(=O)ORa2, N R a 2 C ( = O ) N R 2 a 2
Figure 00000007
, -NRa2SO2Ra2, -S(O)Ra2, -SO2Ra2, -O-SO3Ra2, -O-SO2Ra2, S O 2 N R 2 a 2
Figure 00000008
, -O-P(=O)(ORa2)2, -P(=O)(ORa2)2, 4- метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4- ацетилпиперазин-1-ила, -О-гликозида и -О-глюкуронида;
где q2 представляет собой целое число, независимо выбранное из 2, 3 и 4;
Ra2 и Rb2 независимо выбраны из H и (C1-C6)гидрокарбила;
или Ra2 и Rb2 в любой группе NRa2Rb2 необязательно совместно с атомом или группой, к которой они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий один или более заместителей, независимо выбранных из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR3, -OC(=O)ArR3, -C(=O)ORR3, C ( = O ) N R 2 R 3
Figure 00000009
, C ( = N R R 3 ) N R 2 R 3
Figure 00000010
, -ORR3, -ArR3, -OArR3, -((C1-C6)алкилен)ArR3, -O((C1-C6)алкилен)ArR3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 R 3
Figure 00000011
, N R 2 R 3
Figure 00000012
, -NRR3ArR3, -NRR3((C1-C6)алкилен)ArR3, -NRR3C(=O)RR3 -NRR3C(=O)ArR3, -NRR3C(=O)O(C1-C6)алкила, N R R 3 C ( = O ) N R 2 R 3
Figure 00000013
, -NRR3SO2RR3, -SRR3, -S(O)RR3, -SO2RR3, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 R 3
Figure 00000014
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORR3, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORR3)2 и -OP(=O)(ORR3)2;
каждый RR3 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила; и
каждый ArR3 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий один или более заместителей из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR3, -C(=O)ORR3, C ( = O ) N R 2 R 3
Figure 00000009
, C ( = N R R 3 ) N R 2 R 3
Figure 00000010
, -ORR3, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 R 3
Figure 00000011
, N R 2 R 3
Figure 00000012
, -NRR3C(=O)RR3, -NRR3C(=O)O(C1-C6)алкила, N R R 3 C ( = O ) N R 2 R 3
Figure 00000013
, -NRR3SO2RR3, -SRR3, -S(O)RR3, -SO2RR3 -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 R 3
Figure 00000014
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORR3.
3. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой Н или (C1-C6)алкил.
4. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой Н.
5. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R2 представляет собой незамещенный или замещенный (C6-C10)арил.
6. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R2 выбран из 4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенила, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенила, 4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенила и 4-морфолинофенила.
7. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R2 представляет собой группу следующей формулы:
Figure 00000015
где:
D1 представляет собой N или С-Е1;
D2 представляет собой N или С-Е2;
D3 представляет собой N или С-Е3;
D4 представляет собой N или С-Е4; и
D5 представляет собой N или С-Е5;
при условии, что не более трех из D1, D2, D3, D4 и D5 представляют собой N;
каждый Е1, Е2, Е4 и Е5 независимо выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000016
, C ( N R 7 ) N R 2 7
Figure 00000017
, -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000018
, N R 2 7
Figure 00000019
, -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R 7 C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000020
, -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 7
Figure 00000021
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)aлкилeн-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2;
E3 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000016
, C ( = N R 7 ) N R 2 7
Figure 00000022
, -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000018
, N R 2 7
Figure 00000019
, -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R 7 C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000023
, -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 7
Figure 00000021
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2; и замещенного или незамещенного гетероциклического кольца, присоединенного через атом азота; и
каждый R7 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила.
8. Соединение или его соль по п. 7, отличающиеся тем, что D3 представляет собой С-Е3 и Е3 представляет собой группу формулы -NR8R9; где:
R8 и R9 в комбинации образуют группу формулы -(C1-C3)алкилен-QE3-(C1-C3)алкилен,
QE3 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArE3-, -С((C1-C6)алкил)ArE3-, -О-, -S-, -NH-, -N-((C1-C6)алкил)-, -N(C(=O)(C1-C6)алкил))-, -NArE3- и -NC(=O)ArE3;
ArE3 представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которое является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, -(C1-C6)галогеналкила, CN, -NO2, -C(=O)RE3, -C(=O)ORE3, C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000024
, C ( = N R E 3 ) N R 2 E 3
Figure 00000025
, -ORE3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000026
, N R 2 E 3
Figure 00000027
, -NRE3C(=O)RE3, -NRE3C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 3 C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000028
, -NRE3SO2RE3, -SRE3, -S(O)RE3, -SO2RE3, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 3
Figure 00000029
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE3, -O(C2-C6)алкилен-N-((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE3)2 и -OP(=O)(ORE3)2; и
каждый RE3 независимо представляет собой H или H или (C1-C6)алкил.
9. Соединение или его соль по п. 7, отличающиеся тем, что ни один из D1, D2, D3, D4 и D5 не представляет собой N.
10. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что A представляет собой NR4.
11. Соединение или его соль по п. 10, отличающиеся тем, что A представляет собой NH.
12. Соединение или его соль по п. 10, отличающиеся тем, что R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или замещенный гетероциклил.
13. Соединение или его соль по п. 12, отличающиеся тем, что:
R2 и R4 совместно образуют группу согласно формуле -(C1-C3)алкилен-QR4-(C1-C3)алкилен;
QR4 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArR4-, -С((C1-C6)алкил)ArR4-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -NC(=O)(C1-C6)алкил)-, -NArR4- и -NC(=O)ArE3;
ArR4 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR4, -C(=O)ORR4, C ( = O ) N R 2 R 4
Figure 00000030
, C ( = N R R 4 ) N R 2 R 4
Figure 00000031
, -ORR4, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 R 4
Figure 00000032
, N R 2 R 4
Figure 00000033
, -NRR4C(=O)RR4, -NRR4C(=O)O(C1-C6)алкила, N R R 4 C ( = O ) N R 2 R 4
Figure 00000034
, -NRR4SO2RR4, -SRR4, -S(O)RR4, -SO2RR4, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 R 4
Figure 00000035
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORR4, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORR4)2 и -OP(=O)(ORR4)2; и
каждый RR4 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила.
14. Соединение или его соль по п. 12, отличающиеся тем, что R2 и R4 совместно образуют пиперидиновое или пиперазиновое кольцо.
15. Соединение или его соль по п. 12, отличающиеся тем, что -NR2R4 выбран из 4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил и 4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил.
16. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил.
17. Соединение или его соль по п. 16, отличающиеся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
18. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R3 выбран из 4-ацетоксифенила, 4-аминофенила, 4-бензилоксифенила, 4-карбоксифенила, 4-карбамоилфенила, 4-цианофенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метокси-3-нитрофенила, 4-нитрофенила и 1-ацетил-1H-индол-3-ила.
19. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R3 представляет собой группу следующей формулы:
Figure 00000036
где:
D6 представляет собой N или С-Е6;
D7 представляет собой N или С-Е7;
D8 представляет собой N или С-Е8;
D9 представляет собой N или С-Е9; и
D10 представляет собой N или С-Е10;
при условии, что не более трех из D1, D2, D3, D4 и D5 представляют собой N;
Е6 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -ОС(=O)ArE6, -C(=O)ORE6, C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000037
, C ( = N R E 6 ) N R 2 E 6
Figure 00000038
, -ORE6, -ArE6, -OArE6, -((C1-C6)алкилен)ArE6, -O((C1-C6)алкилен)ArE6, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000039
, N R 2 E 6
Figure 00000040
, -NRE6ArE6, -NRE6((C1-C6)алкилен)ArE6, -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)ArE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 6 C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000041
, -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 6
Figure 00000042
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE6, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE6)2 и -OP(=O)(ORE6)2;
каждый RE6 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE6 представляет собой представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -C(=O)ORE6, C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000037
, C ( = N R E 6 ) N R 2 E 6
Figure 00000038
, -ORE6, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000039
, N R 2 E 6
Figure 00000040
, -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 6 C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000041
, -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 6
Figure 00000042
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)aлкилeн-ORE6;
E7 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000043
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000044
, -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C16)алкилен)ArE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000045
, N R 2 E 7
Figure 00000046
, -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)aлкилeн)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000047
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000048
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)aлкилeн-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000043
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000044
, -ORE7, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000045
, N R 2 E 7
Figure 00000046
, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000047
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000048
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -ОС(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000049
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000050
, -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000051
, N R 2 E 8
Figure 00000052
, -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)aлкилeн)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000053
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000054
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000049
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000050
, -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000051
, N R 2 E 8
Figure 00000052
, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000053
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000054
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8;
E9 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -OC(=O)ArE9, -C(=O)ORE9, C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000055
, C ( = N R E 9 ) N R 2 E 9
Figure 00000056
, -ORE9, -ArE9, -OArE9, -((C1-C6)алкилен)ArE9, -O((C1-C6)алкилен)ArE9, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000057
, N R 2 E 9
Figure 00000058
, -NRE9ArE9, -NRE9((C1-C6)aлкилeн)ArE9, -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)ArE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 9 C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000059
, -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 9
Figure 00000060
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE9, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE9)2 и -OP(=O)(ORE9)2;
каждый RE9 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE9 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -C(=O)ORE9, C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000055
, C ( = N R E 9 ) N R 2 E 9
Figure 00000056
, -ORE9, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000057
, -NRE92, -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)aлкилa, N R E 9 C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000059
, -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 9
Figure 00000060
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)aлкилeн-ORE9;
E10 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -OC(=O)ArE10, -C(=O)ORE10, C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000061
, C ( = N R E 10 ) N R 2 E 10
Figure 00000062
, -ORE10, -ArE10, -OArE10, -((C1-C6)алкилен)ArE10, -O((C1-C6)алкилен)ArE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000063
, N R 2 E 10
Figure 00000064
, -NRE10ArE10, -NRE10((C1-C6)алкилен)ArE10, -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)ArE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 10 C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000065
, -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 10
Figure 00000066
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE10, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE10)2 и -OP(=O)(ORE10)2;
каждый RE10 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE10 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -C(=O)ORE10, C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000061
, C ( = N R E 10 ) N R 2 E 10
Figure 00000062
, -ORE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000063
, N R 2 E 10
Figure 00000064
, -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 10 C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000065
, -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 10
Figure 00000066
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)aлкилeн-ORE10.
20. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что X представляет собой S.
21. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что Y представляет собой О.
22. Соединение по п. 1 формулы (I-A):
Figure 00000067
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой Н или (C1-C6)алкил;
D1 представляет собой N или С-Е1;
D2 представляет собой N или С-Е2;
D3 представляет собой N или С-Е3;
D4 представляет собой N или С-Е4;
D5 представляет собой N или С-Е5;
D6 представляет собой N или С-Е6;
D7 представляет собой N или С-Е7;
D8 представляет собой N или С-Е8;
D9 представляет собой N или С-Е9; и
D10 представляет собой N или С-Е10;
при условии, что не более трех из D1, D2, D3, D4 и D5 представляют собой N; и
при условии, что не более трех из D6, D7, D8, D9 и D10 представляют собой N;
каждый Е1, Е2, Е4 и Е5 независимо выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000016
, C ( = N R 7 ) N R 2 7
Figure 00000068
, -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000018
, N R 2 7
Figure 00000019
, -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R 7 C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000020
, -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 7
Figure 00000021
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2;
E3 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000016
, C ( N R 7 ) N R 2 7
Figure 00000017
, -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000018
, N R 2 7
Figure 00000019
, -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R 7 C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000020
, -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 7
Figure 00000021
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)aлкилeн-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2; и замещенного или незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, присоединенного через атом азота;
каждый R7 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
Е6 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -ОС(=O)ArE6, -C(=O)ORE6, C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000069
, C ( = N R E 6 ) N R 2 E 6
Figure 00000070
, -ORE6, -ArE6, -OArE6, -((C1-C6)алкилен)ArE6, -O((C1-C6)алкилен)ArE6, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000071
, N R 2 E 6
Figure 00000072
, -NRE6ArE6, -NRE6((C1-C6)алкилен)ArE6, -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)ArE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 6 C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000073
, -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 6
Figure 00000074
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE6, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE6)2 и -OP(=O)(ORE6)2;
каждый RE6 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE6 представляет незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -C(=O)ORE6, C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000075
, C ( N R E 6 ) N R 2 E 6
Figure 00000076
, -ORE6, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000039
, N R 2 E 6
Figure 00000040
, -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 6 C ( = O ) N R 2 E 6
Figure 00000041
, -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 6
Figure 00000042
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE6;
E7 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000043
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000044
, ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000045
, N R 2 E 7
Figure 00000046
, -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000047
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000048
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000043
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000044
, -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000045
, N R 2 E 7
Figure 00000046
, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000047
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000048
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000049
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000050
, ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000051
, N R 2 E 8
Figure 00000052
, -NRE8ArE8, NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000053
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000054
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000049
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000050
, -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000051
, N R 2 E 8
Figure 00000052
, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000053
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000054
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8;
E9 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -ОС(=O)ArE9, -C(=O)ORE9, C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000055
, C ( = N R E 9 ) N R 2 E 9
Figure 00000056
, -ORE9, -ArE9, -OArE9, -((C1-C6)алкилен)ArE9, -O((C1-C6)алкилен)ArE9, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000057
, N R 2 E 9
Figure 00000058
, -NRE9ArE9, -NRE9((C1-C6)алкилен)ArE9, -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)ArE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 9 C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000059
, -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 9
Figure 00000060
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE9, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE9)2 и -OP(=O)(ORE9)2;
каждый RE9 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE9 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -C(=O)ORE9, C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000055
, C ( = N R E 9 ) N R 2 E 9
Figure 00000056
, -ORE9, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000057
, N R 2 E 9
Figure 00000058
, -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 9 C ( = O ) N R 2 E 9
Figure 00000059
, -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 9
Figure 00000060
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE9;
E10 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -OC(=O)ArE10, -C(=O)ORE10, C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000061
, C ( = N R E 10 ) N R 2 E 10
Figure 00000062
, -ORE10, -ArE10, -OArE10, -((C1-C6)алкилен)ArE10, -O((C1-C6)алкилен)ArE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000063
, N R 2 E 10
Figure 00000064
, -NRE10ArE10, -NRE10((C1-C6)алкилен)ArE10, -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)ArE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 10 C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000065
, -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 10
Figure 00000066
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE10, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE10)2 и -OP(=O)(ORE10)2;
каждый RE10 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE10 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -C(=O)ORE10, C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000061
, C ( = N R E 10 ) N R 2 E 10
Figure 00000062
, -ORE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000063
, N R 2 E 10
Figure 00000064
, -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 10 C ( = O ) N R 2 E 10
Figure 00000065
, -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 10
Figure 00000066
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE10.
23. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что D1 представляет собой С-Н; D2 представляет собой С-Н; D3 представляет собой С-Е3; D4 представляет собой С-Н; D5 представляет собой С-Н; D6 представляет собой С-Н; D7 представляет собой С-Е7; D8 представляет собой С-Е8; D9 представляет собой С-Н; и D10 представляет собой С-Н.
24. Соединение по п. 1 формулы (I-B):
Figure 00000077
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой Н или (C1-C6)алкила;
Е3 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000078
, C ( = N R 7 ) N R 2 7
Figure 00000079
, -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000080
, N R 2 7
Figure 00000081
, -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R 7 C ( = O ) N R 2 7
Figure 00000082
, -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 7
Figure 00000083
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2; и замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через атом азота
каждый R7 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
Е7 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000084
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000085
, -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(С1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000086
, N R 2 E 7
Figure 00000087
, -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000088
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000089
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000084
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000085
, -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000086
, N R 2 E 7
Figure 00000087
, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000088
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000090
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000091
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000092
, -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000093
, N R 2 E 8
Figure 00000094
, -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000095
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000096
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000097
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000092
, -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000093
, N R 2 E 8
Figure 00000094
, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000095
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000096
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8.
25. Соединение или его соль по п. 24, отличающиеся тем, что Е3 представляет собой группу согласно формуле -NR8R9, где:
R8 и R9 в комбинации образуют группу согласно формуле -(C1-C3)алкилен-QE3-(C1-C3)алкилен-;
QE3 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArE3-, -С((C1-C6)алкил)ArE3-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -N(С(=O)(C1-C6)алкил))-, -NArE3- и -NC(=O)ArE3-;
ArE3 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE3, -C(=O)ORE3, C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000098
, C ( = N R E 3 ) N R 2 E 3
Figure 00000099
, -ORE3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000100
, N R 2 E 3
Figure 00000101
, -NRE3C(=O)RE3, -NRE3C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 3 C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000102
, -NRE3SO2RE3, -SRE3, -S(O)RE3, -SO2RE3, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 3
Figure 00000103
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE3, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE3)2 и -OP(=O)(ORE3)2; и
каждый RE3 независимо выбран из Н или (C1-C6)алкила.
26. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что Е3 образует пиперазиновое кольцо.
27. Соединение по п. 1 формулы (I-C):
Figure 00000104
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой H или (C1-C6)алкила;
QE3 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArE3-, -С((C1-C6)алкил)ArE3-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -N(С(=O)(C1-C6)алкил))-, -NArE3- и -NC(=O)ArE3-;
ArE3 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE3, -C(=O)ORE3, C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000098
, C ( = N R E 3 ) N R 2 E 3
Figure 00000099
, -ORE3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000100
, N R 2 E 3
Figure 00000101
, -NRE3C(=O)RE3, -NRE3C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 3 C ( = O ) N R 2 E 3
Figure 00000102
, -NRE3SO2RE3, -SRE3, -S(O)RE3, -SO2RE3, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 3
Figure 00000103
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE3, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE3)2 и -OP(=O)(ORE3)2; где каждый RE3 независимо представляет собой Н или (C1-C6)алкила;
Е7 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000105
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000106
, -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000107
, N R 2 E 7
Figure 00000108
, -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000109
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000110
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000105
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000106
, -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000107
, N R 2 E 7
Figure 00000108
, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000109
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000111
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000112
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000113
, -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000114
, N R 2 E 8
Figure 00000115
, -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000116
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000117
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000112
, - C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000113
, -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000114
, N R 2 E 8
Figure 00000115
, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000116
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000117
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8.
28. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что A представляет собой NR4.
29. Соединение или его соль по п. 28, отличающиеся тем, что A представляет собой NH.
30. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что A представляет собой О.
31. Соединение по п.1 формулы (I-D):
Figure 00000118
или его соль, где:
R1 представляет собой H или (C1-C6)алкил;
QR4 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArR4-, -С((C1-C6)алкил)ArR4-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -NC(=O)((C1-C6)алкил)-, -NArR4- и -NC(=O)ArR4;
ArR4 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR4, -C(=O)ORR4, C ( = O ) N R 2 R 4
Figure 00000030
, C ( = N R R 4 ) N R 2 R 4
Figure 00000031
, -ORR4, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 R 4
Figure 00000032
, N R 2 R 4
Figure 00000033
, -NRR4C(=O)RR4, -NRR4C(=O)O(C1-C6)алкила, N R R 4 C ( = O ) N R 2 R 4
Figure 00000034
, -NRR4SO2RR4, -SRR4, -S(O)RR4, -SO2RR4, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 R 4
Figure 00000035
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORR4, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORR4)2 и -OP(=O)(ORR4)2;
каждый RR4 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
Е7 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000105
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000106
, -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000107
, N R 2 E 7
Figure 00000108
, -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000109
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000110
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000105
, C ( = N R E 7 ) N R 2 E 7
Figure 00000106
, -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000107
, N R 2 E 7
Figure 00000108
, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 7 C ( = O ) N R 2 E 7
Figure 00000109
, -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 7
Figure 00000111
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7; и
E8 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000112
, C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000113
, -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000114
, N R 2 E 8
Figure 00000115
, -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000116
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000117
, (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2; где каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила; и при этом каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000112
, - C ( = N R E 8 ) N R 2 E 8
Figure 00000113
, -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, O C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000114
, N R 2 E 8
Figure 00000115
, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, N R E 8 C ( = O ) N R 2 E 8
Figure 00000116
, -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, S O 2 N R 2 E 8
Figure 00000117
, (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8.
32. Соединение или его соль по п. 31, отличающиеся тем, что QR4 представляет собой -NArR4- или -CHArR4-.
33. Соединение или его соль по п. 31, отличающиеся тем, что ArR4 представляет собой пиридильное или пиримидинильное кольцо.
34. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что Е7 представляет собой H, метил, этил, -F, -Cl, -CN, -NO2, -C(=O)Me, -OC(=O)Ph, -С(=O)ОН, -С(=O)ОМе, -C(=O)OEt, -C(=O)NH2, -ОН, -ОМе, -OEt, -Ph, -OPh, -OCH2Ph, -OCH2CH2Ph, -OC(=O)Me, -NH2, -NHMe2, -NMe2, -NHPh, -NHCH2Ph, -NMeCH2Ph, -NHC(=O)Me, -NMeC(=O)Me, -NHC(=O)Ph, или -NMeC(=O)Ph.
35. Соединение или его соль по п. 34, отличающиеся тем, что Е7 представляет собой Н или -NO2.
36. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что Е8 представляет собой Н, метил, этил, -F, -Cl, -CN, -NO2, -C(=O)Me, -OC(=O)Ph, -С(=O)ОН, -С(=O)ОМе, -C(=O)OEt, -C(=O)NH2, -ОН, -ОМе, -OEt, -Ph, -OPh, -OCH2Ph, -OCH2CH2Ph, -OC(=O)Me, -NH2, -NHMe2, -NMe2, -NHPh, -NHCH2Ph, -NMeCH2Ph, -NHC(=O)Me, -NMeC(=O)Me, -NHC(=O)Ph или -NMeC(=O)Ph.
37. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что R1 представляет собой Н.
38. Соединение или его соль по п. 1, где соединение формулы (I) выбрано из соединений следующих формул или их солей:
(E)-7-(4-фторбензилиден)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-4-((2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-6-оксо-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)фенилацетат;
(E)-N-(7-(4-метокси-3-нитробензилиден)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-2-ил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)ацетамид;
(Е)-7-(4-нитробензилиден)-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-2-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-N-(7-((1-ацетил-1H-индол-3-ил)метилен)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-2-ил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)ацетамид;
(E)-7-(4-аминобензиолоден)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-4-((6-оксо-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)фенилацетат;
(E)-4-((6-оксо-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)фенилацетат;
(E)-7-(4-нитробензилиден)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-2-((4-морфолинофенил)амино)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-4-((2-(N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)ацетамидо)-6-оксо-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)бензойная кислота;
(E)-2-((4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенил)амино)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7Н)-он;
(E)-4-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-6-оксо-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)бензонитрил;
(E)-7-(4-(бензилокси)бензилиден)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(Е)-4-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-6-оксо-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)бензамид; и
(E)-7-(4-гидроксибензилиден)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Соединение формулы (II), (III) или (IV):
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
или их соль, где:
R1 представляет собой Н или замещенный или незамещенный(C1-C10)гидрокарбил;
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R2 выбран из замещенного или незамещенного (C1-C10)гидрокарбила и замещенного или незамещенного гетероциклила;
R4 выбран из Н, (C1-C6)алкила и -C(=O)R5;
или R2 или R4 в комбинации с атомом азота, к которому он присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил;
R5 выбран из Н и (C1-C6)алкила;
X представляет собой S(O)n;
Y выбран из О, S и NR6;
Z представляет собой а галогена;
R6 выбран из водорода, -ОН, (C1-C6)алкила и -O-(C1-C6)алкила;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; и
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2.
41. Соединение или его соль по п. 40, отличающиеся тем, что соединение выбрано из следующих соединений или их солей:
метил-2-(2-хлор-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(5-нитро-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)пиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(5-нитро-2-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)пиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(2-(4-хлорфенилатио)-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(2-(2,6-дихлорбензилтио)-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-((5-нитро-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил)тио)ацетат;
метил-2-((2-((4-морфолинофенил)амино)-5-нитропиримидин-4-ил)тио)ацетат;
метил-2-((2-((4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-нитропиримидин-4-ил)тио)ацетат;
2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(2,6-дихлорбензилтио)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-((4-Морфолинофенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он; и
2-((4-(4-Метилпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он.
42. Способ лечения клеточного пролиферативного расстройства у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
44. Способ лечения неврологического расстройства у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Соединение по любому из пп. 1-38, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения для лечения клеточного пролиферативного расстройства.
46. Соединение по п. 45, отличающееся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
47. Соединение по любому из пп. 1-38, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения для лечения неврологического расстройства.
48. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения клеточного пролиферативного расстройства.
49. Применение по п. 48, отличающееся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
50. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения неврологического расстройства.
51. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения клеточного пролиферативного расстройства.
52. Применение по п. 51, отличающееся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
53. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения неврологического расстройства.
54. Способ получения соединения по п. 1 формулы (I):
Figure 00000122
или его соли, где A, R1, R2, R3, X и Y такие, как определено в 1,
включающий проведение реакции соединения формулы (IV):
Figure 00000123
или его соли с соединением формулы (VI):
Figure 00000124
или его солью с получением соединения формулы (I).
RU2013148405/04A 2011-04-29 2012-04-30 Ингибиторы киназ RU2013148405A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161480687P 2011-04-29 2011-04-29
US61/480,687 2011-04-29
PCT/US2012/035880 WO2012149567A1 (en) 2011-04-29 2012-04-30 Kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013148405A true RU2013148405A (ru) 2015-06-10

Family

ID=47072815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148405/04A RU2013148405A (ru) 2011-04-29 2012-04-30 Ингибиторы киназ

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20140142094A1 (ru)
EP (1) EP2702064A4 (ru)
JP (1) JP2014515029A (ru)
KR (1) KR20140026532A (ru)
CN (1) CN103619854A (ru)
AU (1) AU2012249240A1 (ru)
BR (1) BR112013027787A2 (ru)
CA (1) CA2834045A1 (ru)
IL (1) IL229028A0 (ru)
MX (1) MX2013012588A (ru)
RU (1) RU2013148405A (ru)
WO (1) WO2012149567A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104254533B (zh) 2012-01-13 2017-09-08 百时美施贵宝公司 用作激酶抑制剂的噻唑或噻二唑取代的吡啶基化合物
WO2013106612A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
WO2013106614A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Triazolyl-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
CN103665043B (zh) 2012-08-30 2017-11-10 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用
WO2014074657A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycle substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
PE20150953A1 (es) 2012-11-08 2015-06-20 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de piridilo sustituidos con heteroarilo utiles como moduladores de cinasa
EP2968331B1 (en) 2013-03-14 2020-07-01 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Pyrimidine compounds as kinase inhibitors
TW201609693A (zh) 2014-01-03 2016-03-16 必治妥美雅史谷比公司 雜芳基取代之菸鹼醯胺化合物
WO2016210037A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl substituted aminopyridine compounds
TW201718571A (zh) 2015-06-24 2017-06-01 必治妥美雅史谷比公司 經雜芳基取代之胺基吡啶化合物
AR105112A1 (es) 2015-06-24 2017-09-06 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de aminopiridina sustituida con heteroarilo
CN114539273A (zh) 2016-06-07 2022-05-27 北京加科思新药研发有限公司 可用作shp2抑制剂的新型杂环衍生物
JP6839966B2 (ja) * 2016-11-10 2021-03-10 株式会社カネカ 熱伝導性液晶熱可塑性樹脂と熱可塑性樹脂組成物
HRP20241239T1 (hr) 2017-03-23 2024-12-06 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novi heterociklički derivati korisni kao shp2 inhibitori
JP7154229B2 (ja) 2017-05-11 2022-10-17 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー Irak-4阻害剤として有用なチエノピリジンおよびベンゾチオフェン
CN108309959A (zh) * 2018-02-06 2018-07-24 宁波新靶生物医药科技有限公司 N或o或c-二芳基取代衍生物的合成及其药学应用
WO2020063760A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
EP3999512B1 (en) 2019-07-18 2023-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolo[3,4-d]pyrrolo[1,2-b]pyridazinyl compounds useful as irak4 inhibitors
JP7570399B2 (ja) 2019-07-18 2024-10-21 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー Irak4阻害剤として有用な三環式ヘテロアリール化合物
KR20220041124A (ko) 2019-07-23 2022-03-31 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Irak4 억제제로서 유용한 티에노피리디닐 및 티아졸로피리디닐 화합물
ES2983263T3 (es) 2019-08-06 2024-10-22 Bristol Myers Squibb Co Compuestos heterocíclicos bicíclicos útiles como inhibidores de IRAK4
US12391702B2 (en) 2020-02-03 2025-08-19 Bristol-Myers Squibb Company Benzo[5,6][1,4]dioxino[2,3-b]pyridine compounds useful as IRAK4 inhibitors
CN115335380B (zh) 2020-02-03 2024-08-02 百时美施贵宝公司 可用作irak4抑制剂的三环杂芳基化合物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE58312B1 (en) * 1984-05-18 1993-09-08 Union Pharma Scient Appl Heterocyclic derivatives, processes for their preparation and drugs in which they are present, which are useful especially as aldose reductase inhibitors
IE914455A1 (en) * 1990-12-27 1992-07-01 Green Cross Corp 1,4-benzothiazine-2-acetic acid derivatives, processes for production thereof
US5556841A (en) * 1994-02-04 1996-09-17 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazine or thiomorpholine derivatives
CA2319551A1 (en) * 1998-03-31 1999-10-07 Warner-Lambert Company Benzoxazinones/benzothiazinones as serine protease inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2702064A4 (en) 2014-10-08
AU2012249240A1 (en) 2013-11-07
US20140142094A1 (en) 2014-05-22
KR20140026532A (ko) 2014-03-05
IL229028A0 (en) 2013-12-31
EP2702064A1 (en) 2014-03-05
CA2834045A1 (en) 2012-11-01
MX2013012588A (es) 2014-05-20
CN103619854A (zh) 2014-03-05
BR112013027787A2 (pt) 2017-06-27
JP2014515029A (ja) 2014-06-26
WO2012149567A1 (en) 2012-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013148405A (ru) Ингибиторы киназ
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
JP2019527718A5 (ru)
JP2019529484A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2014506599A5 (ru)
RU2013154412A (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
JP2019517487A5 (ru)
PE20190336A1 (es) Nuevos derivados de amonio, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
JP2017537949A5 (ru)
JP2016506387A5 (ru)
CA2473026A1 (en) 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
RU2017140639A (ru) Ингибиторы активности киназы lrrk2
NZ601698A (en) Fatty acid fumarate derivatives and their uses
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
RU2006112428A (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
WO2017090002A4 (en) Inhibitors of pi3 kinases
PE20121352A1 (es) Derivados de heteroarilo que contienen n como inhibidores de cinasa jak3
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
JP2013520473A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150505