RU2013148405A - Ингибиторы киназ - Google Patents
Ингибиторы киназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013148405A RU2013148405A RU2013148405/04A RU2013148405A RU2013148405A RU 2013148405 A RU2013148405 A RU 2013148405A RU 2013148405/04 A RU2013148405/04 A RU 2013148405/04A RU 2013148405 A RU2013148405 A RU 2013148405A RU 2013148405 A RU2013148405 A RU 2013148405A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkylene
- halogen
- compound
- oso
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 60
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 56
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 53
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 49
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 49
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 43
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 43
- -1 4-BOC piperazin-1-yl Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 309
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 51
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 8
- 125000006657 (C1-C10) hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 claims 3
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HJZLQCAWOJQELA-DEDYPNTBSA-N (7e)-2-(4-morpholin-4-ylanilino)-7-[(4-nitrophenyl)methylidene]-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC2=CN=C(NC=3C=CC(=CC=3)N3CCOCC3)N=C2S/1 HJZLQCAWOJQELA-DEDYPNTBSA-N 0.000 claims 1
- PDTGXDFVKNJWJH-TURZUDJPSA-N (7e)-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7-[(4-phenylmethoxyphenyl)methylidene]-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC=C(NC(=O)\C(S2)=C/C=3C=CC(OCC=4C=CC=CC=4)=CC=3)C2=N1 PDTGXDFVKNJWJH-TURZUDJPSA-N 0.000 claims 1
- MPHZXMJLYNBNIA-HYARGMPZSA-N (7e)-2-[4-(4-methylpiperidin-1-yl)anilino]-7-[(4-nitrophenyl)methylidene]-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1CC(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC=C(NC(=O)\C(S2)=C/C=3C=CC(=CC=3)[N+]([O-])=O)C2=N1 MPHZXMJLYNBNIA-HYARGMPZSA-N 0.000 claims 1
- SJMQTCKCDWHGFY-KGENOOAVSA-N (7e)-7-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC=C(NC(=O)\C(S2)=C/C=3C=CC(O)=CC=3)C2=N1 SJMQTCKCDWHGFY-KGENOOAVSA-N 0.000 claims 1
- ZVRYUPSGWXZLGD-QGOAFFKASA-N (7e)-7-[(4-nitrophenyl)methylidene]-2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC2=CN=C(N3CCN(CC3)C=3N=CC=CC=3)N=C2S/1 ZVRYUPSGWXZLGD-QGOAFFKASA-N 0.000 claims 1
- BRMHCRGSNWRVTQ-SFQUDFHCSA-N (7e)-7-[(4-nitrophenyl)methylidene]-2-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC2=CN=C(N3CCN(CC3)C=3N=CC=CN=3)N=C2S/1 BRMHCRGSNWRVTQ-SFQUDFHCSA-N 0.000 claims 1
- OWOCCYXMZZRSDS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-morpholin-4-ylanilino)-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound N=1C=C2NC(=O)CSC2=NC=1NC(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 OWOCCYXMZZRSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FTGZMJZDUUIQQE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-piperazin-1-ylphenoxy)-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound N=1C=C2NC(=O)CSC2=NC=1OC(C=C1)=CC=C1N1CCNCC1 FTGZMJZDUUIQQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JSKGWKLDZBHXRJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound N=1C=C2NC(=O)CSC2=NC=1N(CC1)CCN1C1=CC=CC=N1 JSKGWKLDZBHXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCVREIIDNBUDAI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound N=1C=C2NC(=O)CSC2=NC=1N(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 LCVREIIDNBUDAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYDAPZXPOOLKRG-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,6-dichlorophenyl)methylsulfanyl]-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CSC1=NC=C(NC(=O)CS2)C2=N1 MYDAPZXPOOLKRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VBIORTJPADNBEA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC=C(NC(=O)CS2)C2=N1 VBIORTJPADNBEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYGVLFQFROUXSD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-methylpiperidin-1-yl)anilino]-5h-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazin-6-one Chemical compound C1CC(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC=C(NC(=O)CS2)C2=N1 ZYGVLFQFROUXSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- SKQVZHFJNXJOMZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)sulfanylacetate Chemical compound COC(=O)CSC1=NC(Cl)=NC=C1[N+]([O-])=O SKQVZHFJNXJOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YDZDDTNMXDOVBJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)-5-nitropyrimidin-4-yl]sulfanylacetate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(SCC(=O)OC)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)N2CCOCC2)=N1 YDZDDTNMXDOVBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ROOZKOYGUVJVAP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-[4-(4-methylpiperidin-1-yl)anilino]-5-nitropyrimidin-4-yl]sulfanylacetate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(SCC(=O)OC)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)N2CCC(C)CC2)=N1 ROOZKOYGUVJVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PEVMEIFYZVQPHT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[5-nitro-2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]sulfanylacetate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(SCC(=O)OC)=NC(N2CCN(CC2)C=2N=CC=CC=2)=N1 PEVMEIFYZVQPHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- URDFRMPORSRLAI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[5-nitro-2-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]sulfanylacetate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(SCC(=O)OC)=NC(N2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)=N1 URDFRMPORSRLAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/38—One sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/58—Two sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I):или его соль, где:A выбран из О, NRи S(O);Rпредставляет собой H или замещенный или незамещенный (C-C)гидрокарбил;Rвыбран из замещенного или незамещенного (C-C) гидрокарбила и замещенного или незамещенного гетероциклила;Rвыбран из замещенного или незамещенного (C-C)арила и замещенного или незамещенного (C-C)гетероарила;Rвыбран из H, (C-C)алкила и -C(=O)R;или Rили Rсовместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил;Rвыбран из H и (C-C)алкила;X представляет собой S(O);Y выбран из О, S и NR;Rвыбран из H, -ОН, (C-C)алкила и -O-(C-C)алкила;m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; иn представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2.2. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что:R, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -OR, (CH)OR, -SR, -NO, -NRR, -CN, (C-C)гидрокарбила, (C-C)галогеналкила, -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)NRR,, -OC(=O)R, -OC(=O)OR,, -O-(CH)OR, -O-(CH)NRR, -O-(СН)-галогена, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR,, -NRSOR, -S(O)R, -SOR, -O-SOR, -O-SOR,, -O-P(=O)(OR), -P(=O)(OR), 4-метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4-ацетилпиперазин-1-ила, -О-гликозида и -О-глюкуронида;каждый q1 представляет собой целое число, независимо выбранное из 2, 3 и 4;Rи Rнезависимо выбраны из H и (C-C)гидрокарбила;или Rи Rв любой группе NRRнеобязательно совместно с атомом или группой, к которой они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;R, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -OR, (CH)OR, -SR, -NO, -NRR, -CN, (C-C)гидрокарбила, (C-C)галогеналкила, -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)NRR, C(=NR)NR , -OC(=O)R, -OC(=O)OR,, -O-(CH)OR, -O-(CH)NRR, -O-(СН)-галогена, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR,, -NRSOR, -S(O)R, -SOR, -O-SOR, -O-SOR,, -O-P(=O)(OR), -P(=O)(OR), 4- метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4- ацети�
Claims (54)
1. Соединение формулы (I):
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой H или замещенный или незамещенный (C1-C10)гидрокарбил;
R2 выбран из замещенного или незамещенного (C1-C10) гидрокарбила и замещенного или незамещенного гетероциклила;
R3 выбран из замещенного или незамещенного (C6-C10)арила и замещенного или незамещенного (C2-C9)гетероарила;
R4 выбран из H, (C1-C6)алкила и -C(=O)R5;
или R2 или R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил;
R5 выбран из H и (C1-C6)алкила;
X представляет собой S(O)n;
Y выбран из О, S и NR6;
R6 выбран из H, -ОН, (C1-C6)алкила и -O-(C1-C6)алкила;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; и
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2.
2. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что:
R1, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -ORa1, (CH2)q1ORa1, -SRa1, -NO2, -NRa1Rb1, -CN, (C1-C6)гидрокарбила, (C1-C6)галогеналкила, -C(=O)Ra1, -C(=O)ORa1, -C(=O)NRa1Rb1, , -OC(=O)Ra1, -OC(=O)ORa1, , -O-(CH2)q1ORa1, -O-(CH2)q1NRa1Rb1, -O-(СН2)q1-галогена, -NRa1C(=O)Ra1, -NRa1C(=O)ORa1, , -NRa1SO2Ra1, -S(O)Ra1, -SO2Ra1, -O-SO3Ra1, -O-SO2Ra1, , -O-P(=O)(ORa1)2, -P(=O)(ORa1)2, 4-метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4-ацетилпиперазин-1-ила, -О-гликозида и -О-глюкуронида;
каждый q1 представляет собой целое число, независимо выбранное из 2, 3 и 4;
Ra1 и Rb1 независимо выбраны из H и (C1-C6)гидрокарбила;
или Ra1 и Rb1 в любой группе NRa1Rb1 необязательно совместно с атомом или группой, к которой они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2, если он замещен, содержит один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, -ORa2, (CH2)q2ORa2, -SRa2, -NO2, -NRa2Rb2, -CN, (C1-C6)гидрокарбила, (C1-C6)галогеналкила, -C(=O)Ra2, -C(=O)ORa2, -C(=O)NRa2Rb2, C(=NRa2)NRa2 2, -OC(=O)Ra2, -OC(=O)ORa2, , -O-(CH2)q2ORa2, -O-(CH2)q2NRa2Rb2, -O-(СН2)q2-галогена, -NRa2C(=O)Ra2, -NRa2C(=O)ORa2, , -NRa2SO2Ra2, -S(O)Ra2, -SO2Ra2, -O-SO3Ra2, -O-SO2Ra2, , -O-P(=O)(ORa2)2, -P(=O)(ORa2)2, 4- метилпиперазин-1-ила, 4-ВОС-пиперазин-1-ила, 4- ацетилпиперазин-1-ила, -О-гликозида и -О-глюкуронида;
где q2 представляет собой целое число, независимо выбранное из 2, 3 и 4;
Ra2 и Rb2 независимо выбраны из H и (C1-C6)гидрокарбила;
или Ra2 и Rb2 в любой группе NRa2Rb2 необязательно совместно с атомом или группой, к которой они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий один или более заместителей, независимо выбранных из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR3, -OC(=O)ArR3, -C(=O)ORR3, , , -ORR3, -ArR3, -OArR3, -((C1-C6)алкилен)ArR3, -O((C1-C6)алкилен)ArR3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRR3ArR3, -NRR3((C1-C6)алкилен)ArR3, -NRR3C(=O)RR3 -NRR3C(=O)ArR3, -NRR3C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRR3SO2RR3, -SRR3, -S(O)RR3, -SO2RR3, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORR3, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORR3)2 и -OP(=O)(ORR3)2;
каждый RR3 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила; и
каждый ArR3 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий один или более заместителей из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR3, -C(=O)ORR3, , , -ORR3, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRR3C(=O)RR3, -NRR3C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRR3SO2RR3, -SRR3, -S(O)RR3, -SO2RR3 -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORR3.
3. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой Н или (C1-C6)алкил.
4. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой Н.
5. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R2 представляет собой незамещенный или замещенный (C6-C10)арил.
6. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R2 выбран из 4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенила, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенила, 4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенила и 4-морфолинофенила.
7. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R2 представляет собой группу следующей формулы:
где:
D1 представляет собой N или С-Е1;
D2 представляет собой N или С-Е2;
D3 представляет собой N или С-Е3;
D4 представляет собой N или С-Е4; и
D5 представляет собой N или С-Е5;
при условии, что не более трех из D1, D2, D3, D4 и D5 представляют собой N;
каждый Е1, Е2, Е4 и Е5 независимо выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, , , -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)aлкилeн-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2;
E3 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, , , -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2; и замещенного или незамещенного гетероциклического кольца, присоединенного через атом азота; и
каждый R7 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила.
8. Соединение или его соль по п. 7, отличающиеся тем, что D3 представляет собой С-Е3 и Е3 представляет собой группу формулы -NR8R9; где:
R8 и R9 в комбинации образуют группу формулы -(C1-C3)алкилен-QE3-(C1-C3)алкилен,
QE3 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArE3-, -С((C1-C6)алкил)ArE3-, -О-, -S-, -NH-, -N-((C1-C6)алкил)-, -N(C(=O)(C1-C6)алкил))-, -NArE3- и -NC(=O)ArE3;
ArE3 представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которое является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, -(C1-C6)галогеналкила, CN, -NO2, -C(=O)RE3, -C(=O)ORE3, , , -ORE3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE3C(=O)RE3, -NRE3C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE3SO2RE3, -SRE3, -S(O)RE3, -SO2RE3, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE3, -O(C2-C6)алкилен-N-((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE3)2 и -OP(=O)(ORE3)2; и
каждый RE3 независимо представляет собой H или H или (C1-C6)алкил.
9. Соединение или его соль по п. 7, отличающиеся тем, что ни один из D1, D2, D3, D4 и D5 не представляет собой N.
10. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что A представляет собой NR4.
11. Соединение или его соль по п. 10, отличающиеся тем, что A представляет собой NH.
12. Соединение или его соль по п. 10, отличающиеся тем, что R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или замещенный гетероциклил.
13. Соединение или его соль по п. 12, отличающиеся тем, что:
R2 и R4 совместно образуют группу согласно формуле -(C1-C3)алкилен-QR4-(C1-C3)алкилен;
QR4 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArR4-, -С((C1-C6)алкил)ArR4-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -NC(=O)(C1-C6)алкил)-, -NArR4- и -NC(=O)ArE3;
ArR4 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR4, -C(=O)ORR4, , , -ORR4, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRR4C(=O)RR4 , -NRR4C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRR4SO2RR4, -SRR4, -S(O)RR4, -SO2RR4, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORR4, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORR4)2 и -OP(=O)(ORR4)2; и
каждый RR4 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила.
14. Соединение или его соль по п. 12, отличающиеся тем, что R2 и R4 совместно образуют пиперидиновое или пиперазиновое кольцо.
15. Соединение или его соль по п. 12, отличающиеся тем, что -NR2R4 выбран из 4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил и 4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил.
16. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил.
17. Соединение или его соль по п. 16, отличающиеся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
18. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R3 выбран из 4-ацетоксифенила, 4-аминофенила, 4-бензилоксифенила, 4-карбоксифенила, 4-карбамоилфенила, 4-цианофенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метокси-3-нитрофенила, 4-нитрофенила и 1-ацетил-1H-индол-3-ила.
19. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что R3 представляет собой группу следующей формулы:
где:
D6 представляет собой N или С-Е6;
D7 представляет собой N или С-Е7;
D8 представляет собой N или С-Е8;
D9 представляет собой N или С-Е9; и
D10 представляет собой N или С-Е10;
при условии, что не более трех из D1, D2, D3, D4 и D5 представляют собой N;
Е6 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -ОС(=O)ArE6, -C(=O)ORE6, , , -ORE6, -ArE6, -OArE6, -((C1-C6)алкилен)ArE6, -O((C1-C6)алкилен)ArE6, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE6ArE6, -NRE6((C1-C6)алкилен)ArE6, -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)ArE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE6, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE6)2 и -OP(=O)(ORE6)2;
каждый RE6 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE6 представляет собой представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -C(=O)ORE6, , , -ORE6, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)aлкилeн-ORE6;
E7 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-С6)алкилен)ArE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)aлкилeн)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)aлкилeн-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -ОС(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, , , -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)aлкилeн)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, , , -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8;
E9 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -OC(=O)ArE9, -C(=O)ORE9, , , -ORE9, -ArE9, -OArE9, -((C1-C6)алкилен)ArE9, -O((C1-C6)алкилен)ArE9, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE9ArE9, -NRE9((C1-C6)aлкилeн)ArE9, -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)ArE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE9, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE9)2 и -OP(=O)(ORE9)2;
каждый RE9 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE9 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -C(=O)ORE9, , , -ORE9, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE9 2, -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)aлкилa, , -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)aлкилeн-ORE9;
E10 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -OC(=O)ArE10, -C(=O)ORE10, , , -ORE10, -ArE10, -OArE10, -((C1-C6)алкилен)ArE10, -O((C1-C6)алкилен)ArE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE10ArE10, -NRE10((C1-C6)алкилен)ArE10, -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)ArE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE10, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE10)2 и -OP(=O)(ORE10)2;
каждый RE10 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE10 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -C(=O)ORE10, , , -ORE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)aлкилeн-ORE10.
20. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что X представляет собой S.
21. Соединение или его соль по п. 1, отличающиеся тем, что Y представляет собой О.
22. Соединение по п. 1 формулы (I-A):
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой Н или (C1-C6)алкил;
D1 представляет собой N или С-Е1;
D2 представляет собой N или С-Е2;
D3 представляет собой N или С-Е3;
D4 представляет собой N или С-Е4;
D5 представляет собой N или С-Е5;
D6 представляет собой N или С-Е6;
D7 представляет собой N или С-Е7;
D8 представляет собой N или С-Е8;
D9 представляет собой N или С-Е9; и
D10 представляет собой N или С-Е10;
при условии, что не более трех из D1, D2, D3, D4 и D5 представляют собой N; и
при условии, что не более трех из D6, D7, D8, D9 и D10 представляют собой N;
каждый Е1, Е2, Е4 и Е5 независимо выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, , , -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2;
E3 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, , , -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)aлкилeн-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2; и замещенного или незамещенного 5-членного гетероциклического кольца, присоединенного через атом азота;
каждый R7 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
Е6 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -ОС(=O)ArE6, -C(=O)ORE6, , , -ORE6, -ArE6, -OArE6, -((C1-C6)алкилен)ArE6, -O((C1-C6)алкилен)ArE6, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE6ArE6, -NRE6((C1-C6)алкилен)ArE6, -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)ArE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE6, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE6)2 и -OP(=O)(ORE6)2;
каждый RE6 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE6 представляет незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE6, -C(=O)ORE6, , , -ORE6, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE6C(=O)RE6, -NRE6C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE6SO2RE6, -SRE6, -S(O)RE6, -SO2RE6, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE6;
E7 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, , , ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, , , ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8ArE8, NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, , , -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8;
E9 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -ОС(=O)ArE9, -C(=O)ORE9, , , -ORE9, -ArE9, -OArE9, -((C1-C6)алкилен)ArE9, -O((C1-C6)алкилен)ArE9, -OC(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE9ArE9, -NRE9((C1-C6)алкилен)ArE9, -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)ArE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE9, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE9)2 и -OP(=O)(ORE9)2;
каждый RE9 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
каждый ArE9 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE9, -C(=O)ORE9, , , -ORE9, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE9C(=O)RE9, -NRE9C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE9SO2RE9, -SRE9, -S(O)RE9, -SO2RE9, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE9;
E10 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -OC(=O)ArE10, -C(=O)ORE10, , , -ORE10, -ArE10, -OArE10, -((C1-C6)алкилен)ArE10, -O((C1-C6)алкилен)ArE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE10ArE10, -NRE10((C1-C6)алкилен)ArE10, -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)ArE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE10, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE10)2 и -OP(=O)(ORE10)2;
каждый RE10 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE10 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE10, -C(=O)ORE10, , , -ORE10, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE10C(=O)RE10, -NRE10C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE10SO2RE10, -SRE10, -S(O)RE10, -SO2RE10, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE10.
23. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что D1 представляет собой С-Н; D2 представляет собой С-Н; D3 представляет собой С-Е3; D4 представляет собой С-Н; D5 представляет собой С-Н; D6 представляет собой С-Н; D7 представляет собой С-Е7; D8 представляет собой С-Е8; D9 представляет собой С-Н; и D10 представляет собой С-Н.
24. Соединение по п. 1 формулы (I-B):
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой Н или (C1-C6)алкила;
Е3 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, , , -OR7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NR7C(=O)R7, -NR7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NR7SO2R7, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-OR7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(OR7)2 и -OP(=O)(OR7)2; и замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через атом азота
каждый R7 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
Е7 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(С1-C6)алкила, , , -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, , , -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, , , -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8.
25. Соединение или его соль по п. 24, отличающиеся тем, что Е3 представляет собой группу согласно формуле -NR8R9, где:
R8 и R9 в комбинации образуют группу согласно формуле -(C1-C3)алкилен-QE3-(C1-C3)алкилен-;
QE3 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArE3-, -С((C1-C6)алкил)ArE3-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -N(С(=O)(C1-C6)алкил))-, -NArE3- и -NC(=O)ArE3-;
ArE3 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE3, -C(=O)ORE3, , , -ORE3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE3C(=O)RE3, -NRE3C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE3SO2RE3, -SRE3, -S(O)RE3, -SO2RE3, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE3, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE3)2 и -OP(=O)(ORE3)2; и
каждый RE3 независимо выбран из Н или (C1-C6)алкила.
26. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что Е3 образует пиперазиновое кольцо.
27. Соединение по п. 1 формулы (I-C):
или его соль, где:
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R1 представляет собой H или (C1-C6)алкила;
QE3 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArE3-, -С((C1-C6)алкил)ArE3-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -N(С(=O)(C1-C6)алкил))-, -NArE3- и -NC(=O)ArE3-;
ArE3 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE3, -C(=O)ORE3, , , -ORE3, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE3C(=O)RE3, -NRE3C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE3SO2RE3, -SRE3, -S(O)RE3, -SO2RE3, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE3, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE3)2 и -OP(=O)(ORE3)2; где каждый RE3 независимо представляет собой Н или (C1-C6)алкила;
Е7 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7;
E8 выбран из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, , , -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2;
каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила; и
каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, , - , -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8.
28. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что A представляет собой NR4.
29. Соединение или его соль по п. 28, отличающиеся тем, что A представляет собой NH.
30. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что A представляет собой О.
31. Соединение по п.1 формулы (I-D):
или его соль, где:
R1 представляет собой H или (C1-C6)алкил;
QR4 выбран из связи, -СН2-, -СН((C1-C6)алкил)-, -С((C1-C6)алкил)2-, -CHArR4-, -С((C1-C6)алкил)ArR4-, -О-, -S-, -NH-, -N((C1-C6)алкил)-, -NC(=O)((C1-C6)алкил)-, -NArR4- и -NC(=O)ArR4;
ArR4 представляет собой арил или гетероарил, который является незамещенным или необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RR4, -C(=O)ORR4, , , -ORR4, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRR4C(=O)RR4, -NRR4C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRR4SO2RR4, -SRR4, -S(O)RR4, -SO2RR4, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORR4, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORR4)2 и -OP(=O)(ORR4)2;
каждый RR4 независимо выбран из Н и (C1-C6)алкила;
Е7 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -OC(=O)ArE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ArE7, -OArE7, -((C1-C6)алкилен)ArE7, -O((C1-C6)алкилен)ArE7, ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7ArE7, -NRE7((C1-C6)алкилен)ArE7, -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)ArE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE7, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE7)2 и -OP(=O)(ORE7)2;
каждый RE7 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила;
каждый ArE7 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE7, -C(=O)ORE7, , , -ORE7, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE7C(=O)RE7, -NRE7C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE7SO2RE7, -SRE7, -S(O)RE7, -SO2RE7, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE7; и
E8 выбран из Н, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -OC(=O)ArE8, -C(=O)ORE8, , , -ORE8, -ArE8, -OArE8, -((C1-C6)алкилен)ArE8, -O((C1-C6)алкилен)ArE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -ОС(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8ArE8, -NRE8((C1-C6)алкилен)ArE8, -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)ArE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила, -(C2-C6)алкилен-ORE8, -O(C2-C6)алкилен-N((C1-C6)алкил)2, -P(=O)(ORE8)2 и -OP(=O)(ORE8)2; где каждый RE8 независимо выбран из H и (C1-C6)алкила; и при этом каждый ArE8 представляет собой незамещенный арил или гетероарил, или арил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей один или более из (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, галогена, (C1-C6)галогеналкила, -CN, -NO2, -C(=O)RE8, -C(=O)ORE8, , - , -ORE8, -ОС(=O)(C1-C6)алкила, -OC(=O)O(C1-C6)алкила, , , -NRE8C(=O)RE8, -NRE8C(=O)O(C1-C6)алкила, , -NRE8SO2RE8, -SRE8, -S(O)RE8, -SO2RE8, -OSO2(C1-C6)алкила, , (C1-C8)перфторалкила и -(C2-C6)алкилен-ORE8.
32. Соединение или его соль по п. 31, отличающиеся тем, что QR4 представляет собой -NArR4- или -CHArR4-.
33. Соединение или его соль по п. 31, отличающиеся тем, что ArR4 представляет собой пиридильное или пиримидинильное кольцо.
34. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что Е7 представляет собой H, метил, этил, -F, -Cl, -CN, -NO2, -C(=O)Me, -OC(=O)Ph, -С(=O)ОН, -С(=O)ОМе, -C(=O)OEt, -C(=O)NH2, -ОН, -ОМе, -OEt, -Ph, -OPh, -OCH2Ph, -OCH2CH2Ph, -OC(=O)Me, -NH2, -NHMe2, -NMe2, -NHPh, -NHCH2Ph, -NMeCH2Ph, -NHC(=O)Me, -NMeC(=O)Me, -NHC(=O)Ph, или -NMeC(=O)Ph.
35. Соединение или его соль по п. 34, отличающиеся тем, что Е7 представляет собой Н или -NO2.
36. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что Е8 представляет собой Н, метил, этил, -F, -Cl, -CN, -NO2, -C(=O)Me, -OC(=O)Ph, -С(=O)ОН, -С(=O)ОМе, -C(=O)OEt, -C(=O)NH2, -ОН, -ОМе, -OEt, -Ph, -OPh, -OCH2Ph, -OCH2CH2Ph, -OC(=O)Me, -NH2, -NHMe2, -NMe2, -NHPh, -NHCH2Ph, -NMeCH2Ph, -NHC(=O)Me, -NMeC(=O)Me, -NHC(=O)Ph или -NMeC(=O)Ph.
37. Соединение или его соль по п. 22, отличающиеся тем, что R1 представляет собой Н.
38. Соединение или его соль по п. 1, где соединение формулы (I) выбрано из соединений следующих формул или их солей:
(E)-7-(4-фторбензилиден)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-4-((2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-6-оксо-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)фенилацетат;
(E)-N-(7-(4-метокси-3-нитробензилиден)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-2-ил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)ацетамид;
(Е)-7-(4-нитробензилиден)-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-2-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-N-(7-((1-ацетил-1H-индол-3-ил)метилен)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-2-ил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)ацетамид;
(E)-7-(4-аминобензиолоден)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-4-((6-оксо-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)фенилацетат;
(E)-4-((6-оксо-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)фенилацетат;
(E)-7-(4-нитробензилиден)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-2-((4-морфолинофенил)амино)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(E)-4-((2-(N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)ацетамидо)-6-оксо-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)бензойная кислота;
(E)-2-((4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенил)амино)-7-(4-нитробензилиден)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7Н)-он;
(E)-4-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-6-оксо-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)бензонитрил;
(E)-7-(4-(бензилокси)бензилиден)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
(Е)-4-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-6-оксо-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-7(6H)-илиден)метил)бензамид; и
(E)-7-(4-гидроксибензилиден)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Соединение формулы (II), (III) или (IV):
или их соль, где:
R1 представляет собой Н или замещенный или незамещенный(C1-C10)гидрокарбил;
A выбран из О, NR4 и S(O)m;
R2 выбран из замещенного или незамещенного (C1-C10)гидрокарбила и замещенного или незамещенного гетероциклила;
R4 выбран из Н, (C1-C6)алкила и -C(=O)R5;
или R2 или R4 в комбинации с атомом азота, к которому он присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил;
R5 выбран из Н и (C1-C6)алкила;
X представляет собой S(O)n;
Y выбран из О, S и NR6;
Z представляет собой а галогена;
R6 выбран из водорода, -ОН, (C1-C6)алкила и -O-(C1-C6)алкила;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; и
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2.
41. Соединение или его соль по п. 40, отличающиеся тем, что соединение выбрано из следующих соединений или их солей:
метил-2-(2-хлор-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(5-нитро-2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)пиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(5-нитро-2-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)пиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(2-(4-хлорфенилатио)-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-(2-(2,6-дихлорбензилтио)-5-нитропиримидин-4-илтио)ацетат;
метил-2-((5-нитро-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил)тио)ацетат;
метил-2-((2-((4-морфолинофенил)амино)-5-нитропиримидин-4-ил)тио)ацетат;
метил-2-((2-((4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-нитропиримидин-4-ил)тио)ацетат;
2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(2,6-дихлорбензилтио)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он;
2-((4-Морфолинофенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он; и
2-((4-(4-Метилпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5H-пиримидо[4,5-b][1,4]тиазин-6(7H)-он.
42. Способ лечения клеточного пролиферативного расстройства у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
44. Способ лечения неврологического расстройства у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Соединение по любому из пп. 1-38, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения для лечения клеточного пролиферативного расстройства.
46. Соединение по п. 45, отличающееся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
47. Соединение по любому из пп. 1-38, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения для лечения неврологического расстройства.
48. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения клеточного пролиферативного расстройства.
49. Применение по п. 48, отличающееся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
50. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения неврологического расстройства.
51. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения клеточного пролиферативного расстройства.
52. Применение по п. 51, отличающееся тем, что указанное клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
53. Применение соединения по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения неврологического расстройства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161480687P | 2011-04-29 | 2011-04-29 | |
| US61/480,687 | 2011-04-29 | ||
| PCT/US2012/035880 WO2012149567A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-04-30 | Kinase inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013148405A true RU2013148405A (ru) | 2015-06-10 |
Family
ID=47072815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013148405/04A RU2013148405A (ru) | 2011-04-29 | 2012-04-30 | Ингибиторы киназ |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20140142094A1 (ru) |
| EP (1) | EP2702064A4 (ru) |
| JP (1) | JP2014515029A (ru) |
| KR (1) | KR20140026532A (ru) |
| CN (1) | CN103619854A (ru) |
| AU (1) | AU2012249240A1 (ru) |
| BR (1) | BR112013027787A2 (ru) |
| CA (1) | CA2834045A1 (ru) |
| IL (1) | IL229028A0 (ru) |
| MX (1) | MX2013012588A (ru) |
| RU (1) | RU2013148405A (ru) |
| WO (1) | WO2012149567A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104254533B (zh) | 2012-01-13 | 2017-09-08 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶抑制剂的噻唑或噻二唑取代的吡啶基化合物 |
| WO2013106612A1 (en) | 2012-01-13 | 2013-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors |
| WO2013106614A1 (en) | 2012-01-13 | 2013-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolyl-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors |
| CN103665043B (zh) | 2012-08-30 | 2017-11-10 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用 |
| WO2014074657A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycle substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators |
| PE20150953A1 (es) | 2012-11-08 | 2015-06-20 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de piridilo sustituidos con heteroarilo utiles como moduladores de cinasa |
| EP2968331B1 (en) | 2013-03-14 | 2020-07-01 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
| TW201609693A (zh) | 2014-01-03 | 2016-03-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雜芳基取代之菸鹼醯胺化合物 |
| WO2016210037A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Heteroaryl substituted aminopyridine compounds |
| TW201718571A (zh) | 2015-06-24 | 2017-06-01 | 必治妥美雅史谷比公司 | 經雜芳基取代之胺基吡啶化合物 |
| AR105112A1 (es) | 2015-06-24 | 2017-09-06 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de aminopiridina sustituida con heteroarilo |
| CN114539273A (zh) | 2016-06-07 | 2022-05-27 | 北京加科思新药研发有限公司 | 可用作shp2抑制剂的新型杂环衍生物 |
| JP6839966B2 (ja) * | 2016-11-10 | 2021-03-10 | 株式会社カネカ | 熱伝導性液晶熱可塑性樹脂と熱可塑性樹脂組成物 |
| HRP20241239T1 (hr) | 2017-03-23 | 2024-12-06 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novi heterociklički derivati korisni kao shp2 inhibitori |
| JP7154229B2 (ja) | 2017-05-11 | 2022-10-17 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Irak-4阻害剤として有用なチエノピリジンおよびベンゾチオフェン |
| CN108309959A (zh) * | 2018-02-06 | 2018-07-24 | 宁波新靶生物医药科技有限公司 | N或o或c-二芳基取代衍生物的合成及其药学应用 |
| WO2020063760A1 (en) | 2018-09-26 | 2020-04-02 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors |
| EP3999512B1 (en) | 2019-07-18 | 2023-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazolo[3,4-d]pyrrolo[1,2-b]pyridazinyl compounds useful as irak4 inhibitors |
| JP7570399B2 (ja) | 2019-07-18 | 2024-10-21 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Irak4阻害剤として有用な三環式ヘテロアリール化合物 |
| KR20220041124A (ko) | 2019-07-23 | 2022-03-31 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Irak4 억제제로서 유용한 티에노피리디닐 및 티아졸로피리디닐 화합물 |
| ES2983263T3 (es) | 2019-08-06 | 2024-10-22 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos heterocíclicos bicíclicos útiles como inhibidores de IRAK4 |
| US12391702B2 (en) | 2020-02-03 | 2025-08-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzo[5,6][1,4]dioxino[2,3-b]pyridine compounds useful as IRAK4 inhibitors |
| CN115335380B (zh) | 2020-02-03 | 2024-08-02 | 百时美施贵宝公司 | 可用作irak4抑制剂的三环杂芳基化合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE58312B1 (en) * | 1984-05-18 | 1993-09-08 | Union Pharma Scient Appl | Heterocyclic derivatives, processes for their preparation and drugs in which they are present, which are useful especially as aldose reductase inhibitors |
| IE914455A1 (en) * | 1990-12-27 | 1992-07-01 | Green Cross Corp | 1,4-benzothiazine-2-acetic acid derivatives, processes for production thereof |
| US5556841A (en) * | 1994-02-04 | 1996-09-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazine or thiomorpholine derivatives |
| CA2319551A1 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Warner-Lambert Company | Benzoxazinones/benzothiazinones as serine protease inhibitors |
-
2012
- 2012-04-30 BR BR112013027787A patent/BR112013027787A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-04-30 KR KR1020137031303A patent/KR20140026532A/ko not_active Withdrawn
- 2012-04-30 RU RU2013148405/04A patent/RU2013148405A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-04-30 CN CN201280032282.2A patent/CN103619854A/zh active Pending
- 2012-04-30 AU AU2012249240A patent/AU2012249240A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-30 CA CA2834045A patent/CA2834045A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-30 US US14/114,518 patent/US20140142094A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-30 WO PCT/US2012/035880 patent/WO2012149567A1/en not_active Ceased
- 2012-04-30 MX MX2013012588A patent/MX2013012588A/es unknown
- 2012-04-30 EP EP12776807.5A patent/EP2702064A4/en not_active Withdrawn
- 2012-04-30 JP JP2014508186A patent/JP2014515029A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-10-23 IL IL229028A patent/IL229028A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2702064A4 (en) | 2014-10-08 |
| AU2012249240A1 (en) | 2013-11-07 |
| US20140142094A1 (en) | 2014-05-22 |
| KR20140026532A (ko) | 2014-03-05 |
| IL229028A0 (en) | 2013-12-31 |
| EP2702064A1 (en) | 2014-03-05 |
| CA2834045A1 (en) | 2012-11-01 |
| MX2013012588A (es) | 2014-05-20 |
| CN103619854A (zh) | 2014-03-05 |
| BR112013027787A2 (pt) | 2017-06-27 |
| JP2014515029A (ja) | 2014-06-26 |
| WO2012149567A1 (en) | 2012-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013148405A (ru) | Ингибиторы киназ | |
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2472797C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| JP2019527718A5 (ru) | ||
| JP2019529484A5 (ru) | ||
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
| RU2014113679A (ru) | N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1 | |
| RU2007132262A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP2014506599A5 (ru) | ||
| RU2013154412A (ru) | Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc | |
| RU2012141536A (ru) | Имидазопиридины, композиции и способы применения | |
| JP2019517487A5 (ru) | ||
| PE20190336A1 (es) | Nuevos derivados de amonio, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| JP2017537949A5 (ru) | ||
| JP2016506387A5 (ru) | ||
| CA2473026A1 (en) | 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones | |
| AR089134A1 (es) | Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio | |
| RU2017140639A (ru) | Ингибиторы активности киназы lrrk2 | |
| NZ601698A (en) | Fatty acid fumarate derivatives and their uses | |
| SI3106463T1 (en) | Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase | |
| RU2006112428A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| WO2017090002A4 (en) | Inhibitors of pi3 kinases | |
| PE20121352A1 (es) | Derivados de heteroarilo que contienen n como inhibidores de cinasa jak3 | |
| RU2007108861A (ru) | Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2013520473A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20150505 |