RU2012114146A

RU2012114146A - Нерадиоактивные фосфолипидные соединения, композиции и способы их применения

Info

Publication number: RU2012114146A
Application number: RU2012114146/15A
Authority: RU
Inventors: Анатолий ПИНЧУК; Марк ЛОНДЖИНО; Джейми П. УЭЙЧЕРТ; Уилльям Р. КЛАРК; Абрам М. ВАККАРО; Иравати КАНДЕЛА
Original assignee: Селлектар, Инк.
Priority date: 2009-09-11
Filing date: 2010-09-10
Publication date: 2013-10-20
Also published as: EP2475400A2; JP2013504590A; WO2011031919A3; WO2011031919A2; US20110064661A1; US20120156133A1

Abstract

1. Способ лечения солидной раковой опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества нерадиоактивного фосфолипидного соединения, выбранного изгде X представляет собой a) нерадиоактивный изотоп йода или b) H; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, включающей NH, HN(R), NHR и N(R), где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, игде X представляет собой a) нерадиоактивный изотоп йода или b) H; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из H, OH, COOH, COOR и OR, и Z выбирают из группы, состоящей из NH, HN(R), NHR и N(R), где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, или его фармацевтически приемлемой соли.2. Способ по п.1, где нерадиоактивное фосфолипидное соединение выбирают из группы, состоящей из 18-(п-йодфенил)октадецилфосфохолина, 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-1,3-пропандиол-3-фосфохолина и 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-2-О-метил-рац-глицеро-3-фосфохолина, где йод представляет собой нерадиоактивный изотоп.3. Способ по п.1, где нерадиоактивное фосфолипидное соединение имеет формулу:где I представляет собой нерадиоактивный изотоп йода, или его фармацевтически приемлемая соль.4. Способ по п.1, где указанную солидную раковую опухоль выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, глиомы, плоскоклеточной карциномы, рака предстательной железы, меланомы, рака почки, колоректального рака, рака яичников, рака поджелудочной железы, саркомы и рака желудка.5. Комбинированный фармацевтический агент, включающий радиоактивное фосфолипидное соединение, выбранное изгде X представляет собой радиоактивный изотоп йода,

Claims

1. Способ лечения солидной раковой опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества нерадиоактивного фосфолипидного соединения, выбранного из

где X представляет собой a) нерадиоактивный изотоп йода или b) H; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, включающей N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, и

где X представляет собой a) нерадиоактивный изотоп йода или b) H; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из H, OH, COOH, COOR и OR, и Z выбирают из группы, состоящей из N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ по п.1, где нерадиоактивное фосфолипидное соединение выбирают из группы, состоящей из 18-(п-йодфенил)октадецилфосфохолина, 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-1,3-пропандиол-3-фосфохолина и 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-2-О-метил-рац-глицеро-3-фосфохолина, где йод представляет собой нерадиоактивный изотоп.

3. Способ по п.1, где нерадиоактивное фосфолипидное соединение имеет формулу:

где I представляет собой нерадиоактивный изотоп йода, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Способ по п.1, где указанную солидную раковую опухоль выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, глиомы, плоскоклеточной карциномы, рака предстательной железы, меланомы, рака почки, колоректального рака, рака яичников, рака поджелудочной железы, саркомы и рака желудка.

5. Комбинированный фармацевтический агент, включающий радиоактивное фосфолипидное соединение, выбранное из

где X представляет собой радиоактивный изотоп йода, n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, или

где X представляет собой радиоактивный изотоп йода; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из H, OH, COOH, COOR и OR, и Z выбирают из группы, состоящей из N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, и ингибитор протеинкиназы В (Akt).

6. Комбинированный фармацевтический агент по п.5, где указанный ингибитор Akt представляет собой нерадиоактивное фосфолипидное соединение, выбранное из

где X представляет собой a) нерадиоактивный изотоп йода или b) H; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, и

где X представляет собой a) нерадиоактивный изотоп йода или b) H; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из H, OH, COOH, COOR и OR, и Z выбирают из группы, состоящей из N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель.

7. Комбинированный фармацевтический агент по п.6, где радиоактивный изотоп йода выбирают из группы, состоящей из ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I и ¹³¹I.

8. Комбинированный фармацевтический агент по п.6, где указанное радиоактивное фосфолипидное соединение выбирают из группы, состоящей из 18-(п-йодфенил)октадецилфосфохолина, 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-1,3-пропандиол-3-фосфохолина и 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-2-О-метил-рац-глицеро-3-фосфохолина, где йод представляет собой радиоактивный изотоп.

9. Комбинированный фармацевтический агент, включающий нерадиоактивное фосфолипидное соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль, где I представляет собой нерадиоактивный изотоп йода, и

радиоактивное фосфолипидное соединение формулы:

где I представляет собой радиоактивный изотоп йода.

10. Комбинированный фармацевтический агент по п.9, где радиоактивный изотоп йода выбирают из группы, состоящей из ¹²⁵I и ¹³¹I.

11. Комбинированный фармацевтический агент по п.6, где указанное радиоактивное фосфолипидное соединение и указанное нерадиоактивное соединение вводят в состав единой композиции.

12. Комбинированный фармацевтический агент по п.11, где соотношение нерадиоактивного фосфолипидного соединения к радиоактивному фосфолипидному соединению составляет примерно 10:1 по массе.

13. Комбинированный фармацевтический агент по п.6, где указанное радиоактивное фосфолипидное соединение и указанное нерадиоактивное соединение вводят в состав отдельных композиций.

14. Комбинированный фармацевтический агент по п.6, где указанный комбинированный фармацевтический агент дает возможность достигать концентрации в сыворотке крови указанного нерадиоактивного соединения в диапазоне между примерно 5 мкМ и примерно 10 мкМ при введению пациенту-человеку.

15. Способ лечения солидной раковой опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества комбинированного фармацевтического агента по п.5 или 9.

16. Способ по п.15, где указанную солидную раковую опухоль выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, глиомы, плоскоклеточной карциномы, рака предстательной железы, меланомы, рака почки, колоректального рака, рака яичников, рака поджелудочной железы, саркомы и рака желудка.

17. Способ по п.15, где указанное терапевтически эффективное количество составляет от примерно 7 мКи до примерно 700 мКи.

18. Фармацевтический препарат, включающий соединение, имеющее структуру:

где X представляет собой a) нерадиоактивный изотоп йода или b) H; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, включающей N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель, и/или фармацевтически приемлемую соль соединения,

где соединение присутствует в фармацевтическом препарате в такой концентрации, что введение фармацевтического препарата обычному пациенту-человеку создает концентрацию соединения между 0,03 мг/кг и 0,21 мг/кг в организме данного пациента-человека.

19. Фармацевтический препарат по п.18, где соединение выбирают из группы, состоящей из 18-(п-йодфенил)октадецилфосфохолина, 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-1,3-пропандиол-3-фосфохолина и 1-О-[18-(п-йодфенил)октадецил]-2-О-метил-рац-глицеро-3-фосфохолина, где йод представляет собой нерадиоактивный изотоп.

20. Фармацевтический препарат по п.18, где соединение имеет структуру

21. Фармацевтический препарат по п.18, где соединение представляет собой 18-(п-йодфенил)октадецилфосфохолин.

22. Фармацевтический препарат по п.18, где фармацевтический препарат дополнительно включает второе соединение, имеющее структуру:

где X представляет собой радиоактивный изотоп йода; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель.

23. Фармацевтический препарат по п.18, где фармацевтический препарат дополнительно включает второе соединение, имеющее структуру:

где X представляет собой радиоактивный изотоп йода; n представляет собой целое число 12-30; и Y выбирают из группы, состоящей из H, OH, COOH, COOR и OR, и Z выбирают из группы, состоящей из N⁺H₃, HN⁺(R)₂, N⁺H₂R и N⁺(R)₃, где R представляет собой алкильный или арилалкильный заместитель.

24. Способ лечения солидной раковой опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции по п.18.