[go: up one dir, main page]

RU2012110718A - Соединения для ингибирования фермента - Google Patents

Соединения для ингибирования фермента Download PDF

Info

Publication number
RU2012110718A
RU2012110718A RU2012110718/04A RU2012110718A RU2012110718A RU 2012110718 A RU2012110718 A RU 2012110718A RU 2012110718/04 A RU2012110718/04 A RU 2012110718/04A RU 2012110718 A RU2012110718 A RU 2012110718A RU 2012110718 A RU2012110718 A RU 2012110718A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
alkyl
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2012110718/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хань-Цзе ЧЖОУ
Цунцун М. СУНЬ
Кевин Д. Шенк
Гай Дж. ЛАЙДИГ
Original Assignee
Протеоликс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Протеоликс, Инк. filed Critical Протеоликс, Инк.
Publication of RU2012110718A publication Critical patent/RU2012110718A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ лечения заболевания или состояния, для лечения которого необходимо ингибирование 2OS протеасомы, где заболевание или состояние выбрано из группы, содержащей: воспаление, ВИЧ-инфекцию, нейротоксично/нейродегенеративное заболевание, болезнь Альцгеймера, мышечную дистрофию, хронические инфекционные заболевания, гиперпролиферативные состояния, атрофию мышц, ишемические состояния и иммунно-зависимые состояния, и где способ предусматривает введение терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структурную формулу (I), или его фармацевтически приемлемой соли:в которойL выбран из С=О;Х выбран из О;Z отсутствует;каждый из Rи Rнезависимо друг от друга выбран из водорода, С-алкила, С-карбоциклоалкила, С-алкоксиалкила, С-гидроксиалкила, С-цианоалкила, С-аралкила, С-алкинила, и С-гетероаралкила, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N или S;Rвыбран из С-алкила и С-аралкила, необязательно замещенного галогеном, С-алкилом, С-алкокси или CF;Rпредставляет собой водород;Rпредставляет собой изоксазол, замещенный амидом, С-алкилом, С-карбоциклоалкилом, С-алкокси, С-гидроксиалкилом, С-алкоксиалкилом, С-гетероциклоалкилом, где гетероцикл представляет собой неароматическое 6-членное кольцо, содержащее N и О и дополнительно необязательно замещенноеС-алкилом, неароматическим 4-членным кольцом, содержащим один N, или неароматическим 5-членным кольцом, содержащим один N, или С-гетероаралкилом, где гетероарил содержит три атома N; фуран или тиазол, необязательно замещенный С-алкилом; иRи Rпредставляют собой водород; илифармацевтической композиции, со�

Claims (45)

1. Способ лечения заболевания или состояния, для лечения которого необходимо ингибирование 2OS протеасомы, где заболевание или состояние выбрано из группы, содержащей: воспаление, ВИЧ-инфекцию, нейротоксично/нейродегенеративное заболевание, болезнь Альцгеймера, мышечную дистрофию, хронические инфекционные заболевания, гиперпролиферативные состояния, атрофию мышц, ишемические состояния и иммунно-зависимые состояния, и где способ предусматривает введение терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структурную формулу (I), или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000001
в которой
L выбран из С=О;
Х выбран из О;
Z отсутствует;
каждый из R1 и R2 независимо друг от друга выбран из водорода, С1-6-алкила, С1-6-карбоциклоалкила, С1-6-алкоксиалкила, С1-6-гидроксиалкила, С1-6-цианоалкила, С1-6-аралкила, С2-6-алкинила, и С1-6-гетероаралкила, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N или S;
R3 выбран из С1-6-алкила и С1-6-аралкила, необязательно замещенного галогеном, С1-6-алкилом, С1-6-алкокси или CF3;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой изоксазол, замещенный амидом, С1-6-алкилом, С1-6-карбоциклоалкилом, С1-6-алкокси, С1-6-гидроксиалкилом, С1-6-алкоксиалкилом, С1-6-гетероциклоалкилом, где гетероцикл представляет собой неароматическое 6-членное кольцо, содержащее N и О и дополнительно необязательно замещенное С1-6-алкилом, неароматическим 4-членным кольцом, содержащим один N, или неароматическим 5-членным кольцом, содержащим один N, или С1-6-гетероаралкилом, где гетероарил содержит три атома N; фуран или тиазол, необязательно замещенный С1-6-алкилом; и
R6 и R7 представляют собой водород; или
фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п.1, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой С1-6-алкил.
3. Способ по п.2, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, втор-бутила и изобутила.
4. Способ по п.1, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой пропаргил.
5. Способ по п.1, в котором любой из R1 и R2 независимо друг от друга представляет собой С1-6-гидроксиалкил.
6. Способ по п.5, в котором любой из R1 и R2 независимо друг от друга выбран из гидроксиметила и гидроксиэтила.
7. Способ по п.1, в котором любой из R1 и R2 независимо друг от друга представляет собой С1-6-алкоксиалкил.
8. Способ по п.7, в котором любой из R1 и R2 независимо друг от друга выбран из метоксиметила и метоксиэтила.
9. Способ по п.1, в котором любой из R1 и R2 независимо друг от друга представляет собой С1-6-гетероаралкил.
10. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из С1-6-гидроксиалкила и С1-6-алкоксиалкила.
11. Способ по п.10, в котором по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой С1-6-алкоксиалкил.
12. Способ по п.11, в котором по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из метоксиметила и метоксиэтила.
13. Способ по п.1, в котором R3 выбран из С1-6-алкила и С1-6-аралкила.
14. Способ по п.13, в котором R3 представляет собой С1-6алкил.
15. Способ по п.14, в котором R3 выбран из метила, этила, изопропила, втор-бутила и изобутила.
16. Способ по п.15, в котором R3 представляет собой изобутил.
17. Способ по п.13, в котором R3 представляет собой С1-6-аралкил.
18. Способ по п.17, в котором R3 представляет собой фенилметил.
19. Способ по п.1, в котором R5 представляет собой изоксазол-3-ил или изоксазол-5-ил.
20. Способ по п.19, в котором R5 представляет собой изоксазол-3-ил, содержащий заместитель в 5-положении.
21. Способ по п.19, в котором R5 представляет собой изоксазол-5-ил, содержащий заместитель в 3-положении.
22. Способ по п. 20 или 21, в котором заместитель выбран из метила, этила, изопропила и циклопропилметила.
23. Способ по п.20 или 21, в котором заместитель выбран из С1-6-гетероаралкила и С1-6-гетероциклоалкила.
24. Способ по п.23, в котором заместитель представляет собой 1,2,4-триазол-5-илметил.
25. Способ по п.23, в котором заместитель представляет собой азетидин-1-илметил.
26. Способ по п.23, в котором заместитель выбран из С1-6-алкоксигруппы и С1-6-алкоксиалкила.
27. Способ по п.26, в котором заместитель выбран из метоксигруппы, этоксигруппы, метоксиметила и метоксиэтила.
28. Способ по п.1, в котором соединение выбрано из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
29. Способ по п.1, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции
30. Способ по п.29, где фармацевтическая композиция биодоступна перорально.
31. Способ по п.1, где иммунно-зависимые состояния, выбирают из группы, состоящей из: аллергии, астмы, отторжения органа/ткани (реакция трансплантат против хозяина) и аутоиммунных заболеваний.
32. Способ по п.31, где аутоиммунные заболевания, выбирают из группы, состоящей из: волчанки, ревматоидного артрита, псориаза, рассеянного склероза, язвенного колита и болезни Крона.
33. Способ по п.1, где нейродегенеративные заболевания, выбирают из группы, состоящей из: инсульта, ишемических повреждений нервной системы, травм нервов, рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре, острой моторной нейритной невропатии, острой воспалительной демиенилирующей полиневропатии, синдрома Фишера, комплексной ВИЧ-СПИД-деменции, аксономии, диабетической невропатии, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, бактериального менингита, паразитарного менингита, грибкового менингита и вирусного менингита, энцефалита, сосудистой деменции, смешанной инфарктной деменции, деменции с тельцами Леви, деменции лобной доли, подкорковой деменции, синдрома наследственно кортикальной атрофии, метаболически-токсических деменций, сифилиса и хронического менингита.
34. Способ по п.1, где гиперпролиферативные состояния, выбирают из группы, состоящей из: диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, диабетической нефропатии, гломерулосклероза, IgA-нефропатии, цирроза, атрезии желчных протоков, застойной сердечной недостаточности, склеродермии, фиброза, индуцированного облучением, и фиброза легких.
35. Способ по п.1, где ишемические состояния, выбирают из группы, состоящей из: острого коронарного синдрома, окклюзионного поражения артерии, атеросклероза, инфарктов, сердечной недостаточности, панкреатита, гипертрофии миокарда, стеноза и рестеноза.
36. Способ воздействия на уровень экспрессии генов вируса у субъекта, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль.
37. Способ изменения варьирования антигенных пептидов, продуцированных протеасомой в организме, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль.
38. Способ лечения заболевания или состояния, для лечения которого необходимо ингибирование 2OS протеасомы, где заболевание или состояние выбрано из группы, содержащей: воспаление, ВИЧ-инфекцию, нейротоксично/нейродегенеративное заболевание, болезнь Альцгеймера, мышечную дистрофию, хронические инфекционные заболевания, гиперпролиферативные состояния, атрофию мышц, ишемические состояния и иммунно-зависимые состояния, и где способ предусматривает введение терапевтически эффективного количества соединения, имеющего следующую структуру или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000016
или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Способ по п.38, где иммунно-зависимые состояния выбирают из группы, состоящей из: аллергии, астмы, отторжения органа/ткани (реакция трансплантат против хозяина) и аутоиммунных заболеваний.
40. Способ по п.39, где аутоиммунные заболевания выбирают из группы, состоящей из: волчанки, ревматоидного артрита, псориаза, рассеянного склероза, язвенного колита и болезни Крона.
41. Способ по п.38, где нейродегенеративные заболевания выбирают из группы, состоящей из: инсульта ишемических повреждений нервной системы, травм нервов, рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре, острой моторной нейритной невропатии, острой воспалительной демиенилирующей полиневропатии, синдрома Фишера, комплексной ВИЧ-СПИД-деменции, аксономии, диабетической невропатии, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, бактериального менингита, паразитарного менингита, грибкового менингита и вирусного менингита, энцефалита, сосудистой деменции, смешанной инфарктной деменции, деменции с тельцами Леви, деменции лобной доли, подкорковой деменции, синдрома наследственно кортикальной атрофии, метаболически-токсических деменций, сифилиса и хронического менингита.
42. Способ по п.38, где гиперпролиферативные состояния выбирают из группы, состоящей из: диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, диабетической нефропатии, гломерулосклероза, IgA-нефропатии, цирроза, атрезии желчных протоков, застойной сердечной недостаточности, склеродермии, фиброза, индуцированного облучением, и фиброза легких.
43. Способ по п.38, где ишемические состояния выбирают из группы, состоящей из: острого коронарного синдрома, окклюзионного поражения артерии, атеросклероза, инфарктов, сердечной недостаточности, панкреатита, гипертрофии миокарда, стеноза и рестеноза.
44. Способ воздействия на уровень экспрессии генов вируса у субъекта, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структуру, охарактеризованную в п.38, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль.
45. Способ изменения варьирования антигенных пептидов, продуцированных протеасомой в организме, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структуру, охарактеризованную в п.38, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2012110718/04A 2005-11-09 2012-03-20 Соединения для ингибирования фермента RU2012110718A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73611805P 2005-11-09 2005-11-09
US60/736,118 2005-11-09
US84258206P 2006-09-05 2006-09-05
US60/842,582 2006-09-05

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122779/04A Division RU2453556C2 (ru) 2005-11-09 2006-11-09 Соединения для ингибирования фермента

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012110718A true RU2012110718A (ru) 2013-09-27

Family

ID=37671954

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122779/04A RU2453556C2 (ru) 2005-11-09 2006-11-09 Соединения для ингибирования фермента
RU2012110718/04A RU2012110718A (ru) 2005-11-09 2012-03-20 Соединения для ингибирования фермента

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122779/04A RU2453556C2 (ru) 2005-11-09 2006-11-09 Соединения для ингибирования фермента

Country Status (29)

Country Link
US (8) US7687456B2 (ru)
EP (2) EP2623113B1 (ru)
JP (3) JP5436860B2 (ru)
KR (3) KR101274417B1 (ru)
CN (2) CN101405294B (ru)
AU (1) AU2006311584B2 (ru)
BR (1) BRPI0618468A2 (ru)
CA (1) CA2629084C (ru)
CY (1) CY1119405T1 (ru)
DK (2) DK2623113T3 (ru)
EC (1) ECSP088460A (ru)
ES (2) ES2628620T3 (ru)
GT (1) GT200800063A (ru)
HK (1) HK1220208A1 (ru)
HN (1) HN2008000738A (ru)
HU (1) HUE034863T2 (ru)
IL (2) IL191344A (ru)
LT (1) LT2623113T (ru)
MX (1) MX2008006090A (ru)
MY (2) MY171061A (ru)
NZ (2) NZ595196A (ru)
PH (1) PH12013501656A1 (ru)
PL (2) PL1948678T3 (ru)
PT (2) PT1948678E (ru)
RU (2) RU2453556C2 (ru)
SI (1) SI2623113T1 (ru)
SV (1) SV2009002903A (ru)
WO (1) WO2007056464A1 (ru)
ZA (1) ZA200804455B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8198270B2 (en) * 2004-04-15 2012-06-12 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for proteasome enzyme inhibition
CA2562411A1 (en) 2004-04-15 2005-11-10 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
SG185963A1 (en) * 2004-05-10 2012-12-28 Onyx Therapeutics Inc Compounds for enzyme inhibition
US7687456B2 (en) 2005-11-09 2010-03-30 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
EP2484688B1 (en) 2006-06-19 2016-06-08 Onyx Therapeutics, Inc. Peptide epoxyketones for proteasome inhibition
WO2008140782A2 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
MX2010003732A (es) * 2007-10-04 2010-08-09 Onyx Therapeutics Inc Inhibidores de peptido cetona epoxi de proteasa cristalina y la sintesis de ceto-epoxidos de aminoacido.
WO2009079126A1 (en) * 2007-12-19 2009-06-25 Avon Products, Inc. Topical compositions comprising non-proteogenic amino acids and methods of treating skin
PE20120059A1 (es) * 2008-10-21 2012-02-27 Onyx Therapeutics Inc Combinaciones farmaceuticas con epoxicetonas peptidicas
TWI504598B (zh) 2009-03-20 2015-10-21 Onyx Therapeutics Inc 結晶性三肽環氧酮蛋白酶抑制劑
US8853147B2 (en) 2009-11-13 2014-10-07 Onyx Therapeutics, Inc. Use of peptide epoxyketones for metastasis suppression
US9359398B2 (en) 2010-03-01 2016-06-07 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for immunoproteasome inhibition
WO2011136905A2 (en) 2010-04-07 2011-11-03 Onyx Therapeutics, Inc. Crystalline peptide epoxyketone immunoproteasome inhibitor
CA2862492A1 (en) 2012-01-24 2013-08-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of cancer
BR112012028726B1 (pt) * 2012-05-08 2021-07-13 Onyx Therapeutics, Inc. Método para preparar uma composição farmacêutica com baixo teor de cloreto
US9309283B2 (en) 2012-07-09 2016-04-12 Onyx Therapeutics, Inc. Prodrugs of peptide epoxy ketone protease inhibitors
WO2014026282A1 (en) * 2012-08-14 2014-02-20 Abdelmalik Slassi Fluorinated epoxyketone-based compounds and uses thereof as proteasome inhibitors
UY35091A (es) * 2012-10-24 2014-05-30 Onyx Therapeutics Inc Formulaciones de liberacion modificada para oprozomib
AR095426A1 (es) 2013-03-14 2015-10-14 Onyx Therapeutics Inc Inhibidores tripeptídicos de la epoxicetona proteasa
SG11201507106PA (en) * 2013-03-14 2015-10-29 Onyx Therapeutics Inc Dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors
EP3021862B1 (en) 2013-07-19 2017-08-30 Onyx Therapeutics, Inc. Peptide epoxyketone proteasome inhibitors in combination with pim kinase inhibitors for treatment of cancers
CN104945470B (zh) 2014-03-30 2020-08-11 浙江大学 杂环构建的三肽环氧酮类化合物及制备和应用
ES2704056T3 (es) 2014-07-14 2019-03-14 Centrax Int Inc Compuestos de epoxicetona para la inhibición de enzimas
EP3808349B1 (en) 2014-08-07 2022-10-05 Mayo Foundation for Medical Education and Research Compounds and methods for treating cancer
WO2016069479A1 (en) 2014-10-27 2016-05-06 Apicore Us Llc Methods of making carfilzomib and intermediates thereof
US9980976B2 (en) * 2015-02-17 2018-05-29 Northwestern University Use of REDD1 inhibitors to dissociate therapeutic and adverse atrophogenic effects of glucocorticoid receptor agonists
US11306107B2 (en) 2016-02-25 2022-04-19 Amgen Inc. Compounds that inhibit MCL-1 protein
DK3478670T3 (da) 2016-06-29 2023-05-15 Kezar Life Sciences Krystallinske salte af peptidepoxyketon-immunproteasomhæmmer
JP7065044B2 (ja) 2016-06-29 2022-05-11 ケザール ライフ サイエンシズ ペプチドエポキシケトン免疫プロテアソーム阻害剤、およびその前駆体の調製プロセス
KR101720736B1 (ko) 2016-12-15 2017-03-28 이숙자 스플린트용 커버 조립체
ES3036483T3 (en) 2017-02-28 2025-09-19 Mayo Found Medical Education & Res Combinations for use in the treatment of cancer
WO2019053611A1 (en) 2017-09-14 2019-03-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited POLY THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
US10537585B2 (en) 2017-12-18 2020-01-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising dexamethasone
US11243207B2 (en) 2018-03-29 2022-02-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Assessing and treating cancer
CN110092813B (zh) * 2019-06-05 2021-05-11 南京师范大学 一种三肽环氧丙烷衍生物及其制备方法和用途
TWI879949B (zh) * 2020-04-27 2025-04-11 南韓商奧土擇破利悟股份有限公司 用於ｕｂｒ盒結構域配體之化合物、組成物以及醫藥組成物
WO2025092827A1 (zh) * 2023-10-30 2025-05-08 上海汇伦医药股份有限公司 一种环氧类化合物及其应用

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4733665C2 (en) * 1985-11-07 2002-01-29 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US5135919A (en) * 1988-01-19 1992-08-04 Children's Medical Center Corporation Method and a pharmaceutical composition for the inhibition of angiogenesis
US5441944A (en) * 1989-04-23 1995-08-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Substituted cyclodextrin sulfates and their uses as growth modulating agents
US4990448A (en) * 1989-08-04 1991-02-05 Bristol-Myers Company Bu-4061T
US5071957A (en) 1989-08-04 1991-12-10 Bristol-Myers Company Antibiotic BU-4061T
KR0166088B1 (ko) * 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
CA2077665A1 (en) 1990-03-05 1991-09-06 Robert Siman Chymotrypsin-like proteases and their inhibitors
US5340736A (en) * 1991-05-13 1994-08-23 The President & Fellows Of Harvard College ATP-dependent protease and use of inhibitors for same in the treatment of cachexia and muscle wasting
US5519029A (en) * 1992-09-08 1996-05-21 Boehringer Mannheim Italia, S.P.A. 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquinoindazole-6(2H)-ones
GB9300048D0 (en) * 1993-01-04 1993-03-03 Wellcome Found Endothelin converting enzyme inhibitors
TW380137B (en) 1994-03-04 2000-01-21 Merck & Co Inc Process for making an epoxide
US5693617A (en) 1994-03-15 1997-12-02 Proscript, Inc. Inhibitors of the 26s proteolytic complex and the 20s proteasome contained therein
US6660268B1 (en) 1994-03-18 2003-12-09 The President And Fellows Of Harvard College Proteasome regulation of NF-KB activity
US6506876B1 (en) * 1994-10-11 2003-01-14 G.D. Searle & Co. LTA4 hydrolase inhibitor pharmaceutical compositions and methods of use
US6083903A (en) * 1994-10-28 2000-07-04 Leukosite, Inc. Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses
DE19505263A1 (de) 1995-02-16 1996-08-22 Consortium Elektrochem Ind Verfahren zur Reinigung von wasserlöslichen Cyclodextrinderivaten
US6335358B1 (en) * 1995-04-12 2002-01-01 President And Fellows Of Harvard College Lactacystin analogs
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
AU4499697A (en) 1996-09-13 1998-04-02 New York University Method for treating parasitic diseases with proteasome inhibitors
UA79749C2 (en) * 1996-10-18 2007-07-25 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
EP1136498A1 (en) 1996-10-18 2001-09-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus NS3 protease
US5874418A (en) * 1997-05-05 1999-02-23 Cydex, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use
US6046177A (en) * 1997-05-05 2000-04-04 Cydex, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations
ES2210769T3 (es) * 1997-06-13 2004-07-01 Cydex Inc. Compuesto con vida de almacenamiento prolongada que comprende ciclodextrina y medicamentos y promedicamentos que se descomponen en componentes insolubles en agua.
US6133308A (en) * 1997-08-15 2000-10-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of clasto-lactacystin beta-lactone and analogs thereof
US6075150A (en) * 1998-01-26 2000-06-13 Cv Therapeutics, Inc. α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome
US6099851A (en) * 1998-06-02 2000-08-08 Weisman; Kenneth M. Therapeutic uses of leuprolide acetate
US6838436B1 (en) * 1998-07-10 2005-01-04 Osteoscreen Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth
US6902721B1 (en) * 1998-07-10 2005-06-07 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth
US6462019B1 (en) * 1998-07-10 2002-10-08 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity and production for stimulating bone growth
US6204257B1 (en) * 1998-08-07 2001-03-20 Universtiy Of Kansas Water soluble prodrugs of hindered alcohols
CA2347275C (en) * 1998-10-20 2010-03-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method for monitoring proteasome inhibitor drug action
US6492333B1 (en) 1999-04-09 2002-12-10 Osteoscreen, Inc. Treatment of myeloma bone disease with proteasomal and NF-κB activity inhibitors
US6831099B1 (en) 1999-05-12 2004-12-14 Yale University Enzyme inhibition
KR100720907B1 (ko) * 1999-08-13 2007-05-25 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 세포 유착 억제제
EP1221962A2 (en) 1999-10-20 2002-07-17 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone and hair growth
CN1452771A (zh) * 2000-09-04 2003-10-29 索尼公司 反射层、具有反射层的光学记录介质和用于形成反射层的溅射标板
JP2004510826A (ja) 2000-10-12 2004-04-08 ヴィローミクス　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング ウイルス感染の治療剤
EP2251344B2 (en) * 2001-01-25 2024-04-24 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Formulation of boronic acid compounds
ES2278049T3 (es) * 2001-05-21 2007-08-01 Alcon, Inc. Uso de inhibidores de proteasoma para tratar trastornos de ojo seco.
AU2003219652A1 (en) * 2002-01-08 2003-07-30 Eisai Co. Ltd. Eponemycin and epoxomicin analogs and uses thereof
US20040116329A1 (en) * 2002-01-29 2004-06-17 Epstein Stephen E. Inhibition of proteasomes to prevent restenosis
EP1496916A2 (en) 2002-04-09 2005-01-19 Greenville Hospital System Metastasis modulating activity of highly sulfated oligosaccharides
US7968569B2 (en) * 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
AU2003249682A1 (en) * 2002-06-03 2003-12-19 Als Therapy Development Foundation Treatment of neurodegenerative diseases using proteasome modulators
US20030224469A1 (en) 2002-06-03 2003-12-04 Buchholz Tonia J. Methods and kits for assays utilizing fluorescence polarization
US20040167139A1 (en) * 2002-07-26 2004-08-26 Potter David A. Methods of treating cancer
US7189740B2 (en) * 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
TW200418791A (en) * 2003-01-23 2004-10-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions for inhibiting proteasome
NZ592339A (en) 2003-04-08 2012-09-28 Novartis Ag Solid pharmaceutical compositions of S1P receptor agonist with sugar alcohol
AU2004255564A1 (en) * 2003-06-10 2005-01-20 The J. David Gladstone Institutes Methods for treating lentivirus infections
US7012063B2 (en) 2003-06-13 2006-03-14 Children's Medical Center Corporation Reducing axon degeneration with proteasome inhibitors
JP2007517069A (ja) 2003-12-31 2007-06-28 サイデックス・インコーポレイテッド スルホアルキルエーテルγ−シクロデキストリンおよびコルチコステロイドを含む吸入製剤
GB0400804D0 (en) * 2004-01-14 2004-02-18 Innoscience Technology Bv Pharmaceutical compositions
US8198270B2 (en) * 2004-04-15 2012-06-12 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for proteasome enzyme inhibition
CA2562411A1 (en) 2004-04-15 2005-11-10 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
US7232818B2 (en) * 2004-04-15 2007-06-19 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
SG185963A1 (en) 2004-05-10 2012-12-28 Onyx Therapeutics Inc Compounds for enzyme inhibition
US20050256324A1 (en) 2004-05-10 2005-11-17 Proteolix, Inc. Synthesis of amino acid keto-epoxides
EP1805208A2 (en) * 2004-10-20 2007-07-11 Proteolix, Inc. Labeled compounds for proteasome inhibition
ES2408216T3 (es) * 2004-12-07 2013-06-19 Onyx Therapeutics, Inc. Composición para la inhibición del proteasoma
US7468383B2 (en) 2005-02-11 2008-12-23 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
EP1863513A2 (en) * 2005-03-11 2007-12-12 The University of North Carolina at Chapel Hill Potent and specific immunoproteasome inhibitors
WO2006113470A2 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Geron Corporation Cancer treatment by combined inhibition of proteasome and telomerase activities
GT200600350A (es) 2005-08-09 2007-03-28 Formulaciones líquidas
US7687456B2 (en) * 2005-11-09 2010-03-30 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
AR057227A1 (es) 2005-12-09 2007-11-21 Centocor Inc Metodo para usar antagonistas de il6 con inhibidores del proteasoma
US20070207950A1 (en) * 2005-12-21 2007-09-06 Duke University Methods and compositions for regulating HDAC6 activity
WO2007122686A1 (ja) * 2006-04-14 2007-11-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. ベンズイミダゾール化合物
DE102006026464A1 (de) * 2006-06-01 2007-12-06 Virologik Gmbh Innovationszentrum Medizintechnik Und Pharma Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Virusinfektionen und / oder Tumorerkrankungen durch Inhibition der Proteinfaltung und des Proteinabbaus
EP2484688B1 (en) * 2006-06-19 2016-06-08 Onyx Therapeutics, Inc. Peptide epoxyketones for proteasome inhibition
WO2008033807A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Synergistic combinations of antineoplastic thiol-binding mitochondrial oxidants and antineoplastic proteasome inhibitors for the treatment of cancer
EP2117556A2 (en) 2007-01-23 2009-11-18 Gloucester Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising romidepsin and i.a. bortezomib
JP4325683B2 (ja) * 2007-02-14 2009-09-02 セイコーエプソン株式会社 画像表示装置、及び画像表示装置の制御方法
WO2008140782A2 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
GEP20125599B (en) 2007-08-06 2012-08-10 Millennium Pharm Inc Proteasome inhibitors
US7442830B1 (en) 2007-08-06 2008-10-28 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Proteasome inhibitors
MX2010003732A (es) * 2007-10-04 2010-08-09 Onyx Therapeutics Inc Inhibidores de peptido cetona epoxi de proteasa cristalina y la sintesis de ceto-epoxidos de aminoacido.
US7838673B2 (en) * 2007-10-16 2010-11-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Proteasome inhibitors
WO2009051581A1 (en) 2007-10-16 2009-04-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Proteasome inhibitors
US20090131367A1 (en) 2007-11-19 2009-05-21 The Regents Of The University Of Colorado Combinations of HDAC Inhibitors and Proteasome Inhibitors
BR122014008753A2 (pt) 2008-06-17 2015-12-29 Millennium Pharm Inc compostos de éster boronato e composições farmacêuticas dos mesmos
AR075090A1 (es) 2008-09-29 2011-03-09 Millennium Pharm Inc Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
PE20120059A1 (es) 2008-10-21 2012-02-27 Onyx Therapeutics Inc Combinaciones farmaceuticas con epoxicetonas peptidicas
TWI504598B (zh) 2009-03-20 2015-10-21 Onyx Therapeutics Inc 結晶性三肽環氧酮蛋白酶抑制劑
CN101928329B (zh) 2009-06-19 2013-07-17 北京大学 三肽硼酸(酯)类化合物、其制备方法和应用
US8853147B2 (en) * 2009-11-13 2014-10-07 Onyx Therapeutics, Inc. Use of peptide epoxyketones for metastasis suppression
US9359398B2 (en) 2010-03-01 2016-06-07 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for immunoproteasome inhibition
CN106008570A (zh) 2010-03-31 2016-10-12 米伦纽姆医药公司 1-氨基-2-环丙基乙硼酸衍生物
WO2011136905A2 (en) * 2010-04-07 2011-11-03 Onyx Therapeutics, Inc. Crystalline peptide epoxyketone immunoproteasome inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
HUE034863T2 (en) 2018-03-28
JP5778097B2 (ja) 2015-09-16
IL242282B (en) 2018-06-28
EP1948678A1 (en) 2008-07-30
AU2006311584B2 (en) 2012-03-08
ECSP088460A (es) 2008-08-29
NZ595196A (en) 2013-03-28
PT1948678E (pt) 2013-07-16
US20090203698A1 (en) 2009-08-13
MY171061A (en) 2019-09-24
GT200800063A (es) 2009-03-12
US20140031297A1 (en) 2014-01-30
EP2623113A2 (en) 2013-08-07
KR101434522B1 (ko) 2014-08-26
ES2628620T3 (es) 2017-08-03
KR20120117003A (ko) 2012-10-23
DK1948678T3 (da) 2013-06-24
CN101405294B (zh) 2015-11-25
JP5799060B2 (ja) 2015-10-21
HK1220208A1 (zh) 2017-04-28
DK2623113T3 (en) 2017-07-17
JP2014028808A (ja) 2014-02-13
US9205126B2 (en) 2015-12-08
AU2006311584A1 (en) 2007-05-18
US7687456B2 (en) 2010-03-30
US9205125B2 (en) 2015-12-08
HN2008000738A (es) 2011-11-03
US20140050737A1 (en) 2014-02-20
MY145757A (en) 2012-04-13
LT2623113T (lt) 2017-07-10
EP2623113B1 (en) 2017-05-31
JP2009514971A (ja) 2009-04-09
RU2008122779A (ru) 2009-12-20
WO2007056464A1 (en) 2007-05-18
KR20080070049A (ko) 2008-07-29
ZA200804455B (en) 2009-05-27
US20130130968A1 (en) 2013-05-23
HK1121172A1 (en) 2009-04-17
KR20130041367A (ko) 2013-04-24
PL1948678T3 (pl) 2013-09-30
CA2629084A1 (en) 2007-05-18
CA2629084C (en) 2015-08-11
CN101405294A (zh) 2009-04-08
EP1948678B1 (en) 2013-05-01
JP5436860B2 (ja) 2014-03-05
ES2415756T3 (es) 2013-07-26
MX2008006090A (es) 2008-10-23
SV2009002903A (es) 2009-02-17
BRPI0618468A2 (pt) 2011-08-30
PH12013501656A1 (en) 2016-02-01
JP2012255012A (ja) 2012-12-27
US9205124B2 (en) 2015-12-08
KR101274417B1 (ko) 2013-06-17
US8716322B2 (en) 2014-05-06
EP2623113A3 (en) 2014-04-16
CN105237621A (zh) 2016-01-13
SI2623113T1 (sl) 2017-08-31
US20070105786A1 (en) 2007-05-10
PL2623113T3 (pl) 2018-05-30
IL191344A (en) 2015-11-30
US10150794B2 (en) 2018-12-11
RU2453556C2 (ru) 2012-06-20
KR101275445B1 (ko) 2013-06-14
US20140051641A1 (en) 2014-02-20
PT2623113T (pt) 2017-07-14
NZ568068A (en) 2011-10-28
US20170260230A1 (en) 2017-09-14
US20160083421A1 (en) 2016-03-24
IL242282A0 (en) 2015-11-30
CY1119405T1 (el) 2018-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012110718A (ru) Соединения для ингибирования фермента
FI4119561T3 (fi) Heteroaryyliketonifuusioitu atsadekaliini glukokortikoidireseptorimodulaattoreina
NO20054244L (no) Nitrogeninneholdende heterocykliske derivater og legemidler inneholdende de samme som den aktive bestanddel
US10399978B2 (en) Imidazopyridine thioglycolic acid derivatives as potent inhibitors of human urate transporter 1
JP2014037426A5 (ru)
CA2475712A1 (en) Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors
NZ590355A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
JP2006517572A5 (ru)
CA2911326A1 (en) Compounds for treatment of drug resistant and persistent tuberculosis
JP2013529649A5 (ru)
JP2009524678A5 (ru)
RU2009138600A (ru) Амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов
JP2018502845A (ja) 細菌感染症の治療のための抗微生物性ポリミキシン
ATE332299T1 (de) Eine sulfonimid-gruppe enthaltende oxazolidinone als antibiotika
CN110062757A (zh) 凝血因子XIa抑制剂及其用途
JP2019515926A5 (ru)
JP2010529985A (ja) 抗真菌活性を有するトリアゾール誘導体、その製造方法、及びこれを含む医薬組成物
WO2007096740A2 (en) Novel cephalosporins
WO2014002106A1 (en) Novel compounds for the treatment of dyslipidemia and related diseases
WO2019241213A1 (en) 2-naphthimidamides, analogues thereof, and methods of treatment using same
JP5199359B2 (ja) 新規なベンズアミジン誘導体、その製造方法およびそれを含む骨粗しょう症の予防または治療用薬学的組成物
EP2035413A2 (en) Thiazolyl urea derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
Arisoy et al. Synthesis and Antimicrobial Evaluation of 2-(p-Substituted Phenyl)-5-[(4-substituted piperazin-1-yl) acetamido]-benzoxazoles
Arisoy et al. Synthesis and antimicrobial activity of novel benzoxazoles
EP2461805A1 (en) Spectinamides as anti-tuberculosis agents

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160608