[go: up one dir, main page]

RU2011135422A - Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний - Google Patents

Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2011135422A
RU2011135422A RU2011135422/10A RU2011135422A RU2011135422A RU 2011135422 A RU2011135422 A RU 2011135422A RU 2011135422/10 A RU2011135422/10 A RU 2011135422/10A RU 2011135422 A RU2011135422 A RU 2011135422A RU 2011135422 A RU2011135422 A RU 2011135422A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
substitutions
seq
acid residues
antibody
Prior art date
Application number
RU2011135422/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл БОУЭН
Херрен ВУ
Вильям ДАЛЛЬ'АКВА
Питер КИНЕР
Бахия ДЖАЛЛАЛ
Антони КОЙЛ
Original Assignee
Медиммун, Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиммун, Ллк filed Critical Медиммун, Ллк
Publication of RU2011135422A publication Critical patent/RU2011135422A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/248—IL-6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, которое специфично связывается с IL-6, отличающееся тем, что содержит вариабельный домен и человеческий IgG константный домен, имеющий одно или более аминокислотных замещений относительно человеческого константного домена IgG дикого типа, причем антитело имеет пролонгированный период полувыведения по сравнению с периодом полувыведения антитела, содержащего указанный вариабельный домен и человеческий IgG константный домен дикого типа.2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что как минимум одно аминокислотное замещение выбирается из группы, состоящей из: M252Y, M252F, M252W, М252Т, S254T, T256S, T256R, T256Q, Т256Е, T256D, Т256Т, L309P, Q311S, H433R, Н433К, H433S, H433I, Н433Р, H433Q, N434H, N434F, N434Y и N436H; или их комбинаций, где аминокислотные остатки пронумерованы в соответствии с индексом ЕС, как в Kabat.3. Антитело по п.2, отличающееся тем, что как минимум одно аминокислотное замещение выбирается из группы, состоящей из: M252Y, S254T, Т256Е, Н433К, N434F и N436H; или их комбинаций, где аминокислотные остатки пронумерованы в соответствии с индексом ЕС, как в Kabat.4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что модифицированный IgG константный домен содержит M252Y, S254T и Т256Е аминоксилотные замещения, где аминокислотные остатки пронумерованы в соответствии с индексом ЕС, как в Kabat.5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что IgG является IgG1.6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельный домен содержит:a) VH CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 1;b) VH CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 2;c) VH CDR3, име

Claims (23)

1. Выделенное антитело, которое специфично связывается с IL-6, отличающееся тем, что содержит вариабельный домен и человеческий IgG константный домен, имеющий одно или более аминокислотных замещений относительно человеческого константного домена IgG дикого типа, причем антитело имеет пролонгированный период полувыведения по сравнению с периодом полувыведения антитела, содержащего указанный вариабельный домен и человеческий IgG константный домен дикого типа.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что как минимум одно аминокислотное замещение выбирается из группы, состоящей из: M252Y, M252F, M252W, М252Т, S254T, T256S, T256R, T256Q, Т256Е, T256D, Т256Т, L309P, Q311S, H433R, Н433К, H433S, H433I, Н433Р, H433Q, N434H, N434F, N434Y и N436H; или их комбинаций, где аминокислотные остатки пронумерованы в соответствии с индексом ЕС, как в Kabat.
3. Антитело по п.2, отличающееся тем, что как минимум одно аминокислотное замещение выбирается из группы, состоящей из: M252Y, S254T, Т256Е, Н433К, N434F и N436H; или их комбинаций, где аминокислотные остатки пронумерованы в соответствии с индексом ЕС, как в Kabat.
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что модифицированный IgG константный домен содержит M252Y, S254T и Т256Е аминоксилотные замещения, где аминокислотные остатки пронумерованы в соответствии с индексом ЕС, как в Kabat.
5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что IgG является IgG1.
6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельный домен содержит:
a) VH CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 1;
b) VH CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 2;
c) VH CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 3;
d) VL CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO:4;
e) VL CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 5; и
f) VL CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 6.
7. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельный домен содержит VH домен, имющий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 7, или имеющий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 7, и содержит VL домен, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 8, или имеющий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 8.
8. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность VH домена и/или VL домена по п.7.
9. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.8.
10. Выделенная клетка, содержащая вектор по п.9.
11. Выделенная клеточная линия, экспрессирующая антитело по п.7.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.
13. Способ лечения и/или профилактики боли у человека, включающий введение человеку, который нуждается в этом, терапевтически эффективного количества анти-IL-6 антитела, при этом анти-IL-6 антитело содержит вариабельный домен, содержащий:
a) VH CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 1;
b) VH CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 2;
c) VH CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 3;
d) VL CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 4;
e) VL CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 5; и
f) VL CDR 3, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 6.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что вариабельный домен содержит VH домен, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 7, или содержащую 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 7, и содержит VL домен, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 8, или содержащую 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замещений аминокислотных остатков относительно SEQ ID NO: 8.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что антитело содержит человеческий IgG константный домен, имеющий одно или более аминокислотных замещений относительно человеческого константного домена IgG дикого типа, где антитело имеет пролонгированный период полувыведения по сравнению с периодом полувыведения антитела, содержащего указанный вариабельный домен и человеческий IgG константный домен дикого типа.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что модифицированный IgG константный домен содержит M252Y, S254T, и Т256Е аминокислотные замещения, где аминокислотные остатки пронумерованы в соответствии с индексом ЕС, как в Kabat.
17. Способ по п.13, отличающийся тем, что боль связана с или является результатом воспалительного и/или аутоиммунного расстройства.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что воспалительное и/или аутоиммуное расстройство выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, остеоартрита, кахексии, хронического обструктивного легочного заболевания (ХОБЛ), ювенильного идиопатического артрита, астмы, системной красной волчанки, воспалительного заболевания кишечника, болезни Хрона, язвенного колита и атеросклероза.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что воспалительное и/или аутоиммуное расстройство является системной красной волчанкой, остеоартритом или ревматоидным артритом.
20. Способ по п.13, отличающийся тем, что боль связана с или является результатом состояния, вызванного повышенными уровнями IL-6.
21. Способ по п.13, отличающийся тем, что боль связана с или является результатом анкилозирующего спондилита, воспалительного люмбаго, нейропатии, подагры, неврономы, фибромиалгии, острой и/или хронической головной боли, мигреней, панкреатита, сдавливания спинно-мозгового нерва, незлокачественной скелетной боли или рака.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что нейтрализуют как минимум 90% свободного IL-6 в сыворотке.
23. Способ по п.20, отличающийся тем, что в ткани-мишени ингибируют как минимум 90% IL-6 опосредованной сигнализации в пораженной ткани.
RU2011135422/10A 2009-01-29 2010-01-29 Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний RU2011135422A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14810609P 2009-01-29 2009-01-29
US61/148,106 2009-01-29
US18418209P 2009-06-04 2009-06-04
US61/184,182 2009-06-04
PCT/US2010/022478 WO2010088444A1 (en) 2009-01-29 2010-01-29 Human anti-il-6 antibodies with extended in vivo half-life and their use in treatment of oncology, autoimmune diseases and inflammatory diseases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015150249A Division RU2650594C1 (ru) 2009-01-29 2010-01-29 Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011135422A true RU2011135422A (ru) 2013-03-10

Family

ID=42396023

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015150249A RU2650594C1 (ru) 2009-01-29 2010-01-29 Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний
RU2011135422/10A RU2011135422A (ru) 2009-01-29 2010-01-29 Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015150249A RU2650594C1 (ru) 2009-01-29 2010-01-29 Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20120034212A1 (ru)
EP (1) EP2391384A4 (ru)
JP (3) JP2012516158A (ru)
KR (1) KR20110108398A (ru)
CN (2) CN102387814A (ru)
AU (1) AU2010208125B2 (ru)
BR (1) BRPI1007005A2 (ru)
CA (1) CA2749200A1 (ru)
HK (1) HK1201847A1 (ru)
MX (1) MX337590B (ru)
RU (2) RU2650594C1 (ru)
SG (3) SG2014007637A (ru)
WO (1) WO2010088444A1 (ru)
ZA (2) ZA201104796B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200831528A (en) 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
EP2391384A4 (en) * 2009-01-29 2012-12-26 Medimmune Llc HUMAN ANTI-IL-6 ANTIBODIES WITH EXTENDED IN VIVO HALF-TIME AND USE THEREOF FOR TREATMENTS IN ONCOLOGY AND FOR AUTOIMMUNE AND IGNITION
WO2010100135A1 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Ablynx N.V. Novel antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof
US9265834B2 (en) 2009-03-05 2016-02-23 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
PL3725330T3 (pl) * 2009-09-03 2025-12-08 Ablynx N.V. Stabilne formulacje polipeptydów i ich zastosowania
JP6173911B2 (ja) 2010-09-10 2017-08-09 メディミューン リミテド 抗体誘導体
BR112013016235B1 (pt) * 2010-12-22 2020-03-31 Cephalon Australia Pty Ltd Anticorpo isolado, uso de um anticorpo, ácido nucleico, célula transformada e composição farmacêutica
ES2694564T3 (es) * 2011-02-10 2018-12-21 Roche Glycart Ag Polipéptidos de interleucina-2 mutantes
RU2013144392A (ru) 2011-03-03 2015-04-10 Апексиджен, Инк. Антитела к рецептору il-6 и способы применения
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
TWI681970B (zh) 2011-09-30 2020-01-11 日商中外製藥股份有限公司 包含依離子濃度之條件對抗原之結合活性會改變之抗原結合分域、及於pH中性之條件下對FcRn有結合活性之FcRn結合分域、且誘導對標的抗原的免疫反應之抗原結合分子
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
KR20200096692A (ko) 2011-09-30 2020-08-12 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항원의 소실을 촉진시키는 항원 결합 분자
CA2865158C (en) 2012-02-24 2022-11-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule for promoting disappearance of antigen via fc.gamma.riib
WO2013175276A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Argen-X B.V Il-6 binding molecules
AU2013335004B2 (en) 2012-10-22 2018-06-28 Oneness Biotech Co. LTD Antibodies to interleukin-6 and uses thereof
MX2015004668A (es) * 2012-10-25 2015-07-23 Medimmune Llc Formulacion estable de anticuerpos de baja viscosidad.
US10772940B1 (en) * 2012-12-11 2020-09-15 University Of Kentucky Research Foundation Cocaine hydrolase-FC fusion proteins for cocaine and methods for utilizing the same
WO2014096672A1 (fr) * 2012-12-17 2014-06-26 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de l'inflammation et d'infections bacteriennes
FR2999431B1 (fr) * 2012-12-17 2016-03-18 Lfb Biotechnologies Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de l'inflammation et d'infections bacteriennes
US10261094B2 (en) * 2013-10-31 2019-04-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Competitive ligand binding assay for detecting neutralizing antibodies
TWI713453B (zh) 2014-06-23 2020-12-21 美商健生生物科技公司 干擾素α及ω抗體拮抗劑
EP4268843B1 (en) 2014-11-07 2025-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ltd Improved il-6 antibodies
EA201890185A1 (ru) * 2015-07-31 2018-07-31 Медиммун Лимитед Способы лечения опосредованных гепсидином нарушений
AR107708A1 (es) * 2016-02-23 2018-05-23 Eleven Biotherapeutics Inc Formulaciones de antagonista de il-6 y sus usos
MA44631A (fr) * 2016-04-07 2019-02-13 Janssen Biotech Inc Traitement de la dépression à l'aide d'agents qui bloquent la liaison de l'il-6 au récepteur de l'il-6
ES3000558T3 (en) 2016-08-10 2025-02-28 Univ Ajou Ind Academic Coop Found Heterodimeric fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same
JP7630906B2 (ja) * 2017-02-01 2025-02-18 イェール・ユニヴァーシティー 利尿薬耐性の治療
MX2020006882A (es) 2018-01-05 2020-09-07 Novo Nordisk As Metodos para tratar inflamacion mediada por interleucina-6 sin inmunosupresion.
CA3107463A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Medimmune, Llc Antibody directed against s. aureus clumping factor a (clfa)
CN113164602A (zh) 2018-10-09 2021-07-23 免疫医疗有限责任公司 抗金黄色葡萄球菌抗体的组合
JP7459075B2 (ja) 2018-10-09 2024-04-01 メディミューン，エルエルシー スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに対して向けられた抗体
CN113811544A (zh) 2019-03-13 2021-12-17 免疫医疗有限责任公司 减少定殖患者中的金黄色葡萄球菌感染
EP3962942B1 (en) 2019-05-01 2025-10-22 Novo Nordisk A/S Anti-il-6 antibody formulation
CN111057152B (zh) * 2019-12-11 2022-03-11 中国人民解放军第四军医大学 一种抗人IL-6Ra单克隆抗体及其应用
WO2021136841A2 (fr) * 2019-12-31 2021-07-08 Peptinov Composition pharmaceutique pour la prevention ou le traitement des douleurs post-operatoires
WO2021186398A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Medimmune Limited Anti-klebsiella pneumoniae antibodies and uses thereof
HRP20240182T1 (hr) 2020-03-26 2024-04-26 Vanderbilt University Ljudska monoklonska protutijela za teški akutni respiratorni sindrom koronavirusa 2 (sars-cov-2)
CA3182150A1 (en) 2020-05-17 2021-11-25 Astrazeneca Uk Limited Sars-cov-2 antibodies and methods of selecting and using the same
AR122933A1 (es) 2020-07-10 2022-10-19 Novo Nordisk As Métodos para tratar la enfermedad cardiovascular
CN116234577A (zh) 2020-08-10 2023-06-06 阿斯利康(英国)有限公司 用于治疗和预防covid-19的sars-cov-2抗体
CN114681592A (zh) * 2020-12-31 2022-07-01 天境生物科技(杭州)有限公司 包含可溶性gp130二聚体的制剂和使用方法
TW202342095A (zh) 2021-11-05 2023-11-01 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 用於治療和預防ｃｏｖｉｄ—１９之組成物
TW202342510A (zh) 2022-02-18 2023-11-01 英商Ｒｑ生物科技有限公司 抗體
CA3256096A1 (en) 2022-04-29 2023-11-02 Astrazeneca Uk Limited ANTIBODIES AGAINST SARS-CoV-2 AND THEIR METHODS OF USE
JP2025534333A (ja) * 2022-09-30 2025-10-15 ソネット バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド 低用量ｉｌ－６製剤およびその使用方法
WO2025106418A1 (en) * 2023-11-13 2025-05-22 Seaport Therapeutics, Inc. Lipid prodrugs of allopregnanolone and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4124573B2 (ja) * 1998-03-17 2008-07-23 中外製薬株式会社 Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分として含有する炎症性腸疾患の予防又は治療剤
DK1355919T3 (da) * 2000-12-12 2011-03-14 Medimmune Llc Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf
US7658921B2 (en) * 2000-12-12 2010-02-09 Medimmune, Llc Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
PT2308888T (pt) * 2001-11-14 2017-05-03 Janssen Biotech Inc Anticorpos anti-il-6, composições, métodos e utilizações
AU2003244817B2 (en) * 2002-06-28 2010-08-26 Domantis Limited Antigen-binding immunoglobulin single variable domains and dual-specific constructs
DK2335725T3 (en) * 2003-04-04 2017-01-23 Genentech Inc Highly concentrated antibody and protein formulations
CA2585891A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-11 Medimmune, Inc. Methods of preventing and treating rsv infections and related conditions
PA8672101A1 (es) * 2005-04-29 2006-12-07 Centocor Inc Anticuerpos anti-il-6, composiciones, métodos y usos
WO2006130834A2 (en) * 2005-05-31 2006-12-07 Board Of Regents, The University Of Texas System IGGl ANTIBODIES WITH MUTATED FC PORTION FOR INCREASED BINDING TO FCRN RECEPTOR AND USES THEREOF
US8309690B2 (en) * 2005-07-01 2012-11-13 Medimmune, Llc Integrated approach for generating multidomain protein therapeutics
US20080071063A1 (en) * 2006-02-03 2008-03-20 Medimmune, Inc. Protein Formulations
JP2009529339A (ja) * 2006-03-13 2009-08-20 アブリンクス エン．ヴェー． Ｉｌ−６を標的とするアミノ酸配列およびそれを含みｉｌ−６介在シグナル伝達に関連する疾患および疾病を治療するポリペプチド
TW200831528A (en) * 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
CL2008000058A1 (es) * 2007-01-09 2008-05-23 Wyeth Corp Formulacion que comprende un anticuerpo anti-il13, un criprotector, y una solucion amortiguadora; composicion farmaceutica que la comprende; metodo para tratar un trastorno relacionado con il13; y formas farmaceuticas que la comprenden.
EP2068925A4 (en) * 2007-05-07 2011-08-31 Medimmune Llc ANTI-ICOS ANTIBODIES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF CANCER, TRANSPLANTATIONS AND AUTOIMMUNE DISEASES
SI3187506T1 (sl) * 2007-05-21 2019-08-30 Alderbio Holdings Llc Protitelesa proti IL-6 in njihova uporaba
US7951368B2 (en) * 2007-06-25 2011-05-31 Amgen Inc. Compositions of specific binding agents to hepatocyte growth factor
AU2008268362A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Medimmune, Llc Methods of treating RSV infections and related conditions
EP2391384A4 (en) * 2009-01-29 2012-12-26 Medimmune Llc HUMAN ANTI-IL-6 ANTIBODIES WITH EXTENDED IN VIVO HALF-TIME AND USE THEREOF FOR TREATMENTS IN ONCOLOGY AND FOR AUTOIMMUNE AND IGNITION

Also Published As

Publication number Publication date
HK1201847A1 (en) 2015-09-11
EP2391384A1 (en) 2011-12-07
CN102387814A (zh) 2012-03-21
SG172354A1 (en) 2011-07-28
US20140302058A1 (en) 2014-10-09
SG2014007637A (en) 2014-03-28
US20120034212A1 (en) 2012-02-09
ZA201104796B (en) 2018-11-28
US20170101468A1 (en) 2017-04-13
JP2012516158A (ja) 2012-07-19
MX2011007832A (es) 2011-10-06
AU2010208125A1 (en) 2011-07-21
JP2017206519A (ja) 2017-11-24
EP2391384A4 (en) 2012-12-26
MX337590B (es) 2016-03-11
AU2010208125B2 (en) 2015-02-12
ZA201207249B (en) 2013-08-28
JP2016019517A (ja) 2016-02-04
CN104119438A (zh) 2014-10-29
CA2749200A1 (en) 2010-08-05
WO2010088444A1 (en) 2010-08-05
SG10201704214VA (en) 2017-06-29
BRPI1007005A2 (pt) 2016-03-22
KR20110108398A (ko) 2011-10-05
RU2650594C1 (ru) 2018-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011135422A (ru) Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний
JP2012516158A5 (ru)
JP6883591B2 (ja) 抗ヒトインターロイキン−１７ａモノクローナル抗体、その製造方法及び使用
JP7303126B2 (ja) 抗ｂｃｍａ重鎖のみ抗体
JP7254699B2 (ja) 抗ｂｃｍａ重鎖のみ抗体
JP7240335B2 (ja) 抗ｂｃｍａ重鎖のみ抗体
JP5566108B2 (ja) 抗ｉｌ−６レセプター抗体
JP2024156980A (ja) ヒト抗ｉｌ－３３中和モノクローナル抗体
JP2023164732A (ja) Ｉｌ－８に結合する抗体およびその使用
JP6893970B2 (ja) インターフェロンアルファ及びオメガ抗体アンタゴニスト
CA2901462C (en) Antibodies that bind il-23
CA2942546A1 (en) Antibody-fynomer conjugates
TW201010725A (en) Anti-IL-12/IL-23 antibodies
ES2737307T3 (es) Anticuerpos no antagonistas dirigidos contra la cadena alfa del dominio extracelular del receptor de IL7 y uso del mismo en el tratamiento del cáncer
RU2016136639A (ru) Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины
TW201904994A (zh) 抗干擾素-γ之抗體及其應用
JP6556742B2 (ja) 抗ｃｃｌ１７抗体
CN105358575B (zh) 干扰素α和ω抗体拮抗剂
RU2019123112A (ru) Анти-il-5 антитела
JP2020535811A (ja) 特異的結合分子
JP2024523514A (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合断片及び医薬用途
CN117860786B (zh) 基因修饰间充质干细胞在多种疾病中的制药用途和诊断用途
CN117820475B (zh) 针对il-17a的新型纳米抗体、药物、制备、方法及应用
CN117820477B (zh) 抗il-17a单域抗体串联体及其应用
CN120349412B (zh) 新型抗il-17a单域抗体、制备及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160310