RU2011135326A - Способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана - Google Patents
Способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011135326A RU2011135326A RU2011135326/04A RU2011135326A RU2011135326A RU 2011135326 A RU2011135326 A RU 2011135326A RU 2011135326/04 A RU2011135326/04 A RU 2011135326/04A RU 2011135326 A RU2011135326 A RU 2011135326A RU 2011135326 A RU2011135326 A RU 2011135326A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- previous step
- formula
- following formula
- salt
- phthalimide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 7
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 6
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- GJJFMKBJSRMPLA-DZGCQCFKSA-N levomilnacipran Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims abstract 5
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract 3
- BRLQWZUYTZBJKN-VKHMYHEASA-N (-)-Epichlorohydrin Chemical compound ClC[C@H]1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- XNCDYJFPRPDERF-NQQJLSKUSA-N (1s,2r)-2-(aminomethyl)-n,n-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1[C@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@H]1CN XNCDYJFPRPDERF-NQQJLSKUSA-N 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- -1 methylamine Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ синтеза фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли (1S,2R)-милнаципрана следующей формулы (I):включающий следующие последовательные стадии, на которых:(а) подвергают взаимодействию фенилацетонитрил и (R)-эпихлоргидрин в присутствии основания, содержащего щелочной металл, с последующей обработкой основанием и затем обработкой кислотой, чтобы получить лактон следующей формулы (II):(б) подвергают взаимодействию лактон (II), полученный на предыдущей стадии (а), с MNEt, где М представляет собой щелочной металл, или с NHEtв присутствии комплекса кислота Льюиса - амин, где амин выбран из диэтиламина, триэтиламина, диизопропилэтиламина, N,N-диэтиланилина, N,N-диметилбензиламина, N-метилпиперидина, N-метилморфолина, N,N'-диметилпиперазина и гексаметилентетрамина, чтобы получить амидный спирт следующей формулы (III):(в) подвергают взаимодействию амидный спирт формулы (III), полученный на предыдущей стадии (б), с тионилхлоридом, чтобы получить хлорсодержащий амид следующей формулы (IV):(г) подвергают взаимодействию хлорсодержащий амид формулы (IV), полученный на предыдущей стадии (в), с солью фталимида, такой как калиевая соль, чтобы получить фталимидное производное следующей формулы (V):(д) осуществляют гидролиз фталимидной группы фталимидного производного формулы (V), полученного на предыдущей стадии (г), чтобы получить (1S,2R)-милнаципран, и(е) получают соль (1S,2R)-милнаципрана, полученного на предыдущей стадии (д), в подходящей системе растворителей в присутствии фармацевтически приемлемой кислоты.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадии (а)-(д) проводят в реакционной среде, содержащей один и тот же простой растворитель.3. Спосо�
Claims (11)
1. Способ синтеза фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли (1S,2R)-милнаципрана следующей формулы (I):
включающий следующие последовательные стадии, на которых:
(а) подвергают взаимодействию фенилацетонитрил и (R)-эпихлоргидрин в присутствии основания, содержащего щелочной металл, с последующей обработкой основанием и затем обработкой кислотой, чтобы получить лактон следующей формулы (II):
(б) подвергают взаимодействию лактон (II), полученный на предыдущей стадии (а), с MNEt2, где М представляет собой щелочной металл, или с NHEt2 в присутствии комплекса кислота Льюиса - амин, где амин выбран из диэтиламина, триэтиламина, диизопропилэтиламина, N,N-диэтиланилина, N,N-диметилбензиламина, N-метилпиперидина, N-метилморфолина, N,N'-диметилпиперазина и гексаметилентетрамина, чтобы получить амидный спирт следующей формулы (III):
(в) подвергают взаимодействию амидный спирт формулы (III), полученный на предыдущей стадии (б), с тионилхлоридом, чтобы получить хлорсодержащий амид следующей формулы (IV):
(г) подвергают взаимодействию хлорсодержащий амид формулы (IV), полученный на предыдущей стадии (в), с солью фталимида, такой как калиевая соль, чтобы получить фталимидное производное следующей формулы (V):
(д) осуществляют гидролиз фталимидной группы фталимидного производного формулы (V), полученного на предыдущей стадии (г), чтобы получить (1S,2R)-милнаципран, и
(е) получают соль (1S,2R)-милнаципрана, полученного на предыдущей стадии (д), в подходящей системе растворителей в присутствии фармацевтически приемлемой кислоты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадии (а)-(д) проводят в реакционной среде, содержащей один и тот же простой растворитель.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что растворитель представляет собой толуол.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что ни один из промежуточных продуктов, полученных на стадиях (а)-(г) и предпочтительно (а)-(д), не выделяют из реакционной среды.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию (б) проводят в присутствии NHEt2 и AlCl3 в качестве кислоты Льюиса.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию гидролиза (д) проводят в ходе реакции с гидразином, алкиламином, таким как метиламин, или гидроксиалкиламином, таким как этаноламин.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию солеобразования (е) проводят в присутствии соляной кислоты, чтобы получить гидрохлорид (1S,2R)-милнаципрана.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию солеобразования (е) проводят в системе растворителей, включающей толуол.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что система растворителей представляет собой смесь толуола, изопропилацетата и изопропанола.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что система растворителей имеет следующий состав относительно общего объема растворителей:
- 0-50%, преимущественно от 30 до 40% по объему толуола,
- 40-90%, преимущественно от 50 до 80% по объему изопропилацетата, и
- 5-25%, преимущественно от 10 до 20% по объему изопропанола.
11. Соединение следующей формулы (IV) в его (1S,2R) энантиомерной форме:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0950552 | 2009-01-29 | ||
| FR0950552A FR2941454B1 (fr) | 2009-01-29 | 2009-01-29 | Proced de synthese du (1s,2r)-milnacipran |
| PCT/EP2010/051045 WO2010086394A1 (en) | 2009-01-29 | 2010-01-29 | Method for synthesis of (1s, 2r)-milnacipran |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011135326A true RU2011135326A (ru) | 2013-03-10 |
| RU2521342C2 RU2521342C2 (ru) | 2014-06-27 |
Family
ID=40920574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011135326/04A RU2521342C2 (ru) | 2009-01-29 | 2010-01-29 | Способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8604241B2 (ru) |
| EP (1) | EP2391599B1 (ru) |
| JP (1) | JP5646509B2 (ru) |
| KR (1) | KR101719011B1 (ru) |
| CN (2) | CN102300840A (ru) |
| AR (2) | AR077526A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010209686B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1007404B8 (ru) |
| CA (1) | CA2750488C (ru) |
| ES (1) | ES2472695T3 (ru) |
| FR (1) | FR2941454B1 (ru) |
| GE (1) | GEP20135903B (ru) |
| IL (1) | IL214241A (ru) |
| MA (1) | MA33025B1 (ru) |
| MX (1) | MX2011007846A (ru) |
| NZ (1) | NZ594291A (ru) |
| PL (1) | PL2391599T3 (ru) |
| RU (1) | RU2521342C2 (ru) |
| TN (1) | TN2011000363A1 (ru) |
| TW (1) | TWI455911B (ru) |
| UA (1) | UA104884C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010086394A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201105414B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2944011B1 (fr) * | 2009-04-03 | 2011-05-20 | Pf Medicament | Derives d'aminocyclobutane ou d'aminocyclobutene, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments. |
| WO2011158249A1 (en) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Glenmark Generics Limited | Process for preparation of milnacipran intermediate and its use in preparation of pure milnacipran |
| WO2012046247A2 (en) * | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Msn Laboratories Limited | Process for the preparation of (±m1r(s), 2srr)l-2-(aminomethyl)-n,n-diethyl-l-phenylcyclopropane carboxamide hydrochloride |
| TWI518055B (zh) * | 2011-01-24 | 2016-01-21 | 拜耳作物科學股份有限公司 | 改良之製備２，２－二氟乙基胺的方法 |
| CA2861493C (en) * | 2012-02-17 | 2019-09-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compounds useful in the synthesis of orexin-2 receptor antagonists |
| WO2014009767A1 (en) | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Micro Labs Limited | An improved process for the preparation of 1-aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxyamide (z) derivatives, their isomers and salts |
| EP2805936A1 (en) | 2013-05-20 | 2014-11-26 | Cosma S.p.A. | Process for preparing levomilnacipran HCL |
| WO2014203277A2 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of (1s,2r)-2-(aminomethyl)-n,n-diethyl-1-phenylcyclopropanearboxamide hydrochloride |
| CN103694162B (zh) * | 2014-01-03 | 2015-09-02 | 上海现代制药股份有限公司 | (1s,2r)-1-苯基2-(酞酰亚胺)甲基-n,n-二乙基-环丙甲酰胺的制备方法 |
| CN104058992A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-09-24 | 上海现代制药股份有限公司 | 左旋米那普仑盐酸盐的晶型 |
| JP2017533892A (ja) * | 2014-10-03 | 2017-11-16 | ピュラック バイオケム ビー． ブイ． | Ｎ，ｎ−ジアルキルラクトアミドの製造法 |
| ES2746081T3 (es) | 2014-11-04 | 2020-03-04 | Quim Sintetica S A | Procedimiento para la preparación de (1S,2R)-milnaciprán |
| CN106083638A (zh) * | 2016-07-07 | 2016-11-09 | 佛山市隆信医药科技有限公司 | 一种盐酸左旋米那普仑的制备方法 |
| CN111175387B (zh) * | 2018-11-13 | 2022-06-07 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种米那普仑异构体的检测方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2508035A1 (fr) | 1981-06-23 | 1982-12-24 | Fabre Sa Pierre | Derives d'aryl-1-aminomethyl-2 cyclopropanes carboxamides (z), leur preparation et leur application en tant que medicaments utiles dans le traitement des troubles du systeme nerveux central |
| FR2581059B1 (fr) | 1985-04-25 | 1988-04-22 | Pf Medicament | Procede de preparation du chlorhydrate de phenyl-1 diethyl amino carbonyl-1 aminomethyl-2 cyclopropane (z) |
| FR2640972B1 (ru) | 1988-12-28 | 1991-04-19 | Pf Medicament | |
| WO1995022521A1 (en) | 1994-02-22 | 1995-08-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Aminoalkylcyclopropane derivative |
| JPH0834765A (ja) * | 1994-02-22 | 1996-02-06 | Asahi Chem Ind Co Ltd | アミノアルキルシクロプロパン誘導体 |
| US7309799B2 (en) | 2004-06-01 | 2007-12-18 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Methods for the synthesis of milnacipran and congeners thereof |
| JP4712320B2 (ja) | 2004-06-16 | 2011-06-29 | 住友化学株式会社 | ２−オキソ−１−フェニル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製造方法 |
| JP4418717B2 (ja) * | 2004-06-24 | 2010-02-24 | 住友化学株式会社 | （ｚ）−１−フェニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法 |
| EP1767522B1 (en) | 2004-06-25 | 2013-01-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing (z)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-hydroxymethyl cyclopropane |
| JP4828863B2 (ja) | 2005-01-28 | 2011-11-30 | 住友化学株式会社 | （ｚ）−１−フェニル−１−（ｎ，ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−２−フタルイミドメチルシクロプロパンの製造方法 |
| KR100772244B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2007-11-01 | 안국약품 주식회사 | 밀나시프란염산염의 제조방법 |
| KR20140068261A (ko) | 2009-12-04 | 2014-06-05 | 인터디지탈 패튼 홀딩스, 인크 | 하이브리드 네트워크에서 통합 게이트웨이에 대한 확장형 로컬 ｉｐ 액세스 |
-
2009
- 2009-01-29 FR FR0950552A patent/FR2941454B1/fr active Active
-
2010
- 2010-01-25 TW TW099101933A patent/TWI455911B/zh active
- 2010-01-29 KR KR1020117019602A patent/KR101719011B1/ko active Active
- 2010-01-29 ES ES10701538.0T patent/ES2472695T3/es active Active
- 2010-01-29 AR ARP100100245A patent/AR077526A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-01-29 BR BRPI1007404A patent/BRPI1007404B8/pt active IP Right Grant
- 2010-01-29 NZ NZ594291A patent/NZ594291A/xx unknown
- 2010-01-29 AU AU2010209686A patent/AU2010209686B2/en active Active
- 2010-01-29 RU RU2011135326/04A patent/RU2521342C2/ru active
- 2010-01-29 JP JP2011546850A patent/JP5646509B2/ja active Active
- 2010-01-29 CN CN2010800057211A patent/CN102300840A/zh active Pending
- 2010-01-29 GE GEAP201012350A patent/GEP20135903B/en unknown
- 2010-01-29 CA CA2750488A patent/CA2750488C/en active Active
- 2010-01-29 US US13/146,361 patent/US8604241B2/en active Active
- 2010-01-29 MX MX2011007846A patent/MX2011007846A/es active IP Right Grant
- 2010-01-29 WO PCT/EP2010/051045 patent/WO2010086394A1/en not_active Ceased
- 2010-01-29 EP EP10701538.0A patent/EP2391599B1/en active Active
- 2010-01-29 MA MA34052A patent/MA33025B1/fr unknown
- 2010-01-29 PL PL10701538T patent/PL2391599T3/pl unknown
- 2010-01-29 CN CN201910530393.XA patent/CN110204455A/zh active Pending
- 2010-01-29 UA UAA201110404A patent/UA104884C2/ru unknown
-
2011
- 2011-07-21 IL IL214241A patent/IL214241A/en active IP Right Grant
- 2011-07-22 TN TN2011000363A patent/TN2011000363A1/fr unknown
- 2011-07-22 ZA ZA2011/05414A patent/ZA201105414B/en unknown
-
2019
- 2019-06-04 AR ARP190101513A patent/AR115475A2/es active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011135326A (ru) | Способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана | |
| KR100572687B1 (ko) | 광학적으로 순수한 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘아세트아미드의 제조방법 | |
| US8093426B2 (en) | Intermediate compounds and their use in preparation of lacosamide | |
| RU2585762C2 (ru) | Способ получения лакосамида | |
| US6025516A (en) | Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes | |
| JP6285968B2 (ja) | （２ｓ，５ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸のナトリウム塩およびその調製 | |
| WO2017029362A1 (en) | Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives | |
| CN106715392B (zh) | 吡咯烷衍生物的生产 | |
| ZA200502275B (en) | Process for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors | |
| DK2630118T3 (en) | SYNTHESIS OF aliskiren | |
| CN1522242A (zh) | 制备腈类化合物的方法 | |
| TW200831073A (en) | Method of preparing docetaxel and intermediates used therein | |
| JP5134834B2 (ja) | ５，５−二置換−３−ピロリン−２−オン誘導体の製造方法 | |
| JP6377676B2 (ja) | 新規なヒドロキサム酸誘導体の製造方法 | |
| WO2014083575A2 (en) | Improved process for the preparation of boceprevir intermediate | |
| JP5704763B2 (ja) | トランス−４−アミノシクロペンタ−２−エン−１−カルボン酸誘導体の製造 | |
| RU2010105978A (ru) | Производные фуранозы | |
| WO2013179297A1 (en) | Process for preparation of (1s, 3s, 5s)-2-[(2s)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl) acetyl]-2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carbonitrile | |
| US9067868B2 (en) | Chemical process for opening ring compounds | |
| JP3204578B2 (ja) | 環状イミノ酸エステルの塩の中和方法 | |
| KR101492351B1 (ko) | 함불소 카바메이트기를 가지는 아미노산 아미드 유도체의 제조방법, 그 제조 중간체, 및 에틸렌디아민 유도체의 제조방법 | |
| CN101039928A (zh) | 通过使用芳族磺酸的盐的沉淀和重结晶来纯化3－羟基脒基苯丙氨酸衍生物的方法 | |
| JPH09255673A (ja) | 光学活性３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシッド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
| JP2005255597A (ja) | ３，３，３−トリアルコキシプロピオン酸アルキルの製造方法 | |
| JPH04360861A (ja) | Ｎ−ビスアリールメチル−ｎ−（２−フルオロシクロプロピル）−カルバメート誘導体及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |