RU2011133020A

RU2011133020A - Фармацевтические суспензии двойного высвобождения

Info

Publication number: RU2011133020A
Application number: RU2011133020/15A
Authority: RU
Inventors: Раджеш Джаин; Сукхджит Сингх; Санджу ДХАВАН
Original assignee: Панацеа Биотек Лтд.
Priority date: 2009-01-09
Filing date: 2010-01-08
Publication date: 2013-02-20
Also published as: AU2010211980A1; EP2385823A4; EP2385823A1; JP2012514632A; US20110268808A1; MX2011007399A; PE20110837A1; SG172833A1; CO6400182A2; WO2010089767A1

Abstract

1. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения, включающаяa. фракцию немедленного высвобождения и фракцию замедленного высвобождения активного средства в диапазоне от приблизительно 1% до приблизительно 70% по весу конечной композиции или его фармацевтически приемлемых солей, производных, изомеров, полиморфов, сольватов, гидратов, аналогов, энантиомеров, таутомерных форм или их смесей;b. где фракция немедленного высвобождения находится в форме раствора, суспензии или непокрытых микрогранул;c. фракция замедленного высвобождения находится в форме суспендированных покрытых микрочастиц, которые суспендированы в водной суспендирующей среде, включающих сердцевину и, по меньшей мере, одно покрытие, где сердцевина включает, по меньшей мере, одно активное средство (средства), необязательно, по меньшей мере, один нерастворимый в воде полимер(полимеры) и необязательно одно или более фармацевтически приемлемое формообразующее (формообразующих); и, по меньшей мере, одно покрытие, включающее, по меньшей мере, один независимый от рН нерастворимый в воде полимер (полимеры) вместе с одним или более фармацевтически приемлемым формообразующим (формообразующими), и где композиция для покрытия может составлять от приблизительно 5% до приблизительно 50% по весу от общего веса микрочастиц замедленного высвобождения, и где фракция немедленного высвобождения к фракции пролонгированного высвобождения находится в постоянном соотношении от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:20, в смеси с одним или более фармацевтически приемлемым формообразующим (формообразующими).2. Пероральная фармацевтическая суспензия дв�

Claims

1. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения, включающая

a. фракцию немедленного высвобождения и фракцию замедленного высвобождения активного средства в диапазоне от приблизительно 1% до приблизительно 70% по весу конечной композиции или его фармацевтически приемлемых солей, производных, изомеров, полиморфов, сольватов, гидратов, аналогов, энантиомеров, таутомерных форм или их смесей;

b. где фракция немедленного высвобождения находится в форме раствора, суспензии или непокрытых микрогранул;

c. фракция замедленного высвобождения находится в форме суспендированных покрытых микрочастиц, которые суспендированы в водной суспендирующей среде, включающих сердцевину и, по меньшей мере, одно покрытие, где сердцевина включает, по меньшей мере, одно активное средство (средства), необязательно, по меньшей мере, один нерастворимый в воде полимер(полимеры) и необязательно одно или более фармацевтически приемлемое формообразующее (формообразующих); и, по меньшей мере, одно покрытие, включающее, по меньшей мере, один независимый от рН нерастворимый в воде полимер (полимеры) вместе с одним или более фармацевтически приемлемым формообразующим (формообразующими), и где композиция для покрытия может составлять от приблизительно 5% до приблизительно 50% по весу от общего веса микрочастиц замедленного высвобождения, и где фракция немедленного высвобождения к фракции пролонгированного высвобождения находится в постоянном соотношении от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:20, в смеси с одним или более фармацевтически приемлемым формообразующим (формообразующими).

2. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где размер микрочастиц с сердцевиной может варьировать в диапазоне от приблизительно 0,5 мкм до приблизительно 2000 мкм, или от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1000 мкм, или от приблизительно 50 мкм до приблизительно 500 мкм.

3. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по любому одному из предыдущих пунктов, где композиция представляет собой суспензию двойного высвобождения, включающую, по меньшей мере, одно активное средство (средства), выбранное предпочтительно из группы, включающей парацетамол, нимесулид, диклофенак натрия, индометацин, кетопрофен, дифлунизал, пироксикам, напроксен, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин, аспирин, глипизид, глибурид, глимепирид, гликлазид, метформин, розиглитазон, пиоглитазон, вилдаглиптин, ситаглиптин, метоклопрамид, дифенгидрамин, лоратадин, дезлоратадин, меклизин, кветиапин, фексофенадин, фенирамин, цетиризин, прометазин, хлорфенирамин, циметидин, фамотидин, ранитидин, низатидин, роксатидин, лафутидин, метронидазол, хлорпромазин, флуфеназин, прохлорперазин, римантадин, амантадин, эмтрицитабин, ламивудин, зидовудин, ставудин, залцитабин, ритонавир, саквинавир, индинавир, невирапин, ципрофлоксацин, амоксициллин, вориконазол, позаконазол, окскарбазепин, карбамазепин, фенитоин, индинавир, невирапин, ципрофлоксацин, амоксициллин и подобное или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, полиморфы, сложные эфиры и производные, используемые либо отдельно, либо в их комбинации.

4. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где независимый от рН полимер, нерастворимый в воде, в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 30% по весу общей композиции выбран из группы, включающей полимеры полиакрилата, Eudragit® RS, Eudragit® RSPO, Eudragit® RL или целлюлозный полимер, например, этилцеллюлозу, гидроксилэтилцеллюлозу, ацетат целлюлозы или их смеси.

5. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где модифицирующие растворимость средства в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 50% по весу конечной композиции выбраны из группы, включающей сахара, сухой остаток частично гидролизованного крахмала, сухой остаток частично гидролизованной кукурузной патоки, сорбит, ксилит, маннит, аминокислоты, слабые кислоты и подобное.

6. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где липидное средство, присутствующее в композиции сердцевины микрочастицы в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 30% по весу конечной композиции, выбрано, но без ограничений, из группы, включающей пчелиный воск, карнаубский воск, цетил пальмитат, compritol® 888 АТО (глицерил бегенат), глицерил моностеарат, прецирол АТО (глицерил пальмитостеарат), гидрогенизированное касторовое масло, парафин, стеариновую кислоту, стериловый спирт, глицерил тримиристат (Dynasan 114), гелюцир, sterotex® К или их смеси.

7. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где фармацевтически приемлемое формообразующее (формообразующие) выбрано из группы, включающей модификаторы вязкости, ингибиторы комкования, in-situ загуститель, тиксотропные средства, антиоксиданты, красители, вкусовые добавки, подсластители, консерванты, средства, способствующие скольжению, хелатирующие средства, пластификаторы, наполнители, смачивающие средства, комплексообразователи, буферные средства, консерванты, суспендирующие средства, модификаторы высвобождения, используемые либо отдельно, либо в их комбинации.

8. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где композиция представляет собой маскирующие вкус фармацевтические составы двойного высвобождения для перорального введения активных средств, которые дают неприятный или горький вкус во рту субъекта при введении.

9. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где микрогранулы замедленного высвобождения лекарственного средства суспендированы в водной суспендирующей среде, включающей лекарственное средство или непокрытые микрогранулы лекарственного средства, таким образом, чтобы диффузия лекарственного средства из микрогранул замедленного высвобождения в водную суспендирующую среду являлась несущественной, приводя к стабильному профилю растворения в течение продолжительного периода времени.

10. Пероральная фармацевтическая суспензия двойного высвобождения по п.1, где композиция находится предпочтительно в форме суспензии двойного высвобождения, которая находится либо в форме суспензии, готовой к применению, либо в форме порошка, готового к ресуспендированию перед применением.

11. Способ получения пероральной фармацевтической суспензии двойного высвобождения по п.1, где порошкообразные или гранулярные составы можно изготовить с помощью методик гранулирования из расплава, в которых лекарственное средство диспергируют/растворяют в расплавленном липиде и после высушивания гранулы сортируют до требуемого диапазона размеров.

12. Способ получения пероральной фармацевтической суспензии двойного высвобождения по п.1, который включает следующие этапы, на которых:

i) получают микрочастицы, включающие сердцевину и, по меньшей мере, одно покрытие,

ii) суспендируют композицию этапа (i) в приемлемой среде, содержащей фракцию немедленного высвобождения в форме раствора, суспендированной форме или в форме непокрытых микрочастиц, с получением суспензии двойного высвобождения.

13. Способ применения пероральной фармацевтической суспензии двойного высвобождения по п.1 для лечения одного или более заболеваний или расстройств, выбранных, но без ограничений, из группы, включающей вирусные инфекции, бактериальные инфекции, гипертензию, лечение сердечной недостаточности, контроля расстройств ЦНС, эпилепсии и различных сердечно-сосудистых расстройств, которое зависит от специфического активного средства, используемого в композиции.

14. Применение пероральной фармацевтической суспензии двойного высвобождения по п.1 для лечения одного или более заболеваний или расстройств, выбранных, но без ограничений, из группы, включающей вирусные инфекции, бактериальные инфекции, гипертензию, лечения сердечной недостаточности, контроля расстройств ЦНС, эпилепсии и различных сердечно-сосудистых расстройств, которое зависит от специфического активного средства, используемого в композиции.

15. Применение пероральной фармацевтической суспензии по п.1 для получения медикамента для лечения одного или более заболеваний или расстройств, выбранных, но без ограничений, из группы, включающей вирусные инфекции, бактериальные инфекции, гипертензию, лечения сердечной недостаточности, контроля расстройств ЦНС, эпилепсии и различных сердечно-сосудистых расстройств, которое зависит от специфического активного средства, используемого в композиции.