RU2011117237A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011117237A RU2011117237A RU2011117237/10A RU2011117237A RU2011117237A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A RU 2011117237/10 A RU2011117237/10 A RU 2011117237/10A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- antibody
- hvr
- Prior art date
Links
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 46
- 102000001756 Notch2 Receptor Human genes 0.000 claims abstract 14
- 108010029751 Notch2 Receptor Proteins 0.000 claims abstract 14
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 claims abstract 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 4
- 101000577199 Homo sapiens Neurogenic locus notch homolog protein 2 Proteins 0.000 claims abstract 2
- 101100348842 Mus musculus Notch2 gene Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000005650 Notch Receptors Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010070047 Notch Receptors Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000046883 human NOTCH2 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3053—Skin, nerves, brain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Моноклональное антитело, которое связывается с NRR Notch2 и ингибирует активность Notch2, где антитело связывается с NRR Notch2 с Kd≤10 нМ. ! 2. Антитело по п.1, где антитело по существу не связывается с представителями семейства Notch, отличными от Notch2. ! 3. Антитело по п.1, где антитело связывается с NRR Notch2 мыши и NRR Notch2 человека. ! 4. Антитело по п.1, где антитело содержит: ! (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 3; ! (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; ! (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; ! (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 10; ! (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 14; и ! (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 19. ! 5. Антитело по п.4, где антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-2; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6-9; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11-13; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15-18. ! 6. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15. ! 7. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2,
Claims (30)
1. Моноклональное антитело, которое связывается с NRR Notch2 и ингибирует активность Notch2, где антитело связывается с NRR Notch2 с Kd≤10 нМ.
2. Антитело по п.1, где антитело по существу не связывается с представителями семейства Notch, отличными от Notch2.
3. Антитело по п.1, где антитело связывается с NRR Notch2 мыши и NRR Notch2 человека.
4. Антитело по п.1, где антитело содержит:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 3;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 10;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 14; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 19.
5. Антитело по п.4, где антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-2; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6-9; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11-13; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15-18.
6. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15.
7. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
8. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
9. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
10. Антитело по п.4, дополнительно содержащее по меньшей мере одну каркасную область, выбранную из каркасной области акцептора 2 VH человека и консенсусной каркасной области VL каппа подгруппы I человека.
11. Антитело по п.1, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 20-21 и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 22-25.
12. Антитело по п.11, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 20, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22.
13. Антитело по п.12, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20 и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
14. Антитело по п.11, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 21, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 23-25.
15. Антитело по п.14, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21 и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 23-25.
16. Антитело по п.1, где антитело связывается с тем же эпитопом, что и антитело, выбранное из антитела D, антитела D-1, антитела D-2 или антитела D-3.
17. Антитело по п.16, где антитело связывается с доменом LNR-A и доменом HD-C Notch2.
18. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.
19. Антитело по любому из пп.1-17, где антитело представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело.
20. Способ ингибирования активности Notch2, включающий воздействие на клетку, которая экспрессирует Notch2, антитела по любому из пп.1-17.
21. Способ лечения нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
22. Способ лечения B-клеточной злокачественной опухоли, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
23. Способ лечения меланомы, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
24. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2.
25. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения B-клеточной злокачественной опухоли.
26. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения меланомы.
27. Антитело по любому из пп.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2.
29. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении B-клеточной злокачественной опухоли.
30. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении меланомы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10191708P | 2008-10-01 | 2008-10-01 | |
| US61/101,917 | 2008-10-01 | ||
| PCT/US2009/059028 WO2010039832A1 (en) | 2008-10-01 | 2009-09-30 | Anti-notch2 antibodies and methods of use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011117237A true RU2011117237A (ru) | 2012-11-10 |
| RU2580029C2 RU2580029C2 (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=41349057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011117237/10A RU2580029C2 (ru) | 2008-10-01 | 2009-09-30 | Антитела против notch2 и способы их применения |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8404239B2 (ru) |
| EP (1) | EP2334331B1 (ru) |
| JP (2) | JP5710487B2 (ru) |
| KR (1) | KR101712214B1 (ru) |
| CN (1) | CN102170909B (ru) |
| AR (1) | AR073717A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009298569A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0913827A2 (ru) |
| CA (1) | CA2736429A1 (ru) |
| CL (1) | CL2011000711A1 (ru) |
| ES (1) | ES2541726T3 (ru) |
| IL (1) | IL211623A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011002928A (ru) |
| PE (1) | PE20120080A1 (ru) |
| RU (1) | RU2580029C2 (ru) |
| TW (1) | TW201018484A (ru) |
| WO (1) | WO2010039832A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201101651B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2032166T3 (pl) | 2006-06-13 | 2013-09-30 | Oncomed Pharm Inc | Kompozycje i sposoby diagnozowania i leczenia nowotworów |
| JP5618544B2 (ja) | 2007-01-24 | 2014-11-05 | オンコメッドファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 癌の診断および処置のための組成物および方法 |
| US9132189B2 (en) | 2008-07-08 | 2015-09-15 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch1 binding agents and methods of use thereof |
| CN102316897B (zh) | 2008-07-08 | 2014-11-05 | 昂考梅德药品有限公司 | Notch结合剂和拮抗剂及其应用方法 |
| ES2541726T3 (es) * | 2008-10-01 | 2015-07-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-Notch2 y métodos de uso |
| US8906649B2 (en) | 2010-09-27 | 2014-12-09 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies binding human collagen II |
| EP2621950A4 (en) | 2010-09-27 | 2015-09-02 | Janssen Biotech Inc | ANTIBODIES FOR BINDING HUMAN COLLAGEN II |
| WO2013052155A1 (en) | 2011-10-05 | 2013-04-11 | Genentech, Inc. | Methods of treating liver conditions using notch2 antagonists |
| WO2013173542A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies |
| BR112015003032B1 (pt) | 2012-08-13 | 2023-03-28 | Genentech, Inc | Anticorpos isolados, imunoconjugado, formulação farmacêutica e uso do anticorpo |
| US9944700B2 (en) | 2013-03-13 | 2018-04-17 | Novartis Ag | Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases |
| WO2014151866A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers |
| KR102030891B1 (ko) | 2014-02-12 | 2019-10-11 | 제넨테크, 인크. | 항-재기드1 항체 및 사용 방법 |
| KR20170029490A (ko) | 2014-07-11 | 2017-03-15 | 제넨테크, 인크. | 노치 경로 억제 |
| TWI713590B (zh) * | 2015-09-26 | 2020-12-21 | 財團法人國家衛生研究院 | Notch 訊息傳遞路徑之活化劑用於治療掉髮之用途及其組成物 |
| GB201521447D0 (en) * | 2015-12-04 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | De novo antibody design |
| WO2018222880A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Trustees Of Boston University | Mechano-activated control of gene expression |
| WO2022016037A1 (en) * | 2020-07-17 | 2022-01-20 | Genentech, Inc. | Anti-notch2 antibodies and methods of use |
| CN121057747A (zh) * | 2023-04-18 | 2025-12-02 | 上海洛启生物医药技术有限公司 | 抗Notch2纳米抗体及其应用 |
| CN120441700A (zh) * | 2023-11-21 | 2025-08-08 | 兰州大学第二医院 | 一种抗人notch2单链抗体、编码基因、试剂盒及其用途 |
| WO2025149667A1 (en) | 2024-01-12 | 2025-07-17 | Pheon Therapeutics Ltd | Antibody drug conjugates and uses thereof |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
| US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
| JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
| JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
| EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
| WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
| US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
| US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
| US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
| JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
| US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
| US5053394A (en) | 1988-09-21 | 1991-10-01 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| IE20030749A1 (en) | 1991-05-03 | 2003-11-12 | Indiana University Foundation | Human notch and delta binding domains in torporythmic proteins, and methods based thereon |
| US5786158A (en) | 1992-04-30 | 1998-07-28 | Yale University | Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids |
| US20050112121A1 (en) | 1992-04-30 | 2005-05-26 | Yale University | Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids |
| ES2091684T3 (es) | 1992-11-13 | 1996-11-01 | Idec Pharma Corp | Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b. |
| US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
| US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US20050158859A1 (en) | 1995-09-29 | 2005-07-21 | Yale University | Manipulation of non-terminally differentiated cells using the Notch pathway |
| US5780300A (en) | 1995-09-29 | 1998-07-14 | Yale University | Manipulation of non-terminally differentiated cells using the notch pathway |
| US6436650B1 (en) | 1997-07-23 | 2002-08-20 | Yale University | Activated forms of notch and methods based thereon |
| US6692919B1 (en) | 1997-07-23 | 2004-02-17 | Yale University | Activated forms of notch and methods based thereon |
| EP1117778A2 (en) | 1998-10-02 | 2001-07-25 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Methods and compositions for inducing differentiation and apoptosis in cells that overexpress the notch protein |
| US8084258B2 (en) | 1999-07-12 | 2011-12-27 | University Of Basel | Manipulation of tissue of organ type using the notch pathway |
| EP1318830B1 (en) | 2000-09-22 | 2012-10-24 | Genentech, Inc. | Constitutively active form of notch1 receptor or an anti-notch1 receptor antibody for the treatment of prostate cancer |
| US7083789B2 (en) | 2000-12-04 | 2006-08-01 | Immunotope, Inc. | Cytotoxic T-lymphocyte-inducing immunogens for prevention, treatment, and diagnosis of cancer |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| US7755007B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-07-13 | K&H Manufacturing, Inc | Heated pet mat |
| JP2007526455A (ja) | 2004-02-03 | 2007-09-13 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 癌を特徴付ける、制御する、診断する、および処置するための組成物ならびに方法 |
| US20070077245A1 (en) | 2004-08-04 | 2007-04-05 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | NOTCH mutations leading to increased receptor signaling |
| WO2006053063A2 (en) | 2004-11-05 | 2006-05-18 | The Regents Of The University Of California | Notch-1 assay to detect neurodegenerative diseases |
| WO2006068822A1 (en) | 2004-12-20 | 2006-06-29 | Genentech, Inc. | Notch receptor agonists and uses |
| DK1962895T3 (da) | 2005-12-16 | 2013-03-04 | Regeneron Pharma | TERAPEUTISK ANVENDELSE AF EN Dll4-ANTAGONIST OG EN VEGF-HÆMMER TIL HÆMNING AF TUMORVÆKST |
| US20080241150A1 (en) * | 2006-05-15 | 2008-10-02 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Functional negative regulatory domain sequences from human NOTCH1 and 2 and isolated LNR domains from human NOTCH1 |
| PL2032166T3 (pl) | 2006-06-13 | 2013-09-30 | Oncomed Pharm Inc | Kompozycje i sposoby diagnozowania i leczenia nowotworów |
| AR063494A1 (es) | 2006-10-19 | 2009-01-28 | Genentech Inc | Anticuerpos agonistas anti notch3 y su uso en el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el gen notch3 |
| WO2008076960A2 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Genentech, Inc. | Antagonist anti-notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of notch3-related diseases |
| JP5618544B2 (ja) | 2007-01-24 | 2014-11-05 | オンコメッドファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 癌の診断および処置のための組成物および方法 |
| PE20090321A1 (es) | 2007-06-04 | 2009-04-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica |
| CN102316897B (zh) | 2008-07-08 | 2014-11-05 | 昂考梅德药品有限公司 | Notch结合剂和拮抗剂及其应用方法 |
| ES2541726T3 (es) * | 2008-10-01 | 2015-07-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-Notch2 y métodos de uso |
| WO2010146550A1 (en) * | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Pfizer Inc. | Anti notch-1 antibodies |
-
2009
- 2009-09-30 ES ES09793181.0T patent/ES2541726T3/es active Active
- 2009-09-30 US US12/570,267 patent/US8404239B2/en active Active
- 2009-09-30 AU AU2009298569A patent/AU2009298569A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-30 BR BRPI0913827-7A patent/BRPI0913827A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-09-30 MX MX2011002928A patent/MX2011002928A/es active IP Right Grant
- 2009-09-30 EP EP20090793181 patent/EP2334331B1/en active Active
- 2009-09-30 CA CA 2736429 patent/CA2736429A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-30 CN CN200980139202.1A patent/CN102170909B/zh active Active
- 2009-09-30 PE PE2011000807A patent/PE20120080A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-09-30 KR KR1020117007489A patent/KR101712214B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-30 RU RU2011117237/10A patent/RU2580029C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-09-30 TW TW98133312A patent/TW201018484A/zh unknown
- 2009-09-30 JP JP2011530173A patent/JP5710487B2/ja active Active
- 2009-09-30 AR ARP090103776 patent/AR073717A1/es unknown
- 2009-09-30 WO PCT/US2009/059028 patent/WO2010039832A1/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-03-03 ZA ZA2011/01651A patent/ZA201101651B/en unknown
- 2011-03-08 IL IL211623A patent/IL211623A0/en unknown
- 2011-03-31 CL CL2011000711A patent/CL2011000711A1/es unknown
-
2013
- 2013-02-22 US US13/773,843 patent/US20140037643A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-11 US US14/051,699 patent/US20140314782A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-06-06 US US14/298,488 patent/US20170204175A9/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-03-04 JP JP2015042089A patent/JP2015145379A/ja active Pending
-
2017
- 2017-07-21 US US15/656,967 patent/US20180057589A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PE20120080A1 (es) | 2012-02-17 |
| EP2334331A1 (en) | 2011-06-22 |
| CA2736429A1 (en) | 2010-04-08 |
| US20150104461A1 (en) | 2015-04-16 |
| US20140314782A1 (en) | 2014-10-23 |
| JP2012504634A (ja) | 2012-02-23 |
| US20140037643A1 (en) | 2014-02-06 |
| ES2541726T3 (es) | 2015-07-23 |
| TW201018484A (en) | 2010-05-16 |
| CN102170909B (zh) | 2015-11-25 |
| AU2009298569A1 (en) | 2010-04-08 |
| US20180057589A1 (en) | 2018-03-01 |
| JP2015145379A (ja) | 2015-08-13 |
| EP2334331B1 (en) | 2015-04-29 |
| WO2010039832A1 (en) | 2010-04-08 |
| US8404239B2 (en) | 2013-03-26 |
| KR20110061600A (ko) | 2011-06-09 |
| JP5710487B2 (ja) | 2015-04-30 |
| ZA201101651B (en) | 2012-06-27 |
| IL211623A0 (en) | 2011-05-31 |
| MX2011002928A (es) | 2011-04-11 |
| RU2580029C2 (ru) | 2016-04-10 |
| US20100080808A1 (en) | 2010-04-01 |
| AR073717A1 (es) | 2010-11-24 |
| BRPI0913827A2 (pt) | 2020-12-29 |
| CL2011000711A1 (es) | 2012-07-20 |
| US20170204175A9 (en) | 2017-07-20 |
| CN102170909A (zh) | 2011-08-31 |
| KR101712214B1 (ko) | 2017-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011117237A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2012504634A5 (ru) | ||
| RU2013138711A (ru) | Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf) | |
| RU2011105062A (ru) | Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование | |
| JP2014158469A5 (ru) | ||
| RU2014122990A (ru) | Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas | |
| NZ568403A (en) | CD20-specific antibodies and methods of employing same | |
| JP2018035138A5 (ru) | ||
| RU2013143358A (ru) | Анти-fgfr4 антитела и способы их применения | |
| JP2017514461A5 (ru) | ||
| RU2020124153A (ru) | Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения | |
| JP2017534577A5 (ru) | ||
| RU2019111722A (ru) | Антитела против siglec-15 и способы их применения | |
| RU2008137764A (ru) | Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний | |
| NZ758448A (en) | Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof | |
| RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
| HRP20201595T1 (hr) | Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba | |
| RU2013102225A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2017507900A5 (ru) | ||
| HRP20240959T1 (hr) | Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t stanice i antagonistom vezivanja osi pd-1 | |
| JP2018500014A5 (ru) | ||
| JP2013198490A5 (ru) | ||
| JP2014511179A5 (ru) | ||
| RU2018135371A (ru) | АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ КОМПЛЕМЕНТА Bb | |
| CN112513094A (zh) | 结合人her2的抗体、其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181001 |