[go: up one dir, main page]

RU2011115559A - Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака - Google Patents

Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2011115559A
RU2011115559A RU2011115559/10A RU2011115559A RU2011115559A RU 2011115559 A RU2011115559 A RU 2011115559A RU 2011115559/10 A RU2011115559/10 A RU 2011115559/10A RU 2011115559 A RU2011115559 A RU 2011115559A RU 2011115559 A RU2011115559 A RU 2011115559A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
cxcr4
cdr
derivative
seq
Prior art date
Application number
RU2011115559/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573897C2 (ru
Inventor
Кристин КЛИНГЕР-АМУР (FR)
Кристин КЛИНГЕР-АМУР
Вероник ГРЕНЬЕ-КОССАНЕЛЬ (FR)
Вероник ГРЕНЬЕ-КОССАНЕЛЬ
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент (Fr)
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент (Fr), Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент (Fr)
Publication of RU2011115559A publication Critical patent/RU2011115559A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573897C2 publication Critical patent/RU2573897C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ отбора анти-СХСР4-антитела или одного из его функциональных фрагментов или производных, способных ингибировать активацию CXCR4, характеризующийся тем, что он включает следующие этапы: ! i) скрининг созданных антител и отбор антител, способных специфически связывать CXCR4, а также модулировать СХСР4-активацию; ! ii) тестирование выбранных антител этапа i) и отбор антител, способных индуцировать конформационные изменения гомодимеров CXCR4; и затем ! iii) тестирование выбранных антител этапа ii) и отбор антител, способных индуцировать конформационные изменения гетеродимеров CXCR4/CXCR2. ! 2. Способ по п.1, где этап ii) заключается в оценке антител с помощью анализа BRET на клетках, экспрессирующих оба CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP, и отборе антител, способных ингибировать по меньшей мере 40% сигнала BRET. ! 3. Способ по п.1, где этап iii) заключается в оценке антител с помощью анализа BRET на клетках, экспрессирующих оба CXCR4-RLuc/CXCR2-YFP, и отборе антител, способных ингибировать по меньшей мере 40% сигнала BRET. ! 4. Изолированное антитело или его производное или функциональный фрагмент, которое может быть получено способом по п.1, причем указанное антитело способно ингибировать по меньшей мере 40% сигнала BRET на клетках, экспрессирующих оба CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP и(или) CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP. ! 5. Антитело или его производное или функциональный фрагмент, способное ингибировать активацию CXCR4, характеризующееся тем, что указанное антитело или его производное или функциональный фрагмент выбрано из группы, состоящей из: ! (а) антитела или его производного или функционального фрагмента, содержащего: ! - легкую цепь, содержащую, согласно IMGT, CDR-L1 последовательности SEQ ID №1, CDR-L2 последовательности SEQ

Claims (23)

1. Способ отбора анти-СХСР4-антитела или одного из его функциональных фрагментов или производных, способных ингибировать активацию CXCR4, характеризующийся тем, что он включает следующие этапы:
i) скрининг созданных антител и отбор антител, способных специфически связывать CXCR4, а также модулировать СХСР4-активацию;
ii) тестирование выбранных антител этапа i) и отбор антител, способных индуцировать конформационные изменения гомодимеров CXCR4; и затем
iii) тестирование выбранных антител этапа ii) и отбор антител, способных индуцировать конформационные изменения гетеродимеров CXCR4/CXCR2.
2. Способ по п.1, где этап ii) заключается в оценке антител с помощью анализа BRET на клетках, экспрессирующих оба CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP, и отборе антител, способных ингибировать по меньшей мере 40% сигнала BRET.
3. Способ по п.1, где этап iii) заключается в оценке антител с помощью анализа BRET на клетках, экспрессирующих оба CXCR4-RLuc/CXCR2-YFP, и отборе антител, способных ингибировать по меньшей мере 40% сигнала BRET.
4. Изолированное антитело или его производное или функциональный фрагмент, которое может быть получено способом по п.1, причем указанное антитело способно ингибировать по меньшей мере 40% сигнала BRET на клетках, экспрессирующих оба CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP и(или) CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP.
5. Антитело или его производное или функциональный фрагмент, способное ингибировать активацию CXCR4, характеризующееся тем, что указанное антитело или его производное или функциональный фрагмент выбрано из группы, состоящей из:
(а) антитела или его производного или функционального фрагмента, содержащего:
- легкую цепь, содержащую, согласно IMGT, CDR-L1 последовательности SEQ ID №1, CDR-L2 последовательности SEQ ID №2 и CDR-L3 последовательности SEQ ID №3; и
- тяжелую цепь, содержащую, согласно IMGT, CDR-H1 последовательности SEQ ID №7, CDR-H2 последовательности SEQ ID №5 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №8:
(б) антитела или его производного или функционального фрагмента, содержащего:
- легкую цепь, содержащую, согласно Kabat, CDR-L1 последовательности SEQ ID №9, CDR-L2 последовательности SEQ ID №10 и CDR-L3 последовательности SEQ ID №3; и
- тяжелую цепь, содержащую, согласно Kabat, CDR-H1 последовательности SEQ ID №11, CDR-H2 последовательности SEQ ID №12 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №6:
(в) антитела или его производного или функционального фрагмента, содержащего:
- легкую цепь, содержащую, согласно IMGT, CDR-L1 последовательности SEQ ID №40, CDR-L2 последовательности SEQ ID №2 и CDR-L3 последовательности SEQ ID №41; и
- тяжелую цепь, содержащую, согласно IMGT, CDR-H1 последовательности SEQ ID №44, CDR-H2 последовательности SEQ ID №5 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №45; и
(г) антитела или его производного или функционального фрагмента, содержащего:
- легкую цепь, содержащую, согласно Kabat, CDR-L1 последовательности SEQ ID №46, CDR-L2 последовательности SEQ ID №47 и CDR-L3 последовательности SEQ ID №41; и
- тяжелую цепь, содержащую, согласно Kabat, CDR-H1 последовательности SEQ ID №48, CDR-H2 последовательности SEQ ID №49 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №43.
6. Антитело или его производное или функциональный фрагмент по п.5, характеризующееся тем, что указанное антитело или его производное или функциональный фрагмент выбрано из группы, состоящей из
(а) антитела или его производного или функционального фрагмента, содержащего последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №13, и последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №14; и
(б) антитела или его производного или функционального фрагмента по п.14, содержащего последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №50, и последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №51.
7. Мышиная гибридома, выбранная из гибридомы, зарегистрированной в CNCM, Институт Пастера, Париж, 22 октября 2007 года под номером 1-3860, или гибридомы, зарегистрированной в CNCM, Институт Пастера, Париж, 25 июня 2008 года под номером 1-4019.
8. Антитело, секретируемое гибридомой по п.7.
9. Антитело или его производное или функциональный фрагмент по п.4, 5 или п.8, характеризующееся тем, что оно является химерным антителом.
10. Антитело или его производное или функциональный фрагмент по п.9, характеризующееся тем, что указанное антитело или его производное или функциональный фрагмент выбрано из группы, состоящей из
(а) химерного антитела, содержащего последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №64, и последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №65; и
(б) химерного антитела или его производного или функционального фрагмента содержащего последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №66, и последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №67.
11. Изолированная нуклеиновая кислота, характеризующаяся тем, что она выбрана среди следующих нуклеиновых кислот:
- нуклеиновая кислота, ДНК или РНК, кодирующая антитело или его производное или функциональный фрагмент по одному из пп.4, 5 или 8;
нуклеиновая кислота, комплементарная нуклеиновой кислоте, определенной в (а);
- нуклеиновая кислота, состоящая из не менее 18 нуклеотидов, способная к гибридизации в условиях высокой жесткости по меньшей мере с одним из CDR, имеющим нуклеиновокислотные последовательности SEQ ID №№15-26 или SEQ ID №№52-61; и
- нуклеиновая кислота, состоящая из не менее 18 нуклеотидов, способная к гибридизации в условиях высокой жесткости по меньшей мере с легкой цепью нуклеиновокислотной последовательности SEQ ID №27 или SEQ ID №62 или SEQ ID №68 или 70 и(или) тяжелой цепью нуклеиновокислотной последовательности SEQ ID №28 или SEQ ID №63 или SEQ ID №69 или 71.
12. Вектор, составленный из нуклеиновой кислоты по п.11.
13. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.12.
14. Трансгенное животное, за исключением человека, содержащее клетку, трансформированную вектором по п.13.
15. Способ получения антитела или его производного или функционального фрагмента по одному из пп.4, 5 или 8, характеризующийся тем, что он включает следующие этапы:
- культивирование клетки-хозяина по п.13 в среде в соответствующих культуральных условиях; и
- выделение указанного антитела или одного из его функциональных фрагментов, полученных таким образом, из культуральной среды или указанных культивируемых клеток.
16. Антитело или его производное или функциональный фрагмент по одному из пп.4, 5 или 8 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение, представляющее собой антитело, или его производное или функциональный фрагмент по одному из пп.4, 5 или 8.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, характеризующаяся тем, что она в качестве комбинированного продукта для одновременного, раздельного или последовательного применения дополнительно содержит противоопухолевое антитело, отличное от антитела, направленного против CXCR4.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, характеризующаяся тем, что она в качестве комбинированного или конъюгированного продукта для одновременного, раздельного или последовательного применения дополнительно содержит цитотоксический/цитостатический агент, клеточный токсин и(или) радиоизотоп.
20. Фармацевтическая композиция по п.17 для применения в качестве лекарственного средства.
21. Антитело или его производное или функциональный фрагмент по одному из пп.4, 5 или 8 и/или фармацевтическая композиция по п.17 в качестве лекарственного средства для модуляции активности CXCR4 в клетке.
22. Антитело или его производное или функциональный фрагмент по одному из пп.4, 5 или 8 и/или фармацевтическая композиция по п.17 для профилактики или лечения рака.
23. Антитело или его производное или функциональный фрагмент и/или композиция по п.22, характеризующаяся тем, что указанный рак является раком, выбранным среди рака предстательной железы, остеосаркомы, рака легкого, рака молочной железы, рака эндометрия, множественной миеломы, рака яичников, рака поджелудочной железы и рака толстой кишки.
RU2011115559/10A 2008-10-01 2009-10-01 Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака RU2573897C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13677208P 2008-10-01 2008-10-01
EP08305631.7 2008-10-01
US61/136,772 2008-10-01
EP08305631A EP2172485A1 (en) 2008-10-01 2008-10-01 Novel anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer
US17374309P 2009-04-29 2009-04-29
US61/173,743 2009-04-29
PCT/EP2009/062787 WO2010037831A1 (en) 2008-10-01 2009-10-01 Anti cxcr4 antibodies and their use for the treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011115559A true RU2011115559A (ru) 2012-11-10
RU2573897C2 RU2573897C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=40361774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115559/10A RU2573897C2 (ru) 2008-10-01 2009-10-01 Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака

Country Status (28)

Country Link
US (4) US8557964B2 (ru)
EP (2) EP2172485A1 (ru)
JP (1) JP5723279B2 (ru)
KR (1) KR101671039B1 (ru)
CN (1) CN102209730B (ru)
AR (1) AR073748A1 (ru)
AU (1) AU2009299787B2 (ru)
BR (1) BRPI0920531A2 (ru)
CA (1) CA2738782C (ru)
CL (1) CL2011000730A1 (ru)
CY (1) CY1115572T1 (ru)
DK (1) DK2342233T3 (ru)
ES (1) ES2503732T3 (ru)
GE (1) GEP20146084B (ru)
HR (1) HRP20140899T1 (ru)
IL (1) IL212066A (ru)
MA (1) MA32928B1 (ru)
MX (1) MX2011003509A (ru)
NZ (1) NZ592363A (ru)
PL (1) PL2342233T3 (ru)
PT (1) PT2342233E (ru)
RS (1) RS53578B1 (ru)
RU (1) RU2573897C2 (ru)
SI (1) SI2342233T1 (ru)
TW (1) TWI469792B (ru)
UA (1) UA102867C2 (ru)
WO (1) WO2010037831A1 (ru)
ZA (1) ZA201102969B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2246364A1 (en) * 2009-04-29 2010-11-03 Pierre Fabre Médicament Anti CXCR4 antibodies for the treatment of HIV
EP2371863A1 (en) * 2010-03-30 2011-10-05 Pierre Fabre Médicament Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer
JP2014504147A (ja) * 2010-10-27 2014-02-20 ピエール、ファーブル、メディカマン Hivの治療用抗体
US20140120555A1 (en) 2011-06-20 2014-05-01 Pierre Fabre Medicament Anti-cxcr4 antibody with effector functions and its use for the treatment of cancer
EP2723380B1 (en) 2011-06-24 2019-08-21 Stephen D. Gillies Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof
AR087364A1 (es) * 2011-07-29 2014-03-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cxcr4 y su uso para la deteccion y dianostico de canceres
AR087363A1 (es) * 2011-07-29 2014-03-19 Pf Medicament Uso del anticuerpo i-3859 para la deteccion y diagnostico de los canceres
NL2010658C2 (en) * 2013-04-18 2014-10-21 Bosch Gmbh Robert Thermostat for a hvac.
KR101809072B1 (ko) * 2013-08-02 2017-12-14 화이자 인코포레이티드 항-cxcr4 항체 및 항체-약물 접합체
JP2016530895A (ja) 2013-09-23 2016-10-06 ウィルソン ウォルフ マニュファクチャリング コーポレイションWilson Wolf Manufacturing Corporation 動物細胞を遺伝子改変する改良された方法
TWI740824B (zh) * 2015-04-27 2021-10-01 法商皮爾法伯製藥公司 新穎的igf-1r抗體及其用於癌症診斷之用途(一)
EP3307778A1 (en) 2015-06-12 2018-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of cancer by combined blockade of the pd-1 and cxcr4 signaling pathways
CN108350053A (zh) * 2015-11-09 2018-07-31 英属哥伦比亚大学 淀粉样蛋白β表位及其抗体
JP7448174B2 (ja) 2015-11-09 2024-03-12 ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア アミロイドベータ中間領域エピトープおよびそれに対する立体配座選択的抗体
WO2017132202A1 (en) 2016-01-25 2017-08-03 Nant Holdings Ip, Llc Nk cells with altered cxcl12/cxcr4 signaling
EP3467995A4 (en) * 2016-05-25 2020-03-04 Kabushiki Kaisha Toshiba ENERGY MANAGEMENT DEVICE, MANAGEMENT SYSTEM, ENERGY CONSUMPTION MONITORING METHOD AND PROGRAM
JP7261379B2 (ja) 2016-06-20 2023-04-20 カイマブ・リミテッド 抗pd-l1抗体
US20180125920A1 (en) 2016-11-09 2018-05-10 The University Of British Columbia Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions
EP3576787A4 (en) * 2017-01-31 2020-09-23 MSM Protein Technologies Inc. ANTI-CXCR4 ANTIBODY
US12286469B2 (en) 2017-07-18 2025-04-29 The University Of British Columbia Humanized antibodies binding to amyloid-beta (A-beta)
WO2019175802A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Fundación Para La Investigación Biomédica Del Hospital Universitario La Paz Anti-cxcr4 antibody combined with activated and expanded natural killer cells for cancer immunotherapy
CN110804100A (zh) * 2019-11-01 2020-02-18 中国人民解放军陆军特色医学中心 融合多肽及其在增强干细胞归巢能力和抗凋亡能力中的应用和药物组合物
WO2022133169A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
CN112521500B (zh) * 2020-12-25 2022-06-24 暨南大学 与cxcr4结合的亲和力成熟结合蛋白及应用
CN112661845B (zh) * 2020-12-25 2022-06-21 暨南大学 与cxcr4结合的亲和力成熟结合蛋白及其应用
WO2025049591A1 (en) * 2023-08-28 2025-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-cxcr4 antibodies and uses thereof
CN118255888A (zh) * 2023-08-31 2024-06-28 恺佧生物科技(上海)有限公司 一种Anti-CXCR4膜蛋白抗体及其制备方法和应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4424200A (en) 1979-05-14 1984-01-03 Nuc Med Inc. Method for radiolabeling proteins with technetium-99m
US4479930A (en) 1982-07-26 1984-10-30 Trustees Of The University Of Massachusetts Amines coupled wth dicyclic dianhydrides capable of being radiolabeled product
US4831175A (en) 1986-09-05 1989-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8924581D0 (en) 1989-11-01 1989-12-20 Pa Consulting Services Bleaching of hair
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化b−b10
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US6949243B1 (en) * 1999-11-24 2005-09-27 Schering Corporation Methods of inhibiting metastasis
US20050002939A1 (en) 2002-12-23 2005-01-06 Albert Zlotnik Tumor killing/tumor regression using CXCR4 antagonists
US9029097B2 (en) * 2005-02-16 2015-05-12 Universite De Montreal Biosensors for monitoring receptor-mediated G-protein activation
CA2597717C (en) * 2005-02-18 2014-10-21 Dana-Farber Cancer Institute Antibodies against cxcr4 and methods of use thereof
KR20100133012A (ko) * 2008-05-14 2010-12-20 일라이 릴리 앤드 캄파니 항-cxcr4 항체

Also Published As

Publication number Publication date
IL212066A (en) 2015-05-31
TWI469792B (zh) 2015-01-21
ES2503732T3 (es) 2014-10-07
US8557964B2 (en) 2013-10-15
TW201018483A (en) 2010-05-16
JP2012504401A (ja) 2012-02-23
WO2010037831A1 (en) 2010-04-08
US20140050661A1 (en) 2014-02-20
UA102867C2 (ru) 2013-08-27
MX2011003509A (es) 2011-05-02
SI2342233T1 (sl) 2014-10-30
RU2573897C2 (ru) 2016-01-27
CA2738782C (en) 2017-11-28
AR073748A1 (es) 2010-12-01
EP2342233A1 (en) 2011-07-13
CN102209730A (zh) 2011-10-05
AU2009299787A1 (en) 2010-04-08
BRPI0920531A2 (pt) 2021-02-23
KR20110081229A (ko) 2011-07-13
US9388248B2 (en) 2016-07-12
AU2009299787B2 (en) 2015-06-18
US20110020218A1 (en) 2011-01-27
DK2342233T3 (da) 2014-09-29
PT2342233E (pt) 2014-10-03
RS53578B1 (sr) 2015-02-27
PL2342233T3 (pl) 2014-11-28
CY1115572T1 (el) 2017-01-04
HK1163119A1 (en) 2012-09-07
US20110287451A1 (en) 2011-11-24
KR101671039B1 (ko) 2016-11-01
IL212066A0 (en) 2011-06-30
HRP20140899T1 (hr) 2014-11-07
ZA201102969B (en) 2011-12-28
JP5723279B2 (ja) 2015-05-27
AU2009299787A2 (en) 2011-06-02
CA2738782A1 (en) 2010-04-08
MA32928B1 (fr) 2012-01-02
CL2011000730A1 (es) 2012-02-03
GEP20146084B (en) 2014-05-13
CN102209730B (zh) 2014-11-05
NZ592363A (en) 2012-08-31
EP2342233B1 (en) 2014-06-25
EP2172485A1 (en) 2010-04-07
US20110294156A1 (en) 2011-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011115559A (ru) Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака
JP2012504401A5 (ru)
RU2011124751A (ru) Антитело против смет
RU2010104633A (ru) НОВЫЕ АНТИТЕЛА, ИНГИБИРУЮЩИЕ ДИМЕРИЗАЦИЮ c-МЕТ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2451689C2 (ru) Новые антипролиферативные антитела
RU2012145232A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака
JP2010532982A5 (ru)
TWI769537B (zh) 標靶bcma的抗體、雙專一性抗體及其用途
AU2006290736B2 (en) Method for preparing immunoglobulin libraries
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
PE20200862A1 (es) Anticuerpos anti-trem2 y metodos relacionados
KR102266788B1 (ko) Pd-1에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 기능성 단편
SI2511301T1 (en) Human antibodies to ERBB 2
RU2010145063A (ru) Новые антитела, используемые для лечения рака
CA2777691A1 (en) Monoclonal antibodies to progastrin and their uses
JP2013520174A5 (ru)
HRP20170254T1 (hr) Humanizirana i kimerna monoklonska protutijela usmjerena na cd47
RU2010132647A (ru) Анти-mif антитела
JP2008520186A5 (ru)
JP2010509931A5 (ru)
JP2024514109A (ja) 抗cntn4抗体及びその使用
RU2010122044A (ru) УЛУЧШЕННЫЕ МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С Nogo-А И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
EP3470429A1 (en) Antibodies targeting pdl1 and methods of use thereof
US20240425594A1 (en) Novel pd-1 binding domains
TW202130365A (zh) 對人類il-13及il-17具有結合特異性之多重特異性抗體

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191002