RU2011112989A - Способы очистки однодоменных антигенсвязывающих молекул - Google Patents
Способы очистки однодоменных антигенсвязывающих молекул Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011112989A RU2011112989A RU2011112989/10A RU2011112989A RU2011112989A RU 2011112989 A RU2011112989 A RU 2011112989A RU 2011112989/10 A RU2011112989/10 A RU 2011112989/10A RU 2011112989 A RU2011112989 A RU 2011112989A RU 2011112989 A RU2011112989 A RU 2011112989A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sdab molecule
- carrier
- sdab
- molecule
- protein
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 42
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 14
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract 8
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract 7
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims abstract 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 claims abstract 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 3
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims abstract 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 16
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 7
- 108010088160 Staphylococcal Protein A Proteins 0.000 claims 6
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 claims 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 3
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 claims 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 claims 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Способ выделения или очистки однодоменной антигенсвязывающей (SDAB) молекулы, которая содержит одну или более молекул нанотела, из смеси, содержащей SDAB молекулу и одно или более загрязняющих веществ, включающий:приведение смеси в контакт с носителем на основе белка А или катионообменным носителем в условиях, которые позволяют SDAB молекуле связываться с носителем или абсорбироваться на носителе;удаление одного или более загрязняющих веществ иселективное элюирование SDAB молекулы с носителя,где указанная SDAB молекула не имеет комплементарного вариабельного домена антитела или Fc-области иммуноглобулина.2. Способ по п.1, где стадия удаления одного или более загрязняющих веществ включает промывку связавшегося носителя в условиях, когда SDAB молекула остается связанной с носителем.3. Способ по п.1, где смесь приводят в контакт с носителем на основе белка А.4. Способ по п.1, где стадия удаления одного или более загрязняющих веществ включает промывку связавшегося носителя по меньшей мере одним буфером для промывки белка А, где указанный буфер для промывки белка А содержит от примерно 100 до примерно 175 мМ NaCl и от примерно 40 до примерно 60 мМ Трис при рН в диапазоне от примерно от 7 до 7,5.5. Способ по п.1, где стадия селективного элюирования SDAB молекулы с носителя включает элюирование адсорбированной SDAB молекулы по меньшей мере одним белок А-элюирующим буфером, где указанный белок А-элюирующий буфер содержит от примерно 5 до примерно 50 мМ NaCl и от примерно 5 мМ до примерно 100 мМ глицина при рН 4,0 или меньше.6. Способ по п.1, дополнительно включающий одну или более из: гидроксиапатитной хроматографии, катионообменной хроматографии, аффинн�
Claims (35)
1. Способ выделения или очистки однодоменной антигенсвязывающей (SDAB) молекулы, которая содержит одну или более молекул нанотела, из смеси, содержащей SDAB молекулу и одно или более загрязняющих веществ, включающий:
приведение смеси в контакт с носителем на основе белка А или катионообменным носителем в условиях, которые позволяют SDAB молекуле связываться с носителем или абсорбироваться на носителе;
удаление одного или более загрязняющих веществ и
селективное элюирование SDAB молекулы с носителя,
где указанная SDAB молекула не имеет комплементарного вариабельного домена антитела или Fc-области иммуноглобулина.
2. Способ по п.1, где стадия удаления одного или более загрязняющих веществ включает промывку связавшегося носителя в условиях, когда SDAB молекула остается связанной с носителем.
3. Способ по п.1, где смесь приводят в контакт с носителем на основе белка А.
4. Способ по п.1, где стадия удаления одного или более загрязняющих веществ включает промывку связавшегося носителя по меньшей мере одним буфером для промывки белка А, где указанный буфер для промывки белка А содержит от примерно 100 до примерно 175 мМ NaCl и от примерно 40 до примерно 60 мМ Трис при рН в диапазоне от примерно от 7 до 7,5.
5. Способ по п.1, где стадия селективного элюирования SDAB молекулы с носителя включает элюирование адсорбированной SDAB молекулы по меньшей мере одним белок А-элюирующим буфером, где указанный белок А-элюирующий буфер содержит от примерно 5 до примерно 50 мМ NaCl и от примерно 5 мМ до примерно 100 мМ глицина при рН 4,0 или меньше.
6. Способ по п.1, дополнительно включающий одну или более из: гидроксиапатитной хроматографии, катионообменной хроматографии, аффинной хроматографии, эксклюзионной хроматографии, хроматографии гидрофобного взаимодействия, металл-аффинной хроматографии, диафильтрации, ультрафильтрации, вирусной инактивации или фильтрации для удаления вирусов.
7. Способ по п.1, где загрязняющие вещества в смеси содержат один или более из высокомолекулярных белковых агрегатов, белков клетки-хозяина, ДНК или вымытого белка А.
8. Способ по п.1, где SDAB молекула очищена по меньшей мере до 90% чистоты или выше.
9. Способ по п.1, где носитель на основе белка А содержит смолу с иммобилизованным рекомбинантным или выделенным полноразмерным стафилококковым белком A (SpA) или его функциональным вариантом.
10. Способ по п.9, где полноразмерный SpA содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, представленную на фиг.4А, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную ей.
11. Способ по п.9, где функциональный вариант SpA содержит по меньшей мере домен В SpA или вариант домена В, имеющий один или более замещенных аспарагиновых остатков.
12. Способ по п.11, где функциональный вариант SpA содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12, представленную на фиг.4В, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную ей.
13. Способ по п.1, где смесь приводят в контакт с катионообменным носителем.
14. Способ по п.13, включающий:
приведение смеси, содержащей SDAB молекулу и одно или более загрязняющих веществ, в контакт с катионообменной (СЕХ) смолой, где СЕХ смола демонстрирует емкость по меньшей мере примерно 40 г/л;
обеспечение протекания SDAB молекулы через носитель, промывание носителя по меньшей мере одним буфером для промывки катионообменника и
элюирование SDAB молекулы буфером для элюции.
15. Способ по п.13, где проводимость среды для кондиционирования (СМ), используемой для загрузки колонки, составляет от примерно 12 до 9 мСм/см, и рН в условиях загрузки корректируют до величины, равной или меньшей примерно 4,5.
16. Способ по п.13, где буфер для элюции соответствует примерно 50 мМ хлорида натрия или меньше и имеет рН от примерно 5,5 до 7,2.
17. Способ по п.13, дополнительно включающий приведение смеси в контакт с гидроксиапатитной смолой и селективное элюирование SDAB молекулы с гидроксиапатитной смолы.
18. Способ по п.17, включающий предварительную обработку смеси уравновешивающим буфером и обеспечение протекания предварительно обработанной смеси через гидроксиапатитную смолу.
19. Способ по п.18, где стадия приведения смеси в контакт с гидроксиапатитной смолой и стадии элюции осуществляют в буферных растворах, содержащих от примерно 1 до 20 мМ фосфата натрия и от примерно 0,2 до 2,5 М хлорида натрия при рН от примерно 6,4 до 7,6.
20. Способ по п.18, где уравновешивающий буфер содержит от примерно 1 до 20 мМ фосфата натрия, от примерно 0,01 до 2,0 М хлорида натрия, от примерно 0 до 200 мМ аргинина, от примерно 0 до 200 мМ HEPES при рН от примерно 6,2 до 8,0.
21. Способ по п.1, где очищенная SDAB молекула содержит менее 10% высокомолекулярных агрегатов.
22. Способ по п.1, где SDAB молекула представляет собой трехвалентную биспецифическую молекулу, состоящую из одноцепочечного полипептидного слияния двух верблюжьих вариабельных районов, которые связываются с TNFα, и одного верблюжьего вариабельного района, который связывается с HSA.
23. Способ по п.1, где SDAB молекула содержит по меньшей мере одну SDAB молекулу, которая связывается с TNFα, и содержит три CDR, имеющих аминокислотную последовательность: SEQ ID NO:2 (DYWMY (CDR1)), SEQ ID NO:3 (EINTNGLITKYPDSVKG (CDR2)) и SEQ ID NO:4 (SPSGFN (CDR3)) или имеющих CDR, которая отличается менее чем 2 консервативными аминокислотными заменами от одной из указанных CDR.
24. Способ по п.1, где SDAB молекула содержит по меньшей мере одну SDAB молекулу, которая связывается с TNFα и содержит вариабельную область, имеющую аминокислотную последовательность из аминокислот примерно от 1 до 115 из SEQ ID NO:1, представленной на фиг.2, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, представленной на фиг.2.
25. Способ по п.24, где SDAB молекула содержит по меньшей мере одну SDAB молекулу, которая связывается с HSA и содержит три CDR, имеющих аминокислотную последовательность: SFGMS (CDR1; SEQ ID NO:5), SISGSGSDTLYADSVKG (CDR2; SEQ ID NO:6) и/или GGSLSR (CDR3; SEQ ID NO:7), или имеющих CDR, которая отличается менее чем 2 консервативными аминокислотными заменами от одной из указанных CDR.
26. Способ по п.25, где SDAB молекула содержит по меньшей мере одну SDAB молекулу, которая связывается с HSA и содержит вариабельную область, имеющую аминокислотную последовательность из аминокислот примерно от 125 до 239 из SEQ ID NO:1, представленной на фиг.2, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, представленной на фиг.2.
27. Способ или процесс получения рекомбинантной однодоменной антигенсвязывающей (SDAB) молекулы, которая содержит одну или более молекул нанотела, при котором:
берут клетку-хозяина млекопитающего, содержащую нуклеиновую кислоту, которая кодирует рекомбинантную SDAB молекулу;
поддерживают клетку-хозяина в условиях, при которых экспрессируется рекомбинантная SDAB молекула;
получают смесь рекомбинантной SDAB молекулы и одного или более загрязняющих веществ;
очищают или выделяют рекомбинантную SDAB молекулу из указанной смеси с использованием хроматографии на основе белка А или катионообменной хроматографии,
где указанная стадия очистки или выделения включает приведение смеси в контакт с носителем в условиях, которые позволяют SDAB молекуле связываться или абсорбироваться носителем;
удаление одного или более загрязняющих веществ и
селективное элюирование SDAB молекулы с носителя, посредством этого получение препарата элюированной SDAB молекулы,
где указанная SDAB молекула не имеет комплементарного вариабельного домена антитела или Fc-области иммуноглобулина.
28. Способ по п.27, при котором препарат элюированной SDAB молекулы дополнительно подвергают одной или более стадиям хроматографии, выбранной из гидроксиапатитной хроматографии, аффинной хроматографии, хроматографии эксклюзионной, хроматографии гидрофобного взаимодействия, металл-аффинной хроматографии, диафильтрации, ультрафильтрации или фильтрации для удаления вирусов.
29. Способ по п.27, дополнительно включающий приготовление препарата рекомбинантной SDAB молекулы в виде фармацевтической композиции.
30. Способ по п.1, дополнительно включающий концентрирование элюированной SDAB молекулы до заранее выбранного целевого объема.
31. Способ по п.30, где стадию концентрирования осуществляют путем выполнения стадии ультрафильтрации/диафильтрации в присутствии гистидинового буфера или Трис-буфера.
32. Способ по любому из пп.1-31, где SDAB молекулу концентрируют по меньшей мере до примерно 80 г/л - 350 г/л.
33. SDAB молекула, очищенная способом по любому из пп.1-32.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая SDAB молекулу по п.33.
35. Способ лечения или предупреждения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту SDAB молекулы по п.33 в количестве, эффективном для лечения и предупреждения указанного заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10948108P | 2008-10-29 | 2008-10-29 | |
| US61/109,481 | 2008-10-29 | ||
| PCT/US2009/062651 WO2010056550A1 (en) | 2008-10-29 | 2009-10-29 | Methods for purification of single domain antigen binding molecules |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011112989A true RU2011112989A (ru) | 2012-12-10 |
| RU2553214C2 RU2553214C2 (ru) | 2015-06-10 |
Family
ID=41395476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011112989/10A RU2553214C2 (ru) | 2008-10-29 | 2009-10-29 | Способы очистки однодоменных антигенсвязывающих молекул |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10118962B2 (ru) |
| EP (1) | EP2346900A1 (ru) |
| JP (2) | JP6113404B2 (ru) |
| KR (1) | KR20110079693A (ru) |
| CN (3) | CN118324847A (ru) |
| AU (1) | AU2009314311B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0919879A2 (ru) |
| CA (1) | CA2739352C (ru) |
| HK (1) | HK1223377A1 (ru) |
| IL (1) | IL211937A (ru) |
| MX (1) | MX2011004558A (ru) |
| RU (1) | RU2553214C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010056550A1 (ru) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3011953A1 (en) | 2008-10-29 | 2016-04-27 | Ablynx N.V. | Stabilised formulations of single domain antigen binding molecules |
| EP2346900A1 (en) | 2008-10-29 | 2011-07-27 | Wyeth LLC | Methods for purification of single domain antigen binding molecules |
| RU2011137030A (ru) * | 2009-03-11 | 2013-04-20 | УАЙТ ЭлЭлСи | Способы очистки малых модулярных иммунофармацевтических белков |
| EP3133083B1 (en) | 2009-10-01 | 2020-02-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multistep final filtration |
| WO2011038894A1 (en) * | 2009-10-01 | 2011-04-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Protein a chromatography |
| WO2011162210A1 (ja) * | 2010-06-21 | 2011-12-29 | 協和発酵キリン株式会社 | アミノ酸を利用したタンパク質の精製方法 |
| AU2011277983C1 (en) * | 2010-07-16 | 2016-09-29 | Ablynx Nv | Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof |
| EP3279214B1 (en) | 2010-10-29 | 2024-10-09 | Ablynx NV | Method for the production of immunoglobulin single variable domains |
| US9598460B2 (en) | 2011-01-18 | 2017-03-21 | University Of Notre Dame Du Lac | Antibody purification via affinity chromatography |
| WO2012131053A1 (en) | 2011-03-30 | 2012-10-04 | Ablynx Nv | Methods of treating immune disorders with single domain antibodies against tnf-alpha |
| EP2723771B1 (en) | 2011-06-23 | 2019-09-11 | Ablynx NV | Serum albumin binding proteins |
| BR112014028129A2 (pt) | 2012-05-14 | 2017-06-27 | Novo Nordisk As | soluções de proteína estabilizadas |
| KR102151289B1 (ko) | 2012-10-25 | 2020-09-02 | 애피바디 에이비 | Abd 결합 폴리펩티드 |
| EP2912051B1 (en) | 2012-10-25 | 2018-04-18 | Affibody AB | Method for the separation of proteins containing an albumin-binding domain |
| CN119979504A (zh) * | 2013-01-09 | 2025-05-13 | 武田药品工业株式会社 | 含用于纯化芳基硫酸酯酶a的方法 |
| EP2986307A4 (en) | 2014-01-03 | 2017-04-12 | Bio-rad Laboratories, Inc. | Removal of impurities from protein a eluates |
| WO2015160940A1 (en) * | 2014-04-15 | 2015-10-22 | President And Fellows Of Harvard College | Bi-specific agents |
| BR112016029157A8 (pt) | 2014-06-13 | 2021-07-06 | Lupin Ltd | processo para purificar a proteína de fusão tnfr:fc |
| NL2013007B1 (en) | 2014-06-16 | 2016-07-05 | Ablynx Nv | Methods of treating TTP with immunoglobulin single variable domains and uses thereof. |
| CA2981098A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Vhsquared Limited | Peptide construct having a protease-cleavable linker |
| HK1250040A1 (zh) | 2015-03-31 | 2018-11-23 | Sorriso Pharmaceuticals, Inc. | 多肽 |
| JP6895421B2 (ja) | 2015-03-31 | 2021-06-30 | ブイエイチスクエアード リミテッド | ポリペプチド |
| PL3337817T3 (pl) * | 2015-08-21 | 2022-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposób zmniejszania zawartości białek komórek gospodarza w chromatografii powinowactwa |
| CN107849122B (zh) * | 2015-08-21 | 2022-01-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用低电导率洗涤缓冲液进行亲和层析纯化 |
| RU2627849C1 (ru) * | 2016-07-22 | 2017-08-14 | Игорь Анатольевич Мнушкин | Способ разделения газового потока на отдельные компоненты или фракции |
| MX392628B (es) | 2016-07-25 | 2025-03-24 | Cephalon Inc | Amortiguador de lavado de cromatografia de afinidad. |
| RU2626354C9 (ru) * | 2016-07-25 | 2017-10-04 | Игорь Анатольевич Мнушкин | Способ разделения газового потока на отдельные компоненты или фракции |
| EP3519438A1 (en) | 2016-09-30 | 2019-08-07 | VHsquared Limited | Compositions |
| CN107674122A (zh) * | 2016-12-28 | 2018-02-09 | 天津天锐生物科技有限公司 | 一种识别人血清白蛋白的单域抗体 |
| CA3067735A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Just Biotherapeutics, Inc. | Method of purifying glycosylated protein from host cell galectins and other contaminants |
| KR102831403B1 (ko) * | 2017-09-06 | 2025-07-09 | 에어웨이 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 계면활성제 단백질 d (sp-d)를 제조하는 방법 및 조성물 |
| WO2019074498A1 (en) * | 2017-10-11 | 2019-04-18 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING THE HALF-LIFE OF A PROTEIN IN A SERUM |
| MY204220A (en) | 2018-02-06 | 2024-08-16 | Ablynx Nv | Methods of treating initial episode of ttp with immunoglobulin single variable domains |
| CN119881293A (zh) | 2018-03-21 | 2025-04-25 | 沃特世科技公司 | 基于非抗体高亲和力的样品制备、吸附剂、装置和方法 |
| EP3636657A1 (en) | 2018-10-08 | 2020-04-15 | Ablynx N.V. | Chromatography-free antibody purification method |
| CN109633053B (zh) * | 2018-12-19 | 2021-04-30 | 杭州奕安济世生物药业有限公司 | 细胞培养物蛋白质表达量和蛋白质聚集体量的检测方法 |
| CN111423509B (zh) * | 2019-01-10 | 2021-07-09 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 抗hsa单域抗体及其融合蛋白的亲和层析纯化方法 |
| JP7715446B2 (ja) * | 2019-04-29 | 2025-07-30 | サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ | プロテインＡと結合する能力があるＦｃ領域を欠いている抗体又は抗体断片の分離のための方法 |
| EP3986931A1 (en) | 2019-06-21 | 2022-04-27 | Sorriso Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides |
| AU2020294980A1 (en) | 2019-06-21 | 2022-02-17 | Sorriso Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides |
| CN111349159A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-30 | 暨南大学 | 一种抗人血清白蛋白的纳米抗体及其应用 |
| EP4126971A1 (en) | 2020-03-30 | 2023-02-08 | Ablynx N.V. | Method for the production and purification of multivalent immunoglobulin single variable domains |
| WO2023070317A1 (zh) * | 2021-10-26 | 2023-05-04 | 江苏省农业科学院 | 基于dc细胞的双功能纳米抗体及其构建方法和应用 |
| CN114539351B (zh) * | 2022-01-26 | 2023-03-03 | 上海健士拜生物科技有限公司 | 纳米抗体的纯化方法 |
| CN115850493B (zh) * | 2022-11-08 | 2024-03-12 | 江苏耀海生物制药有限公司 | 一种二价纳米抗体Cablivi的分离纯化方法 |
| CN119680525B (zh) * | 2024-12-04 | 2025-09-16 | 耀海生物技术(北京)有限公司 | 一种含有人血清白蛋白的填料和构建方法及其应用 |
Family Cites Families (149)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
| US4714681A (en) | 1981-07-01 | 1987-12-22 | The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center | Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same |
| US4474893A (en) | 1981-07-01 | 1984-10-02 | The University of Texas System Cancer Center | Recombinant monoclonal antibodies |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5770198A (en) | 1988-05-18 | 1998-06-23 | The Research Foundation Of The State Of New York | Platelet-specific chimeric 7E3 immunoglobulin |
| US4925648A (en) | 1988-07-29 | 1990-05-15 | Immunomedics, Inc. | Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions |
| US5601819A (en) | 1988-08-11 | 1997-02-11 | The General Hospital Corporation | Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| EP1997891A1 (en) | 1988-09-02 | 2008-12-03 | Dyax Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
| WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| GB8905400D0 (en) | 1989-03-09 | 1989-04-19 | Jonker Margreet | Medicaments |
| ATE144793T1 (de) | 1989-06-29 | 1996-11-15 | Medarex Inc | Bispezifische reagenzien für die aids-therapie |
| SE509359C2 (sv) | 1989-08-01 | 1999-01-18 | Cemu Bioteknik Ab | Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel |
| JP3443119B2 (ja) | 1989-08-07 | 2003-09-02 | ペプテック リミテッド | 腫瘍壊死因子結合リガンド |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
| AU665190B2 (en) | 1990-07-10 | 1995-12-21 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| GB9016299D0 (en) | 1990-07-25 | 1990-09-12 | Brien Caroline J O | Binding substances |
| US5612034A (en) | 1990-10-03 | 1997-03-18 | Redcell, Inc. | Super-globuling for in vivo extended lifetimes |
| US5843440A (en) | 1990-10-03 | 1998-12-01 | Redcell Canada, Inc. | Cellular and serum protein anchors for modulating pharmacokinetics |
| GB9021679D0 (en) | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
| AU667460B2 (en) | 1990-10-05 | 1996-03-28 | Medarex, Inc. | Targeted immunostimulation with bispecific reagents |
| AU8727291A (en) | 1990-10-29 | 1992-06-11 | Cetus Oncology Corporation | Bispecific antibodies, method of production, and uses thereof |
| WO1992009690A2 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
| ATE439435T1 (de) | 1991-03-01 | 2009-08-15 | Dyax Corp | Chimäres protein mit mikroprotein mit zwei oder mehr disulfidbindungen und ausgestaltungen davon |
| DE69230998T2 (de) | 1991-03-21 | 2000-12-21 | Masimo Corp., Laguna Hills | Rauscharmer optischer wandler |
| DE69233750D1 (de) | 1991-04-10 | 2009-01-02 | Scripps Research Inst | Bibliotheken heterodimerer Rezeptoren mittels Phagemiden |
| WO1992019973A1 (en) | 1991-04-26 | 1992-11-12 | Surface Active Limited | Novel antibodies, and methods for their use |
| EP0590058B1 (en) | 1991-06-14 | 2003-11-26 | Genentech, Inc. | HUMANIZED Heregulin ANTIBODy |
| DE4122599C2 (de) | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
| US5728536A (en) | 1993-07-29 | 1998-03-17 | St. Jude Children's Research Hospital | Jak kinases and regulation of Cytokine signal transduction |
| CA2131528C (en) | 1992-03-05 | 2004-07-13 | Philip E. Thorpe | Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors |
| EP0656946B2 (en) | 1992-08-21 | 2010-03-31 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| EP0584421A1 (en) | 1992-08-21 | 1994-03-02 | Cécile Casterman | Immunoglobulins devoid of light chains |
| PT589840E (pt) | 1992-09-24 | 2004-08-31 | Tanox Biosystems Inc | Anticorpos monoclonais reformulados contra um isotipo de imunoglobulina |
| GB9403857D0 (en) | 1994-03-01 | 1994-04-20 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid derivatives |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| EP0739981A1 (en) | 1995-04-25 | 1996-10-30 | Vrije Universiteit Brussel | Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes |
| JP4312259B2 (ja) | 1995-04-27 | 2009-08-12 | アムジェン フレモント インク． | 免疫したゼノマウス（ＸｅｎｏＭｏｕｓｅ）に由来するヒト抗体 |
| EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
| MX9800684A (es) | 1995-07-27 | 1998-04-30 | Genentech Inc | Formulacion de proteinas liofilizadas isotonicas estables. |
| ZA966075B (en) | 1995-07-27 | 1998-01-19 | Genentech Inc | Protein formulation. |
| US5697151A (en) | 1995-08-07 | 1997-12-16 | General Electric Company | Method for repairing partitions of a turbine diaphragm |
| CA2229043C (en) | 1995-08-18 | 2016-06-07 | Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh | Protein/(poly)peptide libraries |
| US7368111B2 (en) | 1995-10-06 | 2008-05-06 | Cambridge Antibody Technology Limited | Human antibodies specific for TGFβ2 |
| US6090382A (en) * | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| DE69721548T2 (de) | 1996-02-09 | 2004-04-01 | Abbott Laboratories(Bermuda)Ltd. | HUMANE ANTIKÖRPER WELCHE AN HUMANEN TNFalpha BINDEN |
| US6417337B1 (en) | 1996-10-31 | 2002-07-09 | The Dow Chemical Company | High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies |
| DE69738539T2 (de) | 1996-12-03 | 2009-03-26 | Amgen Fremont Inc. | Vollkommen humane Antikörper die EGFR binden |
| ES2258817T3 (es) | 1997-05-21 | 2006-09-01 | Biovation Limited | Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas. |
| US5994511A (en) | 1997-07-02 | 1999-11-30 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides |
| WO1999009055A2 (en) | 1997-08-18 | 1999-02-25 | Innogenetics N.V. | Interferon-gamma-binding molecules for treating septic shock, cachexia, immune diseases and skin disorders |
| BR9813276A (pt) | 1997-10-27 | 2000-08-22 | Unilever Nv | Proteìna multivalente de ligação de antìgeno, sequências de nucleotìdeos, vetor de expressão, célula hospedeira, processo para preparação de proteìna multivalente de ligação de antìgeno, e, uso da mesma |
| EP0954978B1 (en) | 1998-03-12 | 2011-11-30 | VHsquared Limited | New products comprising inactivated yeasts or moulds provided with active antibodies |
| CZ121599A3 (cs) | 1998-04-09 | 1999-10-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu |
| ATE321066T1 (de) | 1998-05-06 | 2006-04-15 | Genentech Inc | Anti-her2 antikörperzusammensetzung |
| WO1999064069A1 (en) | 1998-06-10 | 1999-12-16 | Ophidian Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to cytokines in the prevention and treatment of inflammatory bowel disease |
| EP1002861A1 (en) | 1998-10-26 | 2000-05-24 | Unilever Plc | Antigen-binding proteins comprising a linker which confers restricted conformational flexibility |
| IL127127A0 (en) | 1998-11-18 | 1999-09-22 | Peptor Ltd | Small functional units of antibody heavy chain variable regions |
| ATE352559T1 (de) | 1998-12-08 | 2007-02-15 | Biovation Ltd | Verfahren zur verminderung der immunogenität von proteinen |
| US6897044B1 (en) | 1999-01-28 | 2005-05-24 | Biogen Idec, Inc. | Production of tetravalent antibodies |
| US6419934B1 (en) | 1999-02-24 | 2002-07-16 | Edward L. Tobinick | TNF modulators for treating neurological disorders associated with viral infection |
| AU3921600A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-09 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Human antibodies that bind human il-12 and methods for producing |
| WO2001041800A2 (en) | 1999-12-02 | 2001-06-14 | Chiron Corporation | Compositions and methods for stabilizing biological molecules upon lyophilization |
| EP1118669A3 (en) | 1999-12-17 | 2001-08-29 | Unilever Plc | Production of camelid antibodies in plants |
| WO2001045746A2 (en) | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds |
| CA2399148A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Abbott Laboratories | Antibodies that bind human interleukin-18 and methods of making and using |
| US7097840B2 (en) | 2000-03-16 | 2006-08-29 | Genentech, Inc. | Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates |
| WO2002057445A1 (en) | 2000-05-26 | 2002-07-25 | National Research Council Of Canada | Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies |
| SE0002898L (sv) | 2000-08-14 | 2002-02-15 | Telia Ab | Kommunikationstjänst |
| EP1343820A4 (en) | 2000-10-13 | 2005-09-14 | Uab Research Foundation | HUMANE SINGLE CHAIN ANTI EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR ANTIBODY |
| CA2427622A1 (en) | 2000-11-03 | 2002-05-16 | Isaiah J. Fidler | Methods for detecting the efficacy of anticancer treatments |
| EP1360207B1 (en) | 2000-12-13 | 2011-06-22 | Bac Ip B.V. | Protein arrays of camelid heavy-chain immunoglobulin variable domains |
| GB0031448D0 (en) | 2000-12-22 | 2001-02-07 | Leuven K U Res & Dev | Inhibition of the vWF-collagen interaction by anti-human vWF monoclonal antibody (82D6A3) results in abolition of in vivo arterial platelet thrombus formation |
| WO2002096948A2 (en) | 2001-01-29 | 2002-12-05 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Engineered tetravalent antibodies and methods of use |
| JP2004520428A (ja) | 2001-03-07 | 2004-07-08 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | ジアゾニウム塩に基づく化粧品結合剤を含む局所用組成物 |
| AU2002305159B2 (en) | 2001-03-28 | 2007-12-13 | Heska Corporation | Methods of detecting early renal disease in animals |
| US20050271663A1 (en) | 2001-06-28 | 2005-12-08 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| US20060073141A1 (en) | 2001-06-28 | 2006-04-06 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| DE60237282D1 (de) | 2001-06-28 | 2010-09-23 | Domantis Ltd | Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung |
| US20030020733A1 (en) | 2001-07-24 | 2003-01-30 | Yin Memphis Zhihong | Computer display having selective area magnification |
| CA2457636C (en) | 2001-08-10 | 2012-01-03 | Aberdeen University | Antigen binding domains |
| US7041812B2 (en) | 2001-08-29 | 2006-05-09 | Amersham Biosciences Corp | Labeled nucleoside polyphosphates |
| US7084257B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-08-01 | Amgen Inc. | Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity |
| JP2005289809A (ja) | 2001-10-24 | 2005-10-20 | Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) | 突然変異重鎖抗体 |
| US8420353B2 (en) | 2002-03-22 | 2013-04-16 | Aprogen, Inc. | Humanized antibody and process for preparing same |
| SE0200943D0 (sv) * | 2002-03-25 | 2002-03-25 | Amersham Biosciences Ab | Mutant protein |
| CN1671741A (zh) * | 2002-06-21 | 2005-09-21 | 拜奥根Idec公司 | 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法 |
| DK1517921T3 (da) | 2002-06-28 | 2006-10-09 | Domantis Ltd | Immunglobulin-enkeltvariable antigen-bindende domæner og dobbeltspecifikke konstruktioner deraf |
| KR101115797B1 (ko) | 2002-08-01 | 2012-07-27 | 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 | 알파 태아 단백질 Ｉｍｍｕ31 항체 및 융합단백질, 및이들의 이용 방법 |
| US20100003253A1 (en) | 2002-11-08 | 2010-01-07 | Ablynx N.V. | Single domain antibodies directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor |
| EP1558647B1 (en) | 2002-11-08 | 2015-06-10 | Ablynx N.V. | Single domain antibodies directed against tumour necrosis factor-alpha and uses therefor |
| EP3299393A1 (en) * | 2002-11-08 | 2018-03-28 | Ablynx N.V. | Single domain antibodies directed against tumour necrosis factor-alpha and uses therefor |
| US20060034833A1 (en) | 2002-11-08 | 2006-02-16 | Els Beirnaert | Single domain antibodies directed against interferron-gamma and uses therefor |
| WO2005044858A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-19 | Ablynx N.V. | Camelidae single domain antibodies vhh directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor |
| CN102584997A (zh) | 2002-11-08 | 2012-07-18 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 针对肿瘤坏死因子-α的单结构域抗体及其用途 |
| US20060034845A1 (en) | 2002-11-08 | 2006-02-16 | Karen Silence | Single domain antibodies directed against tumor necrosis factor alpha and uses therefor |
| US8003117B2 (en) | 2002-11-20 | 2011-08-23 | Nof Corporation | Polyalkylene glycol derivative and modified bio-related substance |
| MXPA05007163A (es) | 2002-12-31 | 2005-09-21 | Nektar Therapeutics Al Corp | Derivados polimericos de acido maleamico y sus bioconjugados. |
| KR101025143B1 (ko) | 2002-12-31 | 2011-04-01 | 넥타르 테라퓨틱스 | 가수분해상으로 안정한 말레이미드－종결 중합체 |
| DK1610820T4 (da) | 2003-04-04 | 2013-11-04 | Genentech Inc | Høj-koncentration antistof- og proteinformuleringer |
| DK1639011T3 (da) | 2003-06-30 | 2009-02-16 | Domantis Ltd | Pegylerede enkelt-domæne antistoffer (dAb) |
| US7026432B2 (en) | 2003-08-12 | 2006-04-11 | General Electric Company | Electrically conductive compositions and method of manufacture thereof |
| US7605120B2 (en) | 2003-10-22 | 2009-10-20 | Amgen Inc. | Antagonists of the brandykinin B1 receptor |
| AU2004286938B2 (en) * | 2003-10-27 | 2011-06-30 | Wyeth | Removal of high molecular weight aggregates using hydroxyapatite chromatography |
| US7785903B2 (en) * | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
| KR20120133403A (ko) | 2004-06-01 | 2012-12-10 | 도만티스 리미티드 | 증강된 혈청 반감기를 가지는 이특이성 융합 항체 |
| KR20070034512A (ko) * | 2004-06-18 | 2007-03-28 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 신규 항원-결합 폴리펩티드 및 이의 용도 |
| BRPI0518151A2 (pt) | 2004-10-13 | 2009-06-16 | Ablynx Nv | polipetìdeos contra amiloide-beta, ácido nucléico que codifica tal polipetìdeo, composição compreendendo tal polipetìdeo, método para produzir um polipetìdeo e uso do mesmo |
| KR20070086896A (ko) | 2004-12-02 | 2007-08-27 | 도만티스 리미티드 | 항ｉｌ1ｒ1 단일 도메인 항체 및 치료적 용도 |
| DK1865986T3 (en) | 2005-03-08 | 2016-04-11 | Pfizer Prod Inc | The anti-CTLA-4 antibody compositions |
| KR101482791B1 (ko) | 2005-03-11 | 2015-01-21 | 와이어쓰 엘엘씨 | 약한 분배성 크로마토그래피법 |
| JP2008535913A (ja) * | 2005-04-11 | 2008-09-04 | メダレックス インコーポレーティッド | タンパク質精製方法 |
| CN103254309B (zh) | 2005-05-18 | 2017-09-26 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 针对肿瘤坏死因子α的改进的纳米体TM |
| DE102005023617A1 (de) | 2005-05-21 | 2006-11-23 | Aspre Ag | Verfahren zum Mischen von Farben in einem Display |
| EA201100177A1 (ru) | 2005-06-17 | 2011-06-30 | Элан Фарма Интернэшнл Лимитед | СПОСОБЫ ОЧИСТКИ АНТИТЕЛ К β-АМИЛОИДУ |
| AU2006272804B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-02-24 | Amgen Inc. | Concentrated protein lyophilates, methods, and uses |
| US20100015044A1 (en) * | 2005-08-03 | 2010-01-21 | Robert Qiu | Methods and compositions for diagnosis of iga-and igm-mediated kidney diseases |
| CN101495136A (zh) | 2006-02-15 | 2009-07-29 | 英克隆系统公司 | 抗体配制品 |
| AU2007221366B2 (en) | 2006-02-22 | 2012-08-23 | Msd Italia S.R.L. | Oxyntomodulin derivatives |
| WO2007104529A2 (en) | 2006-03-13 | 2007-09-20 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
| US8263750B2 (en) * | 2006-03-16 | 2012-09-11 | Amgen Inc. | Method for purifying a protein using protein-A affinity chromatography using an intermediate wash step |
| WO2008014709A1 (en) | 2006-07-26 | 2008-02-07 | Abon Biopharm (Hangzhou) Co., Ltd. | Analysis device for biologicla sample |
| CN101553504A (zh) | 2006-12-11 | 2009-10-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Aβ抗体胃肠外制剂 |
| WO2008075356A2 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Shay Bushinsky | Interactive broadcast system and method |
| WO2008074868A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Ablynx N.V. | Oral delivery of polypeptides |
| CA2672944A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against chemokines and polypeptides comprising the same for the treatment of chemokine-related diseases and disorders |
| US7691980B2 (en) | 2007-01-09 | 2010-04-06 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers |
| UA96473C2 (ru) | 2007-03-22 | 2011-11-10 | Имклоун Ллк | Жидкая стойкая композиция, которая содержит антитело imc-а12 |
| CN101970490A (zh) | 2007-11-27 | 2011-02-09 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 针对异二聚体细胞因子和/或其受体的氨基酸序列以及包括所述氨基酸序列的多肽 |
| JP5373823B2 (ja) * | 2008-01-29 | 2013-12-18 | アブリンクス エン．ヴェー． | タンパク質及びポリペプチドを安定化する方法 |
| CA3004716C (en) | 2008-04-29 | 2022-04-12 | Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S | Pegylated recombinant human growth hormone compounds |
| EP2346900A1 (en) | 2008-10-29 | 2011-07-27 | Wyeth LLC | Methods for purification of single domain antigen binding molecules |
| EP3011953A1 (en) | 2008-10-29 | 2016-04-27 | Ablynx N.V. | Stabilised formulations of single domain antigen binding molecules |
| WO2010055950A1 (ja) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 癌間質の構成因子に対して特異的結合能を有する物質と抗腫瘍性化合物との複合体による新規の癌ターゲティング治療 |
| WO2010060212A1 (en) | 2008-11-26 | 2010-06-03 | National Research Council Of Canada | Single-domain antibody targeted formulations with superparamagnetic nanoparticles |
| HUE051430T2 (hu) * | 2009-07-10 | 2021-03-01 | Ablynx Nv | Eljárás variábilis domének elõállítására |
| US20110097302A1 (en) | 2009-07-16 | 2011-04-28 | Ta Tung Yuan | Il-1ra-polymer conjugates |
| PT2473528E (pt) | 2009-09-03 | 2015-03-04 | Ablynx NV | Formulações estáveis de polipéptidos e seus usos |
| AU2011277983C1 (en) | 2010-07-16 | 2016-09-29 | Ablynx Nv | Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof |
| CA2806640A1 (en) * | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Roche Glycart Ag | Anti-tenascin-c a2 antibodies and methods of use |
-
2009
- 2009-10-29 EP EP09748627A patent/EP2346900A1/en not_active Withdrawn
- 2009-10-29 WO PCT/US2009/062651 patent/WO2010056550A1/en not_active Ceased
- 2009-10-29 AU AU2009314311A patent/AU2009314311B2/en active Active
- 2009-10-29 KR KR1020117009676A patent/KR20110079693A/ko not_active Ceased
- 2009-10-29 RU RU2011112989/10A patent/RU2553214C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-10-29 CA CA2739352A patent/CA2739352C/en active Active
- 2009-10-29 US US12/608,964 patent/US10118962B2/en active Active
- 2009-10-29 CN CN202410342270.4A patent/CN118324847A/zh active Pending
- 2009-10-29 CN CN201610020815.5A patent/CN105646643A/zh active Pending
- 2009-10-29 BR BRPI0919879A patent/BRPI0919879A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-10-29 MX MX2011004558A patent/MX2011004558A/es active IP Right Grant
- 2009-10-29 CN CN2009801530695A patent/CN102272154A/zh active Pending
- 2009-10-29 JP JP2011534787A patent/JP6113404B2/ja active Active
-
2011
- 2011-03-24 IL IL211937A patent/IL211937A/en active IP Right Grant
- 2011-12-19 HK HK16111536.0A patent/HK1223377A1/zh unknown
-
2017
- 2017-01-19 JP JP2017007928A patent/JP6454363B2/ja active Active
-
2018
- 2018-09-26 US US16/142,198 patent/US11370835B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2009314311A1 (en) | 2010-05-20 |
| US20190144531A1 (en) | 2019-05-16 |
| AU2009314311B2 (en) | 2013-01-10 |
| IL211937A (en) | 2015-09-24 |
| IL211937A0 (en) | 2011-06-30 |
| CA2739352A1 (en) | 2010-05-20 |
| WO2010056550A1 (en) | 2010-05-20 |
| US10118962B2 (en) | 2018-11-06 |
| JP6454363B2 (ja) | 2019-01-16 |
| CN118324847A (zh) | 2024-07-12 |
| CA2739352C (en) | 2021-07-13 |
| EP2346900A1 (en) | 2011-07-27 |
| JP2012507557A (ja) | 2012-03-29 |
| BRPI0919879A2 (pt) | 2016-02-16 |
| RU2553214C2 (ru) | 2015-06-10 |
| US11370835B2 (en) | 2022-06-28 |
| CN105646643A (zh) | 2016-06-08 |
| KR20110079693A (ko) | 2011-07-07 |
| MX2011004558A (es) | 2011-06-01 |
| JP2017095503A (ja) | 2017-06-01 |
| HK1223377A1 (zh) | 2017-07-28 |
| US20100172894A1 (en) | 2010-07-08 |
| JP6113404B2 (ja) | 2017-04-12 |
| CN102272154A (zh) | 2011-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011112989A (ru) | Способы очистки однодоменных антигенсвязывающих молекул | |
| JP2012507557A5 (ru) | ||
| JP6147726B2 (ja) | タンパク質精製のためのバッファー系 | |
| KR101569783B1 (ko) | 항체의 정제 방법 | |
| JP7187436B2 (ja) | アフィニティークロマトグラフィー洗浄バッファー | |
| KR101921767B1 (ko) | 단백질 정제 | |
| JP5448825B2 (ja) | 非凝集抗体Ｆｃドメインの製造方法 | |
| TWI625335B (zh) | 純化抗體的方法 | |
| US20160264617A1 (en) | Integrated Approach to the Isolation and Purification of Antibodies | |
| JP2018184487A (ja) | 抗体を精製する方法 | |
| CN101213211A (zh) | 纯化含Fc区蛋白的方法 | |
| HK1223108A1 (zh) | 用羟基磷灰石层析分离双特异性抗体和双特异性抗体生产副产物 | |
| JP2020525445A (ja) | カチオン交換クロマトグラフィーの洗浄緩衝液 | |
| CN107849122B (zh) | 用低电导率洗涤缓冲液进行亲和层析纯化 | |
| EP1786827A2 (en) | Methods for immunoglobulin purification | |
| CN116261483A (zh) | 多模式金属亲和加工衣壳 | |
| CN116234619A (zh) | 宿主细胞dna的金属亲和提取 | |
| JP2023523324A (ja) | 抗体のプロテインａクロマトグラフィー精製 | |
| US20160001262A1 (en) | Mixed multifunctional metal affinity surfaces for reducing aggregate content in protein preparations | |
| US20090264630A1 (en) | Method of separating monomeric protein(s) | |
| JP2021535221A (ja) | 新規精製方法 | |
| WO2020066270A1 (ja) | κ鎖可変領域を含む抗体および／または抗体断片の製造方法 | |
| JP5089924B2 (ja) | ＩｇＭ型抗体の精製方法、ＩｇＭ型抗体認識抗原の吸着材 | |
| CN120349422A (zh) | 双特异性抗体及其纯化方法 | |
| CA2893760A1 (en) | Selective removal of a protein from a mixture of proteins using activated carbon by adjusting solution conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201030 |