[go: up one dir, main page]

RU2011112393A - 8-замещенные производные изохинолина и их применение - Google Patents

8-замещенные производные изохинолина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011112393A
RU2011112393A RU2011112393/04A RU2011112393A RU2011112393A RU 2011112393 A RU2011112393 A RU 2011112393A RU 2011112393/04 A RU2011112393/04 A RU 2011112393/04A RU 2011112393 A RU2011112393 A RU 2011112393A RU 2011112393 A RU2011112393 A RU 2011112393A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
salt
denotes
group
compound according
Prior art date
Application number
RU2011112393/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2504544C2 (ru
Inventor
Сюнсуке КАНЕКО (JP)
Сюнсуке КАНЕКО
Кенитиро САТО (JP)
Кенитиро САТО
Даисуке СИКАНАИ (JP)
Даисуке СИКАНАИ
Ринтаро ЯМАДА (JP)
Ринтаро ЯМАДА
Кацухико САКУРАДА (JP)
Кацухико САКУРАДА
Original Assignee
Асахи Касеи Фарма Корпорейшн (Jp)
Асахи Касеи Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Асахи Касеи Фарма Корпорейшн (Jp), Асахи Касеи Фарма Корпорейшн filed Critical Асахи Касеи Фарма Корпорейшн (Jp)
Publication of RU2011112393A publication Critical patent/RU2011112393A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2504544C2 publication Critical patent/RU2504544C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей формулой (1), или его соль: ! ! где D1 обозначает одинарную связь, -N(R11)-, -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, где R11 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена; ! A1 обозначает одинарную связь, алкилен, который может быть замещен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из следующих формул (1a-1)-(1a-6): ! ! где n1 является целым числом 0, 1 или 2; ! n2 является целым числом 2 или 3; ! n3 является целым числом 1 или 2; ! R12 и R13 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо обозначает атом водорода, гидроксильную группу или алкильную группу, которая может быть замещена; ! X1 обозначает -N(R14)-, -O- или -S-, где R14 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена; ! v обозначает связь с D1; и ! w обозначает связь с D2; ! D2 обозначает одинарную связь, алкилен, который может быть замещен, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)2-, -C(O)-N(R15)-, -C(S)-N(R15)- или -E-C(O)-, где E обозначает алкилен, который может быть замещен, а R15 обозначает атом водорода или алкильную группу; ! R1 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, аминогруппу, которая может быть замещена, насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, аралкильную группу, которая может быть замещена, карбамимидоильную группу или любую из групп, выбранных из следующих формул (1b-1)-(1b-4): ! ! где m1 является целым числом 0, 1 или 2; ! m2 является целым числом 1 или 2; ! m3 является целым числом 0, 1 или 2; ! X2 обозначает -N(R14)-, -O- или -S-, где R14 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена; ! D11 обозначает алкилен, который может быть замещен; !

Claims (53)

1. Соединение, представленное следующей формулой (1), или его соль:
Figure 00000001
где D1 обозначает одинарную связь, -N(R11)-, -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, где R11 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена;
A1 обозначает одинарную связь, алкилен, который может быть замещен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из следующих формул (1a-1)-(1a-6):
Figure 00000002
где n1 является целым числом 0, 1 или 2;
n2 является целым числом 2 или 3;
n3 является целым числом 1 или 2;
R12 и R13 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо обозначает атом водорода, гидроксильную группу или алкильную группу, которая может быть замещена;
X1 обозначает -N(R14)-, -O- или -S-, где R14 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена;
v обозначает связь с D1; и
w обозначает связь с D2;
D2 обозначает одинарную связь, алкилен, который может быть замещен, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)2-, -C(O)-N(R15)-, -C(S)-N(R15)- или -E-C(O)-, где E обозначает алкилен, который может быть замещен, а R15 обозначает атом водорода или алкильную группу;
R1 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, аминогруппу, которая может быть замещена, насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, аралкильную группу, которая может быть замещена, карбамимидоильную группу или любую из групп, выбранных из следующих формул (1b-1)-(1b-4):
Figure 00000003
где m1 является целым числом 0, 1 или 2;
m2 является целым числом 1 или 2;
m3 является целым числом 0, 1 или 2;
X2 обозначает -N(R14)-, -O- или -S-, где R14 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена;
D11 обозначает алкилен, который может быть замещен;
D12 обозначает одинарную связь, алкилен, который может быть замещен, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-N(R15)-, где R15 обозначает атом водорода или алкильную группу;
R16, R18 и R19 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена;
R17 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, или аралкильную группу, которая может быть замещена; и
x обозначает связь с D2;
при условии, что
когда R17 обозначает атом водорода, D12 обозначает одинарную связь;
при условии, что когда D1 обозначает одинарную связь, A1 обозначает двухвалентную группу, представленную вышеуказанной формулой (1a-5) или (1a-6);
когда D1 обозначает -N(R11)-, -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, A1 обозначает одинарную связь, алкилен, который может быть замещен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-4), где, когда A1 обозначает одинарную связь, D2 обозначает алкилен, который может быть замещен, или -E-C(O)-;
когда R1 обозначает аминогруппу, которая может быть замещена, D2 обозначает алкилен, который может быть замещен, или -E-C(O)-; и
D3 обозначает одинарную связь, -N(R21)-, -O-, -N(R21)-C(O)- или -S-, где R21 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена; и
R2 обозначает алкильную группу, которая может быть замещена, или следующую формулу (2a-1):
Figure 00000004
где Q обозначает арильную группу, которая может быть замещена; и
y обозначает связь с D3; и
R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо обозначает атом водорода, атом галогена, цианогруппу, алкильную группу, которая может быть замещена, алкоксигруппу, которая может быть замещена, аминогруппу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, арилоксигруппу, которая может быть замещена, аралкильную группу, которая может быть замещена, или следующую формулу (2b-1):
Figure 00000005
где D21 обозначает одинарную связь или алкилен, который может быть замещен;
D22 обозначает одинарную связь, алкилен, который может быть замещен, -C(O)-, -S(O)2- или -C(O)-N(R28)-;
R26, R27 и R28 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена; и
z обозначает связь с Q;
при условии, что когда D22 обозначает одинарную связь, R27 обозначает атом водорода.
2. Соединение по п.1 или его соль, где D1 обозначает одинарную связь, -N(R11)-, -O- или -S-, где R11 имеет такое же значение, как определено выше.
3. Соединение по п.1 или 2, или его соль, где A1 обозначает алкилен, который может быть замещен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-5), в которых n1, n2, X1, R12, R13, R14, v и w имеют такие же значения, как определено выше.
4. Соединение по п.1 или 2 или соль, где A1 обозначает любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-3) и (1a-5), в которых n1, n2, R12, R13, v и w имеют такие же значения, как определено выше.
5. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где n1 является целым числом 0 или 1.
6. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D2 обозначает алкилен, который может быть замещен, -C(O)- или -S(O)2-.
7. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D2 обозначает -C(O)- или -S(O)2-.
8. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где R1 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, или аралкильную группу, которая может быть замещена.
9. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где R1 обозначает любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1b-1)-(1b-4), в которых m1, m2, m3, X2, D11, D12, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и x имеют такие же значения, как определено выше.
10. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D3 обозначает одинарную связь, -O- или -N(R21)-C(O)-, где R21 имеет такое же значение как определено выше.
11. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D3 обозначает одинарную связь.
12. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где R2 обозначает формулу (2a-1), в которой Q, y, R23, R24, R25, D21, D22, R26, R27, R28 и z имеют такие же значения, как определено выше.
13. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где Q в формуле (2a-1) обозначает моноциклическую ароматическую группу.
14. Соединение по п.3 или его соль, где n1 является целым числом 0 или 1.
15. Соединение по п.4 или его соль, где n1 является целым числом 0 или 1.
16. Соединение по п.3 или его соль, где D2 обозначает алкилен, который может быть замещен, -С(О)- или -S(O)2-.
17. Соединение по п.4 или его соль, где D2 обозначает алкилен, который может быть замещен, -С(О)- или -S(O)2-.
18. Соединение по п.3 или его соль, где D2 обозначает -С(O)- или -S(О)2-.
19. Соединение по п.4 или его соль, где D2 обозначает -С(O)- или -S(О)2-.
20. Соединение по п.18 или его соль, где R1 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, или аралкильную группу, которая может быть замещена.
21. Соединение по п.19 или его соль, где R1 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, или аралкильную группу, которая может быть замещена.
22. Соединение по п.18 или его соль, где R1 обозначает любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1b-1)-(1b-4), в которых m1, m2, m3, X2, D11, D12, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и x имеют такие же значения, как определено выше.
23. Соединение по п.19 или его соль, где R1 обозначает любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1b-1)-(1b-4), в которых m1, m2, m3, X2, D11, D12, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и x имеют такие же значения, как определено выше.
24. Соединение по п.10 или его соль, где R2 обозначает формулу (2а-1), в которой Q, y, R23, R24, R25, D21, D22, R26, R27, R28 и z имеют такие же значения, как определено выше.
25. Соединение по п.11 или его соль, где R2 обозначает формулу (2а-1), в которой Q, y, R23, R24, R25, D21, D22, R26, R27, R28 и z имеют такие же значения, как определено выше.
26. Соединение по п.10 или его соль, где Q в формуле (2а-1) обозначает моноциклическую ароматическую группу.
27. Соединение по п.11 или его соль, где Q в формуле (2а-1) обозначает моноциклическую ароматическую группу.
28. Соединение, выбранное из следующих групп, или его соль:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
29. Соединение, выбранное из следующих групп, или его соль:
Figure 00000029
.
30. Соединение или его соль по п.29, представляющее собой:
Figure 00000030
31. Соединение или его соль по п.29, представляющее собой:
Figure 00000031
32. Соединение или его соль по п.29, представляющее собой:
Figure 00000032
33. Соединение или его соль по п.29, представляющее собой:
Figure 00000033
34. Соединение или его соль по п.29, представляющее собой:
Figure 00000034
35. Соединение или его соль по п.29, представляющее собой:
Figure 00000035
36. Соединение или его соль по п.29, представляющее собой:
Figure 00000036
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного компонента.
38. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения NF-κВ-ассоциированного заболевания или симптома.
39. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения IKKβ-ассоциированного заболевания или симптома.
40. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения TNF-α-ассоциированного заболевания или симптома.
41. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения ревматоидного артрита у млекопитающего.
42. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего.
43. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения воспалительного заболевания у млекопитающего.
44. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у млекопитающего.
45. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения рака у млекопитающего.
46. Фармацевтическая композиция по п.37 для профилактики и/или лечения заболевания или симптома, связанного с острой или хронической воспалительной реакцией у млекопитающих.
47. Ингибитор IKKβ, содержащий соединение по любому из пп.1-36 или его соль в качестве активного компонента.
48. Способ ингибирования IKKβ, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемой соли.
49. Способ профилактики и/или лечения NF-κВ-ассоциированного заболевания или симптома, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемой соли.
50. Способ профилактики и/или лечения IKKβ-ассоциированного заболевания или симптома, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемой соли.
51. Способ профилактики и/или лечения заболевания или симптома, связанного с острой или хронической воспалительной реакцией у млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемой соли.
52. Соединение, представленное следующей формулой (2а), или его соль:
Figure 00000037
где R3 обозначает атом водорода или алкильную группу, которая может быть замещена;
R4 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, или аралкильную группу, которая может быть замещена; и
R5 обозначает атом галогена.
53. Соединение, представленное следующей формулой (2b), или его соль:
Figure 00000038
где R4 обозначает атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещена, или аралкильную группу, которая может быть замещена; и
R5 обозначает атом галогена.
RU2011112393/04A 2008-10-02 2009-10-01 8-замещенные производные изохинолина и их применение RU2504544C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10208608P 2008-10-02 2008-10-02
US61/102,086 2008-10-02
PCT/JP2009/005072 WO2010038465A1 (ja) 2008-10-02 2009-10-01 ８位置換イソキノリン誘導体及びその用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011112393A true RU2011112393A (ru) 2012-11-10
RU2504544C2 RU2504544C2 (ru) 2014-01-20

Family

ID=42073244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011112393/04A RU2504544C2 (ru) 2008-10-02 2009-10-01 8-замещенные производные изохинолина и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8299055B2 (ru)
EP (1) EP2366699B1 (ru)
JP (1) JP5312466B2 (ru)
KR (1) KR101323448B1 (ru)
CN (1) CN102171204B (ru)
AU (1) AU2009298981B2 (ru)
BR (1) BRPI0919282A2 (ru)
CA (1) CA2738563C (ru)
ES (1) ES2431368T3 (ru)
PL (1) PL2366699T3 (ru)
RU (1) RU2504544C2 (ru)
WO (1) WO2010038465A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8044068B2 (en) * 2006-04-04 2011-10-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Aminopyrrolidine compound
AU2011356644B2 (en) 2011-01-28 2016-05-19 Tate & Lyle Solutions Usa Llc Stevia blends containing rebaudioside B
GB201217700D0 (en) 2012-08-01 2012-11-14 Tate & Lyle Ingredients Sweetener compositions containing rebaudioside B
EP2915881A4 (en) * 2012-11-01 2016-07-13 Univ Kyoto FIBROTIC NON-MENTAL ANIMAL AND USE
JP6783230B2 (ja) * 2014-10-10 2020-11-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒストンデメチラーゼのインヒビターとしてのピロリドンアミド化合物
AR112682A1 (es) 2017-08-17 2019-11-27 Syngenta Participations Ag Compuestos herbicidas
AR114422A1 (es) 2018-03-30 2020-09-02 Syngenta Participations Ag Compuestos herbicidas
GB201818348D0 (en) 2018-11-12 2018-12-26 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds
GB201818349D0 (en) 2018-11-12 2018-12-26 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds
AR117990A1 (es) 2019-02-06 2021-09-08 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos herbicidas
GB201901617D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
WO2020161138A1 (en) 2019-02-07 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Pyridazinium compounds for use in controlling unwanted plant growth
GB201901760D0 (en) 2019-02-08 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201901866D0 (en) 2019-02-11 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Pre-harvest desiccation method
GB201902013D0 (en) 2019-02-14 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201902064D0 (en) 2019-02-14 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201902107D0 (en) 2019-02-15 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
US20220095618A1 (en) 2019-02-15 2022-03-31 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
BR112021016029A2 (pt) 2019-02-15 2021-10-05 Syngenta Crop Protection Ag Composições herbicidas
BR112021015898A2 (pt) 2019-02-15 2021-10-05 Syngenta Crop Protection Ag Composições herbicidas
CN113423272A (zh) 2019-02-15 2021-09-21 先正达农作物保护股份公司 除草组合物
WO2020164925A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
GB201902383D0 (en) 2019-02-21 2019-04-10 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201903000D0 (en) 2019-03-06 2019-04-17 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
MX2022005388A (es) 2019-11-06 2022-05-24 Yuhan Corp Compuestos de pirrolidina y piperidina.
JP2023068213A (ja) * 2020-03-31 2023-05-17 慶應義塾 炎症性腸疾患処置剤、及び、アミド化合物又はその塩
WO2021201126A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 富士フイルム株式会社 アミド化合物又はその塩、医薬組成物、及び、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
TWI783480B (zh) * 2020-05-27 2022-11-11 美商美國禮來大藥廠 用於抑制cdk7之化合物
CN117715899A (zh) 2021-07-15 2024-03-15 西藏海思科制药有限公司 Aak1抑制剂及其用途
EP4457212B1 (en) 2021-12-27 2025-12-10 Fundación Centro de Investigación Cooperativa de Energías Alternativas, CIC Energigune Fundazioa Method for preparing ionic compounds
WO2023126378A1 (en) 2021-12-27 2023-07-06 Fundación Centro De Investigación Cooperativa De Energías Alternativas Cic Energigune Fundazioa Solid polymer electrolytes comprising ionic compounds and uses thereof
CN117551057A (zh) * 2023-03-24 2024-02-13 浙江海正药业股份有限公司 苯并环类衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9322828D0 (en) * 1993-11-05 1993-12-22 Sandoz Ltd Organic compounds
JPH1087491A (ja) 1996-07-26 1998-04-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 転写調節因子阻害剤
HUP0102492A2 (hu) 1998-06-19 2001-11-28 Smithkline Beecham Corp. Amino-indanon származékok alkalmazása NF-kB transzkripciós faktor inhibitor hatású gyógyszerkészítmények előállítására
DE19951360A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Indole
WO2002028860A2 (en) 2000-10-03 2002-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Amino-substituted tetracyclic compounds useful as anti-inflammatory agents and pharmaceutical compositions comprising same
WO2002030423A1 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Smithkline Beecham Corporation NF-λB INHIBITORS
KR20030064773A (ko) * 2000-10-26 2003-08-02 툴라릭, 인코포레이티드 항염증제
JP2002193938A (ja) 2000-12-01 2002-07-10 Bayer Ag ４−アリールピリジン誘導体
US7122544B2 (en) 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
EP1363993A4 (en) 2001-02-01 2008-11-12 Bristol Myers Squibb Co METHOD FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND IMMUNE DISEASES USING I KAPPA B KINASE (IKK)
SE0102616D0 (sv) 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2005506334A (ja) 2001-10-04 2005-03-03 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＮＦ−κＢ阻害剤
CA2463478A1 (en) 2001-10-12 2003-08-14 Barnes-Jewish Hospital Methods for screening osteogenic compounds
US20040006118A1 (en) 2001-10-12 2004-01-08 Callahan James F Nf-kb inhibitors
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
AU2003242131A1 (en) 2002-06-05 2003-12-22 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Immunity-related protein kinase inhibitors
WO2003104219A1 (en) 2002-06-06 2003-12-18 Smithkline Beecham Corporation Nf-kb inhibitors
AU2003281623B8 (en) 2002-07-22 2009-06-11 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
US7094789B2 (en) 2002-07-22 2006-08-22 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivatives
CA2518823A1 (en) 2003-03-24 2004-10-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Benzyl-pyridazinons as reverse transcriptase inhibitors
EA009121B1 (ru) 2003-04-09 2007-10-26 Миллениум Фармасьютикалз, Инк. Бета-карболины, применяемые для лечения воспалительных заболеваний
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
AR050253A1 (es) 2004-06-24 2006-10-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto derivado de indazol carboxamida, composicion que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento
ES2331853T3 (es) 2005-06-28 2010-01-18 Sanofi-Aventis Derivados de isoquinolina como inhibidores de rho-cinasa.

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2010038465A1 (ja) 2012-03-01
ES2431368T3 (es) 2013-11-26
KR20110048583A (ko) 2011-05-11
BRPI0919282A2 (pt) 2017-03-28
EP2366699B1 (en) 2013-08-07
WO2010038465A1 (ja) 2010-04-08
CN102171204A (zh) 2011-08-31
AU2009298981A1 (en) 2010-04-08
KR101323448B1 (ko) 2013-11-27
EP2366699A1 (en) 2011-09-21
CN102171204B (zh) 2014-08-20
CA2738563A1 (en) 2010-04-08
CA2738563C (en) 2014-02-11
PL2366699T3 (pl) 2013-12-31
RU2504544C2 (ru) 2014-01-20
US20100261701A1 (en) 2010-10-14
US8299055B2 (en) 2012-10-30
AU2009298981B2 (en) 2012-09-27
JP5312466B2 (ja) 2013-10-09
EP2366699A4 (en) 2012-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011112393A (ru) 8-замещенные производные изохинолина и их применение
EA200601252A1 (ru) Новый класс веществ, вызывающих дифференцировку клеток и являющихся ингибиторами гистондеацетилазы, и способы их применения
JP2006511484A5 (ru)
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
JP2011510080A5 (ru)
EA200870192A1 (ru) Новые серосодержащие производные циклической мочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
EA201001414A1 (ru) Производные азетидина и их применение
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
TW200745058A (en) MMP-13 selective inhibitors
EA200802329A1 (ru) Производные триазола ii
MX342806B (es) Compuestos y método para reducir el ácido úrico.
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
AR036875A1 (es) Acidos hidroxamicos ciclicos como inhibidores de las metaloproteinasas de matriz y/o de la enzima de conversion del factor de necrosis de tumor alfa
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2013147629A (ru) Соединения для лечения метаболического синдрома
ATE442141T1 (de) Verfahren zur behandlung von stoffwechselerkrankungen mit malonyl-coa- decarboxylase-hemmern
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты
RU2008151761A (ru) Производные имидазоазепинона
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
RU2220140C2 (ru) Производное циклических амидов, фармацевтическая композиция и лекарственное средство, его содержащее, и способ лечения аллергического заболевания
RU2010148387A (ru) Производное фенилпропионовой кислоты и его применение
JP2013503881A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171002