RU2011108117A

RU2011108117A - Способ получения биоадгезивных компактных матриц

Info

Publication number: RU2011108117A
Application number: RU2011108117/15A
Authority: RU
Inventors: Габриэле КАВИГЛИОЛИ (IT); Габриэле КАВИГЛИОЛИ; Брунелла ПАРОДИ (IT); Брунелла ПАРОДИ; Элеонора РУССО (IT); Элеонора РУССО; Серджио КАФАДЖИ (IT); Серджио КАФАДЖИ; Гаэтано БИГНАРДИ (IT); Гаэтано БИГНАРДИ; Паола КИРРИНСЬОН (IT); Паола КИРРИНСЬОН
Original assignee: Университа Дегли Студи Ди Генуя (It); Университа Дегли Студи Ди Генуя
Priority date: 2008-09-12
Filing date: 2009-09-10
Publication date: 2012-10-20
Also published as: EP2344140A2; DK2344140T3; EP2163240A1; KR20160101201A; EP2344140B1; CA2735203C; US20120122845A1; RU2519224C2; US9078825B2; CA2735203A1; ES2527450T3; CN102238944B; JP2012511503A; WO2010028826A3; WO2010028826A2; PL2344140T3; JP5662320B2; KR20110130382A; CN102238944A; KR101650213B1

Abstract

1. Способ получения биоадгезивной компактированной матрицы, включающий стадии: !- приготовления однородной смеси порошков, содержащей по меньшей мере одну алкилцеллюлозу или одну гидроксиалкилцеллюлозу и водонерастворимый, водонабухающий сшитый поликарбоксильный полимер; ! - приготовления спрессованных или компактированных заготовок из указанной порошковой смеси путем прямого прессования; ! - нагревания спрессованных или компактированных заготовок, полученных таким образом, при температуре в диапазоне 80-250°С, предпочтительно, 90-160°С, в течение 1-60 мин, предпочтительно, 1-30 мин. ! 2. Способ по п.1, для получения биоадгезивных спрессованных заготовок, содержащих по меньшей мере одно активное вещество и выполненных с возможностью замедленного или контролируемого высвобождения по меньшей мере одного указанного активного вещества, причем указанная однородная порошковая смесь также содержит по меньшей мере одно активное вещество. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная однородная порошковая смесь дополнительно содержит разбавитель, выбранный из безводной лактозы или моногидрата лактозы, в любой аморфной или кристаллической физической форме, и микрокристаллическую целлюлозу или ее смеси, возможно, в том числе предварительно обработанные, в частности, полученный сушкой распылением состав, содержащий 75% моногидрата альфа-лактозы и 25% микрокристаллической целлюлозы (MicroceLak®) ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная алкилцеллюлоза выбрана из группы, включающей метилцеллюлозу и этилцеллюлозу, и указанная гидроксиалкилцеллюлоза выбрана из группы, включающей гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипр

Claims

1. Способ получения биоадгезивной компактированной матрицы, включающий стадии:

- приготовления однородной смеси порошков, содержащей по меньшей мере одну алкилцеллюлозу или одну гидроксиалкилцеллюлозу и водонерастворимый, водонабухающий сшитый поликарбоксильный полимер;

- приготовления спрессованных или компактированных заготовок из указанной порошковой смеси путем прямого прессования;

- нагревания спрессованных или компактированных заготовок, полученных таким образом, при температуре в диапазоне 80-250°С, предпочтительно, 90-160°С, в течение 1-60 мин, предпочтительно, 1-30 мин.

2. Способ по п.1, для получения биоадгезивных спрессованных заготовок, содержащих по меньшей мере одно активное вещество и выполненных с возможностью замедленного или контролируемого высвобождения по меньшей мере одного указанного активного вещества, причем указанная однородная порошковая смесь также содержит по меньшей мере одно активное вещество.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная однородная порошковая смесь дополнительно содержит разбавитель, выбранный из безводной лактозы или моногидрата лактозы, в любой аморфной или кристаллической физической форме, и микрокристаллическую целлюлозу или ее смеси, возможно, в том числе предварительно обработанные, в частности, полученный сушкой распылением состав, содержащий 75% моногидрата альфа-лактозы и 25% микрокристаллической целлюлозы (MicroceLak^®)

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная алкилцеллюлоза выбрана из группы, включающей метилцеллюлозу и этилцеллюлозу, и указанная гидроксиалкилцеллюлоза выбрана из группы, включающей гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксиэтилметилцеллюлозу.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанный водонерастворимый, водонабухающий сшитый поликарбоксильный полимер представляет собой поликарбофил.

6. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанная однородная порошковая смесь дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из кросповидона, повидона, сополимера винилпирролидона и винилацетата (Kollidon® VA64), ацетатфталата целлюлозы, фталата гипромеллозы, поливинилового спирта, поливинилацетатфталата, циклодекстрина, метакрилатных полимеров, триацетата глицерина, триэтилцитрата, трибутилцитрата, ацетилтриэтилпитрата, ацетилатрибутилцитрата, дибутилсебацината, диэтилфталата, дибутилфталата, диоктилфосфата, полиэтиленгликоля, полиэтиленоксидов, кальций карбоксиметилцеллюлозы, натрий карбоксиметилцеллюлозы, инулина, хитозана, гуаровой смолы, ксантановой камеди, трагакантовой камеди, карбомера, каррагенина, альгиновой кислоты, полоксамера, алифатических сложных полиэфиров, ацетатбутиратацеллюлозы, хитозанлактата, пектина, сополимера полиэтилена и винилацетата, полиэтилена, сополимера поливинилацетата и метакриловой кислоты, карнаубского воска, бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола, аскорбилпальмитата, глицерин пальмитостеарата, гидрогенизированного соевого и касторового масла, глицерин моностеарата, d-α-токоферола (витамина Е), витамин Е сукцината, витамина Е и TPGS, метилпарабена, бутилстеарата, стеарилового спирта, сахароза монопальмитата (сахарного сложного эфира), глицериновых эфиров и эфиров ПЭГ, полиоксиэтиленалкиловых эфиров, глицерин пальмитостеарата, минерального масла, касторового масла.

7. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанная однородная порошковая смесь содержит по меньшей мере одно активное вещество, высушенный распылением состав, содержащий 75% моногидрата альфа-лактозы и 25% микрокристаллической целлюлозы (MicroceLac), этилцеллюлозу и поликарбофил.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что поликарбофил составляет 5-35%, предпочтительно 10-25%, по массе от общей массы указанной порошковой смеси.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что этилцеллюлоза и высушенный распылением состав, содержащий 75% моногидрата альфа-лактозы и 25% микрокристаллической целлюлозы (MicroceLac), присутствуют в указанной порошковой смеси в весовом соотношении от 1:2 до 2:1 и, предпочтительно, от 0,8:1 до 1,2:1, и вместе составляют 45-95%, предпочтительно, 60-80%, по массе от общей массы указанной порошковой смеси, и этилцеллюлоза присутствует в массовом соотношении к поликарбофилу от 1:5 до 5:1.

10. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что по меньшей мере одно указанное активное вещество содержится в указанной порошковой смеси в количестве от 0,001 ppm до 50% мас от общей массы смеси.

11. Способ по любому из пп.1-4, 8, 9, отличающийся тем, что указанная спрессованная заготовка представляет собой фармацевтическую таблетку, и указанное активное вещество представляет собой фармакологически активное вещество.

12. Биоадгезивная таблетка, содержащая по меньшей мере одну алкилцеллюлозу или одну гидроксиалкилцеллюлозу и водонерастворимый, водонабухающий сшитый поликарбоксильный полимер, предпочтительно, представляющий собой поликарбофил, полученная в соответствии со способом по п.1.

13. Биоадгезивная таблетка по п.12, дополнительно содержащая по меньшей мере одно активное вещество и выполненная с возможностью замедленного или контролируемого высвобождения по меньшей мере одного указанного активного вещества, полученная в соответствии со способом по п.2.

14. Биоадгезивная таблетка по п.13, характеризующаяся тем, что она проявляет контролируемое высвобождение и кинетику высвобождения активного вещества по существу нулевого порядка в водном растворе при величинах рН в диапазоне 4-8.

15. Таблетка по п.13 или 14, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна указанная алкилцеллюлоза представляет собой этилцеллюлозу и указанный водонерастворимый, водонабухающий сшитый поликарбоксильный полимер представляет собой поликарбофил, дополнительно содержащая разбавитель, выбранный из безводной лактозы или моногидрата лактозы, в любой аморфной или кристаллической физической форме, и микрокристаллическую целлюлозу или ее смеси, возможно, также предварительно полученные, в частности, высушенный распылением состав, содержащий 75% моногидрата альфа-лактозы и 25% микрокристаллической целлюлозы (MicroceLac).