RU2011146158A - Модуляция воспалительных реакций фактором хi - Google Patents
Модуляция воспалительных реакций фактором хi Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011146158A RU2011146158A RU2011146158/15A RU2011146158A RU2011146158A RU 2011146158 A RU2011146158 A RU 2011146158A RU 2011146158/15 A RU2011146158/15 A RU 2011146158/15A RU 2011146158 A RU2011146158 A RU 2011146158A RU 2011146158 A RU2011146158 A RU 2011146158A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animal
- inflammatory disease
- factor
- compound
- modified oligonucleotide
- Prior art date
Links
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 title claims abstract 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 53
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 34
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract 21
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 20
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical group CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims 1
- -1 INF-γ Proteins 0.000 claims 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims 1
- 208000025095 immunoproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21027—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Abstract
1. Способ модуляции воспалительной реакции посредством введения соединения животному, где соединение содержит модулятор фактора XI.2. Способ по п.1, где модулятор фактора XI представляет собой модифицированный олигонуклеотид, нацеленный на фактор XI.3. Способ улучшения воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, улучшает воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.4. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, нарушения или состояния, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, лечит воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.5. Способ ингибирования экспрессии фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, ингибирует экспрессию фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием.6. Способ снижения риска воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, снижает риск воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного.7. Способ по п.1, 3, 4, 5 или 6, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.8. Способ по п.3, 4, 5 или 6, где соединение, нацеленное на фактор XI, представляет собой модифицированны
Claims (49)
1. Способ модуляции воспалительной реакции посредством введения соединения животному, где соединение содержит модулятор фактора XI.
2. Способ по п.1, где модулятор фактора XI представляет собой модифицированный олигонуклеотид, нацеленный на фактор XI.
3. Способ улучшения воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, улучшает воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.
4. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, нарушения или состояния, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, лечит воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.
5. Способ ингибирования экспрессии фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, ингибирует экспрессию фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием.
6. Способ снижения риска воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, снижает риск воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного.
7. Способ по п.1, 3, 4, 5 или 6, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
8. Способ по п.3, 4, 5 или 6, где соединение, нацеленное на фактор XI, представляет собой модифицированный олигонуклеотид.
9. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей нуклеиновых оснований, представленных в SEQ ID NO: 15-269.
10. Способ по п.9, где последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида на 100% комплементарна последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 274.
11. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
12. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
13. Способ по п.12, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
14. Способ по п.12, где по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
15. Способ по п.14, где каждая модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
16. Способ по п.12, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар.
17. Способ по п.16, где по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
18. Способ по п.16, где по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтил.
19. Способ по п.12, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеиновое основание.
20. Способ по п.19, где модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
21. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, и где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит модифицированный сахар.
22. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
23. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из четырнадцати связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
24. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из тринадцати связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из двух связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
25. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, где модифицированный олигонуклеотид комплементарен нуклеиновой кислоте фактора XI, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с риском воспалительного заболевания.
26. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из любой последовательности нуклеиновых оснований, представленной в SEQ ID NO: 15-269, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с риском воспалительного заболевания.
27. Способ лечения животного, имеющего воспалительное заболевание, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, где модифицированный олигонуклеотид комплементарен нуклеиновой кислоте фактора XI, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с воспалительным заболеванием.
28. Способ лечения животного, имеющего воспалительное заболевание, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из любой последовательности нуклеиновых оснований, представленной в SEQ ID NO: 15-269, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с воспалительным заболеванием.
29. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где животным является человек.
30. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительным заболеванием является артрит, колит, диабет, сепсис, аллергическое воспаление, астма, иммунопролиферативное заболевание, антифосфолипидный синдром или связанное с трансплантатом нарушение.
31. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительным заболеванием является аутоиммунное заболевание.
32. Способ по п.30, где артрит выбран из ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, уратного артрита, подагры, хронического полиартрита, плечелопаточного периартрита, шейного артрита, пояснично-крестцового артрита, остеоартрита, псориатического артрита, энтеропатического артрита и анкилозирующого спондилита.
33. Способ по п.30, где колит выбран из язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника (IBD) и болезни Крона.
34. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительное заболевание, нарушение или состояние является Th1-опосредованным.
35. Способ по п.34, где снижают маркер для Th1-опосредованного воспалительного заболевания, нарушения или состояния.
36. Способ по п.35, где маркером для Th1 является любой из цитокинов IL-1, IL-6, INF-γ, TNF-α или КС.
37. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительное заболевание, нарушение или состояние является Th2-опосредованным.
38. Способ по п.37, где снижают маркер для Th2-опосредованного воспалительного заболевания, нарушения или состояния.
39. Способ по п.38, где маркером для Th2 является любое из IL-4, IL-5, инфильтрации эозинофилами или образования слизи.
40. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где соединение вводят парентерально.
41. Способ по п.40, где парентеральное введение представляет собой любое из подкожного или внутривенного введения.
42. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, который дополнительно содержит второе средство.
43. Способ по п.42, где второе средство вводят одновременно или последовательно с соединением.
44. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где соединение представлено в форме соли.
45. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, который дополнительно включает фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
46. Применение соединения, нацеленного на фактор XI, для лечения воспалительного заболевания.
47. Применение по п.46, где соединение представляет собой модифицированный олигонуклеотид.
48. Применение по п.46, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
49. Применение по п.47, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей нуклеиновых оснований, представленных в SEQ ID NO: 15-269.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16970109P | 2009-04-15 | 2009-04-15 | |
| US61/169,701 | 2009-04-15 | ||
| PCT/US2009/060922 WO2010045509A2 (en) | 2008-10-15 | 2009-10-15 | Modulation of factor 11 expression |
| USPCT/US2009/060922 | 2009-10-15 | ||
| PCT/US2010/031311 WO2010121074A1 (en) | 2009-04-15 | 2010-04-15 | Modulation of inflammatory responses by factor xi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011146158A true RU2011146158A (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=45218973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011146158/15A RU2011146158A (ru) | 2009-04-15 | 2010-04-15 | Модуляция воспалительных реакций фактором хi |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120083522A1 (ru) |
| EP (1) | EP2419146A4 (ru) |
| JP (1) | JP2012524068A (ru) |
| CN (1) | CN102458480A (ru) |
| AU (1) | AU2010236286B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1015236A2 (ru) |
| CA (1) | CA2758927A1 (ru) |
| IL (1) | IL215678A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011010930A (ru) |
| NZ (1) | NZ595891A (ru) |
| RU (1) | RU2011146158A (ru) |
| WO (1) | WO2010121074A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101773551B1 (ko) | 2008-10-15 | 2017-08-31 | 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 | 인자 １１ 발현의 조정 |
| WO2012174154A1 (en) * | 2011-06-13 | 2012-12-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of inflammatory responses by factor vii |
| WO2013070771A1 (en) * | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Administration of factor xi antisense oligonucleotides |
| BR112015027322A8 (pt) | 2013-05-01 | 2018-01-02 | Isis Pharmaceuticals Inc | Compostos antissenso conjugados e sua utilização |
| BR122020024446B8 (pt) | 2014-05-01 | 2022-06-28 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Compostos para modulação da expressão do receptor do hormônio de crescimento |
| US10570169B2 (en) | 2014-05-22 | 2020-02-25 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
| MX366128B (es) * | 2015-04-16 | 2019-06-28 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Composiciones para modular la expresion de c90rf72. |
| TW201802121A (zh) | 2016-05-25 | 2018-01-16 | 諾華公司 | 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途 |
| CN109661233A (zh) | 2016-10-06 | 2019-04-19 | Ionis 制药公司 | 缀合低聚化合物的方法 |
| JP7139332B2 (ja) | 2016-12-23 | 2022-09-20 | ノバルティス アーゲー | 第ｘｉ因子抗体および使用方法 |
| CN118291456A (zh) | 2017-12-01 | 2024-07-05 | 苏州瑞博生物技术股份有限公司 | 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途 |
| EP3719128B1 (en) | 2017-12-01 | 2025-01-15 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | Double-stranded oligonucleotide, composition and conjugate comprising double-stranded oligonucleotide, preparation method therefor and use thereof |
| JP7261494B2 (ja) | 2017-12-01 | 2023-04-20 | スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド | 核酸、当該核酸を含む組成物及び複合体ならびに調製方法と使用 |
| EP3718572B1 (en) | 2017-12-01 | 2024-07-31 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | Nucleic acid, composition and conjugate containing nucleic acid, preparation method and use |
| JP7360716B2 (ja) | 2017-12-01 | 2023-10-13 | スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド | 核酸、当該核酸を含む組成物および複合体ならびに調製方法と使用 |
| JP7436030B2 (ja) | 2017-12-29 | 2024-02-21 | スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド | 複合体及びその調製方法と使用 |
| MY204000A (en) | 2018-05-09 | 2024-07-31 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Compounds and methods for reducing fxi expression |
| WO2020038377A1 (zh) | 2018-08-21 | 2020-02-27 | 苏州瑞博生物技术有限公司 | 一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其用途 |
| US11896674B2 (en) | 2018-09-30 | 2024-02-13 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | SiRNA conjugate, preparation method therefor and use thereof |
| JP7507495B2 (ja) | 2018-12-28 | 2024-06-28 | スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド | 核酸、当該核酸を含む組成物及び複合体ならびに調製方法と使用 |
| CN118256498A (zh) | 2019-05-22 | 2024-06-28 | 苏州瑞博生物技术股份有限公司 | 核酸、药物组合物与缀合物及制备方法和用途 |
| TW202229549A (zh) * | 2020-08-04 | 2022-08-01 | 大陸商上海拓界生物醫藥科技有限公司 | 抑制凝血因子ｘｉ表達的ｓｉｒｎａ、組成物及其醫藥用途 |
| EP4323523A4 (en) * | 2021-04-13 | 2025-06-11 | Sirnaomics, Inc. | PRODUCTS AND COMPOSITIONS |
| WO2024140986A1 (zh) * | 2022-12-30 | 2024-07-04 | 北京福元医药股份有限公司 | 用于抑制凝血因子xi基因表达的双链核糖核酸及其修饰物、缀合物和用途 |
| WO2025031282A1 (zh) * | 2023-08-04 | 2025-02-13 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种靶向FXI的RNAi剂、其制备方法及用途 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5801154A (en) * | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
| US6639062B2 (en) * | 1997-02-14 | 2003-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Aminooxy-modified nucleosidic compounds and oligomeric compounds prepared therefrom |
| US20070037165A1 (en) * | 2000-09-08 | 2007-02-15 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
| US6440737B1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-08-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of cellular apoptosis susceptibility gene expression |
| WO2003013423A2 (en) * | 2001-08-05 | 2003-02-20 | Gvg, Inc. | Antithrombotic agent |
| US7384909B2 (en) * | 2002-07-15 | 2008-06-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-viral treatment methods using phosphatidylethanolamine-binding peptides linked to anti-viral agents |
| PT1745062E (pt) * | 2004-04-22 | 2014-07-11 | Regado Biosciences Inc | Moduladores melhorados de fatores de coagulação |
| US7501404B2 (en) * | 2005-04-04 | 2009-03-10 | Daimed | Substituted azetidinones |
| EP2057284A4 (en) * | 2006-08-04 | 2011-06-29 | Isis Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING JNK PROTEINS |
| KR20090103894A (ko) * | 2006-11-27 | 2009-10-01 | 아이시스 파마수티컬즈 인코포레이티드 | 고콜레스테롤혈증을 치료하는 방법 |
| US8486904B2 (en) * | 2007-10-01 | 2013-07-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression |
| EP3002298B1 (en) * | 2007-11-21 | 2019-08-28 | Oregon Health & Science University | Anti-factor xi monoclonal antibodies and methods of use thereof |
| KR101773551B1 (ko) * | 2008-10-15 | 2017-08-31 | 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 | 인자 １１ 발현의 조정 |
-
2010
- 2010-04-15 MX MX2011010930A patent/MX2011010930A/es unknown
- 2010-04-15 RU RU2011146158/15A patent/RU2011146158A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-04-15 CA CA2758927A patent/CA2758927A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-15 WO PCT/US2010/031311 patent/WO2010121074A1/en not_active Ceased
- 2010-04-15 AU AU2010236286A patent/AU2010236286B2/en not_active Ceased
- 2010-04-15 BR BRPI1015236A patent/BRPI1015236A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-15 JP JP2012505942A patent/JP2012524068A/ja active Pending
- 2010-04-15 US US13/262,904 patent/US20120083522A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-15 CN CN2010800267898A patent/CN102458480A/zh active Pending
- 2010-04-15 NZ NZ595891A patent/NZ595891A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-04-15 EP EP10765215.8A patent/EP2419146A4/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-10-10 IL IL215678A patent/IL215678A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ595891A (en) | 2013-06-28 |
| AU2010236286B2 (en) | 2013-06-06 |
| AU2010236286A8 (en) | 2013-06-06 |
| US20120083522A1 (en) | 2012-04-05 |
| IL215678A0 (en) | 2012-01-31 |
| CA2758927A1 (en) | 2010-10-21 |
| WO2010121074A8 (en) | 2012-08-30 |
| WO2010121074A1 (en) | 2010-10-21 |
| MX2011010930A (es) | 2012-04-30 |
| JP2012524068A (ja) | 2012-10-11 |
| BRPI1015236A2 (pt) | 2019-09-24 |
| CN102458480A (zh) | 2012-05-16 |
| AU2010236286A1 (en) | 2011-11-10 |
| EP2419146A1 (en) | 2012-02-22 |
| EP2419146A4 (en) | 2013-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011146158A (ru) | Модуляция воспалительных реакций фактором хi | |
| RU2501803C2 (ru) | Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) | |
| RU2015151200A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а) | |
| RU2011119479A (ru) | Модуляция экспрессии фактора 11 | |
| JP2020111594A5 (ru) | ||
| Andoh et al. | Mucosal cytokine network in inflammatory bowel disease | |
| Kolb et al. | Folate deficiency enhances the inflammatory response of macrophages | |
| RU2014115215A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr | |
| Arts et al. | Functional analysis of carp interferon-γ: evolutionary conservation of classical phagocyte activation | |
| JP2012050438A5 (ru) | ||
| RU2014148708A (ru) | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) | |
| US9206429B2 (en) | Aptamers that bind to IL-6 and their use in treating or diagnosing IL-6 mediated conditions | |
| RU2016146817A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3 | |
| RU2016102833A (ru) | Модуляторы рецептора гормона роста | |
| JP2016522817A5 (ru) | ||
| RU2012114198A (ru) | Модуляция экспрессии гентингтина | |
| RU2017137410A (ru) | Соединения и способы модулирования экспрессии tmprss6 | |
| JP2019088329A5 (ru) | ||
| JP2016523548A5 (ru) | ||
| RU2014119787A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gccr | |
| Kapás et al. | Spontaneous and influenza virus-induced sleep are altered in TNF-α double-receptor deficient mice | |
| Csiszar et al. | Synergistic effects of vascular IL-17 and TNFα may promote coronary artery disease | |
| JP2016513110A5 (ru) | ||
| WO2013186857A1 (ja) | Ｆｇｆ２に対するアプタマー及びその使用 | |
| RU2014121304A (ru) | Ингибирование экспрессии вирусных генов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20140808 |