[go: up one dir, main page]

RU2014121304A - Ингибирование экспрессии вирусных генов - Google Patents

Ингибирование экспрессии вирусных генов Download PDF

Info

Publication number
RU2014121304A
RU2014121304A RU2014121304/10A RU2014121304A RU2014121304A RU 2014121304 A RU2014121304 A RU 2014121304A RU 2014121304/10 A RU2014121304/10 A RU 2014121304/10A RU 2014121304 A RU2014121304 A RU 2014121304A RU 2014121304 A RU2014121304 A RU 2014121304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
acid molecule
molecule according
virus
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2014121304/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Партик АРБУТНОТ
Джастин ХИН
Абдуллах ЭЛИ
Муса МАРИМАНИ
Йоланта БЖЕЗИНСКА
Дженнифер Д'ОНОФРИО
Максимилиан С.Р. БАФФ
Йоахим В. ЭНГЕЛЬС
Штефан БЕРНХАРДТ
Original Assignee
Юниверсити Оф Дзе Витватерсранд
Гёте-Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Дзе Витватерсранд, Гёте-Юниверсити filed Critical Юниверсити Оф Дзе Витватерсранд
Publication of RU2014121304A publication Critical patent/RU2014121304A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1131Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/3212'-O-R Modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/35Nature of the modification
    • C12N2310/352Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3527Other alkyl chain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Молекула нуклеиновой кислоты модифицированной короткой интерферирующей РНК (миРНК), включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь, где, по крайней мере, один нуклеотид в смысловой цепи или, по крайней мере, один нуклеотид в антисмысловой цепи имеет происхождение от модифицированного 2′-O-гуанидинопропилом (GP) нуклеозида, и где молекула нуклеиновой кислоты является способной к сайленсингу экспрессии целевой последовательности.2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где, по крайней мере, один модифицированный нуклеозид является выбранным из группы, которая состоит из 2′-O-гуанидинопропил аденозин фосфорамидита, 2′-О-гуанидинопропил цитидин фосфорамидита, 2′-O-гуанидинопропил гуанозин фосфорамидита и 2′-O-гуанидинопропил уридин фосфорамидита или их комбинации.3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где смысловая и антисмысловая цепи каждая независимо имеет длину от 18 до 26 нуклеотидов.4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, где смысловая и антисмысловую цепи каждая независимо имеет длину 21 нуклеотид.5. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где обе смысловая и антисмысловая цепи включают искусственно синтезированные последовательности.6. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где антисмысловая цепь модифицированной миРНК является нацеленной на комплементарную последовательность нуклеиновой кислоты вируса.7. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где модифицированная миРНК ингибирует репликацию вируса.8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 6, где вирус представляет собой вирус гепатита.9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, где вирус представляет собой вирус гепатита B.10. Молекула нуклеиновой кисл�

Claims (26)

1. Молекула нуклеиновой кислоты модифицированной короткой интерферирующей РНК (миРНК), включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь, где, по крайней мере, один нуклеотид в смысловой цепи или, по крайней мере, один нуклеотид в антисмысловой цепи имеет происхождение от модифицированного 2′-O-гуанидинопропилом (GP) нуклеозида, и где молекула нуклеиновой кислоты является способной к сайленсингу экспрессии целевой последовательности.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где, по крайней мере, один модифицированный нуклеозид является выбранным из группы, которая состоит из 2′-O-гуанидинопропил аденозин фосфорамидита, 2′-О-гуанидинопропил цитидин фосфорамидита, 2′-O-гуанидинопропил гуанозин фосфорамидита и 2′-O-гуанидинопропил уридин фосфорамидита или их комбинации.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где смысловая и антисмысловая цепи каждая независимо имеет длину от 18 до 26 нуклеотидов.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, где смысловая и антисмысловую цепи каждая независимо имеет длину 21 нуклеотид.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где обе смысловая и антисмысловая цепи включают искусственно синтезированные последовательности.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где антисмысловая цепь модифицированной миРНК является нацеленной на комплементарную последовательность нуклеиновой кислоты вируса.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, где модифицированная миРНК ингибирует репликацию вируса.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 6, где вирус представляет собой вирус гепатита.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, где вирус представляет собой вирус гепатита B.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где модифицированная миРНК не индуцирует способного к определению образования интерферона по сравнению с немодифицированной миРНК, когда трансфицируется в культивируемые клетки.
11. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где модифицированная миРНК имеет большую стабильность в стандартном анализе сыворотки, чем немодифицированная миРНК, включающая ту же последовательность.
12. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где модифицированная миРНК демонстрирует больший эффект нокдауна экспрессии целевого гена, чем немодифицированная миРНК, включающая ту же последовательность.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где антисмысловая цепь включает последовательность SEQ ID NO: 1 и где, по крайней мере, один GP-модифицированный нуклеозид был встроен в положение 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 и/или 21 антисмысловой цепи.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9, где смысловая цепь включает последовательность SEQ ID NO: 2 и где, по крайней мере, один GP-модифицированный нуклеозид был встроен в положение 5,13 и/или 17 смысловой цепи.
15. Способ лечения или предотвращения вирусной инфекции, где способ включает введение терапевтически эффективного количества молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемого адъюванта и/или носителя субъекту, который в этом нуждается.
16. Способ по п. 15, где субъект представляет собой человека.
17. Способ по пп. 15, 16, где вирусная инфекция представялет собой инфекцию вирусом гепатита.
18. Способ по пп. 15, 16, где инфекция вирусом гепатита вызвана вирусом гепатита B.
19. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 1, 2, 4, 8, 9 для применения в лечении или предотвращении вирусной инфекции у субъекта, где способ включает введение молекулы нуклеиновой кислоты и фармацевтически приемлемого адъюванта и/или носителя субъекту.
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 19, где субъект представлет собой человека.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, где вирусная инфекция представляет собой инфекцию вирусом гепатита.
22. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, где инфекция вирусом гепатита вызвана вирусом гепатита В.
23. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-14 в производстве лекарственного средства для применения в способе лечения или предотвращения вирусной инфекции у субъекта, где способ включает введение терапевтически эффективного количества лекарственного средства субъекту.
24. Применение по п. 23, где субъект представялет собой человека.
25. Применение по пп. 23 и 24, где вирусная инфекция представляет собой инфекцию вирусом гепатита.
26. Применение по пп. 23 и 24, где инфекция вирусом гепатита вызвана вирусом гепатита B.
RU2014121304/10A 2011-10-28 2012-10-26 Ингибирование экспрессии вирусных генов RU2014121304A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ZA201107890 2011-10-28
ZA2011/07890 2011-10-28
PCT/IB2012/055915 WO2013061295A1 (en) 2011-10-28 2012-10-26 Inhibition of viral gene expression

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014121304A true RU2014121304A (ru) 2015-12-10

Family

ID=47326248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121304/10A RU2014121304A (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Ингибирование экспрессии вирусных генов

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20140350080A1 (ru)
EP (1) EP2771466A1 (ru)
CN (1) CN104011209A (ru)
AP (1) AP2014007650A0 (ru)
BR (1) BR112014010134A2 (ru)
CA (1) CA2853609A1 (ru)
IN (1) IN2014CN03921A (ru)
RU (1) RU2014121304A (ru)
WO (1) WO2013061295A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110257379B (zh) 2012-07-03 2023-08-11 马林生物科技有限公司 用于治疗肌肉萎缩症患者的寡核苷酸
CN107849567B (zh) * 2015-06-26 2024-07-23 苏州瑞博生物技术股份有限公司 一种siRNA、含有该siRNA的药物组合物和缀合物及它们的应用
US20170137821A1 (en) 2015-07-17 2017-05-18 Arcturus Therapeutics, Inc. Molecules and agents for treating hepatitis b virus
CN108136206B (zh) 2015-07-17 2021-10-15 阿克丘勒斯治疗公司 抗乙型肝炎病毒的组合物和药剂及其用途
JP7304811B2 (ja) * 2017-06-16 2023-07-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 修飾核酸モノマー化合物及びオリゴ核酸類縁体
JP7360716B2 (ja) * 2017-12-01 2023-10-13 スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド 核酸、当該核酸を含む組成物および複合体ならびに調製方法と使用
US20210395751A1 (en) * 2018-10-31 2021-12-23 The University Of Sydney Compositions and methods for treating viral infections
JP7507495B2 (ja) 2018-12-28 2024-06-28 スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド 核酸、当該核酸を含む組成物及び複合体ならびに調製方法と使用
CN118256498A (zh) 2019-05-22 2024-06-28 苏州瑞博生物技术股份有限公司 核酸、药物组合物与缀合物及制备方法和用途

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1814614A (zh) * 2005-02-06 2006-08-09 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 核酸、肽核酸衍生物及它们的用途
US20100209491A1 (en) * 2007-09-17 2010-08-19 Mogam Biotechnology Research Institute Method for enhancing serum stability and lowering immune response of sirna down-regulating gene expression of hbv or hcv

Also Published As

Publication number Publication date
EP2771466A1 (en) 2014-09-03
WO2013061295A1 (en) 2013-05-02
AP2014007650A0 (en) 2014-05-31
US20140350080A1 (en) 2014-11-27
CN104011209A (zh) 2014-08-27
CA2853609A1 (en) 2013-05-02
BR112014010134A2 (pt) 2019-09-24
IN2014CN03921A (ru) 2015-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121304A (ru) Ингибирование экспрессии вирусных генов
ES2651308T3 (es) Inhibidores antisentido de HBV
TWI762732B (zh) 用於降低PAPD5及PAPD7 mRNA以治療B型肝炎感染之核酸分子
ZA202003137B (en) Nucleic acid, composition and conjugate containing same, and preparation method and use
RU2019100094A (ru) МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В
IL300119A (en) Oligonucleotides for inducing paternal ube3a expression
US20110055965A1 (en) Cycle single-stranded nucleic acid complex and method for producing the same
JP2012136542A5 (ru)
WO2018209848A1 (zh) 抑制HBV的siRNA分子及其应用
CN112055749A (zh) Fubp1抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
JP7634542B2 (ja) B型肝炎ウイルス感染症を処置するためのsept9阻害剤の使用
JP2025166835A (ja) B型肝炎ウイルス感染を処置するためのscamp3阻害剤の使用
JP2021524277A (ja) Rtel1発現の調節用のオリゴヌクレオチド
JP2025094072A (ja) B型肝炎ウイルス感染を処置するためのcops3阻害剤の使用
CN114867856A (zh) Saraf抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
CN114829601A (zh) Sbds抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
JP2022531580A (ja) ベクターでの使用のためのマルチプレックス化shRNA
Ivashchenko et al. BIOINFORMATIC APPROACHES IN STUDY OF MIRNA INTERACTION WITH THE GENOMES OF THE SARS-COV-2, MERS-COV, AND SARS-COV
WO2024228398A1 (ja) グアニン四重鎖構造を誘導するための核酸剤
HK40078456A (en) Use of sbds inhibitors for treating hepatitis b virus infection
CN119095603A (zh) 用于调节rtel1和fubp1的寡核苷酸的组合
HK40077333A (en) Use of saraf inhibitors for treating hepatitis b virus infection
HK40078459A (en) Use of scamp3 inhibitors for treating hepatitis b virus infection
HK40071185A (en) Use of sept9 inhibitors for treating hepatitis b virus infection
RU2021102269A (ru) Олигонуклеотиды для модуляции экспрессии rtel1

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151027