[go: up one dir, main page]

RU2011144763A - 6-(3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидины - Google Patents

6-(3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидины Download PDF

Info

Publication number
RU2011144763A
RU2011144763A RU2011144763/04A RU2011144763A RU2011144763A RU 2011144763 A RU2011144763 A RU 2011144763A RU 2011144763/04 A RU2011144763/04 A RU 2011144763/04A RU 2011144763 A RU2011144763 A RU 2011144763A RU 2011144763 A RU2011144763 A RU 2011144763A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
carboxylic acid
carbonyl
phenylpyrimidin
hexane
Prior art date
Application number
RU2011144763/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эва КАРОФФ
Курт ХИЛЬПЕРТ
Франсис ЮБЛЕ
Эммануэль МЕЙЕР
Дорте РЕННЕБЕРГ
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2011144763A publication Critical patent/RU2011144763A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Rпредставляет собой фенил, который является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген, Салкил и Сфторалкил;Z представляет собой водород, Салкил, циклопропил, циклопропилметил, гидрокси-Салкил, карбокси-Салкил, циано-Cалкил, P(O)(R)-Cалкил, 1H-тетразол-5-ил-Салкил или бензил;Rпредставляет собой цианогруппу, -СООН, -CONH, -COOR, гидрокси-Салкил, Салкокси-Салкил, карбокси-Салкил, 1H-тетразол-5-ил или -NHR;при условии, что если Rпредставляет собой -COOR, то Z представляет собой карбокси-Салкил или Р(O)(R)-Салкил;Rпредставляет собой водород или метил;Rпредставляет собой Салкил;Rпредставляет собой Салкоксигруппу или бензилоксигруппу;Rпредставляет собой водород или трет-бутоксикарбонил;Rпредставляет собой гидроксигруппу, Салкоксигруппу, R-OCHO- или R-Cалкил-NH-;Rпредставляет собой Салкилкарбонил или Салкоксикарбонил; иRпредставляет собой Салкоксикарбонил;или соль такого соединения.2. Соединение формулы (I) по п.1, гдеRпредставляет собой фенил который является незамещенным или монозамещенным фтором, метилом или трифторметилом;Z представляет собой водород, Салкил, циклопропил, 1-гидроксиэтил, 2-карбоксиэтил, цианометил или 2-(1H-тетразол-5-ил)этил;Rпредставляет собой цианогруппу, -СООН, -CONH, гидроксиметил, метоксиметил, карбоксиметил, 2-карбоксиэтил, 1H-тетразол-5-ил или -NHR;Rпредставляет собой водород;Rпредставляет собой Салкоксигруппу; иRпредставляет собой водород или трет-бутоксикарбонил;или соль такого соединения.3. Соединение формулы (I) по п.1, где Rпредставляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным галогеном, Салкилом и�

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой фенил, который является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген, С1-4алкил и С1-3фторалкил;
Z представляет собой водород, С1-4алкил, циклопропил, циклопропилметил, гидрокси-С1-3алкил, карбокси-С1-3алкил, циано-C1-3алкил, P(O)(R6)2-C1-3алкил, 1H-тетразол-5-ил-С1-3алкил или бензил;
R2 представляет собой цианогруппу, -СООН, -CONH2, -COOR3, гидрокси-С1-3алкил, С1-2алкокси-С1-2алкил, карбокси-С1-3алкил, 1H-тетразол-5-ил или -NHR5;
при условии, что если R2 представляет собой -COOR3, то Z представляет собой карбокси-С1-3алкил или Р(O)(R6)21-3алкил;
Ra представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой С1-4алкил;
R4 представляет собой С1-6алкоксигруппу или бензилоксигруппу;
R5 представляет собой водород или трет-бутоксикарбонил;
R6 представляет собой гидроксигруппу, С1-4алкоксигруппу, R7-OCH2O- или R8-C1-4алкил-NH-;
R7 представляет собой С1-4алкилкарбонил или С1-4алкоксикарбонил; и
R8 представляет собой С1-4алкоксикарбонил;
или соль такого соединения.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой фенил который является незамещенным или монозамещенным фтором, метилом или трифторметилом;
Z представляет собой водород, С1-4алкил, циклопропил, 1-гидроксиэтил, 2-карбоксиэтил, цианометил или 2-(1H-тетразол-5-ил)этил;
R2 представляет собой цианогруппу, -СООН, -CONH2, гидроксиметил, метоксиметил, карбоксиметил, 2-карбоксиэтил, 1H-тетразол-5-ил или -NHR5;
Ra представляет собой водород;
R4 представляет собой С1-6алкоксигруппу; и
R5 представляет собой водород или трет-бутоксикарбонил;
или соль такого соединения.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным галогеном, С1-2алкилом или трифторметилом; или соль такого соединения.
4. Соединение формулы (I) по п.3, где Z представляет собой водород, С1-4алкил, циклопропил, циклопропилметил, гидрокси-С1-2алкил, карбокси-С1-2алкил, циано-С1-2алкил, Р(O)(R6)21-2алкил, 1H-тетразол-5-ил-С1-2алкил или бензил; или соль такого соединения.
5. Соединение формулы (I) по п.3, где Z представляет собой P(O)(R6)2-C1-2алкил; или соль такого соединения.
6. Соединение формулы (I) по одному из пп.4 или 5, где R2 представляет собой цианогруппу, -СООН, -CONH2, гидроксиметил, метоксиметил, карбоксиметил, 2-карбоксиэтил, 1H-тетразол-5-ил или -NHR5; или соль такого соединения.
7. Соединение формулы (I) по п.6, где Ra представляет собой водород; или соль такого соединения.
8. Соединение формулы (I) по п.7, где R4 представляет собой C1-6алкоксигруппу; или соль такого соединения.
9. Соединение формулы (I) по п.8, где R6 представляет собой гидроксигруппу, R7-ОСН2О- или R81-4алкил-NH-; или соль такого соединения.
10. Соединение формулы (I) по п.9, где R7 представляет собой C1-2алкилкарбонил или С1-2алкоксикарбонил; или соль такого соединения.
11. Соединение формулы (I) по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
(1α,5α,6α)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-3-карбоксипропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]-гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-3-карбоксипропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]-гексан-6-карбоновую кислоту;
этиловый эфир (1α,5α,6α)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-3-карбоксипропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-3-карбоксипропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6α)-6-трет-бутоксикарбониламино-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-карбоксибутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6β)-6-трет-бутоксикарбониламино-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-карбокси-бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6α)-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-карбоксибутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6β)-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-карбоксибутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((1α,5α,6α)-6-гидроксиметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((1α,5α,6α)-6-метоксиметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6α)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-2-метил-1-(4-пропоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]-гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-2-метил-1-(4-пентилоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]-гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-гексилоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6α)-6-карбамоил-3-азабицикло[3.1.0]-гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-метилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6α)-6-циано-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-метилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-3-метил-2-({2-фенил-6-[(1α,5α,6α)-6-(1Н-тетразол-5-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6β)-6-карбамоил-3-азабицикло[3.1.0]-гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-метилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6β)-6-циано-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-метилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-3-метил-2-({2-фенил-6-[(1α,5α,6β)-6-(1Н-тетразол-5-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6β)-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-метилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6α)-6-карбоксиметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-метилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((1α,5α,6β)-6-карбоксиметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-метилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-2-({6-[(1α,5α,6β)-6-(2-карбоксиэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]-2-фенилпиримидин-4-карбонил}амино)-3-метилбутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-2-({6-[(1α,5α,6α)-6-(2-карбоксиэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]-2-фенилпиримидин-4-карбонил}амино)-3-метилбутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(1α,5α,6β)-3-[6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-(4-фторфенил)пиримидин-4-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-п-толилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-[6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-(3-трифторметилфенил)пиримидин-4-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-((R)-4-бутоксикарбонил-3-метилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-((R)-4-бензилоксикарбонил-3-метилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6α)-3-{6-[(S)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1-метил-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1-метил-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-пропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-бутилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-пентилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-3-метилбутилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1-циклопропилметил-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(1S,2R)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-гидроксипропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]-гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6α)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилпропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-бензил-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6α)-3-{6-[(S)-1-бензил-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-[6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-(2-фтор-фенил)пиримидин-4-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-2-цианоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту;
(1α,5α,6β)-3-{6-[(S)-1-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-карбонил)-3-(1Н-тетразол-5-ил)пропилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]-гексан-6-карбоновую кислоту;
этиловый эфир (1α,5α,6α)-3-{6-[(R)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1-(диэтоксифосфорилметил)-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (1α,5α,6α)-3-{6-[(R)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-2-оксо-1-фосфонометилэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (1α,5α,6α)-3-{6-[(R)-1-(бис-ацетоксиметоксифосфорилметил)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;
диамид N,N'-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-(R)-2-[(4-[(1α,5α,6α)-6-этоксикарбонил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]-2-фенилпиримидин-6-карбонил)-амино]-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты; и
этиловый эфир (1α,5α,6α)-3-{6-[(R)-1-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорилметил)-2-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтилкарбамоил]-2-фенилпиримидин-4-ил}-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновой кислоты;
или соли таких соединений.
12. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы (I) по одному из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
14. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения окклюзивных сосудистых нарушений.
15. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения окклюзивных сосудистых нарушений.
RU2011144763/04A 2009-04-08 2010-04-07 6-(3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидины RU2011144763A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2009051486 2009-04-08
IBPCT/IB2009/051486 2009-04-08
PCT/IB2010/051499 WO2010116328A2 (en) 2009-04-08 2010-04-07 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011144763A true RU2011144763A (ru) 2013-05-20

Family

ID=42936647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011144763/04A RU2011144763A (ru) 2009-04-08 2010-04-07 6-(3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидины

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8288385B2 (ru)
EP (1) EP2417128B1 (ru)
JP (1) JP5536873B2 (ru)
KR (1) KR101694563B1 (ru)
CN (1) CN102369197B (ru)
AU (1) AU2010233378A1 (ru)
BR (1) BRPI1014039A2 (ru)
CA (1) CA2756542C (ru)
CL (1) CL2011002467A1 (ru)
ES (1) ES2567311T3 (ru)
IL (1) IL215517A0 (ru)
MA (1) MA33260B1 (ru)
MX (1) MX2011010200A (ru)
NZ (1) NZ596213A (ru)
RU (1) RU2011144763A (ru)
SG (1) SG175075A1 (ru)
WO (1) WO2010116328A2 (ru)
ZA (1) ZA201108158B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2696269C1 (ru) * 2015-12-29 2019-08-01 Пфайзер Инк. Замещенные 3-азабицикло[3.1.0]гексаны в качестве ингибиторов кетогексокиназы
RU2797185C2 (ru) * 2019-01-29 2023-05-31 Шаньдун Сюаньчжу Фарма Ко., Лтд. Ингибитор гексон-глюкокиназы и его применение
US12331038B2 (en) 2019-01-29 2025-06-17 Shandong Xuanzhu Pharma Co., Ltd. Hexone glucokinase inhibitor and use thereof

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200640877A (en) 2005-04-28 2006-12-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
CL2007002920A1 (es) 2006-10-13 2008-06-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de 2-aminocarbonilpiridina; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos.
AR063518A1 (es) 2006-10-25 2009-01-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-6-aminocarbonil-pirimidina; composicion farmaceutica; y su uso para tratar y/o prevenir enfermedades vasculares perifericas viscerales, hepaticas y renales, enfermedades cardiovasculares y enfermedades cerebrovasculares asociados con la agregacion de plaquetas, incluyendo trombosis
CN101868469B (zh) 2007-11-29 2014-04-02 埃科特莱茵药品有限公司 膦酸衍生物及其作为p2y12受体拮抗剂
AR071653A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina
AR071652A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2- fenil-piridina substituidos
SG175297A1 (en) 2009-04-22 2011-12-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiazole derivatives and their use as p2y12 receptor antagonists
CN104487435A (zh) 2012-03-06 2015-04-01 勃林格殷格翰国际有限公司 用于抑制白三烯生成的苯并二氧杂环己烷与其他活性剂的组合
WO2014145548A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Concert Medical, Llc Method and system for controllably administering fluid to a patient and/or for controllably withdrawing fluid from the patient
TWI732031B (zh) 2016-08-31 2021-07-01 日商衛材R&D企管股份有限公司 吡唑并[1, 5-a]嘧啶化合物
PT3515924T (pt) 2016-09-22 2022-03-11 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Formas cristalinas
US11179390B2 (en) 2017-03-15 2021-11-23 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Subcutaneous administration of a P2Y12 receptor antagonist
CA3141826A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
GB202001856D0 (en) * 2020-02-11 2020-03-25 Inorbit Therapeutics Ab Compounds useful in inhibiting ketohexokinase and methods of making and using the same
AU2021324376A1 (en) 2020-08-13 2023-02-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cognitive impairement associated with schizophrenia
MX2023004293A (es) 2020-10-13 2023-05-03 Boehringer Ingelheim Int Proceso de reelaboracion.

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5373586A (en) 1976-12-09 1978-06-30 Mitsubishi Chem Ind Ltd New penicillin derivatives
US6861424B2 (en) 2001-06-06 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
ES2348942T3 (es) 2002-12-11 2010-12-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Compuestos de 2-aminocarbonil-quinolina como antagonistas del receptor plaquetario de adenosin difosfato.
CA2521313A1 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Wyeth Derivatives of 2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo(5.2.o)non-1(7)-3n-2-yl)-al kyl phosphonic acid and their use as n-methyl-d-aspartate (nmda) recetor antagonists
TW200640877A (en) * 2005-04-28 2006-12-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
WO2007046075A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperazine derivatives as antimalarial agents
EP2066645A2 (en) * 2006-09-12 2009-06-10 UCB Pharma S.A. 2 amino-pyrimidine derivatives as h4 receptor antagonists, processes for preparing them and their use in pharmaceutical compositions
CL2007002920A1 (es) 2006-10-13 2008-06-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de 2-aminocarbonilpiridina; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos.
AR063518A1 (es) 2006-10-25 2009-01-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-6-aminocarbonil-pirimidina; composicion farmaceutica; y su uso para tratar y/o prevenir enfermedades vasculares perifericas viscerales, hepaticas y renales, enfermedades cardiovasculares y enfermedades cerebrovasculares asociados con la agregacion de plaquetas, incluyendo trombosis
MX2009011089A (es) * 2007-04-23 2009-10-30 Sanofi Aventis Derivados de quinolina-carboxamida en calidad de antagonistas de p2y12.
WO2009004383A2 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aza-bicyclohexane compounds useful as anticoagulants
CN101868469B (zh) 2007-11-29 2014-04-02 埃科特莱茵药品有限公司 膦酸衍生物及其作为p2y12受体拮抗剂
WO2009080227A2 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofi-Aventis Pyrazole-carboxamide derivatives as p2y12 antagonists
WO2009080226A2 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofis-Aventis Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists
AR071653A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina
AR071652A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2- fenil-piridina substituidos
SG175297A1 (en) 2009-04-22 2011-12-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiazole derivatives and their use as p2y12 receptor antagonists

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2696269C1 (ru) * 2015-12-29 2019-08-01 Пфайзер Инк. Замещенные 3-азабицикло[3.1.0]гексаны в качестве ингибиторов кетогексокиназы
US10787438B2 (en) 2015-12-29 2020-09-29 Pfizer Inc. Substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes as ketohexokinase inhibitors
US10988463B2 (en) 2015-12-29 2021-04-27 Pfizer Inc. Substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes as ketohexokinase inhibitors
US11634410B2 (en) 2015-12-29 2023-04-25 Pfizer Inc. Substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes as ketohexokinase inhibitors
RU2797185C2 (ru) * 2019-01-29 2023-05-31 Шаньдун Сюаньчжу Фарма Ко., Лтд. Ингибитор гексон-глюкокиназы и его применение
US12331038B2 (en) 2019-01-29 2025-06-17 Shandong Xuanzhu Pharma Co., Ltd. Hexone glucokinase inhibitor and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2011010200A (es) 2011-10-14
WO2010116328A3 (en) 2011-01-13
ZA201108158B (en) 2014-04-30
IL215517A0 (en) 2011-12-29
JP2012523406A (ja) 2012-10-04
SG175075A1 (en) 2011-11-28
NZ596213A (en) 2013-05-31
CL2011002467A1 (es) 2012-02-24
CN102369197A (zh) 2012-03-07
JP5536873B2 (ja) 2014-07-02
US8288385B2 (en) 2012-10-16
EP2417128B1 (en) 2016-03-02
US20120028989A1 (en) 2012-02-02
CA2756542C (en) 2017-08-22
KR101694563B1 (ko) 2017-01-09
ES2567311T3 (es) 2016-04-21
CN102369197B (zh) 2013-11-06
EP2417128A2 (en) 2012-02-15
KR20120070627A (ko) 2012-06-29
BRPI1014039A2 (pt) 2018-04-03
CA2756542A1 (en) 2010-10-14
WO2010116328A2 (en) 2010-10-14
AU2010233378A1 (en) 2011-11-24
MA33260B1 (fr) 2012-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011144763A (ru) 6-(3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-фенилпиримидины
JP2014511892A5 (ru)
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
NZ631477A (en) Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
CY1118721T1 (el) Παραγωγα 2,3 διϋδρο-1η-ινδεν-1-υλ-2,7-διαζασπειρο[3.6]εννεανιου και η χρηση αυτων ως ανταγωνιστες ή αντιστροφοι αγωνιστες του υποδοχεα γκρελινης
PE20140099A1 (es) Derivados de azetidina y ciclobutano como inhibidores de jak
SI3009431T1 (en) 2- (2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine derivatives, as EGFR modulators useful for the treatment of cancer
JP2019537605A5 (ru)
JP2016538313A5 (ru)
ME02150B (me) Derivati piperidinona kao inhibitori mdm2 za lečenje kancera
EA201101671A1 (ru) Замещенные производные аминопропионовой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина
JP2014511891A5 (ru)
EA201490016A1 (ru) Комбинация панобиностата и руксолитинаба при лечении рака, такого как миелопролиферативное новообразование
MX380928B (es) Inhibidores de kras g12c.
JP2020500182A5 (ru)
EA200870302A1 (ru) 1,3-диоксанкарбоновые кислоты
MY165906A (en) Phenothiazine diaminium salts and their use
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
EA201200763A1 (ru) Замещенные производные карбамоилметиламиноуксусной кислоты в качестве новых ингибиторов nep
UA104489C2 (ru) Соединения для лечения дислипидемии и родственных болезней
EA201500298A1 (ru) Алкоксипиразолы в качестве активаторов растворимой гуанилатциклазы
EA201390401A1 (ru) ПИРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ENaC БЛОКАТОРОВ
NZ594332A (en) Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
MX2014007878A (es) Formulaciones de (+) - 2 - [1 - (3 - etoxi - 4 - metoxi - fenil) - 2 - metansulfonil - etil] - 4 - acetil aminoisoindolin - 1, 3 - diona.
CR20200286A (es) DERIVADOS DE DIHIDRO-BENZO-OXAZINA Y DIHIDRO-PIRIDO-OXAZINA (Divisional 2014-0294)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140818