[go: up one dir, main page]

RU2010135836A - Композиции и способы лечения рака - Google Patents

Композиции и способы лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2010135836A
RU2010135836A RU2010135836/04A RU2010135836A RU2010135836A RU 2010135836 A RU2010135836 A RU 2010135836A RU 2010135836/04 A RU2010135836/04 A RU 2010135836/04A RU 2010135836 A RU2010135836 A RU 2010135836A RU 2010135836 A RU2010135836 A RU 2010135836A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
substituted
cancer
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2010135836/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2547148C2 (ru
Inventor
Чиан Дж. ЛИ (US)
Чиан Дж. ЛИ
Марк Энтони ЭШВЕЛЛ (US)
Марк Энтони ЭШВЕЛЛ
Джейсон ХИЛЛ (US)
Джейсон Хилл
Магди М. МУССА (US)
Магди М. МУССА
Неру МУНШИ (US)
Неру МУНШИ
Original Assignee
Аркьюл, Инк. (Us)
Аркьюл, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36579999&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010135836(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аркьюл, Инк. (Us), Аркьюл, Инк. filed Critical Аркьюл, Инк. (Us)
Publication of RU2010135836A publication Critical patent/RU2010135836A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2547148C2 publication Critical patent/RU2547148C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/664—Amides of phosphorus acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2/00—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение пирролохинолинилпирролидин-2,5-диона формулы IVa, IVb, Va или Vb или его фармацевтически приемлемая соль: ! ! ! где: ! R1, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, F, Cl, Br, I, -NR5R6, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, замещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила и замещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила; ! R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(C1-C6)алкила, -CH2R7; ! R5, R6 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и -(C1-C6)алкила; ! R7 независимо выбирают из группы, состоящей из -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(C1-C6)алкил), -O-P(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(CH2)-фенил), -O-P(=O)(-O-(CH2)-фенил)2, группы карбоновой кислоты, группы аминокарбоновой кислоты и пептида; ! Q выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, -O-арила, -S-арила, -O-гетероарила и -S-гетероарила; ! X выбирают из группы, состоящей из -(CH2)-, -(NR8)-, S и O; ! R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, -C(=O)-O-(C1-C6)алкила и замещенного -C(=O)-O-(C1-C6)алкила; ! Y выбирают из группы, состоящей из -(CH2)- или связи; ! где указанные арильная, гетероарильная, -O-арильная, -S-арильная, -O-гетероарильная и -S-гетероарильная группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -NR5R6, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, замещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила, замещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, -арила, -арил-(C1-C6)алкила, -арил-O-(C1-C6)алкила, -O-арила, -O-(C1-C4)алкиларила, гетероарила, �

Claims (30)

1. Соединение пирролохинолинилпирролидин-2,5-диона формулы IVa, IVb, Va или Vb или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
Figure 00000002
где:
R1, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, F, Cl, Br, I, -NR5R6, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, замещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила и замещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила;
R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(C1-C6)алкила, -CH2R7;
R5, R6 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и -(C1-C6)алкила;
R7 независимо выбирают из группы, состоящей из -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(C1-C6)алкил), -O-P(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(CH2)-фенил), -O-P(=O)(-O-(CH2)-фенил)2, группы карбоновой кислоты, группы аминокарбоновой кислоты и пептида;
Q выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, -O-арила, -S-арила, -O-гетероарила и -S-гетероарила;
X выбирают из группы, состоящей из -(CH2)-, -(NR8)-, S и O;
R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, -C(=O)-O-(C1-C6)алкила и замещенного -C(=O)-O-(C1-C6)алкила;
Y выбирают из группы, состоящей из -(CH2)- или связи;
где указанные арильная, гетероарильная, -O-арильная, -S-арильная, -O-гетероарильная и -S-гетероарильная группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -NR5R6, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, замещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила, замещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, -арила, -арил-(C1-C6)алкила, -арил-O-(C1-C6)алкила, -O-арила, -O-(C1-C4)алкиларила, гетероарила, гетероциклила, -O-(C1-C4)алкилгетероцикла и -(S(=O)2)-(C1-C6)алкила; и
m равно 1 или 2,
при условии, что в соединениях, в которых R1, R2, R3, R4 являются водородом, Q представляет собой 5-членный гетероарил с одним атомом азота, гетероарил, конденсированный с бензогруппой, Х представляет собой (СН2)-, Y представляет собой связь, и m равно 1 или 2;
m равно 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где Q представляет собой группу индолила или группу индолила, замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -(C1-C6)алкила, фтор-замещенного (C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, фтор-замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, фтор-замещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила и фтор-замещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, -арила, -O-арила, -O-(C1-C4)алкиларила, -O-(C1-C4)алкилгетероцикла и -S(=O)2-(C1-C6)алкила.
3. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -CH2R7, и R7 представляет собой -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(C1-C6)алкил), -O-P(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2, группу карбоновой кислоты, группу аминокарбоновой кислоты и пептид.
4. Соединение по п.3, где R7 представляет собой -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(C1-C6)алкил) или -O-P(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2.
5. Соединение по п.3, где R7 представляет собой группу карбоновой кислоты, группу аминокарбоновой кислоты и пептид.
6. Соединение по п.5, где R7 представляет собой аланин, аргинин, аспарагин, аспартамовую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин или валин.
7. Соединение по п.6, где R7 представляет собой L-аланин, L-аргинин, L-аспарагин, L-аспартамовую кислоту, L-цистеин, L-глутамин, L-глутаминовую кислоту, L-глицин, L-гистидин, L-изолейцин, L-лейцин, L-лизин, L-метионин, L-фенилаланин, L-пролин, L-серин, L-треонин, L-триптофан, L-тирозин или L-валин.
8. Соединение по п.5, где R7 представляет собой пептид.
9. Соединение по п.8, где указанный пептид состоит из двух или более имино или аминокислот, выбранных из группы, состоящей из L-аланина, L-аргинина, L-аспарагина, L-аспартамовой кислоты, L-цистеина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, L-глицина, L-гистидина, L-изолейцина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-фенилаланина, L-пролина, L-серина, L-треонина, L-триптофана, L-тирозина или L-валина.
10. Соединение по п.1, где X выбирают из группы, состоящей из -(NR8)-, S и O.
11. Соединение по п.1, где m равно 2.
12. Фармацевтическая композиция, ингибирующая рост раковых клеток, содержащая соединение формулы IVa, IVb, Va или Vb, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая второй химиотерапевтический агент.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где указанный второй химиотерапевтический агент выбирают из группы, состоящей из тамоксифена, ралоксифена, анастрозола, эксеместана, летрозола, трастузумаба, иматаниба, паклитакселя, циклофосфамида, ловастатина, минозина, гемцитабина, араС, 5-фторурацила, метотрексата, доцетакселя, гозерелина, винкристина, винбластина, нокодазола, тенипозида, этопозида, гемцитабина, эпотилона, навелбина, камптотецина, даунонибицина, дактиномицина, митоксантрона, амсакрина, докорубицина, эпирубицина или идарубицина.
15. Способ лечения клеточного пролиферативного нарушения, где указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы IVa, IVb, Va или Vb, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства, или метаболита, в сочетании с фарацевтически приемлемым носителем, где указанное клеточное пролиферативное нарушение подвергается лечению.
16. Способ по п.15, где указанное клеточное пролиферативное нарушение представляет собой предраковое состояние.
17. Способ по п.15, где указанное клеточное пролиферативное нарушение представляет собой рак.
18. Способ по п.17, где указанный рак представляет собой рак легких, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, хронический миелогенный лейкоз, меланому или рак яичников.
19. Способ по п.15, где указанное клеточное пролиферативное нарушение представляет собой клеточное пролиферативное нарушение молочной железы.
20. Способ по п.19, где указанное клеточное пролиферативное нарушение молочной железы представляет собой предраковое состояние молочной железы.
21. Способ по п.20, где указанное предраковое состояние молочной железы выбирают из группы, состоящей из атипичной гиперплазии молочной железы, карциномы молочных протоков in situ и лобулярной карциномы in situ.
22. Способ по п.19, где указанное клеточное пролиферативное нарушение молочной железы представляет собой рак молочной железы.
23. Способ по п.22, где указанный рак молочной железы представляет собой отрицательный в отношении рецептора эстрогена рак молочной железы.
24. Способ по п.15, где указанное соединение формулы IVa, IVb, Va или Vb, или его фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство, или метаболит вводят в сочетании со вторым химиотерапевтическим агентом.
25. Способ по п.24, где указанный второй химиотерапевтический агент выбирают из группы, состоящей из тамоксифена, ралоксифена, анастрозола, эксеместана, летрозола, трастузумаба, иматаниба, паклитакселя, циклофосфамида, ловастатина, минозина, гемцитабина, араС, 5-фторурацила, метотрексата, доцетакселя, гозерелина, винкристина, винбластина, нокодазола, тенипозида, этопозида, гемцитабина, эпотилона, навелбина, камптотецина, даунорубицина, дактиномицина, митоксантрона, амсакрина, доксорубицина, эпирубицина или идарубицина.
26. Способ по п.15, где указанное лечение рака включает уменьшение размера опухоли.
27. Способ по п.17, где рак представляет собой метастатический рак.
28. Способ по п.27, где указанное лечение рака включает ингибирование инвазии метастатических раковых клеток.
29. Способ по п.15, где пролиферативно-исправные клетки содержат ДНК, кодирующую c-Met.
30. Способ по п.29, где клетки обладают значительно повышенной активностью c-Met.
RU2010135836/04A 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака RU2547148C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65095105P 2005-02-09 2005-02-09
US60/650,951 2005-02-09

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131428/04A Division RU2409579C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010135836A true RU2010135836A (ru) 2012-03-10
RU2547148C2 RU2547148C2 (ru) 2015-04-10

Family

ID=36579999

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131428/04A RU2409579C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака
RU2010135836/04A RU2547148C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака
RU2015104346A RU2015104346A (ru) 2005-02-09 2015-02-10 Композиции и способы лечения рака

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131428/04A RU2409579C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104346A RU2015104346A (ru) 2005-02-09 2015-02-10 Композиции и способы лечения рака

Country Status (25)

Country Link
US (5) US7713969B2 (ru)
EP (2) EP2289892B1 (ru)
JP (1) JP4171061B2 (ru)
KR (1) KR100941205B1 (ru)
CN (2) CN101133055B (ru)
AT (1) ATE486872T1 (ru)
AU (1) AU2006213890B2 (ru)
BR (1) BRPI0607240A2 (ru)
CA (1) CA2599611C (ru)
CY (1) CY1111190T1 (ru)
DE (1) DE602006017965D1 (ru)
DK (1) DK1846406T5 (ru)
ES (1) ES2354267T3 (ru)
HR (1) HRP20100650T2 (ru)
IL (1) IL184951A (ru)
MX (1) MX2007009649A (ru)
NO (1) NO332635B1 (ru)
NZ (1) NZ560225A (ru)
PL (1) PL1846406T3 (ru)
PT (1) PT1846406E (ru)
RS (1) RS51826B (ru)
RU (3) RU2409579C2 (ru)
SI (1) SI1846406T1 (ru)
WO (1) WO2006086484A1 (ru)
ZA (1) ZA200706530B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030114410A1 (en) 2000-08-08 2003-06-19 Technion Research And Development Foundation Ltd. Pharmaceutical compositions and methods useful for modulating angiogenesis and inhibiting metastasis and tumor fibrosis
JP4171061B2 (ja) * 2005-02-09 2008-10-22 アーキュール，インコーポレーテッド マレイミド誘導体、医薬組成物、および癌の治療のためのその使用
US20070021365A1 (en) * 2005-06-21 2007-01-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of Lysyl oxidase for treating tumor growth and diagnostics relating thereto
AU2007292302A1 (en) * 2006-09-05 2008-03-13 Bipar Sciences, Inc. Methods for designing PARP inhibitors and uses thereof
US8193236B2 (en) 2006-12-19 2012-06-05 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives processes for their production and pharmaceutical compositions
EP2173748B1 (en) * 2007-06-22 2011-08-31 ArQule, Inc. Indolyl pyrrolidines for the treatment of cancer
AU2008269179A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Scidose Llc Solubilized formulation of docetaxel without Tween 80
JP2010530885A (ja) 2007-06-22 2010-09-16 アークル インコーポレイテッド キナゾリノン化合物およびその使用方法
JP5425060B2 (ja) * 2007-06-22 2014-02-26 アークル インコーポレイテッド ピロリジノン、ピロリジン−２，５−ジオン、ピロリジンおよびチオスクシンイミド誘導体、癌の治療のための組成物および方法
US7960134B1 (en) 2007-08-01 2011-06-14 Arqule, Inc. Kinase inhibition models and their uses
CA2693310C (en) * 2007-08-02 2018-11-27 Arresto Biosciences, Inc. Lox and loxl2 inhibitors, antibodies and uses thereof
US20090149417A1 (en) * 2007-10-19 2009-06-11 Valeria Ossovskaya Methods and compositions for the treatment of cancer using benzopyrone-type PARP inhibitors
MX2011006959A (es) 2008-12-30 2011-12-06 Arqule Inc Compuestos substituidos de 5,6-dihidro-6-fenilbenzo [f] isoquinolina-2-amina.
US9107935B2 (en) 2009-01-06 2015-08-18 Gilead Biologics, Inc. Chemotherapeutic methods and compositions
EP2396003B1 (en) * 2009-02-12 2013-04-17 ArQule, Inc. A composition comprising (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4h-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolin-1-yl)-4-(1h-indol-3-yl) pyrrolidine-2, 5-dione in combination with sorafenib, sunitinib or erlotinib
WO2011022709A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 Arresto Biosciences, Inc In vitro screening assays
WO2011022667A2 (en) 2009-08-21 2011-02-24 Arresto Biosciences, Inc Catalytic domains from lysyl oxidase and loxl2
US20110092579A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-21 Scidose Llc Solubilized formulation of docetaxel
US7772274B1 (en) 2009-10-19 2010-08-10 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
US8912228B2 (en) 2009-10-19 2014-12-16 Scidose Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
US8541465B2 (en) * 2009-10-19 2013-09-24 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid
AU2010336533B9 (en) * 2009-12-23 2015-10-08 Arqule, Inc. Purified pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione compositions and methods for preparing and using same
US8563567B2 (en) * 2009-12-30 2013-10-22 Arqule, Inc. Substituted heterocyclic compounds
MX2012009088A (es) 2010-02-04 2012-12-05 Gilead Biologics Inc Anticuerpos que se enlazan a lisil oxidasa-tipo2 (loxl2) y metodos de uso para los mismos.
US20130045203A1 (en) * 2010-03-02 2013-02-21 Emory University Uses of Noscapine and Derivatives in Subjects Diagnosed with FAP
US8580764B2 (en) 2010-07-01 2013-11-12 Arqule, Inc. Combinational compositions and methods for treatment of cancer
EP2611443A2 (en) 2010-09-01 2013-07-10 ArQule, Inc. Methods for treatment of non-small cell lung cancer
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
EP2655372B8 (en) * 2010-12-23 2016-09-07 ArQule, Inc. Pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione compositions and methods for preparing and using same
MX2014000253A (es) 2011-07-07 2014-10-17 Arqule Inc Formulaciones de pirroloquinolinil-pirrolidin-2,5-diona y metodos para preparar y utilizar las mismas.
TW201350483A (zh) * 2012-04-23 2013-12-16 Arqule Inc 高純度吡咯並喹啉基－吡咯－２，５－二酮及吡咯並喹啉基－吡咯啶－２，５－二酮以及彼等之製備方法
CN102757435B (zh) * 2012-06-21 2014-05-28 成都苑东药业有限公司 一种反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮杂卓环庚烷基-2,5-吡咯烷-2,5-二酮化合物及其制备方法
WO2014098000A1 (en) * 2012-12-17 2014-06-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Process for preparation of a tricyclic heterocycle
KR20160023686A (ko) 2013-06-26 2016-03-03 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 3 고리성 복소 고리 화합물의 제조 방법
CA2948842C (en) * 2014-05-15 2019-09-24 Iteos Therapeutics Pyrrolidine-2,5-dione derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use as ido1 inhibitors
MX2017011951A (es) 2015-03-17 2018-06-15 Pfizer Derivados sustituidos de indol 3 novedosos, composiciones farmaceuticas y metodos para uso.
US10544095B2 (en) 2015-08-10 2020-01-28 Pfizer Inc. 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
CN108601382A (zh) 2015-08-18 2018-09-28 谱赛科美国股份有限公司 甜菊醇糖苷溶液
US11066419B2 (en) * 2016-12-30 2021-07-20 Frequency Therapeutics, Inc. 1H-pyrrole-2,5-dione compounds and methods of using same
CN119431372A (zh) * 2025-01-08 2025-02-14 内蒙古金达威药业有限公司 一种吡咯喹啉醌二钠盐的分离纯化方法

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US650951A (en) 1899-08-09 1900-06-05 Fred Holmes Rees Station-indicator.
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
NZ227850A (en) * 1988-02-10 1991-11-26 Hoffmann La Roche Indole substituted pyrrole derivatives; preparatory process and medicaments for use against inflammatory immunological, bronchopulmonary or vascular disorders
USRE36736E (en) * 1989-02-06 2000-06-13 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
GB8904161D0 (en) * 1989-02-23 1989-04-05 Hoffmann La Roche Substituted pyrroles
MC2096A1 (fr) 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
IL94274A0 (en) 1989-05-05 1991-03-10 Goedecke Ag Maleinimide derivatives,process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5380746A (en) * 1989-05-05 1995-01-10 Goedecke Aktiengesellschaft Bis-(1H-indol-3-YL)-maleinimide derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
DE4005969A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte pyrrole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE4005970A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte maleinimide, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US5360811A (en) * 1990-03-13 1994-11-01 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents
US5292747A (en) * 1990-08-07 1994-03-08 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
US5591842A (en) * 1991-11-29 1997-01-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Indolopyrrolocarbazole derivatives
AU3761393A (en) 1992-03-20 1993-10-21 Wellcome Foundation Limited, The Indole derivatives with antiviral activity
US5721230A (en) * 1993-05-10 1998-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrroles
AU1339895A (en) 1993-12-23 1995-07-10 Eli Lilly And Company Protein kinase c inhibitors
US5545636A (en) * 1993-12-23 1996-08-13 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
US6524832B1 (en) 1994-02-04 2003-02-25 Arch Development Corporation DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors
WO1995030682A1 (en) 1994-05-09 1995-11-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor indolopyprolocarbazole derivative
US7501441B1 (en) * 1994-09-20 2009-03-10 Eli Lilly And Company Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
US5591855A (en) * 1994-10-14 1997-01-07 Cephalon, Inc. Fused pyrrolocarbazoles
US5559228A (en) * 1995-03-30 1996-09-24 Eli Lilly And Company Synthesis of bisindolylmaleimides
JP3258334B2 (ja) 1996-03-20 2002-02-18 イーライ・リリー・アンド・カンパニー インドリルマレイミドの合成
PE91598A1 (es) 1996-07-29 1998-12-24 Hoffmann La Roche Pirroles sustituidos
PE91698A1 (es) * 1996-07-29 1998-12-24 Hoffmann La Roche Pirroles sustituidos
PL331899A1 (en) 1996-08-23 1999-08-16 Lilly Co Eli Method of obtaining bis-indolyl malimides
SE9603283D0 (sv) * 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
AU4920397A (en) 1996-10-11 1998-05-11 Chiron Corporation Purine inhibitors of glycogen synthase kinase 3 (gsk3)
US5859261A (en) * 1997-03-20 1999-01-12 Eli Lilly And Company Synthesis of indolylmaleimides
WO1999012901A1 (en) * 1997-09-08 1999-03-18 Georgetown University Substituted 2-pyrrolidinone activators of pkc
TW380295B (en) * 1997-10-18 2000-01-21 United Microelectronics Corp Manufacturing method for DRAM capacitor dielectric
IL141080A0 (en) 1998-07-30 2002-02-10 Japan Tobacco Inc Disubstituted maleimide derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
WO2000047575A1 (en) 1999-02-09 2000-08-17 Sagami Chemical Research Center Pyrrole derivatives and cell death inhibitors
DE60010934T2 (de) 1999-12-16 2005-05-19 Eli Lilly And Co., Indianapolis Medikamente geeignet zur Behandlung von proliferativen Erkrankungen
AU2072201A (en) 1999-12-16 2001-06-25 Eli Lilly And Company Agents and methods for the treatment of proliferative diseases
EP1275646A4 (en) 2000-03-30 2003-05-28 Sagami Chem Res INDOLYLPYRROL DERIVATIVES AND CELL DEATH INHIBITORS
CZ296087B6 (cs) 2000-05-11 2006-01-11 Consejo Superior Investigaciones Cientificas Farmaceutický prostredek pro lécbu nemoci, na nízse podílí heterocyklické inhibitory glykogensyntázakinázy GSK-3
EP1355921A2 (en) 2000-06-29 2003-10-29 North Shore-Long Island Jewish Health System Modulators of cellular proliferation and angiogenesis, methods for use and identification thereof
WO2004022701A2 (en) 2001-07-15 2004-03-18 Keck Graduate Institute Exponential amplification of nucleic acids using nicking agents
US20050124800A1 (en) 2002-01-23 2005-06-09 Lindsey Suzanne J. Mammalian migration inducting gene and methods for detection and inhibition of migrating tumor cells
CN1312154C (zh) 2002-03-05 2007-04-25 伊莱利利公司 作为激酶抑制剂的嘌呤衍生物
US20070059697A1 (en) 2003-04-15 2007-03-15 Avalon Pharmaceuticals, Inc Determining cancer-linked genes and therapeutic targets using molecular cytogenetic methods
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
CA2528343A1 (en) 2003-06-06 2005-01-06 Genentech, Inc. Modulating the interaction between hgf beta chain and c-met
WO2005007193A2 (en) 2003-07-07 2005-01-27 Vande Woude, George, F. Inhibition of tumor angiogenesis by combination of thrombospondin-1 and inhibitors of vascular endothelial growth factor
CN1922208A (zh) 2003-12-11 2007-02-28 健泰科生物技术公司 用于抑制c－met二聚化及活化的方法和组合物
JP4171061B2 (ja) 2005-02-09 2008-10-22 アーキュール，インコーポレーテッド マレイミド誘導体、医薬組成物、および癌の治療のためのその使用
JP5313660B2 (ja) 2005-03-31 2013-10-09 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション Ｈｇｆ／ｈｇｆｒ活性の観察と調節
AU2010336533B9 (en) * 2009-12-23 2015-10-08 Arqule, Inc. Purified pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione compositions and methods for preparing and using same
MX2014000253A (es) * 2011-07-07 2014-10-17 Arqule Inc Formulaciones de pirroloquinolinil-pirrolidin-2,5-diona y metodos para preparar y utilizar las mismas.

Also Published As

Publication number Publication date
US9447088B2 (en) 2016-09-20
CN101133055A (zh) 2008-02-27
US20130150310A1 (en) 2013-06-13
RU2547148C2 (ru) 2015-04-10
RU2015104346A (ru) 2016-08-27
US20160355515A1 (en) 2016-12-08
DK1846406T5 (da) 2011-10-31
EP1846406B9 (en) 2012-01-11
HRP20100650T2 (hr) 2012-02-29
CA2599611C (en) 2013-07-30
RS51826B (sr) 2012-02-29
AU2006213890B2 (en) 2011-07-21
PL1846406T3 (pl) 2011-04-29
ZA200706530B (en) 2009-01-28
ES2354267T3 (es) 2011-03-11
DE602006017965D1 (de) 2010-12-16
BRPI0607240A2 (pt) 2009-08-25
EP2289892A1 (en) 2011-03-02
ATE486872T1 (de) 2010-11-15
RU2007131428A (ru) 2009-02-27
CN101133055B (zh) 2011-05-25
CN101941970A (zh) 2011-01-12
US8377927B2 (en) 2013-02-19
US7713969B2 (en) 2010-05-11
RU2409579C2 (ru) 2011-01-20
HRP20100650T1 (hr) 2011-01-31
NZ560225A (en) 2010-10-29
JP4171061B2 (ja) 2008-10-22
IL184951A0 (en) 2007-12-03
US20100221251A1 (en) 2010-09-02
IL184951A (en) 2011-11-30
US20060223760A1 (en) 2006-10-05
PT1846406E (pt) 2010-12-10
WO2006086484A1 (en) 2006-08-17
CN101941970B (zh) 2013-08-21
CA2599611A1 (en) 2006-08-17
CY1111190T1 (el) 2015-06-11
NO332635B1 (no) 2012-11-26
JP2008530026A (ja) 2008-08-07
HK1107816A1 (en) 2008-04-18
AU2006213890A1 (en) 2006-08-17
MX2007009649A (es) 2007-11-15
SI1846406T1 (sl) 2011-02-28
DK1846406T3 (da) 2011-02-14
EP1846406B1 (en) 2010-11-03
KR20070103047A (ko) 2007-10-22
US20140200199A1 (en) 2014-07-17
KR100941205B1 (ko) 2010-02-10
EP2289892B1 (en) 2012-08-22
NO20074044L (no) 2007-10-10
US8754078B2 (en) 2014-06-17
EP1846406A1 (en) 2007-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010135836A (ru) Композиции и способы лечения рака
PE20141075A1 (es) 4-aril-n-fenil-1,3,5-triazin-2-aminas que contienen un grupo sulfoximina
ES2758506T3 (es) Péptidos citotóxicos y conjugados de estos
PE20120258A1 (es) Derivados de bencimidazol-pirrolidina como inhibidores del virus de la hepatitis c
JP2007511504A5 (ru)
HRP20170334T1 (hr) Spojevi enedina, njihovi konjugati, primjene i metode
RU2019118460A (ru) Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение
JP2007521325A5 (ru)
JP2011517453A5 (ru)
EA200700352A1 (ru) Энантиомерно чистые аминогетероарильные соединения в качестве ингибиторов протеинкиназы
PE20091371A1 (es) Inhibidores de hsp90
JP2018503639A5 (ru)
AR060623A1 (es) Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion
PE20070461A1 (es) Compuestos de amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-fenilimidazolona como inhibidores de b-secretasa
CO5170501A1 (es) AZOLES SUSTITUIDOS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR TNFa eIL-1 Y ENFERMEDADES DEL METABOLISMO OSEO
ATE455119T1 (de) Thiazolo-, oxazalo und imidazolo- chinazolinverbindungen, die dazu fähig sind, proteinkinasen zu hemmen
CA2565812A1 (en) 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
PE20120993A1 (es) Derivados bifenilicos como antivirales
AR047329A1 (es) Derivados de quinolinas para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. composiciones farmaceuticas
ATE384526T1 (de) N-(((((1,3-thiazol-2- yl)amino)carbonyl)phenyl)sulphonyl)phenylalanin derivate und verwandte verbindungen zur behandlung von diabetes
AR054482A1 (es) Derivados de azetidinona para el tratamiento de hiperlipidemias
JP2019524845A5 (ru)
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
PE20081703A1 (es) Nuevos derivados triciclicos, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen
JP2017518363A5 (ru)