RU2010123778A - Процесс - Google Patents
Процесс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010123778A RU2010123778A RU2010123778/04A RU2010123778A RU2010123778A RU 2010123778 A RU2010123778 A RU 2010123778A RU 2010123778/04 A RU2010123778/04 A RU 2010123778/04A RU 2010123778 A RU2010123778 A RU 2010123778A RU 2010123778 A RU2010123778 A RU 2010123778A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- process according
- thion
- dihydroimidazol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 43
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 5-{5-[2-chloro-4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenoxy]pentyl}-3-methylisoxazole Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1Cl FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims abstract 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 3
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims abstract 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000006969 Curtius rearrangement reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- CWWWTTYMUOYSQA-LLVKDONJSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(F)=CC(F)=C2OC1 CWWWTTYMUOYSQA-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIZSXHJFJOUTBA-CYBMUJFWSA-N 3-[(3r)-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-4-[2-(methylamino)ethyl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound CNCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC=CC=C2OC1 CIZSXHJFJOUTBA-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- GFTROSXKPGWDQY-GFCCVEGCSA-N 3-[(3r)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-4-[2-(methylamino)ethyl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound CNCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(F)=CC(F)=C2OC1 GFTROSXKPGWDQY-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- FDILNPIPLDMEKH-GFCCVEGCSA-N 3-[(3r)-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-4-[2-(methylamino)ethyl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound CNCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(O)=CC=C2OC1 FDILNPIPLDMEKH-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- VHYPBFDDZNKESQ-GFCCVEGCSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC=CC=C2OC1 VHYPBFDDZNKESQ-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- JBMQYQOWXZAPDM-SECBINFHSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6,7,8-trifluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC(C=C(F)C(F)=C2F)=C2OC1 JBMQYQOWXZAPDM-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- DZRNOQCTKOBUAK-SNVBAGLBSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6,7-difluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(F)=C(F)C=C2OC1 DZRNOQCTKOBUAK-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- IACPBROODVYPRT-GFCCVEGCSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6-chloro-8-methoxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C=C(Cl)C=C(C=3OC2)OC)C(CCN)=CNC1=S IACPBROODVYPRT-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- ZVNPVFPANOYSGK-GFCCVEGCSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6-fluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(F)=CC=C2OC1 ZVNPVFPANOYSGK-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- LYOMOBDZZKIPDC-LLVKDONJSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(O)=CC=C2OC1 LYOMOBDZZKIPDC-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- RUDRRZIQZRQSRL-GFCCVEGCSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6-methoxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound N1([C@H]2COC3=CC=C(C=C3C2)OC)C(CCN)=CNC1=S RUDRRZIQZRQSRL-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- RWBYHVOPHRDVAI-GFCCVEGCSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6-nitro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2OC1 RWBYHVOPHRDVAI-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- GYMJLUMPHLFEKV-GOSISDBHSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-7-benzyl-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(O)=C(CC=3C=CC=CC=3)C=C2OC1 GYMJLUMPHLFEKV-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- ZLRRWMLDYDBHEB-LLVKDONJSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-8-chloro-6-methoxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound N1([C@H]2COC3=C(Cl)C=C(C=C3C2)OC)C(CCN)=CNC1=S ZLRRWMLDYDBHEB-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- XRNOJLDIRCCQPD-LLVKDONJSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-8-fluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC=CC(F)=C2OC1 XRNOJLDIRCCQPD-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- TXJFZUNUABXLTG-LLVKDONJSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-8-hydroxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC=CC(O)=C2OC1 TXJFZUNUABXLTG-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- MIUACEHSFFFAPE-GFCCVEGCSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-8-methoxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C=CC=C(C=3OC2)OC)C(CCN)=CNC1=S MIUACEHSFFFAPE-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- FNPSIDQPVWLMAI-LLVKDONJSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-8-nitro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC(C=CC=C2[N+]([O-])=O)=C2OC1 FNPSIDQPVWLMAI-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- OQDLAKHVUUXKNL-SNVBAGLBSA-N 4-(aminomethyl)-3-[(3r)-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC=CC=C2OC1 OQDLAKHVUUXKNL-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- GHNQCWKGQHAFDS-SECBINFHSA-N 4-(aminomethyl)-3-[(3r)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(F)=CC(F)=C2OC1 GHNQCWKGQHAFDS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- XIDMCXLNSQNAPP-SECBINFHSA-N 4-(aminomethyl)-3-[(3r)-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(O)=CC=C2OC1 XIDMCXLNSQNAPP-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- INYLGVJSDTUSNC-GOSISDBHSA-N 4-[2-(benzylamino)ethyl]-3-[(3r)-6-hydroxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound C=1NC(=S)N([C@H]2COC3=CC=C(C=C3C2)O)C=1CCNCC1=CC=CC=C1 INYLGVJSDTUSNC-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- AMHOPCZYGXZAKW-LJQANCHMSA-N 4-[2-(benzylamino)ethyl]-3-[(3r)-6-methoxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound C=1NC(=S)N([C@H]2COC3=CC=C(C=C3C2)OC)C=1CCNCC1=CC=CC=C1 AMHOPCZYGXZAKW-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- SIHRNZKSJPIRJH-CQSZACIVSA-N n-[(3r)-3-[4-(2-aminoethyl)-2-sulfanylidene-1h-imidazol-3-yl]-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]acetamide Chemical compound N1([C@H]2COC3=CC=C(C=C3C2)NC(=O)C)C(CCN)=CNC1=S SIHRNZKSJPIRJH-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Процесс приготовления соединения формулы В ! ! где процесс содержит превращение соединения формулы VII ! ! в соединение формулы В, где R1, R2 и R3 одинаковые или разные и обозначают атомы водорода, атомы галогенов, алкил, алкилокси-, гидрокси-, нитро-, алкилкарбониламино-, алкиламино- или диалкиламиногруппу, R4 - алкил или арил, a R5 - -N3 или -NH2, причем термин алкил означает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенных арилом, алкоксигруппой, атомом галогена, алкоксикарбонилом или гидроксикарбонилом; термин арил означает фенил или нафтил, необязательно замещенный алкилоксигруппой, атомом галогена или нитрогруппой, а термин галоген означает фтор, хлор, бром или йод. ! 2. Процесс по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один из R1, R2 и R3 представляет собой фтор. ! 3. Процесс по п.1 или 2, отличающийся тем, что R4 представляет собой C1-C4 алкил, в предпочтительном варианте R4 - метил, этил или t-бутил, а в более предпочтительном варианте R4 представляет собой метил. ! 4. Процесс по п.1 или 2, отличающийся тем, что R4 представляет собой бензил. ! 5. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу I ! ! 6. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу IA ! ! 7. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу V ! ! 8. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу VA ! ! 9. Процесс по п.5 или 6, отличающийся тем, что превращение содержит перегруппировку Гофмана. ! 10. Процесс по п.7 или 8, отличающийся тем, что превращение содержит перегруппировку Курциуса. ! 11. Процесс по п.9, отличающийся тем, что превращение содержит пр
Claims (31)
1. Процесс приготовления соединения формулы В
где процесс содержит превращение соединения формулы VII
в соединение формулы В, где R1, R2 и R3 одинаковые или разные и обозначают атомы водорода, атомы галогенов, алкил, алкилокси-, гидрокси-, нитро-, алкилкарбониламино-, алкиламино- или диалкиламиногруппу, R4 - алкил или арил, a R5 - -N3 или -NH2, причем термин алкил означает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенных арилом, алкоксигруппой, атомом галогена, алкоксикарбонилом или гидроксикарбонилом; термин арил означает фенил или нафтил, необязательно замещенный алкилоксигруппой, атомом галогена или нитрогруппой, а термин галоген означает фтор, хлор, бром или йод.
2. Процесс по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один из R1, R2 и R3 представляет собой фтор.
3. Процесс по п.1 или 2, отличающийся тем, что R4 представляет собой C1-C4 алкил, в предпочтительном варианте R4 - метил, этил или t-бутил, а в более предпочтительном варианте R4 представляет собой метил.
4. Процесс по п.1 или 2, отличающийся тем, что R4 представляет собой бензил.
5. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу I
6. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу IA
7. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу V
8. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение VII имеет формулу VA
9. Процесс по п.5 или 6, отличающийся тем, что превращение содержит перегруппировку Гофмана.
10. Процесс по п.7 или 8, отличающийся тем, что превращение содержит перегруппировку Курциуса.
11. Процесс по п.9, отличающийся тем, что превращение содержит проведение перегруппировки амидной группы в карбаматную группу в присутствии гипогалогенита и спирта формулы R4OH, где R4 имеет значения, приведенные в любом из пп.1 и 3-6.
12. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы В подвергают очистке путем рекристаллизации.
13. Процесс по п.5, отличающийся тем, что соединение формулы I, приготавливают путем превращения соединения формулы II
в соединение I, где R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные для соединения I.
14. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы В имеет следующую формулу:
а процесс приготовления соединения формулы В содержит следующие этапы:
15. Процесс по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы V приготавливливают путем превращения соединения формулы VI
в соединение V, где R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные для соединения V.
16. Процесс по п.15, отличающийся тем, что соединение формулы VI приготавливают путем превращенения соединения формулы II
в соединение формулы VI, где R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные для соединения VI.
17. Процесс по п.13 или 16, отличающийся тем, что соединение формулы II приготавливают путем превращенения соединения формулы III
в соединение формулы II, где R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные для соединения II.
18. Процесс по п.17, отличающийся тем, что соединение формулы III приготавливают путем превращения соединения формулы IV
в соединение формулы III, где R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные для соединения III.
19. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы В имеет следующую формулу:
а процесс приготовления соединения формулы В содержит следующие этапы:
20. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы В имеет следующую формулу:
а процесс приготовления соединения формулы В содержит следующие этапы:
21. Процесс по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы В превращают в R- или S-энантиомер соединения формулы А
где R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные в любом из пп.1-4.
22. Процесс по п.21, отличающийся тем, что процесс дополнительно содержит превращение R- или S-энантиомера соединения А в соответствующий R- или S-энантиомер соединения формулы С или его соли
где R1, R2 и R3 одинаковые или разные и обозначают атомы водорода, атомы галогенов, алкил, алкилокси-, гидрокси-, нитро-, алкилкарбониламино-, алкиламино- или диалкиламиногруппу, причем термин алкил означает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенных арилом, алкоксигруппой, атомом галогена, алкоксикарбонилом или гидроксикарбонилом, термин арил означает фенил или нафтил, необязательно замещенный алкилоксигруппой, атомом галогена или нитрогруппой, а термин галоген означает фтор, хлор, бром или йод.
23. Процесс по п.22, отличающийся тем, что R- или S-энантиомер соединения формулы С или его соли превращают в соответствующий R- или S-энантиомер соединения формулы Е или его соли
где R12 означает атом водорода, алкил или алкиларил, а n - 1, 2 или 3.
24. Процесс по п.23, отличающийся тем, что R- или S-энантиомер соединения формулы С взаимодействует с соединением формулы D2
для получения соответствующего R- или S-энантиомера соединения формулы Е или его соли
где n - 1, 2 или 3, R12 означает атом водорода, алкил или алкиларил, R11 означает защитный гидроксил, a R13 - защитную аминогруппу, или R11 имеет значение, указанное выше, и вместе R12 и R13 представляют собой фталимидогруппу, и с водорастворимым тиоцианатом в присутствии органической кислоты в практически инертном растворителе с последующим удалением защитных групп промежуточных продуктов превращения F в I
25. Процесс по п.24, отличающийся тем, что соединение формулы Е представляет собой: (R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(3-аминопропил)-1-6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион; (R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион или (R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион.
26. Процесс по п.25, отличающийся тем, что соль представляет собой гидрохлорид.
27. Процесс по п.23 или 24, отличающийся тем, что соединение формулы Е представляет собой R- или S-энантиомер соединения формулы Р
28. Соединение формулы I
где R1, R2 и R3 одинаковые или разные и обозначают атомы водорода, атомы галогенов, алкил, алкилокси-, гидрокси-, нитро-, алкилкарбониламино-, алкиламино- или диалкиламиногруппу, причем термин алкил означает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенных арилом, алкоксигруппой, атомом галогена, алкоксикарбонилом или гидроксикарбонилом, термин арил означает фенил или нафтил, необязательно замещенный алкилоксигруппой, атомом галогена или нитрогруппой, а термин галоген означает фтор, хлор, бром или йод.
29. Соединение формулы V
30. Соединение формулы VI
31. Соединение формулы II
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US98746707P | 2007-11-13 | 2007-11-13 | |
| US60/987,467 | 2007-11-13 | ||
| US8592708P | 2008-08-04 | 2008-08-04 | |
| US61/085,927 | 2008-08-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010123778A true RU2010123778A (ru) | 2011-12-20 |
Family
ID=40550012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010123778/04A RU2010123778A (ru) | 2007-11-13 | 2008-11-13 | Процесс |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100298580A1 (ru) |
| EP (1) | EP2217585A2 (ru) |
| JP (1) | JP2011503175A (ru) |
| KR (1) | KR20100102606A (ru) |
| CN (1) | CN101952271A (ru) |
| AR (1) | AR069311A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008321625A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0818105A2 (ru) |
| CA (1) | CA2705512A1 (ru) |
| MX (1) | MX2010005193A (ru) |
| RU (1) | RU2010123778A (ru) |
| TW (1) | TW200927740A (ru) |
| WO (1) | WO2009064210A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201316410D0 (en) | 2013-09-13 | 2013-10-30 | Bial Portela & Ca Sa | Processes for preparing peripherally-selective inhibitors of dopamine-?-hydroxylase and intermediates for use therein |
| US11875700B2 (en) | 2014-05-20 | 2024-01-16 | Jessica Robinson | Systems and methods for providing communication services |
| CN110590728B (zh) * | 2019-10-15 | 2022-03-22 | 青岛科技大学 | 一种多取代4-苯基色满类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0232279B2 (ja) * | 1982-08-12 | 1990-07-19 | Kowa Co | Jihidorobenzopiranjioorunoseiho |
| SE8605504D0 (sv) * | 1986-12-19 | 1986-12-19 | Astra Laekemedel Ab | Novel chroman derivatives |
| BR9507517A (pt) * | 1994-04-26 | 1997-09-16 | Syntex Inc | Derivados de benzocicloalquilazotetiona |
| US6867224B2 (en) * | 2002-03-07 | 2005-03-15 | Warner-Lambert Company | Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation |
| JP2004075614A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-03-11 | Sankyo Co Ltd | クロメン誘導体を含有する医薬 |
| US7125904B2 (en) * | 2002-10-11 | 2006-10-24 | Portela & C.A., S.A. | Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation |
| US20050032873A1 (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Wyeth | 3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives |
| US7456214B2 (en) * | 2004-05-03 | 2008-11-25 | Baylor University | Chromene-containing compounds with anti-tubulin and vascular targeting activity |
| US20050245489A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Pinney Kevin G | Chromene-containing compounds with anti-tubulin and vascular targeting activity |
| BRPI0512623A (pt) * | 2004-06-25 | 2008-03-25 | Janssen Phamaceutica N V | sal quaternário antagonista de ccr2 |
| JP5193602B2 (ja) * | 2004-10-14 | 2013-05-08 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | ドーパミンｄ３受容体の調節に応答する障害の治療に好適なアリールスルホニルメチルまたはアリールスルホンアミド置換芳香族化合物 |
| KR20080074220A (ko) * | 2005-12-08 | 2008-08-12 | 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 | 키나아제 억제 활성을 갖는 비시클릭 화합물 |
| RU2009126571A (ru) * | 2006-12-12 | 2011-01-20 | Биал-Портела Энд Ка, С.А. (Pt) | Каталитический способ асимметричной гидрогенизации |
-
2008
- 2008-11-12 TW TW097143774A patent/TW200927740A/zh unknown
- 2008-11-13 US US12/742,738 patent/US20100298580A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-13 AR ARP080104958A patent/AR069311A1/es unknown
- 2008-11-13 MX MX2010005193A patent/MX2010005193A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-11-13 AU AU2008321625A patent/AU2008321625A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-13 JP JP2010533987A patent/JP2011503175A/ja active Pending
- 2008-11-13 RU RU2010123778/04A patent/RU2010123778A/ru unknown
- 2008-11-13 CN CN2008801246552A patent/CN101952271A/zh active Pending
- 2008-11-13 EP EP08850447A patent/EP2217585A2/en not_active Withdrawn
- 2008-11-13 BR BRPI0818105A patent/BRPI0818105A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-11-13 WO PCT/PT2008/000048 patent/WO2009064210A2/en not_active Ceased
- 2008-11-13 KR KR1020107012805A patent/KR20100102606A/ko not_active Withdrawn
- 2008-11-13 CA CA2705512A patent/CA2705512A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2011503175A (ja) | 2011-01-27 |
| MX2010005193A (es) | 2010-06-02 |
| WO2009064210A2 (en) | 2009-05-22 |
| CA2705512A1 (en) | 2009-05-22 |
| EP2217585A2 (en) | 2010-08-18 |
| BRPI0818105A2 (pt) | 2019-09-24 |
| TW200927740A (en) | 2009-07-01 |
| CN101952271A (zh) | 2011-01-19 |
| KR20100102606A (ko) | 2010-09-24 |
| AU2008321625A1 (en) | 2009-05-22 |
| US20100298580A1 (en) | 2010-11-25 |
| AR069311A1 (es) | 2010-01-13 |
| WO2009064210A3 (en) | 2009-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018131134A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ | |
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| EA201290401A1 (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и сельскохозяйственный фунгицид | |
| EA200901652A1 (ru) | Способ получения дифторметилзамещённых пиразоловых соединений | |
| EA201070872A1 (ru) | Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| RU2010106393A (ru) | Новые микробиоциды | |
| RU2009140324A (ru) | Получение фталоцианинов кремния и германия и родственных субстанций | |
| RU2011117028A (ru) | Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы 2-ациламинопропанольного типа | |
| RU2010101004A (ru) | Новые микробиоциды | |
| NO331165B1 (no) | Derivater av dioksan-2-alkylkarbamater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av de samme for fremstilling av medikamenter | |
| RU2006135120A (ru) | Производные пирролопиримидина | |
| MX2010003148A (es) | Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico. | |
| RU2011100815A (ru) | Способ получения каспофунгина и его промежуточных соединений | |
| PH12012502363A1 (en) | Process for the preparation of dihydropyrrole derivatives | |
| BRPI0408160B1 (pt) | Processo para o preparo de ésteres do ácido nicotínico substituído e intermediários de enamina para uso nesse processo | |
| BRPI0409049A (pt) | métodos de preparação de um composto, composição e composição cristalina | |
| RU2013137751A (ru) | Способ получения гиразы и ингибиторов топоизомеразы | |
| EA200500717A1 (ru) | Новые соединения имидазопиридина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| EA200701470A1 (ru) | Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений | |
| RU2010123778A (ru) | Процесс | |
| JP2011503175A5 (ru) | ||
| EA200800633A1 (ru) | Способ получения производных сартана и промежуточных соединений, пригодных для этого способа | |
| CO6331466A2 (es) | Derivados de 1-bencil-cinolin-4-(1h)-ona sustituidos, su preparacion y su aplicacion en terapeutica | |
| RU2012154338A (ru) | Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств | |
| EA200600551A1 (ru) | Соединения пиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат |