RU2010122385A - Фермент лавастатин эстераза, иммобилизованный на твердом носителе, способ иммобилизации фермента, применение иммобилизованного фермента, биокатализируемый проточный реактор и способ получения и/или очистки симвастатина - Google Patents
Фермент лавастатин эстераза, иммобилизованный на твердом носителе, способ иммобилизации фермента, применение иммобилизованного фермента, биокатализируемый проточный реактор и способ получения и/или очистки симвастатина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010122385A RU2010122385A RU2010122385/10A RU2010122385A RU2010122385A RU 2010122385 A RU2010122385 A RU 2010122385A RU 2010122385/10 A RU2010122385/10 A RU 2010122385/10A RU 2010122385 A RU2010122385 A RU 2010122385A RU 2010122385 A RU2010122385 A RU 2010122385A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- enzyme
- solid carrier
- lovastatin
- simvastatin
- bifunctional
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract 49
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title claims abstract 37
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title claims abstract 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 15
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 title 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 title 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 title 1
- 101710094043 Lovastatin esterase Proteins 0.000 claims abstract 25
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims abstract 23
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims abstract 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 16
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims abstract 14
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims abstract 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical group ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract 7
- -1 cyanuric acid halide Chemical class 0.000 claims abstract 7
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims abstract 6
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract 4
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N isocyanuric acid Chemical group OC1=NC(O)=NC(O)=N1 ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 241000533882 Clonostachys compactiuscula Species 0.000 claims 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 5
- JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid Chemical group O=C1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C(=O)N1C1=CC=C(F)C=C1 JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229920001425 Diethylaminoethyl cellulose Polymers 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- ZPZDIFSPRVHGIF-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropylsilicon Chemical group NCCC[Si] ZPZDIFSPRVHGIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 3
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 229920000499 poly(galactose) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/06—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier attached to the carrier via a bridging agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/10—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a carbohydrate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/10—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a carbohydrate
- C12N11/12—Cellulose or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
1. Фермент ловастатин эстераза, иммобилизованный на водонерастворимом твердом носителе, отличающийся тем, что фермент ковалентно связан с твердым носителем, активированным по меньшей мере бифункциональным связывающим агентом, причем соединение твердого носителя и по меньшей мере бифункционального связывающего агента является таким, что иммобилизованная ловастатин эстераза проявляет по меньшей мере в 5 раз большую гидролитическую активность к ловастатину и солям ловастатина, в присутствии симвастатина и/или солей симвастатина, чем к симвастатину и солям симвастатина. ! 2. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой модифицированный полисахарид, представляющий собой ди-(С1-6алкил)амино-С1-6алкилцеллюлозу, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой O-сульфонат циануровой кислоты или галогенангидрид циануровой кислоты. ! 3. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой модифицированный силикагель, предпочтительно модифицированный амино-С1-6алкил-три(С1-6алкокси)силаном, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой O-сульфонат циануровой кислоты или галогенангидрид циануровой кислоты. ! 4. Фермент ловастатин эстераза по любому из пп.2 или 3, отличающийся тем, что по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой цианурхлорид. ! 5. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой полигалактозид, а по меньшей мере бифункциональный агент, �
Claims (27)
1. Фермент ловастатин эстераза, иммобилизованный на водонерастворимом твердом носителе, отличающийся тем, что фермент ковалентно связан с твердым носителем, активированным по меньшей мере бифункциональным связывающим агентом, причем соединение твердого носителя и по меньшей мере бифункционального связывающего агента является таким, что иммобилизованная ловастатин эстераза проявляет по меньшей мере в 5 раз большую гидролитическую активность к ловастатину и солям ловастатина, в присутствии симвастатина и/или солей симвастатина, чем к симвастатину и солям симвастатина.
2. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой модифицированный полисахарид, представляющий собой ди-(С1-6алкил)амино-С1-6алкилцеллюлозу, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой O-сульфонат циануровой кислоты или галогенангидрид циануровой кислоты.
3. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой модифицированный силикагель, предпочтительно модифицированный амино-С1-6алкил-три(С1-6алкокси)силаном, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой O-сульфонат циануровой кислоты или галогенангидрид циануровой кислоты.
4. Фермент ловастатин эстераза по любому из пп.2 или 3, отличающийся тем, что по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой цианурхлорид.
5. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой полигалактозид, а по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой соединение, соответствующее формуле 
, где Y представляет собой -SO2- или -SO2-(CHR)n-SO2-, где n представляет собой целое число от 1 до 18, R представляет собой атом водорода или C1-6алкил, или Y представляет собой -SO2-Ar-SO2-, где Ar представляет собой бивалентный арильный радикал, образованный при удалении двух атомов водорода, непосредственно связанных с атомами водорода ароматического кольца, при этом бивалентный арильный радикал, возможно содержит C1-6алкильные заместители.
6. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой полигалактозид, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой соединение, соответствующее формуле 
, где Y представляет собой -SO2-.
7. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой диэтиламиноэтилцеллюлозу, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой цианурхлорид.
8. Фермент ловастатин эстераза по п.1, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой аминопропилсиланизованный силикагель, а по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой цианурхлорид.
9. Фермент ловастатин эстераза по любому из пп.1, 6, 7 или 8, отличающийся тем, что фермент представляет собой фермент, продуцируемый Clonostachys compactiuscula АТСС 38009, АТСС 74178.
10. Способ иммобилизации фермента ловастатин эстеразы на водонерастворимом твердом носителе, отличающийся тем, что при механическом перемешивании, галогенангидрид циануровой кислоты приводят в контакт с твердым носителем, содержащим модифицированный полисахарид или модифицированный силикагель в растворителе, активированный твердый носитель отделяют фильтрованием, затем сушат и суспендируют в водной смеси, содержащей фермент ловастатин эстеразу с осуществлением иммобилизации фермента, суспендированное вещество отделяют фильтрованием, промывают буферным раствором и сушат.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что модифицированный полисахарид представляет собой ди-(С1-6алкил)амино-С1-6алкилцеллюлозу, особенно диэтиламиноэтилцеллюлозу.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что модифицированный силикагель представляет собой силикагель, модифицированный амино-С1-6алкил-три(С1-6алкокси)силаном, особенно аминопропилсиланизованный силикагель.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что используемый галогенангидрид циануровой кислоты представляет собой цианурхлорид.
14. Способ по пп.10, 11 или 12, отличающийся тем, что используют автоклавированный твердый носитель.
15. Способ по п.10, отличающийся тем, что используемый водный раствор содержащий фермент представляет собой протеиновую фракцию вещества, экстрагированного из Clonostachys compactiuscula ATCC 38009, АТСС 74178.
16. Способ иммобилизации фермента ловастатин эстеразы на водонерастворимом твердом носителе, отличающийся тем, что соединение, соответствующее формуле 
, где Y представляет собой -SO2- или -SO2-(CHR)n-SO2-, где n представляет собой целое число от 1 до 18, R представляет собой атом водорода или C1-6алкил, или Y представляет собой -SO2-Ar-SO2-, где Ar представляет собой бивалентный арильный радикал, образованный при удалении двух атомов водорода, непосредственно связанных с атомами водорода ароматического кольца, при этом бивалентный арильный радикал, возможно содержит C1-6алкильные заместители, приводят в контакт с твердым носителем на основе полигалактозы в растворителе при механическом перемешивании, активированный твердый носитель отделяют фильтрованием, далее сушат и суспендируют в водной смеси, содержащей фермент ловастатин эстеразу с осуществлением иммобилизации фермента, суспедированное вещество отделяют фильтрованием, промывают буферным раствором и сушат.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что соединение, соответствующее формуле 
, представляет собой соединение, где Y представляет собой -SO2-.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что используемый водный раствор содержащий фермент представляет собой протеиновую фракцию вещества, экстрагируемого из Clonostachys compactiuscula ATCC 38009, АТСС 74178.
19. Биокатализируемый проточный реактор со слоем, состоящий из корпуса (1) реактора с внутренним пространством (2), соединенным с входом жидкости (3) и соединенным с выходом жидкости (4), при этом во внутреннем пространстве находится слой (5), содержащий фермент ловастатин эстеразу, иммобилизованный на водонерастворимом твердом носителе, отличающийся тем, что фермент ковалентно связан с твердым носителем, активированным по меньшей мере бифункциональным связывающим агентом, причем твердый носитель таким образом связан с по меньшей мере бифункциональным агентом, что иммобилизованная ловастатин эстераза проявляет по меньшей мере в 5 раз большую гидролитическую активность к ловастатину и солям ловастатина в присутствии симвастатина и солей симвастатина, чем к симвастатину и солям симвастатина.
20. Биокатализируемый проточный реактор по п.19, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой полигалактозид, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой соединение, соответствующее формуле 
, где Y представляет собой -SO2-.
21. Биокатализируемый проточный реактор по п.19, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой диэтиламиноэтилцеллюлозу, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой цианурхлорид.
22. Биокатализируемый проточный реактор по п.19, отличающийся тем, что фермент представляет собой фермент, продуцируемый Clonostachys compactiuscula ATCC 38009, АТСС 74178.
23. Способ получения и/или очистки симвастатина, включающий обработку раствора соли симвастатина, содержащего остаточное количество соли ловастатина, ферментом ловастатин эстеразой с осуществлением гидролиза ловастатина в триол, отделение триола и выделение симвастатина, по существу не содержащего ловастатин, в котором раствор соли симвастатина, содержащий остаточное количество соли ловастатина, приводят в контакт с ферментом ловастатин эстеразой, иммобилизованным на водонерастворимом твердом носителе, отличающийся тем, что фермент ковалентно связан с твердым носителем, активированным по меньшей мере бифункциональным связывающим агентом, причем твердый носитель таким образом связан с по меньшей мере бифункциональным связывающим агентом, что иммобилизованноя ловастатин эстераза проявляет по меньшей мере в 5 раз большую гидролитическую активность к ловастатину и солям ловастатина в присутствии симвастатина солей симвастатина, чем к симвастатину и солям симвастатина.
24. Способ получения и/или очистки симвастатина по п.23, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой полигалактозид, и по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой соединение, соответствующее формуле 
, где Y представляет собой -SO2-.
25. Способ получения и/или очистки симвастатина по п.23, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой диэтиламиноэтилцеллюлозу, а по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой цианурхлорид.
26. Способ получения и/или очистки симвастатина по п.23, отличающийся тем, что твердый носитель представляет собой аминопропилсиланизованный силикагель, а по меньшей мере бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой цианурхлорид.
27. Способ получения и/или очистки симвастатина по п.23, отличающийся тем, что фермент представляет собой фермент, продуцируемый Clonostachys compactiuscula АТСС 38009, АТСС 74178.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PLP383819 | 2007-11-19 | ||
| PL383819A PL211815B1 (pl) | 2007-11-19 | 2007-11-19 | Enzym esteraza lowastatyny osadzony na nośniku nierozpuszczalnym w wodzie, sposób osadzania enzymu, zastosowanie enzymu esterazy lowastatyny osadzonego na nosniku nierozpuszczalnym w wodzie, przepływowy reaktor biokatalityczny ze złożem oraz sposób wytwarzania i/lub oczyszczania symwastatyny |
| PCT/PL2008/000086 WO2009067032A1 (en) | 2007-11-19 | 2008-11-18 | Lovastatin esterase enzyme immobilized on solid support, process for enzyme immobilization, use of immobilized enzyme, biocatalytic flow reactor and process for preparation and/or purification of simvastatin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010122385A true RU2010122385A (ru) | 2011-12-27 |
| RU2475538C2 RU2475538C2 (ru) | 2013-02-20 |
Family
ID=40307641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010122385/10A RU2475538C2 (ru) | 2007-11-19 | 2008-11-18 | Фермент ловастатин эстераза, иммобилизованный на твердом носителе, способ иммобилизации фермента, биокатализируемый проточный реактор и способ очистки симвастатина |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100240116A1 (ru) |
| EP (1) | EP2240569B1 (ru) |
| CN (1) | CN101848988A (ru) |
| PL (1) | PL211815B1 (ru) |
| RU (1) | RU2475538C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009067032A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2490323C1 (ru) * | 2012-06-25 | 2013-08-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)" | Микробиореактор и способ его эксплуатации |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT201600095611A1 (it) * | 2016-09-23 | 2018-03-23 | Archimede R&D S R L | Materiale per la riduzione del contenuto di sostanze inquinanti e/o indesiderate, particolarmente in acqua e altri fluidi |
| US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
| CN109402104B (zh) * | 2018-11-08 | 2020-07-17 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种头孢菌素酰化酶的固定化方法及固定化酶 |
| CN112662656B (zh) * | 2021-03-18 | 2021-07-06 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 酶固定化载体及其制备方法、固定化酶及其制备方法 |
| CN115537410A (zh) * | 2022-09-27 | 2022-12-30 | 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 | 酶固定化载体及其制备方法、固定化酶及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3966897A (en) * | 1973-04-02 | 1976-06-29 | Marine Colloids, Inc. | Medium for use in bioassay and method of using same |
| HU184468B (en) * | 1981-07-17 | 1984-08-28 | Reanal Finomvegyszergyar | Process for preparing immobilized cholinesterase enzyme preparation |
| CA1188866A (en) * | 1983-03-11 | 1985-06-18 | Buckley Products Inc. | Roof ridge ventilator |
| US4582915A (en) | 1983-10-11 | 1986-04-15 | Merck & Co., Inc. | Process for C-methylation of 2-methylbutyrates |
| US5223415A (en) | 1990-10-15 | 1993-06-29 | Merck & Co., Inc. | Biosynthetic production of 7-[1',2',6',7',8',8a'(R)-hexahydro-2'(S),6'(R)-dimethyl-8'(S)-hydroxy-1'(S)-naphthyl]-3(R),5(R)-dihydroxyheptanoic acid (triol acid) |
| CA2053000C (en) * | 1990-10-15 | 1995-08-29 | Michael J. Conder | Biosynthetic production of 6(r)-[2-(8(s)-hydroxy-2(s), 6(r)-dimethyl-1,2,6,7,8,8a(r)-hexahydronaphthyl)-ethyl]-4 (r)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-2-one triol acid by enzymatic hydrolysis of lovastatin acid using an enzyme derived from__lonostachys compactiuscula |
| SI20070A (sl) * | 1998-09-18 | 2000-04-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Nove soli inhibitorjev HMG-CoA reduktaze |
| CN101415833B (zh) * | 2003-10-21 | 2012-07-04 | 维莱尼姆公司 | 制备新伐他汀及中间体的方法 |
| JP5209478B2 (ja) * | 2005-09-30 | 2013-06-12 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | 酵素の固定化 |
-
2007
- 2007-11-19 PL PL383819A patent/PL211815B1/pl unknown
-
2008
- 2008-11-18 WO PCT/PL2008/000086 patent/WO2009067032A1/en not_active Ceased
- 2008-11-18 US US12/743,040 patent/US20100240116A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-18 EP EP08851525.9A patent/EP2240569B1/en not_active Not-in-force
- 2008-11-18 RU RU2010122385/10A patent/RU2475538C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-11-18 CN CN200880114612A patent/CN101848988A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2490323C1 (ru) * | 2012-06-25 | 2013-08-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)" | Микробиореактор и способ его эксплуатации |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2475538C2 (ru) | 2013-02-20 |
| PL383819A1 (pl) | 2009-05-25 |
| EP2240569B1 (en) | 2013-09-11 |
| EP2240569A1 (en) | 2010-10-20 |
| PL211815B1 (pl) | 2012-06-29 |
| CN101848988A (zh) | 2010-09-29 |
| WO2009067032A1 (en) | 2009-05-28 |
| US20100240116A1 (en) | 2010-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010122385A (ru) | Фермент лавастатин эстераза, иммобилизованный на твердом носителе, способ иммобилизации фермента, применение иммобилизованного фермента, биокатализируемый проточный реактор и способ получения и/или очистки симвастатина | |
| EP0012751B1 (en) | Preparation of trichloro-s-triazine activated supports | |
| AU757057B2 (en) | Novel triazine-based detoxification agents and their use | |
| GB1597757A (en) | Derivatives of hs-group-containing polymers | |
| JP7576026B2 (ja) | ヒトの血漿及び全血から抗ａ及び／又は抗ｂ抗体を除去するための架橋多糖ベースの吸収剤 | |
| JP4945876B2 (ja) | ハイモビリティーグループタンパクの吸着材および体液浄化カラム | |
| EP2930509A1 (en) | Separating agent | |
| EP1507563B1 (en) | Endotoxin-binding ligands and their use | |
| JPS642384B2 (ru) | ||
| JPH05340948A (ja) | 鶏卵抗体固定化担体およびその固定化方法 | |
| RU2694883C1 (ru) | Способ ковалентной иммобилизации лизоцима для последующего применения иммобилизованного лизоцима для снижения бактериальной обсемененности биологических жидкостей | |
| RU2734538C1 (ru) | Способ сорбционного удаления целых патогенных бактериальных клеток из раствора с помощью автоклавированного иммобилизованного лизоцима | |
| CA1297475C (en) | Insoluble objects for medical or surgical use, such as plasmaphoresis or renal dialysis membranes, probes and plasma purification supports havingan anti-inflammatory activity | |
| RU2230072C1 (ru) | Способ получения афинного сорбента для очистки ферментных препаратов | |
| JP3488513B2 (ja) | エンドトキシンの吸着除去剤 | |
| JP4061415B2 (ja) | 固定化用担体、固定化酵素製剤及びその製造方法 | |
| RU2620115C1 (ru) | Сорбенты для выделения из воды и водных растворов неорганических солей эндотоксинов | |
| RU2437936C1 (ru) | Способ иммобилизации трипсина | |
| SU479782A1 (ru) | Способ получени сорбента | |
| JPH04335893A (ja) | 固定化酵素を用いるエステル合成方法 | |
| CS204368B1 (en) | Process for preparing immobilised enzymes with high specific activity | |
| JPH0640899B2 (ja) | 吸着体の製造法 | |
| JPH0592036A (ja) | 活性化補体成分の除去方法 | |
| RU2012145194A (ru) | Способ получения обращенно-фазовых гидрофобизированных полисиликатных сорбентов и сорбенты, полученные этим способом | |
| EA028972B1 (ru) | Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191119 |