[go: up one dir, main page]

RU2010116374A - Бензил-циклоалкильные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата - Google Patents

Бензил-циклоалкильные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата Download PDF

Info

Publication number
RU2010116374A
RU2010116374A RU2010116374/04A RU2010116374A RU2010116374A RU 2010116374 A RU2010116374 A RU 2010116374A RU 2010116374/04 A RU2010116374/04 A RU 2010116374/04A RU 2010116374 A RU2010116374 A RU 2010116374A RU 2010116374 A RU2010116374 A RU 2010116374A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
aryl
substituted
groups
Prior art date
Application number
RU2010116374/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кевин Р. ЛИНЧ (US)
Кевин Р. ЛИНЧ
Тимоти Л. МАКДОНАЛД (US)
Тимоти Л. МАКДОНАЛД
Original Assignee
Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн (Us)
Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн (Us), Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн filed Critical Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн (Us)
Publication of RU2010116374A publication Critical patent/RU2010116374A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/52—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы: ! ! где R4 представляет собой С, СН или N; R5, R6 и R7 независимо являются СН, СН2, О, S, N или NRa; ! Х представляет собой гидроксил, карбоновую кислоту, метиленкарбоновую кислоту, альфа-замещенную карбоновую кислоту, фосфат, фосфонат или альфа-замещенный фосфонат; ! R1 представляет собой водород, гало, трифторметил, (С1-С10)алкил, галоген-(C1-С10)алкил, гидрокси-(С1-С10)алкил, (C1-С10)алкокси(С1-С10)алкил или циано(С1-С10)алкил; и ! R2 представляет собой водород, гало, (С1-С20)алкил, (С1-С20)алкокси; (С2-С26)алкоксиалкил; (С2-С20)алкенил, (С2-С20)алкинил, (С3-С12)циклоалкил, (С1-С20)алкил-(С3-С12)циклоалкил, (С6-С10)арил, (С1-С20)алкил(С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С20)алкил и арилзамещенный арилалкил; при этом один или более атомов углерода в R2 группах могут быть независимо заменены на безпероксидный кислород, серу или NRa; ! алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, гетероциклические или гетероарильные группы R1, R2 или Х являются факультативно замещенными 1, 2, 3 или 4 группами, в которых группами заместителей независимо являются гидрокси, галоген, циано, (С1-С10)алкил, (С1-С10)алкокси, С6-арил, (С7-С24)арилалкил, оксо(=O) или имино(=NRa); Ra является водородом или (С1-С10)алкилом; n равно 0, 1, 2, 3 или 4; ! указывает на одну или более дополнительную двойную связь, и алкильные группы Ra являются факультативно замещенными 1 или 2 гидроксигруппами; или фармацевтически приемлемые соли или их эфиры. ! 2. Соединение по п.1 формулы (II): !! в которой X представляет собой гидроксил, фосфат, фосфонат или альфа-замещенный фосфонат; ! в которой R1 представляет собой водород, галогены, (С1-С6)алкил, гало(C1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, алкокси(С1-С6)алкил или циано(С1-С6)алкил; ! R2 представляет со�

Claims (31)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
Figure 00000002
где R4 представляет собой С, СН или N; R5, R6 и R7 независимо являются СН, СН2, О, S, N или NRa;
Х представляет собой гидроксил, карбоновую кислоту, метиленкарбоновую кислоту, альфа-замещенную карбоновую кислоту, фосфат, фосфонат или альфа-замещенный фосфонат;
R1 представляет собой водород, гало, трифторметил, (С1-С10)алкил, галоген-(C1-С10)алкил, гидрокси-(С1-С10)алкил, (C1-С10)алкокси(С1-С10)алкил или циано(С1-С10)алкил; и
R2 представляет собой водород, гало, (С1-С20)алкил, (С1-С20)алкокси; (С2-С26)алкоксиалкил; (С2-С20)алкенил, (С2-С20)алкинил, (С3-С12)циклоалкил, (С1-С20)алкил-(С3-С12)циклоалкил, (С6-С10)арил, (С1-С20)алкил(С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С20)алкил и арилзамещенный арилалкил; при этом один или более атомов углерода в R2 группах могут быть независимо заменены на безпероксидный кислород, серу или NRa;
алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, гетероциклические или гетероарильные группы R1, R2 или Х являются факультативно замещенными 1, 2, 3 или 4 группами, в которых группами заместителей независимо являются гидрокси, галоген, циано, (С1-С10)алкил, (С1-С10)алкокси, С6-арил, (С7-С24)арилалкил, оксо(=O) или имино(=NRa); Ra является водородом или (С1-С10)алкилом; n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
Figure 00000003
указывает на одну или более дополнительную двойную связь, и алкильные группы Ra являются факультативно замещенными 1 или 2 гидроксигруппами; или фармацевтически приемлемые соли или их эфиры.
2. Соединение по п.1 формулы (II):
Figure 00000004
в которой X представляет собой гидроксил, фосфат, фосфонат или альфа-замещенный фосфонат;
в которой R1 представляет собой водород, галогены, (С1-С6)алкил, гало(C1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, алкокси(С1-С6)алкил или циано(С1-С6)алкил;
R2 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, алкилзамещенный арил, алкилзамещенный циклоалкил, арилалкил или арилалкилзамещенный арил; и n равно 0, 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фтор или хлор.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой гидрокси или ОРО3Н2.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что Х представляет собой ОРО3Н2.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что Х представляет собой гидрокси.
7. Соединение по п,1, отличающееся тем, что альфа-замещенный фосфонат представляет собой -CHFPO3H2, -CF2РO3H2, -СНОНРО3Н2, -С(=O)РО3Н2 или -OPO2SH2.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что альфа-замещенный фосфонат представляет собой -СНFРО3Н2, -СF2РО3Н2, -СНОНРО3Н2 или -С(=O)РО3Н2.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
10. Соединение по п,1, отличающееся тем, что R2 представляет собой алкил, содержащий 5, 6, 7 или 8 атомов углерода.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R2 представляет собой гептил, октил, нонил, -O-гептил или СН3-O-СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что R2 представляет собой октил.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что n равно 1 или 2.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 группа находится в пара-положении относительно циклоалкильного кольца.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что циклоалкильная группа имеет формулу:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
or
Figure 00000008
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 группа находится в орто- или мета-положении относительно R2.
17. Соединение по п,1, отличающееся тем, что R2 группа находится в пара-положении относительно бензильной циклоалкильной группы.
18. Соединение по любому из предшествующих пунктов, имеющее следующую формулу:
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
, or
Figure 00000016
.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ предупреждения или лечения патологического состояния или симптома у млекопитающего, при котором активность рецепторов сфингозин-1-фосфата является вовлеченной и агонизм такой активности является желательным, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-18.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что патологическим состоянием является аутоиммунное заболевание.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что аутоиммунным заболеванием является увеит, диабет 1 типа, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника или рассеянный склероз.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что аутоиммунным заболеванием является рассеянный склероз.
24. Способ по п.20, отличающийся тем, что патологическим состоянием или лечением является изменение миграции лимфоцитов.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что изменение миграции лимфоцитов обеспечивает пролонгированное выживание аллотрансплантата.
26. Способ предупреждения или лечения патологического состояния или симптома у млекопитающего, при котором активность S1P-лиазы является вовлеченной и ингибирование S1P-лиазы является желательным, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-18.
27. Соединение по любому из пп.1-18 для применения в лекарственной терапии.
28. Соединение по любому из пп.1-18 для применения в способе предупреждения или лечения патологического состояния или симптома у млекопитающего, при котором активность рецепторов сфингозин-1-фосфата является вовлеченной и агонизм такой активности является желательным, или при котором активность S1P-лиазы является вовлеченной и ингибирование S1P-лиазы является желательным, при этом способ включает введение млекопитающему эффективного количества указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли, или его эфира.
29., Применение соединения по любому из пп.1-18 для приготовления лекарственного препарата для предупреждения или лечения патологического состояния или симптома у млекопитающего, при котором активность рецепторов сфингозин-1-фосфата является вовлеченной, или при котором активность S1P-лиазы является вовлеченной и ингибирование S1P-лиазы является желательным.
30. Применение по п.29, отличающееся тем, что лекарственный препарат содержит жидкий носитель.
31. Набор для введения, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-18 пациенту, нуждающемуся в этом, включающий фармацевтическую композицию, содержащую, по меньшей мере, одно соединение, аппликатор и инструкционный материал по его применению.
RU2010116374/04A 2007-09-28 2008-09-29 Бензил-циклоалкильные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата RU2010116374A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97612907P 2007-09-28 2007-09-28
US60/976,129 2007-09-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010116374A true RU2010116374A (ru) 2011-11-10

Family

ID=40344536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116374/04A RU2010116374A (ru) 2007-09-28 2008-09-29 Бензил-циклоалкильные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7960588B2 (ru)
EP (1) EP2203409A2 (ru)
JP (1) JP2010540561A (ru)
CN (1) CN101874015A (ru)
AU (1) AU2008304149A1 (ru)
BR (1) BRPI0817448A2 (ru)
CA (1) CA2700977A1 (ru)
IL (1) IL204786A0 (ru)
MX (1) MX2010003492A (ru)
RU (1) RU2010116374A (ru)
WO (1) WO2009043013A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7638637B2 (en) 2003-11-03 2009-12-29 University Of Virginia Patent Foundation Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists
US7888527B2 (en) 2004-12-06 2011-02-15 University Of Virginia Patent Foundation Aryl amide sphingosine 1-phosphate analogs
EP1986623A2 (en) 2006-01-27 2008-11-05 University Of Virginia Patent Foundation Method for treatment of neuropathic pain
JP2009526073A (ja) 2006-02-09 2009-07-16 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファンデーション 二環式スフィンゴシン−１−リン酸受容体アナログ
NZ576893A (en) 2006-11-21 2012-01-12 Univ Virginia Patent Found Tetralin analogs having sphingosine 1-phosphate agonist activity
EP2097371A2 (en) 2006-11-21 2009-09-09 University Of Virginia Patent Foundation Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity
WO2008064320A2 (en) 2006-11-21 2008-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity
WO2010118298A2 (en) 2009-04-09 2010-10-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for bioactive coatings to improve allograft incorporation
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN107119072B (zh) * 2017-05-08 2020-10-27 安徽医科大学 一种过表达zeb2基因质粒及其构建方法和应用
CN115925559B (zh) * 2022-11-11 2024-12-17 上海泰坦科技股份有限公司 一种1-氨基-1-环戊基甲醇的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002316985A (ja) * 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ベンゾチオフェン誘導体
EP1622866B1 (en) * 2003-04-30 2012-07-25 Novartis AG Aminopropanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008304149A1 (en) 2009-04-02
CA2700977A1 (en) 2009-04-02
MX2010003492A (es) 2010-06-02
CN101874015A (zh) 2010-10-27
JP2010540561A (ja) 2010-12-24
WO2009043013A3 (en) 2009-05-14
EP2203409A2 (en) 2010-07-07
BRPI0817448A2 (pt) 2015-06-16
US7960588B2 (en) 2011-06-14
WO2009043013A2 (en) 2009-04-02
IL204786A0 (en) 2010-11-30
US20100249074A1 (en) 2010-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010116374A (ru) Бензил-циклоалкильные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2008134702A (ru) Способ лечения невропатической боли
JP7053478B2 (ja) Ｆｘｒアゴニストを使用するための方法
RU2015147509A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения дегенеративных расстройств центральной нервной системы
RU2009126745A (ru) Производные сульфонилфенил-2н-{1,2,4}оксадиазол-5-она, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических средств
JP2009530398A5 (ru)
UA103894C2 (ru) Соединения и способ для снижения уровня мочевой кислоты
NO20130106L (no) Anvendelse av EDG reseptorbindingsmidler ved cancer
US20140256682A1 (en) Co-administration of steroids and zoledronic acid to prevent and treat osteoarthritis
RU2013155586A (ru) [1,3]оксазины
JP2006523238A5 (ru)
US20100069433A1 (en) Prophylactic and/or therapeutic agent for hyperlipidemia
JP6839491B2 (ja) 変形性関節症の予防および治療のためのステロイドとゾレドロン酸との併用
RU2010107284A (ru) Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов
RU2014119711A (ru) Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения
EA201401231A1 (ru) Фармацевтические комбинации, предназначенные для лечения метаболических нарушений
RU2333209C2 (ru) Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов
CN101506145B (zh) 氨基醇衍生物以及将它们作为有效成分的免疫抑制剂
JP2017519000A5 (ru)
JP2016506930A (ja) 炎症性腸疾患を処置するための化合物および方法
CN1492757A (zh) 促淋巴细胞归巢剂在制备用于治疗移植物功能恢复延迟的药物中的用途
RU2012106827A (ru) Применение производных 5н-дибенз/в, f/азепин-5-карбоксамида для лечения фибромиалгии
JP5783910B2 (ja) 小分子を用いるリン酸管理
KR20120061047A (ko) 신경원성 니코틴 수용체 리간드에 의한 ｌ?도파?유도 운동 장애의 역전
EP3199153A1 (en) Dyslipidemia therapeutic agent