RU2010113358A - Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов - Google Patents
Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010113358A RU2010113358A RU2010113358/04A RU2010113358A RU2010113358A RU 2010113358 A RU2010113358 A RU 2010113358A RU 2010113358/04 A RU2010113358/04 A RU 2010113358/04A RU 2010113358 A RU2010113358 A RU 2010113358A RU 2010113358 A RU2010113358 A RU 2010113358A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- alkylene
- optionally substituted
- thiophenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 43
- UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N Muscarine Chemical compound C[C@@H]1O[C@H](C[N+](C)(C)C)C[C@H]1O UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N 0.000 title 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 60
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 7
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 7
- -1 —C 0-4 alkylene-OH Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 6
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 5
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 5
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUHVLSZNAISOFM-QHCPKHFHSA-N 4-[(2r)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetyl]-n'-(furan-2-ylmethyl)piperazine-1-carboximidamide Chemical compound C1([C@](O)(C(=O)N2CCN(CC2)C(=N)NCC=2OC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 HUHVLSZNAISOFM-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- PJUPUEJKWKFWQK-QHCPKHFHSA-N 4-[(2r)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetyl]-n'-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-1-carboximidamide Chemical compound C1([C@](O)(C(=O)N2CCN(CC2)C(=N)NCC=2SC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 PJUPUEJKWKFWQK-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 abstract 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 0 CC(C)(*)C1OC1OC(CC1)CN1C(N(*)*)=N* Chemical compound CC(C)(*)C1OC1OC(CC1)CN1C(N(*)*)=N* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! где R1 выбран из -C1-6алкила, -C2-6алкенила, -C3-9циклоалкила и гетероарила; R2 выбран из арила и гетероарила; R3 выбран из H и -C0-1алкилен-OH, или R3 образует двойную связь с R1; или -CR1R2R3 вместе образуют группу формулы ! ! где A выбран из связи, -O-, -S-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -NH- и -N(CH3)- и R4 выбран из H, галогена, -OH, -C1-8алкила и -C1-8алкокси; ! X выбран из связи, -O- и -O-CH2-; когда X представляет собой связь, Y представляет собой -CH2-, Y' представляет собой -N- и Y” представляет собой -CH2-; и, когда X представляет собой -O- или -O-CH2-, Y' представляет собой -CH-, Y представляет собой связь и Y” представляет собой -CH2- или -(CH2)2- или Y представляет собой -CH2- и Y” представляет собой -CH2-; ! R5 выбран из фтора и -C1-4алкила и a равно 0 или целому числу от 1 до 3; ! R6 и R7 независимо выбраны из H и -C1-4алкила и, кроме того, где один из R6 или R7 может быть -NH2; ! Z выбран из H, -C1-6алкила, -C1-3алкилен-Q и -NH-C0-1алкилен-Q; Q выбран из -C3-7циклоалкила, арила и гетероарила и Q необязательно замещен 1-5 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилен-OH, циано, -C0-2алкилен-COOH, -C(O)O-C1-4алкила, -O-C1-4алкила, -S-C1-4алкила, -CONR8aR8b, -NH-C(O)-C1-4алкила, -N-ди-C1-4алкила и -N+(O)O; R8a и R8b независимо выбраны из Н и -С1-4алкила; ! где R1 и R2 необязательно замещены 1-5 группами Ra, независимо выбранными из -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -C2-4алкинила, -C3-6циклоалкила, циано, галогена, -ORb, -C(O)ORb, -SRb, -S(O)Rb, -S(O)2Rb, -C(O)NRcRd и -NRcRd; каждый Rb независимо выбран из H, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -C2-4алкинила и -C3-6циклоалкила; каждый Rc и Rd независимо выбран из H, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -C2-4алкинила и -C3-6циклоалкила; ! где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, алкиленовая и циклоалкильная группа в Ra-d, R4-8 и Z необязательно замещена 1-5 атомами фтора; где ка
Claims (30)
1. Соединение формулы I
где R1 выбран из -C1-6алкила, -C2-6алкенила, -C3-9циклоалкила и гетероарила; R2 выбран из арила и гетероарила; R3 выбран из H и -C0-1алкилен-OH, или R3 образует двойную связь с R1; или -CR1R2R3 вместе образуют группу формулы
где A выбран из связи, -O-, -S-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-, -NH- и -N(CH3)- и R4 выбран из H, галогена, -OH, -C1-8алкила и -C1-8алкокси;
X выбран из связи, -O- и -O-CH2-; когда X представляет собой связь, Y представляет собой -CH2-, Y' представляет собой -N- и Y” представляет собой -CH2-; и, когда X представляет собой -O- или -O-CH2-, Y' представляет собой -CH-, Y представляет собой связь и Y” представляет собой -CH2- или -(CH2)2- или Y представляет собой -CH2- и Y” представляет собой -CH2-;
R5 выбран из фтора и -C1-4алкила и a равно 0 или целому числу от 1 до 3;
R6 и R7 независимо выбраны из H и -C1-4алкила и, кроме того, где один из R6 или R7 может быть -NH2;
Z выбран из H, -C1-6алкила, -C1-3алкилен-Q и -NH-C0-1алкилен-Q; Q выбран из -C3-7циклоалкила, арила и гетероарила и Q необязательно замещен 1-5 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилен-OH, циано, -C0-2алкилен-COOH, -C(O)O-C1-4алкила, -O-C1-4алкила, -S-C1-4алкила, -CONR8aR8b, -NH-C(O)-C1-4алкила, -N-ди-C1-4алкила и -N+(O)O; R8a и R8b независимо выбраны из Н и -С1-4алкила;
где R1 и R2 необязательно замещены 1-5 группами Ra, независимо выбранными из -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -C2-4алкинила, -C3-6циклоалкила, циано, галогена, -ORb, -C(O)ORb, -SRb, -S(O)Rb, -S(O)2Rb, -C(O)NRcRd и -NRcRd; каждый Rb независимо выбран из H, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -C2-4алкинила и -C3-6циклоалкила; каждый Rc и Rd независимо выбран из H, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -C2-4алкинила и -C3-6циклоалкила;
где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, алкиленовая и циклоалкильная группа в Ra-d, R4-8 и Z необязательно замещена 1-5 атомами фтора; где каждый циклоалкил в Ra-d необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -C2-4алкинила, циано, галогена, -O(C1-4алкила), -S(C1-4алкила), -S(O)(C1-4алкила), -S(O)2(C1-4алкила), -NH2, -NH(C1-4алкила) и -N(C1-4алкила)2, где каждая алкильная, алкенильная и алкинильная группа необязательно замещена 1-5 заместителями, атомами фтора; и алкиленовая группа в Z необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбранными из -C1-2алкила и -OH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой изобутил, циклопентил или тиофенил.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил или тиофенил.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -OH или -CR1R2R3 вместе образуют
5. Соединение по п.1, где a равно 0.
6. Соединение по п.1, где R6 представляет собой H или -C1-4алкил; и R7 представляет собой H.
7. Соединение по п.1, где Q представляет собой циклогексил, циклогептил, фенил, бензодиоксолил, бензофуранил, бензотиофенил, фуранил, индолил, пиразолил, пиридинил, тиазолил или тиофенил.
8. Соединение по п.1, где Q необязательно замещен 1-2 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилeн-OH, циано, -C(O)O-C1-4алкила, -O-C1-4алкила, -S-C1-4алкила и -CONH2.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой изобутил, циклопентил или тиофенил; R2 представляет собой фенил или тиофенил; R3 представляет собой -OH или -CR1R2R3 вместе образуют группу формулы
a равно 0; R6 представляет собой H или -C1-4алкил; R7 представляет собой H; Z представляет собой H, -C1-6алкил, -C1-3алкилен-Q или -NH-C0-1алкилен-Q; Q представляет собой циклогексил, циклогептил, фенил, бензодиоксолил, бензофуранил, бензотиофенил, фуранил, индолил, пиразолил, пиридинил, тиазолил или тиофенил; Q необязательно замещен 1-2 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилен-OH, циано, -C(O)O-C1-4алкила, -O-C1-4алкила, -S-C1-4алкила и -CONH2; и алкильные группы в R8 необязательно замещены 1-5 атомами фтора.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой циклопентил или тиофенил; R2 представляет собой фенил или тиофенил; R3 представляет собой -OH; R6 представляет собой H или -C1-2алкил; R7 представляет собой H; Z представляет собой -C1-6алкил, -C1-3алкилен-Q или -NH-C0-1алкилен-Q; Q представляет собой циклогексил, циклогептил, фенил, бензодиоксолил, бензофуранил, бензотиофенил, фуранил, индолил, пиразолил, пиридинил, тиазолил или тиофенил; Q необязательно замещен 1-2 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилен-OH, циано, -C(O)O-C1-4алкила, -O-C1-4алкила, -S-C1-4алкила и -CONH2; и алкильные группы в R8 необязательно замещены 1-5 атомами фтора.
12. Соединение по п.10, имеющее формулу
13. Соединение по п.12, где R6 представляет собой H или -C1-2алкил; Z представляет собой -C1-6алкил, -C1-3алкилен-Q или -NH-C0-1алкилен-Q; Q представляет собой циклогексил, циклогептил, фенил, бензодиоксолил, бензофуранил, бензотиофенил, фуранил, индолил, пиразолил, пиридинил, тиазолил или тиофенил; Q необязательно замещен 1-2 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилен-OH, циано, -C(O)O-C1-4алкила, -O-C1-4алкила, -S-C1-4алкила и -CONH2; и алкильные группы в R8 необязательно замещены 1-5 атомами фтора.
14. Соединение по п.10, имеющее формулу
15. Соединение по п.14, где Q представляет собой циклогексил, циклогептил, фенил, бензодиоксолил, бензофуранил, бензотиофенил, фуранил, индолил, пиразолил, пиридинил, тиазолил или тиофенил; Q необязательно замещен 1-2 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилен-OH, циано, -C(O)O-C1-4алкила, -O-C1-4алкила, -S-C1-4алкила и -CONH2; и алкильные группы в R8 необязательно замещены 1-5 атомами фтора.
16. Соединение по п.15, где Q представляет собой фуранил или тиофенил.
17. Соединение по п.16, выбранное из
4-((R)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетил)-N-фуран-2-илметилпиперазин-1-карбоксамидина и
4-((R)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетил)-N-тиофен-2-илметилпиперазин-1-карбоксамидина.
18. Соединение по п.1, имеющее формулу
19. Соединение по п.18, где R1 представляет собой циклопентил; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой -OH; R6 и R7 представляют собой H; Z представляет собой -C1-3алкилен-Q; Q представляет собой фенил, бензофуранил, фуранил, пиридинил или тиофенил; и фенил в Q необязательно замещен 1-2 группами R8, независимо выбранными из галогена и -C0-4алкилен-OH.
20. Соединение по п.1, имеющее формулу
21. Соединение по п.20, где R1 представляет собой изобутил или циклопентил; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой -OH; R6 и R7 представляют собой H; Z представляет собой -C1-6алкил или -C1-3алкилен-Q; Q представляет собой фенил, фуранил, пиридинил или тиофенил; Q необязательно замещен 1-2 группами R8, независимо выбранными из галогена, -C1-4алкила, -C0-4алкилен-OH и -O-C1-4алкила; и алкильные группы в R8 необязательно замещены 1-5 атомами фтора.
22. Способ получения любого из соединений пп.1-21, включающий
(a) сочетание соединения (1) и соединения (2) в условиях образования амидной связи и удаление защиты у продукта с образованием соединения (3)
или сочетание Мицунобу или реакцию переэтерификации соединения (1) и соединения (4) и удаление защиты у продукта с образованием соединения (5)
где P представляет собой аминозащитную группу;
(b) взаимодействие соединения (3) или соединения (5) с соединением (6) с образованием соединения (7)
и
(c) взаимодействие соединения (7) и соединения (8) с получением соединения формулы I
23. Соединение, полученное способом по п.22.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая любое из соединений по пп.1-21 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, дополнительно содержащая второй терапевтический агент.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где второй терапевтический агент выбран из агонистов β2-адренергического рецептора, стероидных противовоспалительных агентов, ингибиторов фосфодиэстеразы-4 и их комбинаций.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где композиция содержит агонист β2-адренергического рецептора и стероидный противовоспалительный агент.
28. Применение соединения по любому из пп.1-21 для изготовления лекарственного средства.
29. Применение по п.28, где лекарственное средство является применимым для лечения хронического обструктивного заболевания легких или астмы.
30. Применение по п.28, где лекарственное средство является применимым для индуцирования расширения бронхов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US96791407P | 2007-09-07 | 2007-09-07 | |
| US60/967,914 | 2007-09-07 | ||
| PCT/US2008/010431 WO2009035542A2 (en) | 2007-09-07 | 2008-09-05 | Guanidine-containing compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010113358A true RU2010113358A (ru) | 2011-10-20 |
| RU2480458C2 RU2480458C2 (ru) | 2013-04-27 |
Family
ID=40139105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010113358/04A RU2480458C2 (ru) | 2007-09-07 | 2008-09-05 | Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7960385B2 (ru) |
| EP (1) | EP2197841B1 (ru) |
| JP (1) | JP5656288B2 (ru) |
| KR (1) | KR101517574B1 (ru) |
| CN (1) | CN101796026B (ru) |
| AT (1) | ATE531692T1 (ru) |
| AU (1) | AU2008299993B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0816219B8 (ru) |
| CA (1) | CA2697752C (ru) |
| CY (1) | CY1112255T1 (ru) |
| DK (1) | DK2197841T3 (ru) |
| ES (1) | ES2375516T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20110938T1 (ru) |
| IL (1) | IL204064A (ru) |
| MX (1) | MX2010002576A (ru) |
| PL (1) | PL2197841T3 (ru) |
| PT (1) | PT2197841E (ru) |
| RU (1) | RU2480458C2 (ru) |
| SI (1) | SI2197841T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009035542A2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101495708B1 (ko) * | 2007-02-23 | 2015-02-25 | 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 | 무스카린 수용체 안타고니스트로 유용한 4차 암모늄 디페닐메틸 화합물 |
| ES2425592T3 (es) | 2007-04-24 | 2013-10-16 | Theravance, Inc. | Compuestos de amonio cuaternario de utilidad como antagonistas de los receptores muscarínicos |
| PT2197841E (pt) * | 2007-09-07 | 2012-01-02 | Theravance Inc | Compostos contendo guanidina úteis como antagonistas do receptor muscarínico |
| JP2011506477A (ja) | 2007-12-14 | 2011-03-03 | セラヴァンス， インコーポレーテッド | ムスカリン受容体拮抗薬として有用なアミジン含有化合物 |
| WO2012048154A1 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Biocare Medical, Llc | Methods and systems for efficient processing of biological samples |
| US9945763B1 (en) | 2011-02-18 | 2018-04-17 | Biocare Medical, Llc | Methods and systems for immunohistochemistry heat retrieval of biological samples |
| WO2014007768A1 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dry powder inhaler compositions comprising long acting muscorinic antagonists |
| CN104876854B (zh) * | 2015-04-16 | 2017-03-01 | 御盛隆堂药业有限责任公司 | 羟基乙酸酯衍生物及其用途 |
| US10307355B2 (en) | 2015-04-28 | 2019-06-04 | Conopco, Inc. | N-aralkylcarbonyldiamine compounds and personal care compositions comprising the same |
| WO2016173817A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Unilever Plc | N-aralkylcarbonyl-piperazine and -homopiperazine compounds and personal care compositions comprising the same |
| US11065235B2 (en) | 2017-05-19 | 2021-07-20 | Council Of Scientific & Industrial Research | Substituted methanopyrido [2, 1-a] isoindolones as mAChR modulators for treating various associated pathophysiological conditions and process for preparation thereof |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3732247A (en) | 1970-08-14 | 1973-05-08 | Robins Co Inc A H | 3-di-substituted methylene pyrrolidines wherein the 1-or n-lower-alkyl substituent contains at least two carbon atoms |
| IT1231238B (it) * | 1987-09-21 | 1991-11-26 | Angeli Inst Spa | Derivati ammidinici |
| IT8721978A0 (it) | 1987-09-21 | 1987-09-21 | Angeli Inst Spa | Nuovi derivati ammidinici triciclici. |
| US5070087A (en) | 1989-05-08 | 1991-12-03 | A. H. Robins Company, Incorporated | Aryl(alkyland alkylene)-N-((phenoxy and phenylthio)alkyl) aminoheterocyclics as cardiovascular, anthihistaminic, antisecretory and antiallergy agents |
| PE92198A1 (es) * | 1996-08-01 | 1999-01-09 | Banyu Pharma Co Ltd | Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor |
| DE19743435A1 (de) | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Merck Patent Gmbh | Benzamidinderivate |
| TR200002241T2 (tr) | 1998-02-04 | 2000-11-21 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | N-Asil siklik amin türevleri |
| US6693202B1 (en) | 1999-02-16 | 2004-02-17 | Theravance, Inc. | Muscarinic receptor antagonists |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| JP2003516390A (ja) | 1999-12-07 | 2003-05-13 | セラヴァンス インコーポレーテッド | ムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有するカルバメート誘導体 |
| CA2415468A1 (en) * | 2000-07-11 | 2003-01-10 | Yoshio Ogino | Ester derivatives |
| NZ526674A (en) | 2000-12-28 | 2005-03-24 | Almirall Prodesfarma Ag | Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| DE10216339A1 (de) * | 2002-04-13 | 2003-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Ester hydroxy-substituierter Stickstoffheterocyclen, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| ES2206021B1 (es) | 2002-04-16 | 2005-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de pirrolidinio. |
| EP1583741A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-10-12 | Ranbaxy Laboratories, Limited | 1-substituted-3-pyrrolidine derivatives as muscarinic receptor antagonists |
| AR044134A1 (es) | 2003-05-02 | 2005-08-24 | Novartis Ag | Derivados de quinuclidina, metodo de preparacion y composiciones farmaceuticas. |
| AR044851A1 (es) | 2003-06-24 | 2005-10-05 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos, antagonistas del receptor m3 muscarinico |
| ES2239546B1 (es) | 2004-03-15 | 2006-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados. |
| ATE419246T1 (de) | 2004-06-16 | 2009-01-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Als antagonisten des muscarinrezeptors geeignete xanthinderivate |
| GB0424284D0 (en) | 2004-11-02 | 2004-12-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0428416D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0428418D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0516313D0 (en) | 2005-08-08 | 2005-09-14 | Argenta Discovery Ltd | Azole derivatives and their uses |
| RU2442771C2 (ru) | 2005-08-08 | 2012-02-20 | Арджента Дискавери Лтд | Производные бицикло[2,2,1]гепт-7-иламина и их применения |
| KR101495708B1 (ko) | 2007-02-23 | 2015-02-25 | 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 | 무스카린 수용체 안타고니스트로 유용한 4차 암모늄 디페닐메틸 화합물 |
| ES2425592T3 (es) * | 2007-04-24 | 2013-10-16 | Theravance, Inc. | Compuestos de amonio cuaternario de utilidad como antagonistas de los receptores muscarínicos |
| PT2197841E (pt) * | 2007-09-07 | 2012-01-02 | Theravance Inc | Compostos contendo guanidina úteis como antagonistas do receptor muscarínico |
| JP2011506477A (ja) * | 2007-12-14 | 2011-03-03 | セラヴァンス， インコーポレーテッド | ムスカリン受容体拮抗薬として有用なアミジン含有化合物 |
-
2008
- 2008-09-05 PT PT08830536T patent/PT2197841E/pt unknown
- 2008-09-05 RU RU2010113358/04A patent/RU2480458C2/ru active
- 2008-09-05 KR KR1020107007392A patent/KR101517574B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-05 WO PCT/US2008/010431 patent/WO2009035542A2/en not_active Ceased
- 2008-09-05 JP JP2010524041A patent/JP5656288B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-05 SI SI200830525T patent/SI2197841T1/sl unknown
- 2008-09-05 BR BRPI0816219A patent/BRPI0816219B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-05 ES ES08830536T patent/ES2375516T3/es active Active
- 2008-09-05 PL PL08830536T patent/PL2197841T3/pl unknown
- 2008-09-05 CA CA2697752A patent/CA2697752C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-05 AT AT08830536T patent/ATE531692T1/de active
- 2008-09-05 US US12/231,861 patent/US7960385B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-05 AU AU2008299993A patent/AU2008299993B2/en not_active Ceased
- 2008-09-05 EP EP08830536A patent/EP2197841B1/en active Active
- 2008-09-05 MX MX2010002576A patent/MX2010002576A/es active IP Right Grant
- 2008-09-05 DK DK08830536.2T patent/DK2197841T3/da active
- 2008-09-05 CN CN2008801058271A patent/CN101796026B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-05 HR HR20110938T patent/HRP20110938T1/hr unknown
-
2010
- 2010-02-21 IL IL204064A patent/IL204064A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-04-28 US US13/096,651 patent/US8039489B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-09 US US13/228,782 patent/US8198304B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-01-18 CY CY20121100061T patent/CY1112255T1/el unknown
- 2012-05-10 US US13/468,200 patent/US8338424B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-11-20 US US13/681,794 patent/US8785633B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010113358A (ru) | Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| KR100802332B1 (ko) | 신규한 3-치환된 요소 유도체 및 그의 의학적 용도 | |
| JP4393869B2 (ja) | Ｃｂ１作動活性、ｃｂ１部分作動活性またはｃｂ１−拮抗活性を有する１ｈ−イミダゾール誘導体 | |
| JP2020517677A5 (ru) | ||
| JP2019529490A5 (ru) | ||
| JP2010516635A5 (ru) | ||
| FR2545485A1 (fr) | Nouveaux derives d'amine, leurs sels, procede pour les preparer, et agent anti-ulcereux les contenant | |
| CY1109493T1 (el) | Παραγωγα οξαζολιου ως παραγοντες η3 υποδοχεα ισταμινης, παρασκευη και θεραπευτικες χρησεις | |
| JP2020506951A5 (ru) | ||
| RU2014145819A (ru) | Бициклическое соединение | |
| CN1849310A (zh) | 作为大麻素受体调制剂的噻唑衍生物 | |
| JP2011509309A5 (ru) | ||
| NZ601967A (en) | Pde10 inhibitors and related compositions and methods | |
| JP2014520108A5 (ru) | ||
| JP2006507355A5 (ru) | ||
| JP2012507525A5 (ru) | ||
| JP2005511545A5 (ru) | ||
| RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
| RU2007147339A (ru) | Новые производные 2-азетидинона, полезные в лечении гиперлипидемических состояний | |
| JP2015502371A5 (ru) | ||
| RU2005133990A (ru) | 1, 3, 4-замещенные пиразолы в качкстве антагонистов 5-ht рецепторов для психозов и неврологических нарушений | |
| RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
| KR100785675B1 (ko) | 칼슘 수용체 길항약 | |
| JP2005526773A5 (ru) | ||
| JP2008542365A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20141021 |