RU2010144309A - Превращение триптофана в производные бета-карболина - Google Patents
Превращение триптофана в производные бета-карболина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010144309A RU2010144309A RU2010144309/04A RU2010144309A RU2010144309A RU 2010144309 A RU2010144309 A RU 2010144309A RU 2010144309/04 A RU2010144309/04 A RU 2010144309/04A RU 2010144309 A RU2010144309 A RU 2010144309A RU 2010144309 A RU2010144309 A RU 2010144309A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tryptophan
- inorganic acid
- specified
- reaction
- piperonal
- Prior art date
Links
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical class N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 20
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract 11
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229940081310 piperonal Drugs 0.000 claims abstract 6
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims abstract 5
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 4
- 229930182827 D-tryptophan Natural products 0.000 claims abstract 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract 2
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 claims abstract 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- -1 tryptophan ester Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения изомерно чистых цис-β-карболинов формулы (8а) и (S,S-8a) ! ! в которой R=Н или С1-С4-алкил, ! включающий реакцию подходящего изомерного триптофана (6, L-6) с пипероналем (3) ! ! в растворителе в присутствии неорганической кислоты, причем указанную реакцию проводят в одном реакторе. ! 2. Способ по п.1, в котором цис-β-карболин формулы (8а) получают по реакции D-триптофана (6) с пипероналем (3). ! 3. Способ по п.1 или 2, в котором указанная неорганическая кислота выбрана из группы, включающей хлористоводородную, бромистоводородную и серную кислоту. ! 4. Способ по п.1, в котором R=Н и указанная реакция протекает в нехлорированном апротонном растворителе в одну стадию без разделения изомеров или изомеризации. ! 5. Способ по п.4, в котором указанный растворитель выбран из группы, включающей 1,4-диоксана, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран и ацетонитрил. ! 6. Способ по п.2, в котором R=С1-С4-алкил и указанная реакция протекает в С1-С4-спирте без получения и выделения сложного эфира триптофана. ! 7. Способ по п.6, в котором указанный спирт выбран из группы, включающей метанол и этанол. ! 8. Способ по п.2, в котором указанный цис-β-карболин дополнительно вводят в реакцию с хлорацетилхлоридом и метиламином с получением тадалафила. !9. Способ по п.2, в котором указанная неорганическая кислота присутствует в концентрации от 1,1 до 2 экв. в пересчете на триптофан. ! 10. Способ по п.9, в котором указанная неорганическая кислота присутствует в концентрации от 1,1 до 1,3 экв. в пересчете на триптофан. ! 11. Применение неорганической кислоты вместе с нехлорированным апротонным растворителем при сочетании триптофана и пипероналя. ! 12. Применение по п.11, в
Claims (13)
1. Способ получения изомерно чистых цис-β-карболинов формулы (8а) и (S,S-8a)
в которой R=Н или С1-С4-алкил,
включающий реакцию подходящего изомерного триптофана (6, L-6) с пипероналем (3)
в растворителе в присутствии неорганической кислоты, причем указанную реакцию проводят в одном реакторе.
2. Способ по п.1, в котором цис-β-карболин формулы (8а) получают по реакции D-триптофана (6) с пипероналем (3).
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанная неорганическая кислота выбрана из группы, включающей хлористоводородную, бромистоводородную и серную кислоту.
4. Способ по п.1, в котором R=Н и указанная реакция протекает в нехлорированном апротонном растворителе в одну стадию без разделения изомеров или изомеризации.
5. Способ по п.4, в котором указанный растворитель выбран из группы, включающей 1,4-диоксана, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран и ацетонитрил.
6. Способ по п.2, в котором R=С1-С4-алкил и указанная реакция протекает в С1-С4-спирте без получения и выделения сложного эфира триптофана.
7. Способ по п.6, в котором указанный спирт выбран из группы, включающей метанол и этанол.
8. Способ по п.2, в котором указанный цис-β-карболин дополнительно вводят в реакцию с хлорацетилхлоридом и метиламином с получением тадалафила.
9. Способ по п.2, в котором указанная неорганическая кислота присутствует в концентрации от 1,1 до 2 экв. в пересчете на триптофан.
10. Способ по п.9, в котором указанная неорганическая кислота присутствует в концентрации от 1,1 до 1,3 экв. в пересчете на триптофан.
11. Применение неорганической кислоты вместе с нехлорированным апротонным растворителем при сочетании триптофана и пипероналя.
12. Применение по п.11, в котором указанная неорганическая кислота присутствует в концентрации от 1,1 до 2 экв. в пересчете на триптофан.
13. Применение по п.11 или 12, в котором указанный триптофан представляет собой D-триптофан.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08153750.8 | 2008-03-31 | ||
| EP08153750A EP2107059A1 (en) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | Conversion of tryptophan into ß-carboline derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010144309A true RU2010144309A (ru) | 2012-05-10 |
Family
ID=40497568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010144309/04A RU2010144309A (ru) | 2008-03-31 | 2009-03-26 | Превращение триптофана в производные бета-карболина |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110105751A1 (ru) |
| EP (2) | EP2107059A1 (ru) |
| JP (1) | JP2011516449A (ru) |
| CN (1) | CN102036986A (ru) |
| AU (1) | AU2009231426A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0909282A2 (ru) |
| CA (1) | CA2719526A1 (ru) |
| MX (1) | MX2010010774A (ru) |
| RU (1) | RU2010144309A (ru) |
| WO (1) | WO2009121791A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201006854B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5816704B2 (ja) | 2011-02-10 | 2015-11-18 | インテルキム、ソシエダッド アノニマ | テトラヒドロ−β−カルボリンから誘導される化合物を得る方法 |
| CN102796098B (zh) * | 2011-05-27 | 2014-04-16 | 首都医科大学 | (1S,3S)-1-亚甲二氧基苯-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰氨基酸甲酯、其制备方法和应用 |
| CN104876930B (zh) * | 2014-02-27 | 2017-08-01 | 人福医药集团股份公司 | 合成制备化合物的方法 |
| CN110606847A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-12-24 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种他达拉非顺式中间体的制备方法及其应用 |
| CN111116583A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-05-08 | 平光制药股份有限公司 | 一种他达拉非中间体的制备方法 |
| CN111253399A (zh) * | 2020-03-30 | 2020-06-09 | 苏州弘森药业股份有限公司 | 一种他达拉非原料药的生产工艺 |
| CN114805345B (zh) * | 2022-04-27 | 2023-11-10 | 山东省药学科学院 | 一种他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法 |
| CN116574102A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-08-11 | 广东九明制药有限公司 | 一种他达拉非的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9401090D0 (en) * | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
| JP4163453B2 (ja) * | 2002-06-04 | 2008-10-08 | 日野自動車株式会社 | インジェクションパイプの組付構造 |
| JP2005536567A (ja) * | 2002-07-31 | 2005-12-02 | リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー | ピクテ−スペングラー反応の変法およびその産物 |
| WO2005068464A2 (en) | 2003-12-15 | 2005-07-28 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing tadalafil and its intermediates |
| WO2006110893A2 (en) | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of tadalafil intermediates |
| WO2007052283A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Alembic Limited | An improved process for preparing tadalafil and its intermediate |
| WO2007100387A2 (en) | 2005-11-03 | 2007-09-07 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for preparing tadalafil |
-
2008
- 2008-03-31 EP EP08153750A patent/EP2107059A1/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-03-26 CN CN2009801181336A patent/CN102036986A/zh active Pending
- 2009-03-26 EP EP09728785A patent/EP2279186A1/en not_active Withdrawn
- 2009-03-26 US US12/935,417 patent/US20110105751A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-26 CA CA2719526A patent/CA2719526A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-26 MX MX2010010774A patent/MX2010010774A/es active IP Right Grant
- 2009-03-26 WO PCT/EP2009/053588 patent/WO2009121791A1/en not_active Ceased
- 2009-03-26 RU RU2010144309/04A patent/RU2010144309A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-03-26 JP JP2011502349A patent/JP2011516449A/ja not_active Withdrawn
- 2009-03-26 BR BRPI0909282-0A patent/BRPI0909282A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-03-26 AU AU2009231426A patent/AU2009231426A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-09-27 ZA ZA2010/06854A patent/ZA201006854B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102036986A (zh) | 2011-04-27 |
| ZA201006854B (en) | 2011-06-29 |
| CA2719526A1 (en) | 2009-10-08 |
| BRPI0909282A2 (pt) | 2015-08-04 |
| AU2009231426A1 (en) | 2009-10-08 |
| US20110105751A1 (en) | 2011-05-05 |
| EP2279186A1 (en) | 2011-02-02 |
| EP2107059A1 (en) | 2009-10-07 |
| JP2011516449A (ja) | 2011-05-26 |
| WO2009121791A1 (en) | 2009-10-08 |
| MX2010010774A (es) | 2010-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010144309A (ru) | Превращение триптофана в производные бета-карболина | |
| ES2393849T7 (es) | Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos | |
| RU2012115111A (ru) | Способ получения азабициклических соединений | |
| KR101934096B1 (ko) | 이델라리십의 제조방법 | |
| US9598425B2 (en) | Method for preparing Ibrutinib | |
| RU2007126814A (ru) | Способ получения фторорганических соединений в спиртовых растворителях | |
| RU2015106856A (ru) | Способ получения производных пиразолкарбоновой кислоты | |
| CY1112283T1 (el) | Μεθοδος για την παρασκευη 17-βινυλ-τριφλικων ως ενδιaμεσα | |
| RU2014117635A (ru) | Способы получения соединений, которые можно использовать в качестве ингибиторов киназы atr | |
| CN106660935A (zh) | 从5‑(卤甲基)糠醛产生化合物的方法 | |
| RU2012156217A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ-8-АЛКОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-c]ПИРИМИДИН-2-АМИНОВ | |
| US6897308B1 (en) | Process for the preparation of anti-psychotic 3-[2-[-4-(6-fluoro-1,2-benziosoxazol-3-yl)-1-piperidinyl] ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one | |
| WO2016021192A1 (en) | Process for production of (s)-(tetrahydrofuran-3-yl)hydrazine | |
| RU2009115852A (ru) | Способ получения абакавира | |
| US20060276652A1 (en) | Preparation of tadalafil intermediates | |
| NZ597556A (en) | Process for preparing levosimendan and intermediates for use in the process | |
| RU2012118499A (ru) | Способ получения пиразинонового ингибитора тромбина и промежуточных соединений для его получения | |
| RU2013126415A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНО[2,3-d]ИЗОКСАЗОЛА | |
| JP2011522042A (ja) | タダラフィルの製造方法 | |
| US8871932B2 (en) | Process for the preparation of tadalafil | |
| RU2005127868A (ru) | Новый способ получения метансульфоната 4-аминометил-3-алкоксииминопирролидина | |
| RU2013136344A (ru) | Новый способ синтеза агомелатина | |
| Watson et al. | 2, 4-Disubstituted piperidines as selective CC chemokine receptor 3 (CCR3) antagonists: synthesis and selectivity | |
| ES2488315T3 (es) | Síntesis por electrocarboxilación para obtener intermedios útiles para la síntesis de derivados de span | |
| RU2013138523A (ru) | Способ получения производного ароматического амида карбоновой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130711 |