[go: up one dir, main page]

RU2010140795A - КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ АНТАГОНИСТАМИ c-met И EGFR - Google Patents

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ АНТАГОНИСТАМИ c-met И EGFR Download PDF

Info

Publication number
RU2010140795A
RU2010140795A RU2010140795/15A RU2010140795A RU2010140795A RU 2010140795 A RU2010140795 A RU 2010140795A RU 2010140795/15 A RU2010140795/15 A RU 2010140795/15A RU 2010140795 A RU2010140795 A RU 2010140795A RU 2010140795 A RU2010140795 A RU 2010140795A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amine
ethynylphenyl
quinazolin
methoxyethoxy
ethynyl
Prior art date
Application number
RU2010140795/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2601892C2 (ru
Inventor
Эллен ФИЛВАРОФФ (US)
Эллен ФИЛВАРОФФ
Марк МЕРЧАНТ (US)
Марк МЕРЧАНТ
Роберт Л. ЙОШ (US)
Роберт Л. ЙОШ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2010140795A publication Critical patent/RU2010140795A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2601892C2 publication Critical patent/RU2601892C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1135—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against oncogenes or tumor suppressor genes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/12—Type of nucleic acid catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes
    • C12N2310/122—Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ лечения рака у индивида, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества антагониста c-met и антагониста EGFR. ! 2. Способ по п.1, где антагонист EGFR имеет общую формулу I: ! ! где m равно 1, 2 или 3; ! каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, гидроксиамино, карбокси, нитро, гуанидино, уреидо, циано, трифторметила и -(С1-С4 алкилен)-W-(фенила), где W представляет собой одинарную связь, О, S или NH; ! или каждый R1 независимо выбран из R9 и С1-С4 алкила, замещенного циано, где R9 выбран из группы, состоящей из R5, -OR6, -NR6R6, -C(O)R7, -NHOR5, -OC(O)R6, циано, А и -YR5; R5 представляет собой С1-С4 алкил; R6 представляет собой независимо водород или R5; R7 представляет собой R5, -OR6 или -NR6R6; А выбран из пиперидино, морфолино, пирролидино, 4-R6-пиперазин-1-ил, имидазол-1-ил, 4-пиридон-1-ил, -(С1-С4 алкилен)(СО2Н), фенокси, фенил, фенилсульфанил, С2-С4 алкенил и -(С1-С4 алкилен)C(O)NR6R6; и Y представляет собой S, SO или SO2; где алкильные фрагменты в R5, -OR6 и -NR6R6 необязательно замещены галозаместителями в количестве от одного до трех, и алкильные фрагменты в R5, -OR6 и -NR6R6 необязательно замещены 1 или 2 R9 группами, и где алкильные фрагменты указанных необязательных заместителей необязательно замещены галогеном или R9 при условии, что два гетероатома не присоединены к одному и тому же атому углерода; ! или каждый R1 независимо выбран из -NHSO2R5, фталимидо-(С1-С4)-алкилсульфониламино, бензамидо, бензенсульфониламино, 3-фенилуреидо, 2-оксопирролидин-1-ил, 2,5-диоксопирролидин-1-ил, и R10-(C2-C4)-алканоиламино, где R10 выбран из галогена, -OR6, С2-С4 алканоилокси, -С(O)R7 и -NR6R6; и где указанные -NHSO2R5, фталимидо-(С1-С4)-алкилсульфониламино, бензамидо, бензенсульфониламино,

Claims (17)

1. Способ лечения рака у индивида, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества антагониста c-met и антагониста EGFR.
2. Способ по п.1, где антагонист EGFR имеет общую формулу I:
Figure 00000001
где m равно 1, 2 или 3;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, гидроксиамино, карбокси, нитро, гуанидино, уреидо, циано, трифторметила и -(С1-С4 алкилен)-W-(фенила), где W представляет собой одинарную связь, О, S или NH;
или каждый R1 независимо выбран из R9 и С1-С4 алкила, замещенного циано, где R9 выбран из группы, состоящей из R5, -OR6, -NR6R6, -C(O)R7, -NHOR5, -OC(O)R6, циано, А и -YR5; R5 представляет собой С1-С4 алкил; R6 представляет собой независимо водород или R5; R7 представляет собой R5, -OR6 или -NR6R6; А выбран из пиперидино, морфолино, пирролидино, 4-R6-пиперазин-1-ил, имидазол-1-ил, 4-пиридон-1-ил, -(С1-С4 алкилен)(СО2Н), фенокси, фенил, фенилсульфанил, С2-С4 алкенил и -(С1-С4 алкилен)C(O)NR6R6; и Y представляет собой S, SO или SO2; где алкильные фрагменты в R5, -OR6 и -NR6R6 необязательно замещены галозаместителями в количестве от одного до трех, и алкильные фрагменты в R5, -OR6 и -NR6R6 необязательно замещены 1 или 2 R9 группами, и где алкильные фрагменты указанных необязательных заместителей необязательно замещены галогеном или R9 при условии, что два гетероатома не присоединены к одному и тому же атому углерода;
или каждый R1 независимо выбран из -NHSO2R5, фталимидо-(С1-С4)-алкилсульфониламино, бензамидо, бензенсульфониламино, 3-фенилуреидо, 2-оксопирролидин-1-ил, 2,5-диоксопирролидин-1-ил, и R10-(C2-C4)-алканоиламино, где R10 выбран из галогена, -OR6, С2-С4 алканоилокси, -С(O)R7 и -NR6R6; и где указанные -NHSO2R5, фталимидо-(С1-С4)-алкилсульфониламино, бензамидо, бензенсульфониламино, 3-фенилуреидо, 2-оксопирролидин-1-ил, 2,5-диоксопирролидин-1-ил, и R10-(C2-C4)-алканоиламино R1 группы необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4 алкил, циано, метансульфонил и С1-С4 алкокси;
или две R1 группы взяты вместе с углеродами, к которым они присоединены для образования 5-8-членной циклической структуры, которая включает 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N;
R2 представляет собой водород или С1-С6 алкил, необязательно замещенный заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогена, С1-С4 алкокси, -NR6R6 и -SO2R5;
n представляет собой 1 или 2, и каждый R3 независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, С1-С6 алкила, -NR6R6, и С1-С4 алкокси, где алкильные фрагменты указанных R3 групп необязательно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогена, С1-С4 алкокси, -NR6R6 и -SO2R; и
R4 представляет собой азидо или -(этинил)-R11, где R11 представляет собой водород или С1-С6 алкил, необязательно замещенный гидрокси, -OR6, или -NR6R6.
3. Способ по п.2, где антагонист EGFR представляет собой соединение в соответствии с формулой I, выбранное из группы, состоящей из:
(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-[3-(3'-гидроксипропин-1-ил)фенил]-амин;
[3-(2'-(аминометил)-этинил)фенил]-(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-амин;
(3-этинилфенил)-(6-нитрохиназолин-4-ил)-амин;
(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-(4-этинилфенил)-амин;
(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-(3-этинил-2-метилфенил)-амин;
(6-аминохиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(3-этинилфенил)-(6-метансульфониламинохиназолин-4-ил)-амин;
(3-этинилфенил)-(6,7-метилендиоксихиназолин-4-ил)-амин;
(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-(3-этинил-6-метилфенил)-амин;
(3-этинилфенил)-(7-нитрохиназолин-4-ил)-амин;
(3-этинилфенил)-[6-(4'-толуолсульфониламино)хиназолин-4-ил]-амин;
(3-этинилфенил)-{6-[2'-фталимидо-эфир-1'-ил-сульфониламино]хиназолин-4-ил}-амин;
(3-этинилфенил)-(6-гуанидинохиназолин-4-ил)-амин;
(7-аминохиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(3-этинилфенил)-(7-метоксихиназолин-4-ил)-амин;
(6-карбометоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(7-карбометоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
[6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
(3-азидофенил)-(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-амин;
(3-азидо-5-хлорфенил)-(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-амин;
(4-азидофенил)-(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-амин;
(3-этинилфенил)-(6-метансульфонилхиназолин-4-ил)-амин;
(6-этансульфанилхиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-(3-этинил-4-фторфенил)-амин;
(6,7-диметоксихиназолин-4-ил)-[3-(пропин-1'-ил)-фенил]-амин;
[6,7-бис-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(5-этинил-2-метилфенил)-амин;
[6,7-бис-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинил-4-фторфенил)-амин;
[6,7-бис-(2-хлорэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
[6-(2-хлорэтокси)-7-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
[6,7-бис-(2-ацетоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
2-[4-(3-этинил-фениламино)-7-(2-гидроксиэтокси)-хиназолин-6-илокси]-этанол;
[6-(2-ацетоксиэтокси)-7-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
[7-(2-хлорэтокси)-6-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
[7-(2-ацетоксиэтокси)-6-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинил-фенил)-амин;
2-[4-(3-этинилфениламино)-6-(2-гидроксиэтокси)-хиназолин-7-илокси]-этанол;
2-[4-(3-этинил-фениламино)-7-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-6-илокси]-этанол; 2-[4-(3-этинилфениламино)-6-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-7-илокси]-этанол;
[6-(2-ацетоксиэтокси)-7-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-4-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
(3-этинилфенил)-{6-(2-метоксиэтокси)-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этокси]-хиназолин-4-ил}-амин;
(3-этинилфенил)-[7-(2-метоксиэтокси)-6-(2-морфолин-4-ил)-этокси)-хиназолин-4-ил]-амин;
(6,7-диэтоксихиназолин-1-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-дибутоксихиназолин-1-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-диизопропоксихиназолин-1-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-диэтоксихиназолин-1-ил)-(3-этинил-2-метилфенил)-амин;
[6,7-бис-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-1-ил]-(3-этинил-2-метилфенил)-амин;
(3-этинилфенил)-[6-(2-гидроксиэтокси)-7-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-1-ил]-амин;
[6,7-бис-(2-гидроксиэтокси)-хиназолин-1-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
2-[4-(3-этинилфениламино)-6-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-7-илокси]-этанол;
(6,7-дипропоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-диэтоксихиназолин-4-ил)-(3-этинил-5-фторфенил)-амин;
(6,7-диэтоксихиназолин-4-ил)-(3-этинил-4-фторфенил)-амин;
(6,7-диэтоксихиназолин-4-ил)-(5-этинил-2-метилфенил)-амин;
(6,7-диэтоксихиназолин-4-ил)-(3-этинил-4-метилфенил)-амин;
(6-аминометил-7-метоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин; (6-аминометил-7-метоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилметил-7-метоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилэтил-7-метоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилметил-7-этоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилэтил-7-этоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилметил-7-изопропоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилметил-7-пропоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилметил-7-метоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6-аминокарбонилэтил-7-изопропоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин; и
(6-аминокарбонилэтил-7-пропоксихиназолин-4-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-диэтоксихиназолин-1-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(3-этинилфенил)-[6-(2-гидроксиэтокси)-7-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-1-ил]-амин;
[6,7-бис-(2-гидроксиэтокси)-хиназолин-1-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
[6,7-бис-(2-метоксиэтокси)-хиназолин-1-ил]-(3-этинилфенил)-амин;
(6,7-диметоксихиназолин-1-ил)-(3-этинилфенил)-амин;
(3-этинилфенил)-(6-метансульфониламинохиназолин-1-ил)-амин; и
(6-аминохиназолин-1-ил)-(3-этинилфенил)-амин.
4. Способ по п.2, где антагонист EGFR формулы I представляет собой N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамин.
5. Способ по п.4, где антагонист EGFR, N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамин, находится в форме соли HCl.
6. Способ по п.4, где антагонист EGFR, N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамин, находится в форме практически гомогенного кристаллического полиморфа, который демонстрирует порошковую рентгенограмму, имеющую характерные пики, выраженные в градусах 2-тета, приблизительно при 6,26, 12,48, 13,39, 16,96, 20,20, 21,10, 22,98, 24,46, 25,14 и 26,91.
7. Способ по п.1, где антагонист c-met представляет собой антитело.
8. Способ по п.7, где антитело является моновалентным антителом.
9. Способ по п.7, где антитело является моновалентным и содержит участок Fc, где участок Fc содержит первый и второй полипептид, где первый полипептид содержит последовательность Fc, показанную на фигуре 7 (SEQ ID NO:17), и второй полипептид содержит последовательность, показанную на фигуре 8 (SEQ ID NO:18).
10. Способ по п.7, где антитело содержит (а) первый полипептид, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью: QVQLQQSGPELVRPGASVKMSCRASGYTFTSYWLHWVKQRPGQGLEWIGMIDPSNSDTRFNPNFKDKATLNVDRSSNTAYMLLSSLTSADSAVYYCATYGSYVSPLDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:19), с последовательностью CH1, показанной на фигуре 7 (SEQ ID NO:16), и с последовательностью Fc, показанной на фигуре 7 (SEQ ID NO:17); и (b) второй полипептид, содержащий вариабельный домен легкой цепи с последовательностью: DIMMSQSPSSLTVSVGEKVTVSCKSSQSLLYTSSQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTITSVKADDLAVYYCQQYYAYPWTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:20), и с последовательностью CL1, показанной на фигуре 7 (SEQ ID NO:8); и (с) третий полипептид, содержащий последовательность Fc, показанную на фигуре 8 (SEQ ID NO:18).
11. Способ по п.1, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, колоректального рака, рака прямой кишки, немелкоклеточного рака легкого, неходжкинской лимфомы, почечно-клеточного рака, рака простаты, рака печени, рака поджелудочной железы, саркомы мягких тканей, саркомы Капоши, карциноидной карциномы, рака головы и шеи, рака желудка, меланомы, рака яичника, мезотелиомы и множественной миеломы.
12. Способ по п.11, где рак является немелкоклеточным раком легкого.
13. Способ по п.1, где рак не является резистентным к антагонисту EGFR раком.
14. Способ по п.1, дополнительно включающий введение индивиду химиотерапевтического средства.
15. Способ по п.1, где антагонист EGFR представляет собой 4-(3'-хлор-4'-фторанилино)-7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиназолин.
16. Способ по п.1, где антагонист EGFR представляет собой N-[3-хлор-4-[(3-фторфенил)метокси]фенил]-6-[5-[[[2-(метилсульфонил)этил]амино]метил]-2-фуранил]-4-хиназолинамин.
17. Способ по п.1, где антагонист EGFR представляет собой 4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолин.
RU2010140795/15A 2008-03-06 2009-03-06 Комбинированная терапия антагонистами с-мет и egfr RU2601892C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3444608P 2008-03-06 2008-03-06
US61/034,446 2008-03-06
US4443808P 2008-04-11 2008-04-11
US61/044,438 2008-04-11
PCT/US2009/036314 WO2009111691A2 (en) 2008-03-06 2009-03-06 Combination therapy with c-met and egfr antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010140795A true RU2010140795A (ru) 2012-04-20
RU2601892C2 RU2601892C2 (ru) 2016-11-10

Family

ID=40688402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140795/15A RU2601892C2 (ru) 2008-03-06 2009-03-06 Комбинированная терапия антагонистами с-мет и egfr

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20090226443A1 (ru)
EP (1) EP2257293A2 (ru)
JP (1) JP2011513427A (ru)
KR (2) KR20160095186A (ru)
CN (1) CN102014913A (ru)
AR (1) AR070861A1 (ru)
AU (1) AU2009221808A1 (ru)
BR (1) BRPI0906099A2 (ru)
CA (1) CA2716851A1 (ru)
CL (1) CL2009000542A1 (ru)
CR (1) CR11717A (ru)
EC (1) ECSP10010527A (ru)
IL (1) IL207777A0 (ru)
MA (1) MA32177B1 (ru)
MX (1) MX2010009669A (ru)
RU (1) RU2601892C2 (ru)
SG (1) SG188802A1 (ru)
TW (1) TW200940064A (ru)
WO (1) WO2009111691A2 (ru)
ZA (1) ZA201006028B (ru)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL282783B2 (en) 2006-05-18 2023-09-01 Caris Mpi Inc A system and method for determining a personalized medical intervention for a disease stage
US8768629B2 (en) 2009-02-11 2014-07-01 Caris Mpi, Inc. Molecular profiling of tumors
JP2011513432A (ja) * 2008-03-06 2011-04-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｃ−ｍｅｔ及びＨＥＲアンタゴニストの併用療法
BRPI0919840B1 (pt) * 2008-10-01 2023-02-28 Amgen Research (Munich) Gmbh Molécula de anticorpo de cadeia única biespecífica, seu uso, e composição farmacêutica que a compreende
CA2738583A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for the treatment of cancer
JP2012505904A (ja) * 2008-10-17 2012-03-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療方法
SG175078A1 (en) 2009-04-07 2011-11-28 Roche Glycart Ag Bispecific anti-erbb-1/anti-c-met antibodies
CA2757531A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Roche Glycart Ag Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies
CA2780143A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Genentech, Inc. Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
TWI518325B (zh) 2010-02-04 2016-01-21 自治醫科大學 對ａｌｋ抑制劑具有先抗性或後抗性癌症的識別、判斷和治療
KR101814571B1 (ko) * 2010-03-10 2018-01-04 젠맵 에이/에스 Ｃ―ｍｅｔ에 대한 모노클로날 항체
WO2011125458A1 (ja) * 2010-04-02 2011-10-13 富士レビオ株式会社 抗癌剤の効果の診断用マーカー
WO2012003338A1 (en) * 2010-07-01 2012-01-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited COMBINATION OF A cMET INHIBITOR AND AN ANTIBODY TO HGF AND/OR cMET
JP2013537966A (ja) 2010-08-31 2013-10-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド バイオマーカー及び治療の方法
WO2012064967A2 (en) * 2010-11-10 2012-05-18 Cedars-Sinai Medical Center Cancer cell-derived receptor activator of the nf-kb ligand drives bone and soft tissue metastases
ES2609578T3 (es) 2011-03-04 2017-04-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
CN102796109B (zh) * 2011-05-23 2015-10-07 复旦大学 4-氨基喹唑啉化合物及其制备方法和用途
AU2012267888A1 (en) * 2011-06-07 2014-01-30 Caris Mpi, Inc. Molecular profiling for cancer
AR086823A1 (es) 2011-06-30 2014-01-22 Genentech Inc Formulaciones de anticuerpo anti-c-met, metodos
TWI547494B (zh) * 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
EP2753357A1 (en) * 2011-09-09 2014-07-16 Amgen Inc. Use of c-met protein for predicting the efficacy of anti-hepatocyte growth factor ("hgf") antibodies in esophageal and gastric cancer patients
TWI594986B (zh) * 2011-12-28 2017-08-11 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antineoplastic agent effect enhancer
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
TWI592417B (zh) 2012-09-13 2017-07-21 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 胺基喹唑啉激酶抑制劑之前藥
DK2922872T3 (da) 2012-11-21 2019-01-02 Janssen Biotech Inc Bispecifikke egfr/c-met-antistoffer
US9695228B2 (en) 2012-11-21 2017-07-04 Janssen Biotech, Inc. EGFR and c-Met fibronectin type III domain binding molecules
US20170275367A1 (en) 2012-11-21 2017-09-28 Janssen Biotech, Inc. Bispecific EGFR/C-Met Antibodies
BR112015019624A2 (pt) 2013-02-21 2017-07-18 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd quinazolinas como inibidores de quinase
CN103113365B (zh) * 2013-02-22 2015-06-17 苏州大学 罗丹宁喹唑啉胺复合物及其制备方法和用途
KR102029137B1 (ko) 2013-03-27 2019-10-08 삼성전자주식회사 EGFR 길항제 및 항 c-Met 항체를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
KR102049991B1 (ko) 2013-03-28 2019-12-02 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 Her2 이중 특이 항체
WO2014160729A1 (en) * 2013-03-28 2014-10-02 Cellworks Research India Pvt. Ltd Composition and method for treating cancer
KR102074421B1 (ko) 2013-03-29 2020-02-10 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체
KR20140119396A (ko) * 2013-03-29 2014-10-10 삼성전자주식회사 단백질 약물의 액상 제형
KR102060540B1 (ko) 2013-04-03 2019-12-31 삼성전자주식회사 항 c-Met 항체 및 항 Ang2 항체를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
WO2015035410A1 (en) * 2013-09-09 2015-03-12 Triact Therapeutic, Inc. Cancer therapy
EP3057608B1 (en) 2013-10-14 2025-12-10 Janssen Biotech, Inc. Cysteine engineered fibronectin type iii domain binding molecules
US9717715B2 (en) * 2013-11-15 2017-08-01 Samsung Electronics Co., Ltd. Method of combination therapy using an anti-C-Met antibody
TW201609805A (zh) 2013-12-23 2016-03-16 美國禮來大藥廠 結合ｅｇｆｒ及ｍｅｔ之多功能抗體
KR102194142B1 (ko) * 2014-01-20 2020-12-23 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체 및 c-Src 저해제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
KR102291465B1 (ko) * 2014-01-24 2021-08-18 삼성전자주식회사 c-Met 저해제의 효능 예측을 위한 바이오마커 TFF1
WO2015139046A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
CN107002119A (zh) 2014-03-24 2017-08-01 豪夫迈·罗氏有限公司 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联
KR102223502B1 (ko) 2014-05-09 2021-03-05 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR/항 Her3 다중 특이 항체 및 이의 이용
KR102309881B1 (ko) 2014-11-21 2021-10-06 삼성전자주식회사 c-Met 및 EGFR의 이중 저해제 및 IGF-1R 저해제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
RU2767329C2 (ru) * 2016-02-06 2022-03-17 Эпимаб Биотерапьютикс, Инк. Иммуноглобулин с тандемными fab-фрагментами и варианты его применения
WO2017201156A1 (en) * 2016-05-18 2017-11-23 Duke University Method of treating kras wild-type metastatic colorectal cell carcinoma using cabozantinib plus panitumumab
WO2017223180A2 (en) 2016-06-21 2017-12-28 Janssen Biotech, Inc. Cysteine engineered fibronectin type iii domain binding molecules
TWI782930B (zh) 2016-11-16 2022-11-11 美商再生元醫藥公司 抗ｍｅｔ抗體，結合ｍｅｔ之雙特異性抗原結合分子及其使用方法
EP3554561B1 (en) 2016-12-14 2023-06-28 Janssen Biotech, Inc. Cd137 binding fibronectin type iii domains
RU2759952C2 (ru) 2016-12-14 2021-11-19 Янссен Байотек, Инк. Cd8a-связывающие домены типа iii фибронектина
EP3554535A4 (en) 2016-12-14 2020-10-21 Janssen Biotech, Inc. PD-L1 BINDING FIBRONECTIN TYPE III DOMAINS
CA3047449C (en) 2016-12-19 2023-07-04 Merck Patent Gmbh Combination of a protein kinase inhibitor and an additional chemotherapeutic agent
ES2991062T3 (es) 2017-02-15 2024-12-02 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Composición farmacéutica
US12280045B2 (en) 2017-09-08 2025-04-22 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor agent and antitumor effect potentiator
CN108324990A (zh) * 2018-02-11 2018-07-27 温州优墨生物科技有限公司 一种骨材料脱细胞的方法及制备脱细胞骨粉的方法
AU2019243764B2 (en) * 2018-03-28 2025-07-24 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Drug conjugates of cMET monoclonal binding agents, and uses thereof
CA3097916A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Shanghai Epimab Biotherapeutics Co., Ltd. High affinity antibodies to pd-1 and lag-3 and bispecific binding proteins made therefrom
MX2021013955A (es) * 2019-05-14 2022-03-11 Janssen Biotech Inc Terapias de combinación con anticuerpos anti-egfr/c-met biespecíficos e inhibidores de tirosina quinasa de egfr de 3.a generación.
WO2020230091A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Janssen Biotech, Inc. Combination therapies with bispecific anti-egfr/c-met antibodies and third generation egfr tyrosine kinase inhibitors
WO2021055350A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled met binding proteins for immuno-pet imaging
US11628222B2 (en) 2019-10-14 2023-04-18 Aro Biotherapeutics Company CD71 binding fibronectin type III domains
US11781138B2 (en) 2019-10-14 2023-10-10 Aro Biotherapeutics Company FN3 domain-siRNA conjugates and uses thereof
US12491255B2 (en) 2019-10-14 2025-12-09 Aro Biotherapeutics Company EPCAM binding fibronectin type III domains
CN117098537A (zh) * 2020-12-11 2023-11-21 医睿世康药业研发公司 用于癌症治疗的联合疗法
JP2023553532A (ja) * 2020-12-11 2023-12-21 エラスカ，インク． 癌の処置のための併用療法
CA3215367A1 (en) 2021-04-14 2022-10-20 Swapnil Kulkarni Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof
CA3214552A1 (en) 2021-04-14 2022-10-20 Russell C. Addis Cd71 binding fibronectin type iii domains
WO2025235874A1 (en) * 2024-05-10 2025-11-13 Schrödinger, Inc. Heterocyclics as egfr inhibitors

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4128089A (en) * 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US6524832B1 (en) * 1994-02-04 2003-02-25 Arch Development Corporation DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors
US5731168A (en) * 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5686292A (en) * 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
UA74803C2 (ru) * 1999-11-11 2006-02-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. Стойкий полиморф гидрохлорида n-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамина, способ его получения (варианты) и фармацевтическое применение
US7087613B2 (en) * 1999-11-11 2006-08-08 Osi Pharmaceuticals, Inc. Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride
PT2857516T (pt) * 2000-04-11 2017-08-28 Genentech Inc Anticorpos multivalentes e utilizações dos mesmos
US7332580B2 (en) * 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The University Of California Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
US7220410B2 (en) * 2003-04-18 2007-05-22 Galaxy Biotech, Llc Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor
ATE425463T1 (de) * 2003-06-06 2009-03-15 Genentech Inc Modulation der wechselwirkung zwischen hgf-beta- kette und c-met
HN2004000285A (es) * 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
CA2548282A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-30 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting c-met dimerization and activation
BRPI0510716A (pt) * 2004-05-05 2007-11-20 Merrimack Pharmaceuticals Inc uso de um agente de ligação bi-especìfico, agente de ligação bi-especìfico, composição de um agente de ligação bi-especìfico, e, kit
US7932026B2 (en) * 2004-06-04 2011-04-26 Genentech, Inc. EGFR mutations
US7476724B2 (en) * 2004-08-05 2009-01-13 Genentech, Inc. Humanized anti-cmet antibodies
WO2006091209A2 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Bispecific binding agents for modulating biological activity
US8383357B2 (en) * 2005-03-16 2013-02-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors
EP1861715B1 (en) * 2005-03-16 2010-08-11 OSI Pharmaceuticals, Inc. Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors
US20060216288A1 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Amgen Inc Combinations for the treatment of cancer
EP1868648B1 (en) * 2005-03-25 2015-04-15 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hyperstabilized c-met
US8003662B2 (en) * 2006-01-30 2011-08-23 Array Biopharma, Inc. Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
JP2009529047A (ja) * 2006-03-07 2009-08-13 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ヘテロ二環系ピラゾール化合物およびその使用
BRPI0709917A2 (pt) * 2006-03-30 2011-07-05 Novartis Ag composições e métodos de uso para anticorpos de c-met
AR059922A1 (es) * 2006-04-01 2008-05-07 Galaxy Biotech Llc Anticuerpos monoclonales humanizados para el factor de crecimiento de hepatocitos
EP2032538A2 (en) * 2006-06-08 2009-03-11 Array Biopharma, Inc. Quinoline compounds and methods of use
PL2059533T3 (pl) * 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
US8580263B2 (en) * 2006-11-21 2013-11-12 The Regents Of The University Of California Anti-EGFR family antibodies, bispecific anti-EGFR family antibodies and methods of use thereof
ES2529790T3 (es) * 2007-04-13 2015-02-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Métodos de tratamiento de cáncer resistente a agentes terapéuticos de ERBB
US20110130406A1 (en) * 2007-09-06 2011-06-02 Array Biopharma Inc. Pyrazolo-pyridines as tyrosine kinase inhibitors
AR073231A1 (es) * 2008-08-29 2010-10-20 Genentech Inc Metodos diagnosticos y tratamientos para los tumores independientes del vegf (factor de crecimiento endotelial vascular)
JP2012505904A (ja) * 2008-10-17 2012-03-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療方法
AR075896A1 (es) * 2009-03-20 2011-05-04 Genentech Inc Anticuerpos anti-her (factor de crecimiento epidermico)
SG175078A1 (en) * 2009-04-07 2011-11-28 Roche Glycart Ag Bispecific anti-erbb-1/anti-c-met antibodies
CA2780143A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-12 Genentech, Inc. Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
KR20130065655A (ko) * 2010-05-14 2013-06-19 제넨테크, 인크. 치료 방법
WO2012003421A2 (en) * 2010-07-01 2012-01-05 Arqule, Inc. Combinational compositions and methods for treatment of cancer
JP2013537966A (ja) * 2010-08-31 2013-10-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド バイオマーカー及び治療の方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009111691A2 (en) 2009-09-11
IL207777A0 (en) 2010-12-30
JP2011513427A (ja) 2011-04-28
MX2010009669A (es) 2010-09-22
AU2009221808A1 (en) 2009-09-11
WO2009111691A3 (en) 2009-11-12
CL2009000542A1 (es) 2010-11-05
CA2716851A1 (en) 2009-09-11
KR20160095186A (ko) 2016-08-10
CN102014913A (zh) 2011-04-13
US20160303127A1 (en) 2016-10-20
KR20100135780A (ko) 2010-12-27
BRPI0906099A2 (pt) 2015-07-21
US20150056207A1 (en) 2015-02-26
ZA201006028B (en) 2011-11-30
AR070861A1 (es) 2010-05-12
US20090226443A1 (en) 2009-09-10
ECSP10010527A (es) 2010-11-30
RU2601892C2 (ru) 2016-11-10
TW200940064A (en) 2009-10-01
CR11717A (es) 2010-11-26
EP2257293A2 (en) 2010-12-08
MA32177B1 (fr) 2011-03-01
SG188802A1 (en) 2013-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010140795A (ru) КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ АНТАГОНИСТАМИ c-met И EGFR
RU2011119638A (ru) Способ лечения
AR073852A1 (es) Terapia de combinacion.uso de un antagonista de c-met y un antagonista de vegf
KR960034184A (ko) 퀴나졸린 유도체
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
EP2242493B1 (en) Derivatives of gefitinib
JP2011513427A5 (ru)
FI3665198T3 (fi) EGFR:ää ja cMET:tä sitovia vasta-aineita
JP2020503271A5 (ru)
RU2008115454A (ru) Противоопухолевые комбинации с ингибиторами mtor, герцептином и/или hki-272
KR970061877A (ko) 치환된 퀴나졸린 유도체
CA2565812A1 (en) 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2007134568A (ru) Способы применения агонистов рецепторов гибели клеток и ингибиторов egfr
WO2010104406A1 (en) Prodrug forms of kinase inhibitors and their use in therapy
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
ATE199553T1 (de) Pyrrolo(2,3-d)pyrimidinderivate und ihre verwendung
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
RU2012103492A (ru) Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения
RU2010140435A (ru) Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr
AP2004003059A0 (en) Salt forms of E-2-methoxy-N-(3-(4-(3-methyl-pyridin-3-yloxyl)-phenylamino)-quinazolin-6-yl)-allyl)-acetamide, its preparation and its use against cancer
JPWO2019169123A5 (ru)
RU2010106241A (ru) Применение имидазохинолинов для лечения заболеваний, зависимых от egfr, или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, которые связываются с членами семейства egfr
RU2005128774A (ru) Полиморфная модификация соединения {6, 7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил}-(3е)
RU2005102836A (ru) Терапевтические комбинации ингибиторов erbb-киназ и противоопухолевые способы лечения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140410

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20150318

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170307