RU2009116260A - Полиморфные модификации никотиновых промежуточных продуктов - Google Patents
Полиморфные модификации никотиновых промежуточных продуктов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009116260A RU2009116260A RU2009116260/04A RU2009116260A RU2009116260A RU 2009116260 A RU2009116260 A RU 2009116260A RU 2009116260/04 A RU2009116260/04 A RU 2009116260/04A RU 2009116260 A RU2009116260 A RU 2009116260A RU 2009116260 A RU2009116260 A RU 2009116260A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- varenicline
- impurity
- namely
- total weight
- less
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 title 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N varenicline Chemical compound C12=CC3=NC=CN=C3C=C2[C@H]2C[C@@H]1CNC2 JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N 0.000 claims abstract 24
- 229960004751 varenicline Drugs 0.000 claims abstract 24
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract 12
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 6
- WFXWKRXICPYTSW-UHFFFAOYSA-N n-formyl varenicline Chemical compound C12=CC3=NC=CN=C3C=C2C2CN(C=O)CC1C2 WFXWKRXICPYTSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000005384 cross polarization magic-angle spinning Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical class CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 150000001934 cyclohexanes Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004922 13C solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 abstract 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Addiction (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. По существу, чистая форма C свободного основания варениклина, пригодная для введения человеку, включающая ! a) менее 2 мас.% первой примеси, а именно N-формилварениклина, по отношению к общей массе варениклина, и ! b) менее 2 мас.% второй примеси, а именно аддукта N-карбоксиварениклина, по отношению к общей массе варениклина, ! где форма C характеризуется картиной дифракции рентгеновских лучей на порошке, полученной с применением излучения CuK α, которая включает пики при углах 2θ (в градусах) 11,3, 17,3, 19,8, 20,6 и 22,0 ±0,2. ! 2. По существу, чистая форма C свободного основания варениклина, пригодная для введения человеку, включающая ! a) менее 2 мас.% первой примеси, а именно N-формилварениклина, по отношению к общей массе варениклина, и ! b) менее 2 мас.% второй примеси, а именно аддукта N-карбоксиварениклина, по отношению к общей массе варениклина, ! где форма C характеризуется твердофазным спектром ЯМР 13C с развязкой от протонов, кросс-поляризацией и вращением под магическим углом (CPMAS), который включает пики при 149,8, 144,6, 143,9, 122,9, 50,8 и 42,5 ±0,2 м.д., по отношению к внешнему стандарту твердофазного адамантана, дающего сигнал при 29,5 м.д. ! 3. По существу, чистая форма C свободного основания варениклина по п.1 или 2, включающая ! a) менее 1 мас.% первой примеси, а именно N-формилварениклина, по отношению к общей массе варениклина, и ! b) менее 1 мас.% второй примеси, а именно аддукта N-карбоксиварениклина, по отношению к общей массе варениклина. ! 4. Композиция, включающая, по существу, чистую форму C свободного основания варениклина по любому из пп.1-3. ! 5. Композиция по п.4, где указанная композиция входит в состав трансдермального пластыря, где, по существу, чистая �
Claims (9)
1. По существу, чистая форма C свободного основания варениклина, пригодная для введения человеку, включающая
a) менее 2 мас.% первой примеси, а именно N-формилварениклина, по отношению к общей массе варениклина, и
b) менее 2 мас.% второй примеси, а именно аддукта N-карбоксиварениклина, по отношению к общей массе варениклина,
где форма C характеризуется картиной дифракции рентгеновских лучей на порошке, полученной с применением излучения CuK α, которая включает пики при углах 2θ (в градусах) 11,3, 17,3, 19,8, 20,6 и 22,0 ±0,2.
2. По существу, чистая форма C свободного основания варениклина, пригодная для введения человеку, включающая
a) менее 2 мас.% первой примеси, а именно N-формилварениклина, по отношению к общей массе варениклина, и
b) менее 2 мас.% второй примеси, а именно аддукта N-карбоксиварениклина, по отношению к общей массе варениклина,
где форма C характеризуется твердофазным спектром ЯМР 13C с развязкой от протонов, кросс-поляризацией и вращением под магическим углом (CPMAS), который включает пики при 149,8, 144,6, 143,9, 122,9, 50,8 и 42,5 ±0,2 м.д., по отношению к внешнему стандарту твердофазного адамантана, дающего сигнал при 29,5 м.д.
3. По существу, чистая форма C свободного основания варениклина по п.1 или 2, включающая
a) менее 1 мас.% первой примеси, а именно N-формилварениклина, по отношению к общей массе варениклина, и
b) менее 1 мас.% второй примеси, а именно аддукта N-карбоксиварениклина, по отношению к общей массе варениклина.
4. Композиция, включающая, по существу, чистую форму C свободного основания варениклина по любому из пп.1-3.
5. Композиция по п.4, где указанная композиция входит в состав трансдермального пластыря, где, по существу, чистая форма C свободного основания варениклина представляет собой суспензию диспергированных частиц.
6. Способ получения, по существу, чистой формы C свободного основания варениклина по любому из пп.1-3, включающий стадию кристаллизации варениклина из кристаллизационного растворителя или комбинации растворителей, включающей органический нехлорированный растворитель.
7. Способ по п.6, где указанный нехлорированный растворитель или комбинация растворителей выбраны из группы, состоящей из толуола, ксилолов, гексанов, циклогексанов, гептанов, н-гептана, октанов, нонанов и деканов.
8. Способ по п.7, где растворитель или комбинация растворителей представляет собой толуол и н-гептан.
9. Способ по п.6, дополнительно включающий внесение кристаллической затравки для получения частиц меньших размеров, по существу, чистой формы C свободного основания варениклина.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US86507706P | 2006-11-09 | 2006-11-09 | |
| US60/865,077 | 2006-11-09 | ||
| US98540607P | 2007-11-05 | 2007-11-05 | |
| US60/985,406 | 2007-11-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009116260A true RU2009116260A (ru) | 2010-11-10 |
Family
ID=39204744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009116260/04A RU2009116260A (ru) | 2006-11-09 | 2007-11-09 | Полиморфные модификации никотиновых промежуточных продуктов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100062046A1 (ru) |
| EP (1) | EP2086977A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010527907A (ru) |
| KR (1) | KR20090086071A (ru) |
| AU (1) | AU2007319951A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0718600A2 (ru) |
| CA (1) | CA2666327A1 (ru) |
| IL (1) | IL197956A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009005043A (ru) |
| RU (1) | RU2009116260A (ru) |
| WO (1) | WO2008060487A2 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009065872A2 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Medichem, S.A. | Improved processes for the synthesis of varenicline l-tartrate |
| EP2255802B1 (en) | 2008-02-27 | 2018-01-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive skin patch and packaged product |
| ES2778724T3 (es) * | 2008-02-27 | 2020-08-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Parche |
| EP2268639A2 (en) | 2008-05-22 | 2011-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Varenicline tosylate, an intermediate in the preparation process of varenicline l-tartrate |
| WO2010005643A1 (en) * | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for purifying varenicline l-tartrate salt and preparing crystalline forms of varenicline l-tartrate salt |
| US8314235B2 (en) | 2008-09-01 | 2012-11-20 | Actavis Group Ptc Ehf | Process for preparing varenicline, varenicline intermediates, pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CA2801842A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Actavis Group Ptc Ehf | Amorphous varenicline tartrate co-precipitates |
| WO2010151524A1 (en) | 2009-06-22 | 2010-12-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Solid states forms of varenicline salts and processes for preparation thereof |
| EP2545054A1 (en) | 2010-03-09 | 2013-01-16 | Actavis Group Ptc Ehf | Highly pure varenicline or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of methylvarenicline impurity |
| KR101724301B1 (ko) | 2016-11-22 | 2017-04-10 | 주식회사 한서켐 | 바레니클린 살리실산염의 i형 결정 및 그 제조방법 |
| US11602537B2 (en) | 2022-03-11 | 2023-03-14 | Par Pharmaceutical, Inc. | Varenicline compound and process of manufacture thereof |
| EP4241775A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-13 | Par Pharmaceutical, Inc. | Tablet comprising varenicline and process of preparation thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6605610B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-08-12 | Pfizer Inc | Aryl fused azapolycyclic compounds |
| HRP20050506A2 (en) * | 1997-12-31 | 2006-03-31 | Pfizer Products Inc. | Aryl fused azapolycyclic compounds |
| NZ528210A (en) * | 2001-05-14 | 2005-04-29 | Pfizer Prod Inc | Tartrate salts of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene and pharmaceutical compositions thereof |
| HRP20030911A2 (en) * | 2001-05-14 | 2004-02-29 | Pfizer Prod Inc | Citrate salt 5,8,14,-triazatetracyclo (10.3.1.0<sup>2,11</sup>.0<sup>4,9</sup>)-hexadeca-2 (11), 3,5,7,9-pentaene |
| CA2468705A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-05 | Pfizer Products Inc. | Succinic acid salts of 5,8,14-triazatetracyclo'10.3.1.0<2,11>.0<4,9>-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2004009116A2 (en) * | 2002-07-18 | 2004-01-29 | Cytos Biotechnology Ag | Hapten-carrier conjugates comprising virus like particles and uses thereof |
| MX2007010375A (es) | 2005-02-24 | 2007-09-25 | Pfizer Prod Inc | Preparacion de quinoxalina sustituida de elevada pureza. |
| AU2007231072A1 (en) | 2006-03-27 | 2007-10-04 | Pfizer Products Inc. | Varenicline standards and impurity controls |
-
2007
- 2007-11-09 RU RU2009116260/04A patent/RU2009116260A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-11-09 EP EP07861908A patent/EP2086977A2/en not_active Withdrawn
- 2007-11-09 AU AU2007319951A patent/AU2007319951A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-09 KR KR1020097009361A patent/KR20090086071A/ko not_active Ceased
- 2007-11-09 WO PCT/US2007/023683 patent/WO2008060487A2/en not_active Ceased
- 2007-11-09 JP JP2009536323A patent/JP2010527907A/ja not_active Withdrawn
- 2007-11-09 MX MX2009005043A patent/MX2009005043A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-09 US US12/447,516 patent/US20100062046A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-09 BR BRPI0718600-2A patent/BRPI0718600A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-11-09 CA CA002666327A patent/CA2666327A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-04-05 IL IL197956A patent/IL197956A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008060487A3 (en) | 2008-08-07 |
| JP2010527907A (ja) | 2010-08-19 |
| US20100062046A1 (en) | 2010-03-11 |
| WO2008060487A8 (en) | 2009-05-14 |
| EP2086977A2 (en) | 2009-08-12 |
| BRPI0718600A2 (pt) | 2013-12-10 |
| IL197956A0 (en) | 2009-12-24 |
| CA2666327A1 (en) | 2008-05-22 |
| KR20090086071A (ko) | 2009-08-10 |
| WO2008060487B1 (en) | 2008-09-18 |
| AU2007319951A1 (en) | 2008-05-22 |
| MX2009005043A (es) | 2009-05-25 |
| WO2008060487A2 (en) | 2008-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009116260A (ru) | Полиморфные модификации никотиновых промежуточных продуктов | |
| KR102881465B1 (ko) | Rad1901-2hcl의 다형 형태 | |
| CN103649094B (zh) | 晶态的(1r,4r)‑6’‑氟‑N,N‑二甲基‑4‑苯基‑4’,9’‑二氢‑3’H‑螺[环己烷‑1,1’‑吡喃并[3,4,b]吲哚]‑4‑胺 | |
| KR102792490B1 (ko) | Rad1901-2hcl의 다형 형태 | |
| RU2010116397A (ru) | Кристаллическая форма 12-((r)-2-метилпирролидин-2-ил)-1н-бензимидазол-4-карбоксамида | |
| EP1305315A2 (en) | Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof | |
| AU2001283119A1 (en) | Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof | |
| JP6276702B2 (ja) | （１ｒ，４ｒ）−６’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フェニル−４’，９’−ジヒドロ−３’Ｈ−スピロ−［シクロヘキサン−１，１’−ピラノ［３，４，ｂ］インドール］−４−アミン塩酸塩の固体形態 | |
| US8614245B2 (en) | Crystalline (1r,4r)-6′-fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine | |
| US20240360087A1 (en) | Thermodynamically stable form of sco-101 | |
| HUE029806T2 (hu) | (1R,4R)-6'-fluor-(N,N-dimetil)-4-fenil-4',9'-dihidro-3'H-spiro-[ciklohexán-1,1'-pirano-[3,4,b]indol]-4-amin és kénsav szilárd formái | |
| HK40094776A (en) | Thermodynamically stable form of sco-101 | |
| HK40094776B (en) | Thermodynamically stable form of sco-101 | |
| Zhang et al. | Discrete cage form of water hexamer in the hydrophilic channels assembled by heterocyclic azopyrrole | |
| WO2002072546A1 (en) | Stable crystals of pyrrole compound | |
| WO2008117282A1 (en) | Polymorph of granisetron base and production process therefor | |
| WO2020013415A1 (ko) | 극난용성이 개선 된 신규한 우르솔릭산 공결정 또는 복합제 | |
| WO2004087683A1 (en) | Novel crystalline forms of valdecoxib | |
| HK1074628A (en) | Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof | |
| WO2010116386A2 (en) | Novel polymorph of eletriptan hydrobromide and process for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110202 |