RU2009114545A - Проиводные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений - Google Patents
Проиводные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009114545A RU2009114545A RU2009114545/04A RU2009114545A RU2009114545A RU 2009114545 A RU2009114545 A RU 2009114545A RU 2009114545/04 A RU2009114545/04 A RU 2009114545/04A RU 2009114545 A RU2009114545 A RU 2009114545A RU 2009114545 A RU2009114545 A RU 2009114545A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- yloxy
- pyridin
- quinolin
- isoquinolin
- Prior art date
Links
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 title claims 12
- 150000003929 3-aminopyridines Chemical class 0.000 title 1
- -1 3,5-dimethylphenyl Chemical group 0.000 claims abstract 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 48
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 26
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 22
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 22
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 7
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 6
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims abstract 5
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 5
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims abstract 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims abstract 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract 4
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract 3
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims abstract 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000004551 isoquinolin-3-yl group Chemical group C1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 16
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 11
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 5
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 5
- VZDJWWHLGCWIIA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 VZDJWWHLGCWIIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OTZUJWVQVDBYIR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 OTZUJWVQVDBYIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 4
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 4
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 4
- XJFSPAKUIBPXBM-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 XJFSPAKUIBPXBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NTMPTZVLGPNHAL-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3,4-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 NTMPTZVLGPNHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BCMWMAIMINSPJP-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 BCMWMAIMINSPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 3
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims 3
- MWPGLYUVXSTKSC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-n-(2,4-dichlorophenyl)sulfonylbenzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)C(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 MWPGLYUVXSTKSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AYIWOLSTBMMCLV-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 AYIWOLSTBMMCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEIZLLKUMTZAMG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-n-(5-chloro-6-quinolin-6-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC=C(N=CC=C2)C2=C1 VEIZLLKUMTZAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GGLOWKLJQFGKOL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 GGLOWKLJQFGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZPGFCNQSTHXLPQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 ZPGFCNQSTHXLPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RRULZHKUVUYAEG-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloro-n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 RRULZHKUVUYAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZHAUHZOLQWLUJT-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3N=CC4=CC=CC=C4C=3)=NC=2)=C1 ZHAUHZOLQWLUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HKUPFCKQZZWEBL-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=NC=2)=C1 HKUPFCKQZZWEBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZXWFQDWSPOMACE-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)sulfamoyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3N=CC4=CC=CC=C4C=3)=NC=2)=C1 ZXWFQDWSPOMACE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SAGNTHHJMFQCPG-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 SAGNTHHJMFQCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VKKUDNYFCLTYGI-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound ClC1=CC(NC(=O)CCC(=O)O)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 VKKUDNYFCLTYGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GASULYATUXNMLB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 GASULYATUXNMLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SOFSFQBXIBUYAG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 SOFSFQBXIBUYAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RJWQBOJEEVCLFW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 RJWQBOJEEVCLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FDEQPAMALQUOJQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 FDEQPAMALQUOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- ILOLNGWDSKSMIW-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,4,6-trimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 ILOLNGWDSKSMIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CCKWNRFUKKIUKZ-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 CCKWNRFUKKIUKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZLMHPUOCKWQOLR-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,4-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 ZLMHPUOCKWQOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ACNJIGDENNMIRR-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,5-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3N=CC4=CC=CC=C4C=3)=NC=2)=C1 ACNJIGDENNMIRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UONSDGCPHQGLCW-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 UONSDGCPHQGLCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SRAUQIHFKZWWLM-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3,4-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 SRAUQIHFKZWWLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SIAKSPQCVSJZKR-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3,5-dimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3N=CC4=CC=CC=C4C=3)=NC=2)=C1 SIAKSPQCVSJZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JWJYWVGWLLHCRA-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3N=CC4=CC=CC=C4C=3)=NC=2)=C1 JWJYWVGWLLHCRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RFBXZEABAFUCEC-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3N=CC4=CC=CC=C4C=3)=NC=2)=C1 RFBXZEABAFUCEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RQPMOZXMHUMIQH-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 RQPMOZXMHUMIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YQCUAEZAIKDFGV-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 YQCUAEZAIKDFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LUEZRZJLNQHEJE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-cyanobenzenesulfonamide Chemical compound C=1N=C(OC=2N=CC3=CC=CC=C3C=2)C(Cl)=CC=1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C#N)C=C1 LUEZRZJLNQHEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BQLZNDWIVXNZPE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 BQLZNDWIVXNZPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HSGNEZLCABGBIV-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 HSGNEZLCABGBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HOAFUMGCISXINX-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,4,6-trimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 HOAFUMGCISXINX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZQDAOFZWMRGACM-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 ZQDAOFZWMRGACM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TUOFVNQTMUJPTI-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,4-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 TUOFVNQTMUJPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AIMRNFGTBBQLBK-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-2,6-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 AIMRNFGTBBQLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XAXFAGJYAZYRDM-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3,4-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 XAXFAGJYAZYRDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UOMJPYKCSPHWLM-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3,5-dimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(S(=O)(=O)NC=2C=C(Cl)C(OC=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=NC=2)=C1 UOMJPYKCSPHWLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UBPOEWANSHVLDR-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-3-fluoro-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 UBPOEWANSHVLDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZOHQVCMGEKBEQZ-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 ZOHQVCMGEKBEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZWKVWTXANSHLFR-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 ZWKVWTXANSHLFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RWEFGDWMJMRXLB-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 RWEFGDWMJMRXLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NYYBXKYKGYDSBX-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-3-yloxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C=1N=C(OC=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)C(Cl)=CC=1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NYYBXKYKGYDSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LSZBUURANWKKIQ-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-6-yloxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC=C(N=CC=C2)C2=C1 LSZBUURANWKKIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KKVWTUIKVYMZPQ-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-6-quinolin-6-yloxypyridin-3-yl)-3,4-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC=C(N=CC=C2)C2=C1 KKVWTUIKVYMZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BFQZJTJNERTMAV-UHFFFAOYSA-N n-[4-[(5-chloro-6-isoquinolin-3-yloxypyridin-3-yl)sulfamoyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CN=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=N1 BFQZJTJNERTMAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004550 quinolin-6-yl group Chemical group N1=CC=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *c1c(B[Al]=C)ncc([N+]([O-])=O)c1 Chemical compound *c1c(B[Al]=C)ncc([N+]([O-])=O)c1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение общей формулы (I): ! , ! где Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена; ! В представляет собой -O-, -S- или -NH-; ! R1 представляет собой водород или S(O)2R4; ! R2 представляет собой S(O)2R4, C(O)OR5 или C(O)(CH2)n-C(O)OR6; ! R3 представляет собой галоген, циано, C(O)OR7 или C(O)NR8R9; ! R4 представляет собой замещенный или незамещенный арил; ! R5 представляет собой (C1-C6)алкил или замещенный или незамещенный арил; ! R6 представляет собой водород, (C1-C4)алкил или замещенный или незамещенный арил; ! R7 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; ! R8 и R9 независимо представляют собой водород или (C1-C6)алкил; ! n является целым числом от 1 до 3; и ! фармацевтически приемлемая соль или его сольват. ! 2. Соединение по п.1, где ! Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена; ! В представляет собой -O-; ! R1 представляет собой Н; ! R2 представляет собой S(O)2R4; ! R3 представляет собой хлор; ! R4 представляет собой фенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,4,6-триметилфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2,4-диметоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 4-цианофенил, фенил-3-карбоновую кислоту [фенил-3-СООН] или 4-ацетамидофенил [CH3CONH-фенил]; и ! фармацевтически приемлемая соль или его сольват. ! 3. Соединение по п.2, где ! Ar представляет собой изохинолин-3-ил; ! В представля
Claims (32)
1. Соединение общей формулы (I):
где Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R1 представляет собой водород или S(O)2R4;
R2 представляет собой S(O)2R4, C(O)OR5 или C(O)(CH2)n-C(O)OR6;
R3 представляет собой галоген, циано, C(O)OR7 или C(O)NR8R9;
R4 представляет собой замещенный или незамещенный арил;
R5 представляет собой (C1-C6)алкил или замещенный или незамещенный арил;
R6 представляет собой водород, (C1-C4)алкил или замещенный или незамещенный арил;
R7 представляет собой водород или (C1-C4)алкил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород или (C1-C6)алкил;
n является целым числом от 1 до 3; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
2. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой фенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,4,6-триметилфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2,4-диметоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 4-цианофенил, фенил-3-карбоновую кислоту [фенил-3-СООН] или 4-ацетамидофенил [CH3CONH-фенил]; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
3. Соединение по п.2, где
Ar представляет собой изохинолин-3-ил;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой -S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,4,6-триметилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 4-метоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 4-хлорфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил,4-трифторметилфенил, 2-фтор-4-хлорфенил; 4-цианофенил, фенил-3-карбоновую кислоту [фенил-3-СООН] или 4-ацетамидофенил [CH3CONH-фенил]; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
4. Соединение по п.2, где
Ar представляет собой хинолин-3-ил;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой -S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой фенил, 4-метилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,4,6-триметилфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 2,4-диметоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил или 2-фтор-4-хлорфенил; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
5. Соединение по п.2, где
Ar представляет собой хинолин-6-ил;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой -S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 3,4-диметоксифенил, 2,4-дифторфенил или 2,4-дихлорфенил; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
6. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R1 представляет собой S(O)2R4;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой замещенный арил; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
7. Соединение по п.6, где
Ar представляет собой хинолин-3-ил;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой S(O)2R4;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 2,4-дихлорфенил; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
8. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой C(O)OR5;
R3 представляет собой галоген;
R5 представляет собой (C1-C6)алкил или замещенный или незамещенный арил; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
9. Соединение по п.8, где
Ar представляет собой хинолин-3-ил;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой C(O)OR5;
R3 представляет собой хлор;
R5 представляет собой фенил; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
10. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой C(O)(CH2)n-C(O)OR6;
R3 представляет собой галоген;
R6 представляет собой водород, (C1-C4)алкил или замещенный или незамещенный арил;
n является целым числом от 1 до 3; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
11. Соединение по п.10, где
Ar представляет собой хинолин-3-ил;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой C(O)(CH2)2-C(O)OR6;
R3 представляет собой хлор;
R6 представляет собой водород; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
12. Соединение по п.1, где соединением является:
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
3-(N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)сульфамоил)бензойная кислота,
3-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4,6-триметилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-цианобензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,5-диметилбензолсульфонамид,
3,5-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
3,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,5-диметоксибензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(4-(N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)сульфамоил)фенил)ацетамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
3,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,6-дифторбензолсульфонамид,
3,5-дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3-фтор-4-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,5-диметилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4,6-триметилбензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-6-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-6-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-6-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]-N-[5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил]-бензолсульфонамид,
фенил 5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-илкарбамат,
4-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-иламино)-4-оксобутановая кислота; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
13. Соединение по п.1, где соединением является:
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
3,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид, и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
14. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.1:
где Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R3 представляет собой галоген, циано, C(O)OR7 или C(O)NR8R9;
R7 представляет собой водород или (C1-C4)алкил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород или (C1-C6)алкил;
R1 представляет собой Н, R2 представляет собой S(O)2R4, и R4 представляет собой замещенный или незамещенный арил, который включает этапы, на которых:
а) подвергают реакции соединение общей формулы (II):
где Hal представляет собой фтор, хлор, бром или йод, и R3 определено выше; с соединением формулы (III): Ar-ВН, где Ar и В определены выше; в присутствии основания, такого как карбонат цезия, для получения соединение общей формулы (IV);
где Ar, В и R3 определены выше;
b) подвергают нитросоединение формулы (IV) выше восстановлению для получения соответствующего аминосоединения общей формулы (V);
где Ar, В и R3 определены выше;
c) подвергают реакции аминосоединение общей формулы (V) с одним эквивалентом Hal-SO2R4, где Hal представляет собой фтор, хлор, бром или йод, и R4 определено выше, в присутствии основания для получения соединения формулы (I); и
d) необязательно преобразовывают полученное соединение в фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ получения соединение общей формулы (I) по п.1:
где Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R3 представляет собой галоген, циано, C(O)OR7 или C(O)NR8R9;
R7 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород или (C1-C6)алкил;
R1 и R2 представляют собой S(O)2R4, и R4 представляет собой замещенный или незамещенный арил, который включает этапы, на которых:
а) подвергают реакции соединение общей формулы (II):
где Hal представляет собой F, Cl, Br или I, и R3 определено выше, с соединением формулы (III): Ar-ВН, где Ar и В определены выше, в присутствии основания, такого как карбонат цезия, для получения соединение общей формулы (IV);
где Ar, В и R3 определены выше;
b) подвергают нитросоединение формулы (IV) выше восстановлению для получения соответствующего аминосоединения общей формулы (V);
где Ar, В и R3 определены выше;
c) подвергают реакции аминосоединение общей формулы (V) с двумя эквивалентами Hal-SO2R4, где Hal представляет собой фтор, хлор, бром или йод, и R4 определено выше, при 45°C, в присутствии триэтиламина как основания, для получения соединения формула (I); и
d) необязательно преобразовывают полученное соединение в фармацевтически приемлемую соль.
16. Способ получения соединение общей формулы (I) по п.1:
где Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R3 представляет собой галоген, циано, C(O)OR7 или C(O)NR8R9;
R7 представляет собой водород или (C1-C4)алкил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород или (C1-C6)алкил;
R1 представляет собой Н, R2 представляет собой C(O)(CH2)n-C(O)OR6, n является целым числом от 1 до 3, и R6 представляет собой водород, (C1-C4)алкил или замещенный или незамещенный арил; и
который включает этапы, на которых:
а) подвергают реакции соединение общей формулы (II):
где Hal представляет собой фтор, хлор, бром или йод, и R3 определено выше, с соединением формулы (III): Ar-ВН, где Ar и В определены выше, в присутствии основания, такого как карбонат цезия, для получения соединение общей формулы (IV);
где Ar, В и R3 определены выше;
b) подвергают нитросоединение формулы (IV) выше восстановлению для получения соответствующего аминосоединения общей формулы (V);
где Ar, В и R3 определены выше;
c) нагревают с обратным холодильником аминосоединение общей формулы (V) выше с ангидридом [(СН2)n(СО)2О], где n определено выше, для получения кислоты формулы (I);
d) необязательно преобразовывают кислоту формулы (I) в сложный эфир формулы (I), где R2 представляет собой C(O)(CH2)n-C(O)OR6, где n представляет собой целое число от 1 до 3, и R6 представляет собой (С1-С4)алкил или замещенный или незамещенный арил; и
е) необязательно преобразовывают полученную кислоту или сложный эфир в фармацевтически приемлемую соль.
17. Способ получения соединение общей формулы (I) по п.1:
где Ar представляет собой часть хинолина или изохинолина, которая замещена или незамещена;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R3 представляет собой галоген, циано, C(O)OR7 или C(O)NR8R9;
R7 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород или (C1-C6)алкил;
R1 представляет собой Н, R2 представляет собой C(O)OR5, и R5 представляет собой (C1-C6)алкил или замещенный или незамещенный арил, который включает этапы, на которых
а) подвергают реакции соединение общей формулы (II):
где Hal представляет собой фтор, хлор, бром или йод, и R3 определено выше, с соединением формулы (III): Ar-ВН, где Ar и В определены выше, в присутствии основания, такого как карбонат цезия, для получения соединение общей формулы (IV);
где Ar, В и R3 определены выше;
b) подвергают нитросоединение формулы (IV) восстановлению для получения соответствующего аминосоединения общей формулы (V);
где Ar, В и R3 определены выше;
c) нагревают с обратным холодильником аминосоединение общей формулы (V) с R5 хлорформиатом, где R5 определено выше, в присутствии пиридина или триэтиламина как основания для получения соединения формулы (I); и
d) необязательно преобразовывают полученное соединение в фармацевтически приемлемую соль.
18. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемую соль или его фармацевтически приемлемый сольват, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемую соль или его фармацевтически приемлемый сольват, и, по меньшей мере, одно дополнительное фармацевтически активное соединение, вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
20. Способ лечения метаболического нарушения, связанного с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включающий введение млекопитающему при потребности терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сольвата.
21. Способ по п.20, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включает диабет 2 типа, ожирение, толерантность к глюкозе, дислипидемию, гиперинсулинемию, атеросклеротическое заболевание, синдром поликистоза яичников, заболевание коронарной артерии, гипертензию, старение, неалкогольную жировую дистрофию печени, инфекции, рак или приступ.
22. Способ по п.21, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, представляет собой диабет 2 типа.
23. Способ по п.21, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, представляет собой дислипидемию.
24. Применение соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сольвата, для изготовления лекарства для лечения метаболического нарушения, связанного с устойчивостью к инсулину или гипергликемией у млекопитающего.
25. Применение по п.24, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включает: диабет 2 типа, ожирение, толерантность к глюкозе, дислипидемию, гиперинсулинемию, атеросклеротическое заболевание, синдром поликистоза яичников, заболевание коронарной артерии, гипертензию, старение, неалкогольную жировую дистрофию печени, инфекции, рак или приступ.
26. Применение по п.25, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, представляет собой диабет 2 типа.
27. Применение по п.25, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, представляет собой дислипидемию.
28. Применение по п.24, где соединением формулы (I) является:
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
3-(N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)сульфамоил)бензойная кислота,
3-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4,6-триметил бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-цианобензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,5-диметилбензолсульфонамид,
3,5-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
3,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,5-диметоксибензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(4-(N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)сульфамоил)фенил)ацетамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
2,4-Дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
3,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,6-дифторбензолсульфонамид,
3,5-дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3-фтор-4-метилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,5-диметилбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4,6-триметилбензолсульфонамид,
4-хлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(хинолин-6-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-6-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-6-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]-N-[5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил]-бензолсульфонамид,
фенил 5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-илкарбамат,
4-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-иламино)-4-оксобутановая кислота; и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
29. Применение по п.24, где соединением формулы (I) является:
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
2-хлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
3,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(изохинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-3,4-диметоксибензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(хинолин-3-илокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид, и
фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
30. Применение соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сольвата для изготовления лекарства для лечения метаболического нарушения, связанного с устойчивостью к инсулину или гипергликемией у млекопитающего, причем лекарство изготовлено для введения или последовательно, или одновременно с, по меньшей мере, одним другим фармацевтически активным веществом.
31. Применение соединения формулы (I) по п.1 для лечения метаболического нарушения, связанного с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, у млекопитающего при потребности.
32. Применение по п.31, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включает: диабет 2 типа, ожирение, толерантность к глюкозе, дислипидемию, гиперинсулинемию, атеросклеротическое заболевание, синдром поликистоза яичников, заболевание коронарной артерии, гипертензию, старение, неалкогольную жировую дистрофию печени, инфекции, рак или приступ.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84619406P | 2006-09-21 | 2006-09-21 | |
| US60/846,194 | 2006-09-21 | ||
| US87567206P | 2006-12-18 | 2006-12-18 | |
| US60/875,672 | 2006-12-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009114545A true RU2009114545A (ru) | 2010-10-27 |
| RU2460729C2 RU2460729C2 (ru) | 2012-09-10 |
Family
ID=39048032
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009114544/04A RU2448093C2 (ru) | 2006-09-21 | 2007-09-20 | Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией |
| RU2009114545/04A RU2460729C2 (ru) | 2006-09-21 | 2007-09-20 | Производные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009114544/04A RU2448093C2 (ru) | 2006-09-21 | 2007-09-20 | Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8269010B2 (ru) |
| EP (2) | EP2094663B1 (ru) |
| JP (2) | JP2010504321A (ru) |
| KR (2) | KR20090075827A (ru) |
| AR (2) | AR062941A1 (ru) |
| AT (1) | ATE496890T1 (ru) |
| AU (2) | AU2007298539B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0717106A2 (ru) |
| CA (2) | CA2663901A1 (ru) |
| DE (1) | DE602007012299D1 (ru) |
| DK (1) | DK2094663T3 (ru) |
| IL (2) | IL197695A0 (ru) |
| MX (2) | MX2009002905A (ru) |
| NZ (2) | NZ576197A (ru) |
| PL (1) | PL2094663T3 (ru) |
| PT (1) | PT2094663E (ru) |
| RU (2) | RU2448093C2 (ru) |
| TW (2) | TW200817364A (ru) |
| WO (2) | WO2008035306A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA028614B1 (ru) * | 2014-05-22 | 2017-12-29 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Русские Фармацевтические Технологии" | Селективные ингибиторы, нарушающие взаимодействие рецептора фактора роста фибробластов и frs2, для профилактики и лечения рака |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013117963A1 (en) | 2012-02-09 | 2013-08-15 | Piramal Enterprises Limited | Stable oral tablet dosage form of an antidiabetic compound |
| WO2014207508A1 (en) * | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Piramal Enterprises Limited | Pyridyl compound suitable for the treatment of metabolic disorders |
| CA2916653C (en) | 2013-06-27 | 2017-07-18 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
| EP2974729A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | Abivax | Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases |
| EP3669873A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-24 | Abivax | Quinoline derivatives for use ine the traeatment of inflammation diseases |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5084085A (en) * | 1986-08-20 | 1992-01-28 | Fmc Corporation | Herbicidal aryloxyphenyltriazolinones and related compounds |
| UA58494C2 (ru) * | 1995-06-07 | 2003-08-15 | Зенека Лімітед | Производные n-гетероарилпиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция, способ получения и способ противодействия влияниям эндотелина |
| US6583157B2 (en) * | 1998-01-29 | 2003-06-24 | Tularik Inc. | Quinolinyl and benzothiazolyl modulators |
| EE200100558A (et) * | 1999-04-28 | 2002-12-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Triarüülhappe derivaat, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ja ühendi raviotstarbeline kasutamine |
| DK1192137T3 (da) * | 1999-06-30 | 2013-11-11 | Amgen Inc | Forbindelser til modulering af PPAR-gamma aktivitet |
| US7041691B1 (en) * | 1999-06-30 | 2006-05-09 | Amgen Inc. | Compounds for the modulation of PPARγ activity |
| ES2265435T3 (es) * | 2000-06-28 | 2007-02-16 | Amgen Inc. | Moduladores benzotiazolilo de ppar-gamma. |
| AU2004247319A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Novo Nordisk A/S | Pyridinyl carbamates as hormone-sensitive lipase inhibitors |
| US7223761B2 (en) * | 2003-10-03 | 2007-05-29 | Amgen Inc. | Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound |
| EP1773797A2 (en) * | 2004-08-06 | 2007-04-18 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Aromatic compounds |
| BRPI0516454A (pt) * | 2004-10-04 | 2008-09-02 | Hoffmann La Roche | compostos, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica que o compreende, sua utilização, método para o tratamento e profilaxia de enfermidades, e de diabetes do tipo ii |
-
2007
- 2007-09-20 WO PCT/IB2007/053812 patent/WO2008035306A1/en not_active Ceased
- 2007-09-20 EP EP07826467A patent/EP2094663B1/en not_active Not-in-force
- 2007-09-20 KR KR1020097008115A patent/KR20090075827A/ko not_active Ceased
- 2007-09-20 MX MX2009002905A patent/MX2009002905A/es active IP Right Grant
- 2007-09-20 TW TW096135227A patent/TW200817364A/zh unknown
- 2007-09-20 AU AU2007298539A patent/AU2007298539B2/en not_active Ceased
- 2007-09-20 NZ NZ576197A patent/NZ576197A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 BR BRPI0717106-4A patent/BRPI0717106A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 RU RU2009114544/04A patent/RU2448093C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 CA CA002663901A patent/CA2663901A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-20 AU AU2007298540A patent/AU2007298540B2/en not_active Ceased
- 2007-09-20 US US12/441,891 patent/US8269010B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-20 NZ NZ576196A patent/NZ576196A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 EP EP07826468A patent/EP2094687A1/en not_active Withdrawn
- 2007-09-20 PT PT07826467T patent/PT2094663E/pt unknown
- 2007-09-20 KR KR1020097008116A patent/KR20090074775A/ko not_active Ceased
- 2007-09-20 MX MX2009002906A patent/MX2009002906A/es active IP Right Grant
- 2007-09-20 WO PCT/IB2007/053811 patent/WO2008035305A2/en not_active Ceased
- 2007-09-20 JP JP2009528850A patent/JP2010504321A/ja not_active Ceased
- 2007-09-20 US US12/441,802 patent/US8030324B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-20 DK DK07826467.8T patent/DK2094663T3/da active
- 2007-09-20 BR BRPI0718510-3A patent/BRPI0718510A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 TW TW096135229A patent/TW200820970A/zh unknown
- 2007-09-20 AT AT07826467T patent/ATE496890T1/de active
- 2007-09-20 PL PL07826467T patent/PL2094663T3/pl unknown
- 2007-09-20 DE DE602007012299T patent/DE602007012299D1/de active Active
- 2007-09-20 CA CA002663943A patent/CA2663943A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-20 JP JP2009528851A patent/JP5331953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-20 RU RU2009114545/04A patent/RU2460729C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-09-21 AR ARP070104184A patent/AR062941A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-09-21 AR ARP070104183A patent/AR062940A1/es unknown
-
2009
- 2009-03-19 IL IL197695A patent/IL197695A0/en unknown
- 2009-03-19 IL IL197694A patent/IL197694A0/en unknown
-
2011
- 2011-08-31 US US13/222,662 patent/US8349862B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-08-13 US US13/584,043 patent/US20130040988A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-13 US US13/584,134 patent/US20120309786A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA028614B1 (ru) * | 2014-05-22 | 2017-12-29 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Русские Фармацевтические Технологии" | Селективные ингибиторы, нарушающие взаимодействие рецептора фактора роста фибробластов и frs2, для профилактики и лечения рака |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009114545A (ru) | Проиводные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений | |
| RU2007107189A (ru) | Производные арилпиридина | |
| RU2217142C2 (ru) | Химические соединения | |
| RU2378263C2 (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы | |
| DK2526090T3 (en) | New antimalarials | |
| RU2462454C2 (ru) | Новое сульфонамидное производное малоновой кислоты и его фармацевтическое применение | |
| JP5517629B2 (ja) | Ｃｏｍｔ阻害剤用の投薬計画 | |
| US5760066A (en) | Compounds and methods for inhibiting hyper-proliferative cell growth | |
| JP2010504322A5 (ru) | ||
| DE602005027881D1 (de) | Indolinverbindung und verfahren zu deren herstellung | |
| JP2004517080A5 (ru) | ||
| RU2008112184A (ru) | Производное тиазола | |
| RU2009133259A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
| JP2004504301A5 (ru) | ||
| RU2006105717A (ru) | Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов | |
| JP2007502264A5 (ru) | ||
| RU2009148304A (ru) | Модуляторы гидролазы амидов жирных кислот на основе гетероарилзамещенной мочевины | |
| RU2013130925A (ru) | Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности | |
| RU2485107C2 (ru) | Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями | |
| RU2001120723A (ru) | Производные имидазола и их медицинское применение | |
| RU2013130879A (ru) | Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx | |
| RU2008143232A (ru) | Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз | |
| JP2004504400A5 (ru) | ||
| AU2005225628A1 (en) | Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds | |
| RU2348616C2 (ru) | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20130821 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130921 |