[go: up one dir, main page]

RU2009106461A - Хинолиновые производные - Google Patents

Хинолиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2009106461A
RU2009106461A RU2009106461/04A RU2009106461A RU2009106461A RU 2009106461 A RU2009106461 A RU 2009106461A RU 2009106461/04 A RU2009106461/04 A RU 2009106461/04A RU 2009106461 A RU2009106461 A RU 2009106461A RU 2009106461 A RU2009106461 A RU 2009106461A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
hydroxyquinolin
chloro
acetamide
pyridin
Prior art date
Application number
RU2009106461/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Зигфрид ХЕКИМИ (CA)
Зигфрид ХЕКИМИ
Кевин МАКБРАЙД (CA)
Кевин Макбрайд
Абдельмадджид К. ХИХИ (CA)
Абдельмадджид К. ХИХИ
Иренедж КИАНИКА (CA)
Иренедж КИАНИКА
Ин ВАН (CA)
Ин Ван
Стивен Леонард ХЕЙЗ (CA)
Стивен Леонард ХЕЙЗ
Мари-Пьер ГИМОН (CA)
Мари-Пьер ГИМОН
Ги СЕВИНЬИ (CA)
Ги СЕВИНЬИ
Даниель ДЮМА (GB)
Даниель ДЮМА
Джулиан СМИТ (GB)
Джулиан СМИТ
Original Assignee
Энвиво Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энвиво Фармасьютикалз, Инк. (Us), Энвиво Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Энвиво Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2009106461A publication Critical patent/RU2009106461A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C07D215/28—Alcohols; Ethers thereof with halogen atoms or nitro radicals in positions 5, 6 or 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C07D215/32—Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (A) !! или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, ! где X=H, метил или галоген, и заместители R1 и R2 имеют следующие значения: ! a) когда R2 представляет собой водород, тогда R1 представляет собой H или галоген, или R1 выбран из группы, состоящей из: амино(3,4-диметоксифенил)метила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-диметиламинофенила, пиридин-4-ила, 2-метоксипиридин-3-ила и 2-ацетамидофенила; ! или R1 представляет собой -CH(R3)NR4R5, где ! R4=H или C1-C4 алкил; ! R5=H или ! и R6 выбран из группы, состоящей из: C1-C6 алкила, C5-C6 арила, бензила, диметиламинометила, фенилэтила и дифенилметила; и ! R3 выбран из группы, состоящей из: ! H, метила, фенила, бензила, 2-хлорфенила, 2-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-метилфенила, 4-изопропилфенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, 4-цианофенила, 4-диметиламинофенила, 4-диэтиламинофенила, 2,4-дихлорфенила, 3,4-диметоксифенила, 4-метоксикарбонилфенила, 3-метоксикарбонилфенила, N-метилбензамидо, N-(3-метоксипропил)бензамидо, N,N-диметилбензамидо, 4-(морфолин-4-илкарбонил)фенила, 4-(пиридин-2-ил)фенила, 4-(1Н-пиразол-1-ил)фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-фурила, 3-фурила, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-метоксипиридин-3-ила, 4-метоксипиридин-3-ила, 2-тиенила, 2-бутил-1H-имидазол-4-ила, хинолин-3-ила, хинолин-4-ила, 8-гидроксихинолин-2-ила, 1Н-индол-3-ила, 1Н-индол-4-ила и 1Н-индол-7-ила; ! или R1 представляет собой и R7 представляет собой -(CH2)n-R8, где R8 представляет собой C5-C6 арил, необязательно замещенный одной или двумя метоксильными группами, и n=0 или 1; или ! b) когда X и R1 оба представляют собой атом водорода, тогда R2 выбран из группы, состоящей из:

Claims (25)

1. Соединение формулы (A)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
где X=H, метил или галоген, и заместители R1 и R2 имеют следующие значения:
a) когда R2 представляет собой водород, тогда R1 представляет собой H или галоген, или R1 выбран из группы, состоящей из: амино(3,4-диметоксифенил)метила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-диметиламинофенила, пиридин-4-ила, 2-метоксипиридин-3-ила и 2-ацетамидофенила;
или R1 представляет собой -CH(R3)NR4R5, где
R4=H или C1-C4 алкил;
R5=H или
Figure 00000002
и R6 выбран из группы, состоящей из: C1-C6 алкила, C5-C6 арила, бензила, диметиламинометила, фенилэтила и дифенилметила; и
R3 выбран из группы, состоящей из:
H, метила, фенила, бензила, 2-хлорфенила, 2-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-метилфенила, 4-изопропилфенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, 4-цианофенила, 4-диметиламинофенила, 4-диэтиламинофенила, 2,4-дихлорфенила, 3,4-диметоксифенила, 4-метоксикарбонилфенила, 3-метоксикарбонилфенила, N-метилбензамидо, N-(3-метоксипропил)бензамидо, N,N-диметилбензамидо, 4-(морфолин-4-илкарбонил)фенила, 4-(пиридин-2-ил)фенила, 4-(1Н-пиразол-1-ил)фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-фурила, 3-фурила, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-метоксипиридин-3-ила, 4-метоксипиридин-3-ила, 2-тиенила, 2-бутил-1H-имидазол-4-ила, хинолин-3-ила, хинолин-4-ила, 8-гидроксихинолин-2-ила, 1Н-индол-3-ила, 1Н-индол-4-ила и 1Н-индол-7-ила;
или R1 представляет собой
Figure 00000003
и R7 представляет собой -(CH2)n-R8, где R8 представляет собой C5-C6 арил, необязательно замещенный одной или двумя метоксильными группами, и n=0 или 1; или
b) когда X и R1 оба представляют собой атом водорода, тогда R2 выбран из группы, состоящей из: пиридин-2-илкарбоксамидо, пиридин-2-илацетамидо, 3-гидроксифенилацетамидо, 4-гидроксифенилацетамидо, ((2-метоксифенил)амино)метила, ((3-метоксифенил)амино)метила, ((3-метоксибензил)амино)метила, 2-тиенилацетамидо и ((2-тиенилметил)амино)метила;
при условии, что указанное соединение формулы (A) не является одним из соединений, указанных в приложении 1;
при этом указанное соединение формулы (A), когда оно включает, по меньшей мере, один асимметрический центр, находится в форме одного из его энантиомеров или их смеси.
2. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H или метил, R6 выбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутил, изобутила, трет-бутила, фенила, бензила, диметиламинометила, фенилэтила, циклогексила, дифенилметила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.
3. Соединение по п.2, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-((3,4-диметоксифенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил)ацетамид 2 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)бензамид 3 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)-N-метилацетамид 8 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)-2,2-дифенилацетамид 11 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)-2-фенилацетамид 12 ,
7-(амино(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ол 13 ,
N-(1-(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)-2-фенилэтил)ацетамид 14 ,
N-((2-бутил-1H-имидазол-4-ил)(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)метил)ацетамид 15 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метоксипиридин-3-ил)метил)ацетамид 16 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(хинолин-4-ил)метил)ацетамид 17 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)метил)ацетамид 18 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(хинолин-3-ил)метил)ацетамид 19 ,
4-((ацетиламино)(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)метил)метилбензоат 21 ,
3-((ацетиламино)(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)метил)метилбензоат 22 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-цианофенил)метил)ацетамид 23 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-пиридин-2-илфенил)метил)ацетамид 24 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-(1H-пиразол-1-ил)фенил)метил)ацетамид 25 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-гидроксифенил)метил)ацетамид 26 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3-гидроксифенил)метил)ацетамид 27 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(6-метоксипиридин-3-ил)метил)ацетамид 28 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(пиридин-2-ил)метил)ацетамид 29 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(пиридин-4-ил)метил)ацетамид 30 ,
гидрохлорид N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(пиридин-4-ил)метил)ацетамида 31 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(пиридин-3-ил)метил)ацетамид 32 ,
гидрохлорид N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(пиридин-3-ил)метил)ацетамида 33 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(8-гидроксихинолин-2-ил)метил)ацетамид 34 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)метил)ацетамид 35 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(1Н-индол-3-ил)метил)ацетамид 36 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(1H-индол-4-ил)метил)ацетамид 37 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(1Н-индол-7-ил)метил)ацетамид 38 ,
4-((ацетиламино)(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)метил)-N,N-диметилбензамид 39 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил)метил)ацетамид 40 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)пиридин-2-карбоксамид 41 ,
4-((ацетиламино)(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)метил)-N-(3-метоксипропил)бензамид 44 ,
4-((ацетиламино)(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)метил)-N-метилбензамид 45 ,
N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)-N,N-диметилглицинамид 46 ,
N-(1-(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)этил)ацетамид 47 ,
N-((8-гидроксихинолин-7-ил)метил)ацетамид 48 ,
N-(2-фурилметил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 53 ,
N-(2-тиенилметил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 54 ,
N-(2-метоксибензил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 55 ,
5-хлор-7-(3-гидроксифенил)хинолин-8-ол 57 ,
5-хлор-7-(4-гидроксифенил)хинолин-8-ол 58 ,
N-(2-(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)фенил)ацетамид 59 ,
5-хлор-7-(2-метоксипиридин-3-ил)хинолин-8-ол 61 ,
гидрохлорид 5-хлор-7-пиридин-4-илхинолин-8-ола 62 ,
N-(3,4-диметоксифенил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 63 ,
N-(3-метоксифенил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 64 ,
N-(3-метоксибензил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 65 ,
N-(3,4-диметоксибензил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 66 ,
N-(2-метоксифенил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 67 ,
N-(пиридин-3-илметил)-8-гидроксихинолин-7-илкарбоксамид 68 ,
N-(8-гидроксихинолин-2-ил)пиридин-2-илкарбоксамид 69 ,
N-(8-гидроксихинолин-2-ил)-2-пиридин-2-илацетамид 70 ,
2-(3-гидроксифенил)-N-(8-гидроксихинолин-2-ил)ацетамид 71 ,
2-(4-гидроксифенил)-N-(8-гидроксихинолин-2-ил)ацетамид 72 ,
N-(8-гидроксихинолин-2-ил)-2-(2-тиенил)ацетамид 73 ,
2-(((3-метоксибензил)амино)метил)хинолин-8-ол 74 ,
2-(((3-метоксифенил)амино)метил)хинолин-8-ол 75 ,
2-(((2-тиенилметил)амино)метил)хинолин-8-ол 76 ,
2-(((2-метоксифенил)амино)метил)хинолин-8-ол 77 ,
N-[(2,4-дихлорфенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]ацетамид 78 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]ацетамид 79 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-изопропилфенил)метил]ацетамид 80 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]бутанамид 81 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-изопропилфенил)метил]бутанамид 82 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метилфенил)метил]-3-фенилпропанамид 92 ,
N-[(2-хлорфенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]-3-фенилпропанамид 93 ,
N-(2,4-дихлорфенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]-3-метилбутанамид 94 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(фенил)метил]-3-метилбутанамид 110 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метоксифенил)метил]-3-фенилпропанамид 111 ,
N-[(3,4-диметоксифенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]-3-метилбутанамид 112 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]-3-метилбутанамид 113 ,
N-[(4-хлорфенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]циклогексанкарбоксамид 121 ,
N-[(2,4-дихлорфенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]пропанамид 122 ,
N-[(3,4-диметоксифенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]-3-фенилпропанамид 124 ,
N-[(2,4-дихлорфенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]пентанамид 125 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-изопропилфенил)метил]пентанамид 126 ,
N-[[4-(диэтиламино)фенил](8-гидроксихинолин-7-ил)метил]пентанамид 127 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метоксифенил)метил]циклогексанкарбоксамид 128 ,
N-[(2,4-дихлорфенил)(8-гидроксихинолин-7-ил)метил]бутанамид 129 ,
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксамид 130 и
N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]циклогексанкарбоксамид 131 .
4. Пролекарство, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфат 5 ,
((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдинатрийфосфат 6 ,
((7-((ацетиламино)(2-фурил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфат 136 ,
((7-((ацетиламино)(2-фурил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдинатрийфосфат 137 ,
дигидрохлорид ((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфата 138 и
гидрохлорид ((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфата 139 .
5. Способ ингибирования активности CLK-1 в клетке, включающий следующие стадии:
a) обеспечение клетки, где необходимо ингибирование активности CLK-1,
b) контактирование такой клетки с соединением формулы (B):
Figure 00000004
где X=H, метил или галоген, и заместители R1 и R2 имеют следующие значения:
i) когда R2 представляет собой водород, тогда R1 представляет собой H или галоген, или R1 выбран из группы, состоящей из: амино(3,4-диметоксифенил)метила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-диметиламинофенила, пиридин-4-ила, 2-метоксипиридин-3-ила и 2-ацетамидофенила;
или R1 представляет собой -CH(R3)NR4R5, где
R4=H или C1-C4 алкил;
R5=H или
Figure 00000002
и R6 выбран из группы, состоящей из: C1-C6 алкила, C5-C6 арила, бензила, диметиламинометила, фенилэтила и дифенилметила; и
R3 выбран из группы, состоящей из:
H, метила, фенила, бензила, 2-хлорфенила, 2-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-метилфенила, 4-изопропилфенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, 4-цианофенила, 4-диметиламинофенила, 4-диэтиламинофенила, 2,4-дихлорфенила, 3,4-диметоксифенила, 4-метоксикарбонилфенила, 3-метоксикарбонилфенила, N-метилбензамидо, N-(3-метоксипропил)бензамидо, N,N-диметилбензамидо, 4-(морфолин-4-илкарбонил)фенила, 4-(пиридин-2-ил)фенила, 4-(1H-пиразол-1-ил)фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-фурила, 3-фурила, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-метоксипиридин-3-ила, 4-метоксипиридин-3-ила, 2-тиенила, 2-бутил-1Н-имидазол-4-ила, хинолин-3-ила, хинолин-4-ила, 8-гидроксихинолин-2-ила, 1Н-индол-3-ила, 1Н-индол-4-ила и 1Н-индол-7-ила;
или R1 представляет собой
Figure 00000003
и R7 представляет собой -(CH2)n-R8, где R8 представляет собой C5-C6 арил, необязательно замещенный одной или двумя метоксильными группами, и n=0 или 1; или
ii) когда X и R1 оба представляют собой атом водорода, тогда R2 выбран из группы, состоящей из: пиридин-2-илкарбоксамидо, пиридин-2-илацетамидо, 3-гидроксифенилацетамидо, 4-гидроксифенилацетамидо, ((2-метоксифенил)амино)метила, ((3-метоксифенил)амино)метила, ((3-метоксибензил)амино)метила, 2-тиенилацетамидо и ((2-тиенилметил)амино)метила;
при этом соединение формулы (B), когда оно включает, по меньшей мере, один асимметрический центр, находится в форме одного из его энантиомеров или их смеси; и
c) определение активности CLK-1 в клетке.
6. Способ по п.5, где указанное соединение формулы (B) выбрано из группы соединений, представленных в таблице 1.
7. Способ по п.6, где указанное соединение формулы (B) выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил]ацетамид 7 ,
5-хлор-7-иодхинолин-8-ол 52 ,
5-хлор-7-(2-гидроксифенил)хинолин-8-ол 56 ,
5-хлор-7-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-8-ол 60 и
N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-фурил)метил]ацетамид 135 .
8. Способ предупреждения и/или лечения расстройства или связанных с ним симптомов у животных, при которых ингибирование CLK-1 является полезным, который включает следующие стадии:
a) идентификацию животного, страдающего расстройством, при котором ингибирование CLK-1 является полезным; и
b) введение такому животному соединения формулы (B),
Figure 00000004
его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства,
где X=H, метил или галоген, и заместители R1 и R2 имеют следующие значения:
i) когда R2 представляет собой водород, тогда R1 представляет собой H или галоген, или R1 выбран из группы, состоящей из: амино(3,4-диметоксифенил)метила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-диметиламинофенила, пиридин-4-ила, 2-метоксипиридин-3-ила и 2-ацетамидофенила;
или R1 представляет собой -CH(R3)NR4R5, где
R4=H или C1-C4 алкил;
R5=H или
Figure 00000002
и R6 выбран из группы, состоящей из: C1-C6 алкила, C5-C6 арила, бензила, диметиламинометила, фенилэтила и дифенилметила; и
R3 выбран из группы, состоящей из:
H, метила, фенила, бензила, 2-хлорфенила, 2-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-метилфенила, 4-изопропилфенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, 4-цианофенила, 4-диметиламинофенила, 4-диэтиламинофенила, 2,4-дихлорфенила, 3,4-диметоксифенила, 4-метоксикарбонилфенила, 3-метоксикарбонилфенила, N-метилбензамидо, N-(3-метоксипропил)бензамидо, N,N-диметилбензамидо, 4-(морфолин-4-илкарбонил)фенила, 4-(пиридин-2-ил)фенила, 4-(1H-пиразол-1-ил)фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-фурила, 3-фурила, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ила, 2-метоксипиридин-3-ила, 4-метоксипиридин-3-ила, 2-тиенила, 2-бутил-1Н-имидазол-4-ила, хинолин-3-ила, хинолин-4-ила, 8-гидроксихинолин-2-ила, 1Н-индол-3-ила, 1Н-индол-4-ила и 1Н-индол-7-ила;
или R1 представляет собой
Figure 00000003
и R7 представляет собой -(CH2)n-R8, где R8 представляет собой C5-C6 арил, необязательно замещенный одной или двумя метоксильными группами, и n=0 или 1; или
ii) когда X и R1 оба представляют собой атом водорода, тогда R2 выбран из группы, состоящей из: пиридин-2-илкарбоксамидо, пиридин-2-илацетамидо, 3-гидроксифенилацетамидо, 4-гидроксифенилацетамидо, ((2-метоксифенил)амино)метила, ((3-метоксифенил)амино)метила, ((3-метоксибензил)амино)метила, 2-тиенилацетамидо и ((2-тиенилметил)амино)метила;
при этом соединение формулы (B), когда оно включает, по меньшей мере, один асимметрический центр, находится в форме одного из его энантиомеров или их смеси.
9. Способ по п.8,где указанное соединение формулы (B) выбрано из группы соединений, представленных в таблице 1.
10. Способ по п.8, где указанное соединение формулы (B) выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфат 5 ,
((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдинатрийфосфат 6 ,
N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил]ацетамид 7 ,
N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-фурил)метил]ацетамид 135 ,
((7-((ацетиламино)(2-фурил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфат 136 ,
((7-((ацетиламино)(2-фурил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдинатрийфосфат 137 ,
дигидрохлорид ((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфата 138 и
гидрохлорид ((7-((ацетиламино)(3,4-диметоксифенил)метил)-5-хлорхинолин-8-ил)окси)метилдигидрофосфата 139 .
11. Способ по п.8, где указанное расстройство представляет собой ишемическое/реперфузионное поражение или воспаление.
12. Способ предупреждения и/или лечения связанного с возрастом расстройства или связанных с ними симптомов у животного, включающий следующие стадии:
a) идентификацию животного, страдающего связанным с возрастом расстройством; и
b) введение такому животному соединения формулы (B), определенного в п.8, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства,
при условии, что указанное соединение формулы (B) не может представлять собой одно из следующих соединений, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство:
5-хлор-7-иодхинолин-8-ол 52 ,
5-хлор-7-(2-гидроксифенил)хинолин-8-ол 56 или
5-хлор-7-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-8-ол 60 .
13. Способ по п.12, где указанное связанное с возрастом расстройство выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистых заболеваний, заболевания периферических сосудов, метаболических расстройств, рака, нейродегенеративных расстройств, деменции, расстройств мочевого пузыря и почек, диабетических осложнений, глазных расстройств, легочных и респираторных расстройств, мышечно-скелетных расстройств и кожных состояний.
14. Способ по п.13, где указанное нейродегенеративное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.
15. Способ по п.11, где указанное ишемическое/реперфузионное поражение представляет собой ишемическое/реперфузионное поражение почек, сердца, миокарда, легкого, головного мозга или спинного мозга.
16. Способ по п.11, где указанное воспаление представляет собой воспаление легких или воспаление любого другого органа.
17. Способ по п.8, где указанное животное представляет собой человека.
18. Способ по п.12, где указанное животное представляет собой человека.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (A) по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (A) по п.2, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (A) по п.3, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция, включающая пролекарство по п.4 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения формулы (A), его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства по п.1, для эффективного снижения и/или ингибирования активности CLK-1.
24. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения формулы (B), его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства по п.8, для эффективного снижения и/или ингибирования активности CLK-1.
25. Фармацевтическая композиция по п.22, включающая фармацевтически эффективное количество пролекарства для эффективного снижения и/или ингибирования активности CLK-1.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Соединение номер Химическое название соединения 1 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил]-2-метилпропанамид 4 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил]пентанамид 7 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил]ацетамид 9 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил]бутанамид 10 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил]пропанамид 20 N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3-фурил)метил)ацетамид 42 N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)-2-феноксиацетамид 43 N-((5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(3,4-диметоксифенил)метил)никотинамид 49 5,7-дихлорхинолин-8-ол 50 5,7-дибромхинолин-8-ол 51 5,7-дииодхинолин-8-ол
52 5-хлор-7-иодхинолин-8-ол 56 5-хлор-7-(2-гидроксифенил)хинолин-8-ол 60 5-хлор-7-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-8-ол 83 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метилфенил)метил]ацетамид 84 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-хлорфенил)метил]ацетамид 85 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-хлорфенил)метил]ацетамид 86 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2,4-дихлорфенил)метил]ацетамид 87 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]ацетамид 88 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-изопропилфенил)метил]ацетамид 89 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-фурил)метил]пропанамид 90 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метоксифенил)метил]пропанамид 91 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-хлорфенил)метил]пропанамид 95 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(фенил)метил]бутанамид 96 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(фенил)метил]пентанамид 97 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-фурил)метил]-2-метилпропанамид 98 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метоксифенил)метил]бутанамид 99 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метоксифенил)метил]-2-метилпропанамид 100 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метоксифенил)метил]бутанамид 101 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метоксифенил)метил]пентанамид 102 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метилфенил)метил]бутанамид 103 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метилфенил)метил]пентанамид 104 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-метилфенил)метил]-2-метилпропанамид 105 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-хлорфенил)метил]бутанамид 106 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-хлорфенил)метил]пентанамид 107 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-хлорфенил)метил]пентанамид 108 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]-3-фенилпропанамид 109 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-изопропилфенил)метил]-2-метилпропанамид 114 N-[(8-гидроксихинолин-7-ил)(4-изопропилфенил)метил]-3-метилбутанамид
115 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(4-(диметиламино)фенил)метил]бутанамид 116 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]бутанамид 117 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]пентанамид 118 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-тиенил)метил]-2-метилпропанамид 123 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2,4-дихлорфенил)метил]пропанамид 132 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(фенил)метил]ацетамид 133 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метоксифенил)метил]ацетамид 134 N-[(5-хлор-8-гидроксихинолин-7-ил)(2-метоксифенил)метил]пентанамид
RU2009106461/04A 2006-07-25 2007-07-25 Хинолиновые производные RU2009106461A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83293706P 2006-07-25 2006-07-25
US60/832,937 2006-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009106461A true RU2009106461A (ru) 2010-08-27

Family

ID=38996820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009106461/04A RU2009106461A (ru) 2006-07-25 2007-07-25 Хинолиновые производные

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP2079699A1 (ru)
JP (1) JP2009544631A (ru)
CN (1) CN101611009A (ru)
AU (1) AU2007280984A1 (ru)
CA (1) CA2658793A1 (ru)
RU (1) RU2009106461A (ru)
WO (1) WO2008014602A1 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7973025B2 (en) 2005-05-26 2011-07-05 Neuron Systems, Inc. Compositions and methods of treating retinal disease
WO2009151972A1 (en) * 2008-05-28 2009-12-17 , The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army, On Behalf Of U.S. Army Medical Research And Materiel Command Small molecule inhibitors of botulinum neurotoxins
US9000009B2 (en) * 2008-12-10 2015-04-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small molecule activators of mitochondrial function
US9150600B2 (en) 2009-05-07 2015-10-06 Regents Of The University Of Minnesota Triptolide prodrugs
BRPI1014802B8 (pt) * 2009-05-07 2021-05-25 Univ Minnesota profármacos de triptolida.
WO2011041655A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Quinazolin-4-amine derivatives; and methods of use
CA2782015C (en) 2009-12-11 2020-08-25 Neuron Systems, Inc. Topical ophthalmic compositions and methods for the treatment of macular degeneration
EP2345641A1 (en) 2009-12-29 2011-07-20 Polichem S.A. New secondary 8-hydroxyquinoline-7-carboxamide derivatives
EP2345642A1 (en) 2009-12-29 2011-07-20 Polichem S.A. Secondary 8-hydroxyquinoline-7-carboxamide derivatives for use as antifungal agents
US8658170B2 (en) 2010-01-06 2014-02-25 Joseph P. Errico Combination therapy with MDM2 and EFGR inhibitors
WO2011085126A2 (en) * 2010-01-06 2011-07-14 Errico Joseph P Methods and compositions of targeted drug development
EP2891649B1 (en) * 2010-02-17 2018-04-11 Cornell University Prolylhydroxylase inhibitors and methods of use
HUP1000243A2 (en) * 2010-05-06 2012-01-30 Avidin Kft 8-hidroxy-quinoline derivatives
CA2799792A1 (en) * 2010-05-18 2011-11-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Departmen T Of Health And Human Services Inhibitors of human 12-lipoxygenase
EP2723718A1 (en) 2011-06-24 2014-04-30 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
WO2012177893A2 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
KR20150118106A (ko) * 2012-12-20 2015-10-21 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. 페리-카르비놀
HK1217439A1 (zh) 2013-01-23 2017-01-13 Aldeyra Therapeutics, Inc. 与毒性醛相关的疾病和治疗
MX2015009444A (es) 2013-01-25 2016-04-15 Aldeyra Therapeutics Inc Trampas novedosas en el tratamiento de la degeneracion macular.
AU2013385618B2 (en) * 2013-04-02 2017-01-05 Annji Pharmaceutical Co., Ltd. Multifunctional quinoline derivatives as anti-neurodegenerative agents
US10716783B2 (en) 2013-12-12 2020-07-21 Cornell University Prolylhydroxylase/ATF4 inhibitors and methods of use for treating neural cell injury or death and conditions resulting therefrom
HUP1500098A2 (hu) * 2015-03-09 2016-09-28 Avidin Kft 8-hidroxikinolin származékok új enantiomerjei és szintézisük
KR102439852B1 (ko) * 2015-04-17 2022-09-05 가천대학교 산학협력단 2-아미노퀴놀린-8-올 유도체, 및 이의 용도
MX2018002155A (es) 2015-08-21 2018-06-08 Aldeyra Therapeutics Inc Compuestos deuterados y usos de los mismos.
WO2017175842A1 (ja) * 2016-04-07 2017-10-12 国立大学法人京都大学 スプライシングの改変に関する化合物及び医薬組成物
CA3022665A1 (en) 2016-05-09 2017-11-16 Aldeyra Therapeutics, Inc. Combination treatment of ocular inflammatory disorders and diseases
US11318126B2 (en) 2016-08-31 2022-05-03 Kyoto University Composition for activating neurogenesis
WO2018108627A1 (de) 2016-12-12 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verwendung substituierter indolinylmethylsulfonamide oder deren salze zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen
ES2968462T3 (es) 2017-03-16 2024-05-09 Aldeyra Therapeutics Inc Sal polimórfica de 6-cloro-3-amino-2(2-hidroxiprolil) quinolina y usos de la misma
EP3388419A1 (en) 2017-04-12 2018-10-17 Leadiant Biosciences SA Gli1 inhibitors and uses thereof
JP7311162B2 (ja) 2017-10-10 2023-07-19 アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 炎症性障害の処置
CN111920811B (zh) * 2018-06-13 2021-09-21 四川轻化工大学 一种治疗抗痛风、抗高尿酸血症的药物组合物ⅲ
WO2020033344A1 (en) 2018-08-06 2020-02-13 Aldeyra Therapeutics, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
CA3115493A1 (en) * 2018-10-17 2020-04-23 Duke University Quinone reductase 2 inhibitors for use as neuroprotective agents
US12098132B2 (en) 2019-05-02 2024-09-24 Aldeyra Therapeutics, Inc. Process for preparation of aldehyde scavenger and intermediates
WO2020223685A1 (en) 2019-05-02 2020-11-05 Aldeyra Therapeutics, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2021084500A1 (en) * 2019-11-01 2021-05-06 Janssen Biotech, Inc. Fluorinated quinoline and quinoxaline derivatives as dihydroorotate dehydrogenase (dhodh) inhibitors for the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory diseases
US20230108479A1 (en) * 2020-03-04 2023-04-06 University Of Kentucky Research Foundation Substituted N-Benzhydrylacetamide Inhibitors of Jamanji Domain Histone Demethylases for the Treatment of Cancer
WO2021231792A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Aldeyra Therapeutics, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof
CN111689944B (zh) * 2020-06-10 2021-11-16 中山大学 喹啉色胺杂联体及其在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用
CN111595990A (zh) * 2020-07-27 2020-08-28 天津泰普制药有限公司 一种8-羟基喹诺酮有关物质的检测方法及应用
US20240124419A1 (en) * 2021-02-02 2024-04-18 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of grp78 and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2262786A1 (en) * 1996-09-10 1998-03-19 Pharmacia & Upjohn Company 8-hydroxy-7-substituted quinolines as anti-viral agents
NZ525088A (en) * 2000-10-12 2004-11-26 Merck & Co Inc Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
PL365027A1 (en) * 2001-03-01 2004-12-27 Shionogi & Co, Ltd. Nitrogen-containing heteroaryl compounds having hiv integrase inhibitory activity
AU2002950217A0 (en) * 2002-07-16 2002-09-12 Prana Biotechnology Limited 8- Hydroxy Quinoline Derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009544631A (ja) 2009-12-17
WO2008014602A1 (en) 2008-02-07
CN101611009A (zh) 2009-12-23
CA2658793A1 (en) 2008-02-07
EP2079699A1 (en) 2009-07-22
AU2007280984A1 (en) 2008-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009106461A (ru) Хинолиновые производные
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
DE60131844T2 (de) 2-amino-3-(alkyl)-pyrimidonderivate als gsk3.beta.-hemmer
US12240833B2 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
JP2013532668A5 (ru)
KR101861942B1 (ko) 신경 발생을 자극할 수 있는 n-페닐-락탐 유도체 및 이의 신경 장애 치료에서의 용도
CA2722776A1 (en) Nmda receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
CN109328187A (zh) 一种具有fgfr抑制活性的新型化合物及其制备和应用
JP2010518153A5 (ru)
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
IL256646A (en) History of azaquinazoline carboxamide, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
JP6392352B2 (ja) リーシュマニア症などの寄生虫病を処置するための原生動物のプロテアソーム阻害剤としての［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
JP2005505583A5 (ru)
MX2008009655A (es) Metodo para tratar o reducir los sintomas de la esquizofrenia.
AU2024258943A1 (en) Methionine adenosyltransferase 2a (mat2a) inhibitor combinations and uses thereof
JP6273349B2 (ja) ニトロキソリンの塩基付加塩及びその使用
JP2019537592A5 (ru)
JP2013536873A (ja) アミド化合物
CN102633812B (zh) 噁唑酮并喹唑啉衍生物、制备方法及用途
RU2002114343A (ru) Новые соединения
US9051312B2 (en) Methods of treating dyskinesia and related disorders
EP4228650A1 (en) Inhaled formulations of pgdh inhibitors and methods of use thereof
JP2018522915A5 (ru)
JP2003529598A5 (ru)
JP2003529597A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20111004