[go: up one dir, main page]

RU2008139613A - Пролекарства бензохинолизин-2-карбоновой кислоты - Google Patents

Пролекарства бензохинолизин-2-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2008139613A
RU2008139613A RU2008139613/04A RU2008139613A RU2008139613A RU 2008139613 A RU2008139613 A RU 2008139613A RU 2008139613/04 A RU2008139613/04 A RU 2008139613/04A RU 2008139613 A RU2008139613 A RU 2008139613A RU 2008139613 A RU2008139613 A RU 2008139613A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compounds
formula
alkyl
compound
gram
Prior art date
Application number
RU2008139613/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2434867C2 (ru
Inventor
Махеш Витхалбхаи ПАТЕЛ (IN)
Махеш Витхалбхаи ПАТЕЛ
Виджая Нараян ДЕСАИ (IN)
Виджая Нараян ДЕСАИ
Прасад Кешав ДЕШПАНДЕ (IN)
Прасад Кешав ДЕШПАНДЕ
Равиндра Даттатрия ЙЕОЛЕ (IN)
Равиндра Даттатрия ЙЕОЛЕ
Раджеш Прабхакар КЭЙЛ (IN)
Раджеш Прабхакар КЭЙЛ
Original Assignee
Вокхардт Лтд (In)
Вокхардт Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вокхардт Лтд (In), Вокхардт Лтд filed Critical Вокхардт Лтд (In)
Publication of RU2008139613A publication Critical patent/RU2008139613A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2434867C2 publication Critical patent/RU2434867C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения, имеющие структуру формулы I ! ! и их фармацевтически приемлемые сольваты, полиморфы или гидраты, ! в которой R обозначает CH3 или CH(CH3)2; и ! R1 обозначает C1-C6 алкил или фенил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, галогена, нитро, гидрокси или C1-C6 алкокси. ! 2. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает C1-C6 алкил. ! 3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает фенил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, галогена, нитро, гидроксила или C1-C6 алкокси. ! 4. Соединения по п.1, в которых R обозначает CH3 или CH(CH3)2, и R1 обозначает метил, этил, фенил, п-нитрофенил, толил. ! 5. Способ получения соединения формулы (I) и его фармацевтически приемлемых сольватов, полиморфов или гидратов, включающий: ! a) сочетание S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1H,5H-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты с амин-защищенным L-аланином или L-валином в одном или более растворителях с получением защищенного соединения формулы II ! ! b) удаление защитной группы от соединения формулы II с помощью сульфокислоты общей формулы R1-SO3H, в которой R1 имеет значение, определенное в п.1; ! c) выделение соединения формулы I. ! 6. Способ по п.5, в котором реакцию сочетания осуществляют в присутствии агента сочетания. ! 7. Способ по п.6, в котором агент сочетания включает одно или более соединений из числа дициклокарбодиимида, 2,4,6-трихлорбензоилхлорида и метансульфонилхлорида. ! 8. Способ по п.5, дополнительно включающий осуществление реакции сочетания в присутствии основания. ! 9. Способ по п.8, в котором основание включает одно или более соединений из числа

Claims (18)

1. Соединения, имеющие структуру формулы I
Figure 00000001
и их фармацевтически приемлемые сольваты, полиморфы или гидраты,
в которой R обозначает CH3 или CH(CH3)2; и
R1 обозначает C1-C6 алкил или фенил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, галогена, нитро, гидрокси или C1-C6 алкокси.
2. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает C1-C6 алкил.
3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает фенил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, галогена, нитро, гидроксила или C1-C6 алкокси.
4. Соединения по п.1, в которых R обозначает CH3 или CH(CH3)2, и R1 обозначает метил, этил, фенил, п-нитрофенил, толил.
5. Способ получения соединения формулы (I) и его фармацевтически приемлемых сольватов, полиморфов или гидратов, включающий:
a) сочетание S-(-)-9-фтор-6,7-дигидро-8-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-1-оксо-1H,5H-бензо[i,j]хинолизин-2-карбоновой кислоты с амин-защищенным L-аланином или L-валином в одном или более растворителях с получением защищенного соединения формулы II
Figure 00000002
b) удаление защитной группы от соединения формулы II с помощью сульфокислоты общей формулы R1-SO3H, в которой R1 имеет значение, определенное в п.1;
c) выделение соединения формулы I.
6. Способ по п.5, в котором реакцию сочетания осуществляют в присутствии агента сочетания.
7. Способ по п.6, в котором агент сочетания включает одно или более соединений из числа дициклокарбодиимида, 2,4,6-трихлорбензоилхлорида и метансульфонилхлорида.
8. Способ по п.5, дополнительно включающий осуществление реакции сочетания в присутствии основания.
9. Способ по п.8, в котором основание включает одно или более соединений из числа триэтиламина, N,N-диметиламинопиридина и диизопропилэтиламина.
10. Способ по п.5, в котором растворитель включает одно или более соединений из числа дихлорметана, хлороформа, этиленхлорида, тетрагидрофурана, N,N-диметилформамида и их смесей.
11. Способ по п.5, в котором реакцию сочетания осуществляют при температуре от приблизительно -10°C до приблизительно 0°C.
12. Способ по п.5, в котором используемой сульфокислотой является алкилсульфокислота.
13. Способ по п.12, в котором сульфокислотой является метансульфокислота.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество одного или более соединений по п.1 вместе с фармацевтически приемлемыми носителями, эксципиентами или разбавителями.
15. Применение соединений по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики состояния, вызванного или обусловленного бактериальными инфекциями, включающее введение млекопитающему терапевтически эффективных количеств одного или более соединений по п.1.
16. Применение соединений по.15, в котором состояние выбрано из импетиго, пневмонии, бронхита, фарингита, эндокардита, инфекций мочевых путей, язв диабетической стопы, желудочно-кишечных инфекций или бактериемии.
17. Применение соединений по п.15, в котором бактериальная инфекция вызвана грам-положительными, грам-отрицательными или анаэробными бактериями.
18. Применение по п.17, в котором грам-положительные, грам-отрицательные или анаэробные бактерии выбраны из Staphylococcus aureus, коагулаза-негативных стафилококков, метицилин-резистентного Staphylococcus aureus, метицилин-резистентных коагулаза-негативных стафилококков, энтерококков, бета-гемолитических стрептококков, стрептококков группы viridans, микобактериальных инфекций, вызванных M. tuberculosis с множественной лекарственной резистентностью и другими атипичными микобактериями, такими как M. intracellulare и M. avium, а также новыми грам-отрицательными патогенами, такими как Chryseobacterium meningosepticum, Chryseobacterium indologense, и другими грам-отрицательными патогенами, такими как E. coli, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter и Pseudomonas.
RU2008139613/04A 2006-03-07 2007-03-01 Производные бензохинолизин-2-карбоновой кислоты RU2434867C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN321/MUM/2006 2006-03-07
IN321MU2006 2006-03-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008139613A true RU2008139613A (ru) 2010-04-20
RU2434867C2 RU2434867C2 (ru) 2011-11-27

Family

ID=37691768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008139613/04A RU2434867C2 (ru) 2006-03-07 2007-03-01 Производные бензохинолизин-2-карбоновой кислоты

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7868173B2 (ru)
EP (1) EP1993547B1 (ru)
JP (1) JP5384119B2 (ru)
KR (2) KR101364900B1 (ru)
CN (1) CN101500564B (ru)
AU (1) AU2007222115B2 (ru)
BR (1) BRPI0708606A2 (ru)
CA (1) CA2644661C (ru)
ES (1) ES2393802T3 (ru)
MX (1) MX2008011376A (ru)
NZ (1) NZ570865A (ru)
PL (1) PL1993547T3 (ru)
RU (1) RU2434867C2 (ru)
WO (1) WO2007102061A2 (ru)
ZA (1) ZA200807674B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2594166C2 (ru) * 2011-09-28 2016-08-10 Вокхардт Лимитед ЧИСТЫЙ ТЕТРАГИДРАТ L-АРГИНИНОВОЙ СОЛИ S-(-)-9-ФТОР-6, 7-ДИГИДРО-8-(4-ГИДРОКСИПИПЕРИДИН-1-ИЛ)-5-МЕТИЛ-1-ОКСО-1Н, -5Н-БЕНЗО[i,j]ХИНОЛИЗИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2536408A1 (en) * 2010-02-16 2012-12-26 Wockhardt Research Centre Efflux pump inhibitors
AU2016259897A1 (en) * 2015-05-08 2017-08-17 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions comprising antibacterial agent
JP2023119847A (ja) * 2022-02-17 2023-08-29 本田技研工業株式会社 全固体電池
CN119912446A (zh) * 2023-10-31 2025-05-02 南京正荣医药化学有限公司 一种喹嗪羧酸酯类化合物及其制备方法与用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE793524A (fr) * 1971-12-30 1973-06-29 Riker Laboratories Inc Acides benzoquinolizine-carboxyliques et leurs derives
NO152788C (no) * 1978-08-31 1985-11-20 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive piperazinylbenzoheterocykliske forbindelser.
US5939550A (en) * 1995-06-15 1999-08-17 Pfizer Inc. Process for preparing derivatives of azabicyclo naphthyridine carboxylic acid comprising a dipeptide
MA24500A1 (fr) * 1997-03-21 1998-10-01 Lg Life Sciences Ltd Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine .
US7247642B2 (en) * 1999-05-07 2007-07-24 Wockhardt Limited Antibacterial optically pure benzoquinolizine carboxylic acids, processes, compositions and methods of treatment
US6750224B1 (en) 1999-05-07 2004-06-15 Wockhardt Limited Antibacterial optically pure benzoquinolizine carboxylic acids, processes, compositions and methods of treatment
AU2001280091A1 (en) * 2000-08-01 2002-02-13 Wockhardt Limited Inhibitors of cellular efflux pumps of microbes
KR100517638B1 (ko) * 2002-04-08 2005-09-28 주식회사 엘지생명과학 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법
EP1694667A2 (en) * 2003-11-20 2006-08-30 Wockhardt Limited Polymorphs of 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(4-amino-3, 3-dimethylpiperidin-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid hydrochloride and mesalyte salts

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2594166C2 (ru) * 2011-09-28 2016-08-10 Вокхардт Лимитед ЧИСТЫЙ ТЕТРАГИДРАТ L-АРГИНИНОВОЙ СОЛИ S-(-)-9-ФТОР-6, 7-ДИГИДРО-8-(4-ГИДРОКСИПИПЕРИДИН-1-ИЛ)-5-МЕТИЛ-1-ОКСО-1Н, -5Н-БЕНЗО[i,j]ХИНОЛИЗИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200807674B (en) 2009-11-25
EP1993547A2 (en) 2008-11-26
NZ570865A (en) 2010-11-26
KR20130128483A (ko) 2013-11-26
KR20090009795A (ko) 2009-01-23
WO2007102061A2 (en) 2007-09-13
JP5384119B2 (ja) 2014-01-08
CN101500564A (zh) 2009-08-05
JP2009529029A (ja) 2009-08-13
AU2007222115B2 (en) 2011-05-12
US20070219227A1 (en) 2007-09-20
WO2007102061A3 (en) 2009-04-23
EP1993547B1 (en) 2012-08-22
AU2007222115A1 (en) 2007-09-13
EP1993547A4 (en) 2009-11-11
ES2393802T3 (es) 2012-12-28
KR101364900B1 (ko) 2014-02-19
CN101500564B (zh) 2012-07-25
MX2008011376A (es) 2009-02-06
BRPI0708606A2 (pt) 2011-06-14
RU2434867C2 (ru) 2011-11-27
CA2644661A1 (en) 2007-09-13
US7868173B2 (en) 2011-01-11
PL1993547T3 (pl) 2013-08-30
CA2644661C (en) 2013-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU687866B2 (en) Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
RU2134692C1 (ru) Антимикробные фенилоксазолидиноны
RU2008139613A (ru) Пролекарства бензохинолизин-2-карбоновой кислоты
US20030013737A1 (en) Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections
HUT74099A (en) Tropone-substituted phenyloxazolidinone antibacterial agents and pharmaceutical compositions containing the same
RU2005100516A (ru) Производные 2-уреидо-6-гетероарил-3н-бензимидазол-6-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов гиразы и/или топоизомеразы iv для лечения бактериальных инфекций
US20010047004A1 (en) Oxazolidinone thioamides with piperazine amide substituents
HUP0203869A2 (hu) Szulfoximin funkcionalitással rendelkező oxazolidinok és alkalmazásuk mikrobaellenes szerként, a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0400370A2 (hu) Antibakteriális hatású oxazolidinonszármazékok, előállításukra szolgáló eljárás, azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, alkalmazásuk és intermedierek
US6387896B1 (en) Bicyclic oxazolidinones as antibacterial agents
JP2016530250A (ja) トリサイクリックベンズオキサボロール化合物、その製造方法および用途
JP5662940B2 (ja) 新規な抗微生物薬
CA2831799A1 (en) Oxazolidinone derivative and pharmaceutical composition including the same
JP2013514331A5 (ru)
KR100196440B1 (ko) 항균제로서 유용한 7-치환-6-플루오로-1, 4-디하이드로-4-옥소-퀴놀린-3-카르복실산화합물
KR101271224B1 (ko) 항균활성을 갖는 신규 이중고리를 포함하는 옥사졸리디논 유도체 및 이의 제조방법
TODO et al. Pyridonecarboxylic acids as antibacterial agents. IX. Synthesis and structure-activity relationship of 3-substituted 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-7-oxo-2, 3-dihydro-7H-pyrido [1, 2, 3-de]-1, 4-benzoxazine-6-carboxylic acids and their 1-thio and 1-aza analogues
EP3095777B1 (en) Linezolid intermediate and method for synthesizing linezolid
JP5938109B2 (ja) リネゾリド中間体の調製方法
JP2009523764A (ja) 抗菌活性を有するジカルボニル化合物
KR20000067306A (ko) 퀴놀론이 치환된 옥사졸리디논 유도체 및 그의 제조 방법과 항균제로서의 용도
CA2614105A1 (en) Oxazolidinone carboxamides containing azetidine and cyclobutane as antibacterial agents
CA2729491A1 (en) 3-cyanopyrrolidinyl-phenyl-oxazolidinones as antibacterial agents
Reddy et al. A new practical synthesis of linezolid: an antibacterial drug
KR100333493B1 (ko) 이소옥사졸릴 카르보닐 옥사졸리디논 유도체 및 이의 제조방법