[go: up one dir, main page]

RU2008134135A - Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения - Google Patents

Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2008134135A
RU2008134135A RU2008134135/13A RU2008134135A RU2008134135A RU 2008134135 A RU2008134135 A RU 2008134135A RU 2008134135/13 A RU2008134135/13 A RU 2008134135/13A RU 2008134135 A RU2008134135 A RU 2008134135A RU 2008134135 A RU2008134135 A RU 2008134135A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
rage
variable region
hvl
Prior art date
Application number
RU2008134135/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан КЛЭНСИ (US)
Брайан КЛЭНСИ
Джанет ПОЛСЕН (US)
Джанет ПОЛСЕН
Николь ПИЧ-НИКОЛАС (US)
Николь ПИЧ-НИКОЛАС
Дэби ПИТМАН (US)
Дэби ПИТМАН
Кодангаттил СПИКУМАР (US)
Кодангаттил СПИКУМАР
Инг САН (US)
Инг САН
Ксианг-Янг ТАН (US)
Ксианг-Янг ТАН
Людмила ЧИСТЯКОВА (US)
Людмила Чистякова
Анжела ВИДОМ (US)
Анжела ВИДОМ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008134135A publication Critical patent/RU2008134135A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Abstract

1. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и: ! (a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; ! (b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; ! (c) содержит один или более гипервариабельных участков (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или ! (d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела согласно (а), (b) или (с). ! 2. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую по меньшей мере два гипервариабельных участка (CDR) вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 3. Антитело по п.2, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 4. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере два из гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 5. Антитело по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 6. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состо

Claims (43)

1. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельных участков (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела согласно (а), (b) или (с).
2. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую по меньшей мере два гипервариабельных участка (CDR) вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
3. Антитело по п.2, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
4. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере два из гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
5. Антитело по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
6. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
7. Антитело по п.1, содержащее вариабельные области легкой и тяжелой цепей, которые содержат три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи и три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи, соответственно антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
8. Антитело по п.1, которое связывается с RAGE человека с константой диссоциации (Kd) в диапазоне от по меньшей мере примерно 1·10-7 М до примерно 1·10-10 M.
9. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело связывается с доменом V RAGE человека.
10. Антитело по п.1, которое специфично связывается с экспрессирующими RAGE клетками in vitro.
11. Антитело по п.1, которое специфично связывается с экспрессирующими RAGE клетками in vivo.
12. Антитело по п.1, которое связывается с RAGE и ингибирует связывание агента, связывающего RAGE с RAGE.
13. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и
(а) содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из: XT-H1_VL (SEQ ID NO: 19), XT-H2_VL (SEQ ID NO: 22), XT-H3_VL (SEQ ID NO: 25), XT-H5_VL (SEQ ID NO: 23), XT-H7_VL (SEQ ID NO: 27) и XT-M4_VL (SEQ ID NO: 17), или
(b) содержит вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 17; или
(c) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а) или (b).
14. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и
(a) содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из: 1XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16), или
(b) содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 16; или
(c) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а) или (b).
15. Антитело по п.13, отличающееся тем, что
(a) содержит дополнительно вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из: XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16), или
(b) содержит дополнительно вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, и SEQ ID NO: 16; или
(c) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а) или (b).
16. Антитело по п.1, содержащее вариабельные области легкой и тяжелой цепи, имеющие последовательности аминокислот вариабельных областей легкой и тяжелой цепей, соответственно антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7, и ХТ-М4.
17. Антитело по п.1, выбранное из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела, антитела человека, одноцепочечного антитела, тетрамерного антитела, тетравалентного антитела, мультиспецифичного антитела, домен-специфичного антитела, антитела с делецией домена, гибридного белка, фрагмента Fab, фрагмента Fab', фрагмента F(ab')2, фрагмента Fv, фрагмента ScFv, фрагмента Fd, однодоменного антитела и фрагмента dAb.
18. Антитело по п.1, содержащее по меньшей мере одну мутацию аминокислоты в вариабельной области легкой или тяжелой цепи, которая приводит к удалению сайта гликозилирования.
19. Химерное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, содержащие: последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17), и последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16), и дополнительно содержит константные области, являющимися производными константных областей человека.
20. Химерное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, содержащие:
вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17),
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16),
константную область легкой цепи каппа IgG1 человека.
21. Гуманизированное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, который содержат по меньшей мере одну вариабельную область гуманизированной легкой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области гуманизированной легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
XT-H2_hVL_V2.0 (SEQ ID NO:32), XT-H2_hVL_V3.0 (SEQ ID NO: 33),
XT-H2_hVL_V4.0 (SEQ ID NO: 34), XT-H2_hVL_V4.1 (SEQ ID NO: 35),
XT-M4_hVL_V2.4 (SEQ ID NO:39), XT-M4_hVL_V2.5 (SEQ ID NO: 40),
XT-M4_hVL_V2.6 (SEQ ID NO: 41), XT-M4_hVL_V2.7 (SEQ ID NO: 42),
XT-M4_hVL_V2.8 (SEQ ID NO: 43), XT-M4_hVL_V2.9 (SEQ ID NO: 44),
XT-M4_hVL_V2.10 (SEQ ID NO: 45), XT-M4_hVL_V2.11 (SEQ ID NO: 46),
XT-M4_hVL_V2.12 (SEQ ID NO: 47), XT-M4_hVL_V2.13 (SEQ ID NO: 48) и
XT-M4_hVL_V2.14 (SEQ ID NO: 49).
22. Гуманизированное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, содержащие по меньшей мере одну вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области гуманизированной тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28), XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29),
XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30), XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31),
XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36), XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и
XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38).
23. Гуманизированное антитело или фрагмент антитела по п.21, содержащие дополнительно вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области гуманизированной тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28), XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29),
XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30), XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31),
XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36), XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и
XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38).
24. Гуманизированное антитело, специфично связывающееся с RAGE, или его RAGE-связывающий фрагмент, при этом антитело представляет собой гуманизированное антитело ХТ-М4.
25. Гуманизированное антитело, специфично связывающееся с RAGE, или его RAGE-связывающий фрагмент, при этом антитело представляет собой гуманизированное антитело ХТ-Н2.
26. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и блокирует связывание агента, связывающего RAGE, при этом антитело содержит гипарвариабельные участки, обладающие по меньшей мере восемью из следующих свойств:
а. последовательность аминокислот Y-X-M (Y32; Х33; М34) в участке CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, где Х представляет собой предпочтительно W или N;
b. последовательность аминокислот I-N-X-S (151; N52; Х53 и S54) в CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, где Х представляет собой Р или N;
с. аминокислота в положении 58 участка CDR2 вариабельной области тяжелой цепи представляет собой треонин;
d. аминокислота в положении 60 участка CDR2 вариабельной области тяжелой цепи представляет собой тирозин;
е. аминокислота в положении 103 участка CDR3 вариабельной области тяжелой цепи представляет собой треонин;
f. один или более остатков тирозина в участке CDR3 вариабельной области тяжелой цепи;
g. положительно заряженный остаток (Arg или Lys) в положении 24 в участке CDR1 вариабельной области легкой цепи;
h. гидрофильный остаток (Thr или Ser) в положении 26 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
i. небольшой остаток (Ser или Alа) в положении 25 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
j. отрицательно заряженный остаток (Asp или Glu) в положении 33 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
k. ароматический остаток (Phe, или Tyr, или Trp) в положении 37 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
l. гидрофильный остаток (Ser или Thr) в положении 57 участка CDR2 вариабельной области легкой цепи;
m. последовательность Р-Х-Т на конце участка CDR3 вариабельной области легкой цепи, в которой Х может быть гидрофобным остатком Leu или Trp;
причем положения аминокислот таковы, как это показано в последовательностях аминокислот легкой и тяжелой цепей SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:16 соответственно.
27. Изолированная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеотидов, кодирующую вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H1_VL (SEQ ID NO: 19), XT-H2_VL (SEQ ID NO: 22), XT-H3_VL (SEQ ID NO: 25), XT-H5_VL (SEQ ID NO: 23), XT-H7_VL (SEQ ID NO: 27), XT-M4_VL (SEQ ID NO: 17), XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16).
28. Изолированная нуклеиновая кислота, которая специфично гибридизуется с нуклеиновой кислотой, имеющей последовательность нуклеотидов, комплементарную последовательности нуклеотидоа, кодирующей вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H1_VL (SEQ ID NO: 19), XT-H2_VL (SEQ ID NO: 22), XT-H3_VL (SEQ ID NO: 25), XT-H5_VL (SEQ ID NO: 23), XT-H7_VL (SEQ ID NO: 27), XT-M4_VL (SEQ ID NO: 17), XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16) при жестких условиях гибридизации.
29. Изолированная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеотидов, кодирующую вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H2_hVL_V2.0 (SEQ ID NO:32), XT-H2_hVL_V3.0 (SEQ ID NO: 33),
XT-H2_hVL_V4.0 (SEQ ID NO: 34), XT-H2_hVL_V4.1 (SEQ ID NO: 35),
XT-M4_hVL_V2.4 (SEQ ID NO:39), XT-M4_hVL_V2.5 (SEQ ID NO: 40),
XT-M4_hVL_V2.6 (SEQ ID NO: 41), XT-M4_hVL_V2.7 (SEQ ID NO: 42),
XT-M4_hVL_V2.8 (SEQ ID NO: 43), XT-M4_hVL_V2.9 (SEQ ID NO: 44),
XT-M4_hVL_V2.10 (SEQ ID NO: 45), XT-M4_hVL_V2.11 (SEQ ID NO: 46),
XT-M4_hVL_V2.12 (SEQ ID NO: 47), XT-M4_hVL_V2.13 (SEQ ID NO: 48) и
XT-M4_hVL_V2.14 (SEQ ID NO: 49), XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28),
XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29), XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30),
XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31), XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36),
XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38).
30. Изолированная нуклеиновая кислота, которая специфично гибридизуется с нуклеиновой кислотой, имеющей последовательность нуклеотидов, комплементарную последовательности нуклеотидов, кодирующей вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H2_hVL_V2.0 (SEQ ID NO:32), XT-H2_hVL_V3.0 (SEQ ID NO: 33),
XT-H2_hVL_V4.0 (SEQ ID NO: 34), XT-H2_hVL_V4.1 (SEQ ID NO: 35),
XT-M4_hVL_V2.4 (SEQ ID NO: 39), XT-M4_hVL_V2.5 (SEQ ID NO: 40),
XT-M4_hVL_V2.6 (SEQ ID NO: 41), XT-M4_hVL_V2.7 (SEQ ID NO: 42),
XT-M4_hVL_V2.8 (SEQ ID NO: 43), XT-M4_hVL_V2.9 (SEQ ID NO: 44),
XT-M4_hVL_V2.10 (SEQ ID NO: 45), XT-M4_hVL_V2.11 (SEQ ID NO: 46),
XT-M4_hVL_V2.12 (SEQ ID NO: 47), XT-M4_hVL_V2.13 (SEQ ID NO: 48) и
XT-M4_hVL_V2.14 (SEQ ID NO: 49), XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28),
XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29), XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30),
XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31), XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36),
XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38) при жестких условиях гибридизации.
31. Изолированная нуклеиновая кислота, содержащая
(a) последовательность нуклеотидов, кодирующую белок RAGE павиана, обезьяны или кролика, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 13;
(b) нуклеиновую кислоту, которая специфично гибридизуется с комплементарной к (а): или
(c) последовательность нуклеотидов, которая на 95% идентична последовательности нуклеотидов, кодирующей белок RAGE павиана, обезьяны или кролика, выбранная из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 12, когда длина сравниваемого участка составляет 100%.
32. Способ лечения субъекта, страдающего связанным с RAGE заболеванием или расстройством, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельных участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что связанное с RAGE заболевание или расстройство выбирают из группы, состоящей из: сепсиса, септического шока, листериоза, воспалительных заболеваний, рака, артрита, болезни Крона, хронических острых воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, эректильной дисфункции, диабета, осложнений диабета, васкулита, нефропатий, ретинопатий и невропатий.
34. Способ по п.32, включающий введение антитела или RAGE-связывающего фрагмента указанного антитела в комбинации с одним или более агентом, применяемым для лечения заболеваний или расстройств, связанных с RAGE, которые подвергают лечению.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из: противовоспалительных агентов, антиоксидантов, β-блокаторов, противотромбоцитарных агентов, ингибиторов АСЕ, агентов, понижающих уровень липидов, противоангиогенных агентов и химиотерапевтических препаратов.
36. Способ лечения сепсиса или септического шока у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного или гуманизированного антитела к RAGE, которое содержит константные области, являющиеся производными от константных областей человека и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
37. Способ лечения сепсиса или септического шока у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного антитела к RAGE, или RAGE-связывающего фрагмента указанного антитела, содержащего:
вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17),
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16),
константную область легкой цепи каппа IgG1 человека.
38. Способ лечения системного листериоза у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного или гуманизированного антитела к RAGE, которое содержит константные области, являющиеся производными константных областей человека и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
39. Способ лечения листериоза у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного антитела к RAGE, или его RAGE-связывающего фрагмента, содержащего:
вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17),
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16),
константную область легкой цепи каппа IgG1 человека.
40. Способ ингибирования связывания с RAGE агента, связывающего RAGE, у субъекта-млекопитающего путем введения субъекту ингибирующего количества химерного или гуманизированного антитела к RAGE, которое содержит константные области, производные от константных областей человека и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, который связывает антитело, выбранное из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
41. Антитело по п.1, которое специфично связывается с растворимым RAGE (sRAGE).
42. Антитело по п.41, которое специфично связывается с sRAGE, выбранным из группы, состоящей из sRAGE мыши и sRAGE человека.
43. Антитело по п.42, которое специфично связывается с sRAGE с константой диссоциации (Kd) в диапазоне от примерно 1·10-9 М до примерно 5·10-9 М.
RU2008134135/13A 2006-03-21 2007-03-21 Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения RU2008134135A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78457506P 2006-03-21 2006-03-21
US60/784,575 2006-03-21
US89530307P 2007-03-16 2007-03-16
US60/895,303 2007-03-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008134135A true RU2008134135A (ru) 2010-04-27

Family

ID=38523302

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137764/13A RU2008137764A (ru) 2006-03-21 2007-03-21 Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний
RU2008134135/13A RU2008134135A (ru) 2006-03-21 2007-03-21 Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137764/13A RU2008137764A (ru) 2006-03-21 2007-03-21 Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20070286858A1 (ru)
EP (2) EP2001907A2 (ru)
JP (2) JP2009530423A (ru)
KR (2) KR20080110833A (ru)
AU (2) AU2007226861A1 (ru)
BR (2) BRPI0708970A2 (ru)
CA (2) CA2646643A1 (ru)
CR (2) CR10298A (ru)
EC (1) ECSP088750A (ru)
MX (2) MX2008011933A (ru)
NO (2) NO20083720L (ru)
RU (2) RU2008137764A (ru)
WO (2) WO2007109747A2 (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6136311A (en) 1996-05-06 2000-10-24 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of cancer
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
WO2005122712A2 (en) * 2003-06-11 2005-12-29 Socratech L.L.C. Soluble low-density lipoprotein receptor related protein binds directly to alzheimer’s amyloid-beta peptide
CN117903302A (zh) 2005-11-30 2024-04-19 Abbvie 公司 抗-Aβ球聚体抗体，其相关产品，生产所述抗体的方法，所述抗体的应用以及使用方法
PL1976877T5 (pl) 2005-11-30 2017-09-29 Abbvie Inc Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania
EP1996716B1 (en) 2006-03-20 2011-05-11 The Regents of the University of California Engineered anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting
RU2008137764A (ru) * 2006-03-21 2010-04-27 Вайет (Us) Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
EP2486928A1 (en) 2007-02-27 2012-08-15 Abbott GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
EP1986009A1 (en) * 2007-04-26 2008-10-29 Active Biotech AB Screening method
US8841421B2 (en) * 2007-04-26 2014-09-23 Active Biotech, Ab S100A9 interaction screening method
EP2197491A4 (en) 2007-09-04 2011-01-12 Univ California HIGHAFFINE ANTI-PROSTATE STEM CELL ANTIGEN (PSCA) ANTIBODIES TO CANCER AND TO THE DETECTION OF CANCER
JP2011512877A (ja) * 2008-03-12 2011-04-28 ワイス・エルエルシー 組換えタンパク質の大スケール産生に適した細胞を同定する方法
NZ588554A (en) 2008-04-29 2013-03-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2009136382A2 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Abbott Gmbh & Co. Kg Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof
JP2009276245A (ja) * 2008-05-15 2009-11-26 Shiseido Co Ltd 持続性皮膚炎症性疾患の改善剤をスクリーニングする方法及びその改善剤
CA2726087A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CN102112494A (zh) * 2008-06-03 2011-06-29 雅培制药有限公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
CA2729949A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2731617A1 (en) * 2008-07-22 2010-01-28 Maria Joao Saraiva Amino acid sequences directed against multitarget scavenger receptors and polypeptides
WO2010019656A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Wyeth Humanized anti-rage antibody
JP2012503982A (ja) * 2008-09-26 2012-02-16 ワイス・エルエルシー 適合性ディスプレイベクター系
WO2010036860A2 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Wyeth Llc Compatible display vector systems
KR20180026561A (ko) * 2009-01-19 2018-03-12 비오메리으 환자가 병원감염에 걸릴 가능성을 결정하고 패혈 증후군 진행의 예후를 결정하는 방법
WO2010096486A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Cornell Research Foundation, Inc. Methods and kits for diagnosis of cancer and prediction of therapeutic value
KR20110139292A (ko) * 2009-04-20 2011-12-28 화이자 인코포레이티드 단백질 글리코실화의 제어 및 그와 관련된 조성물 및 방법
UY32870A (es) * 2009-09-01 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2308896A1 (en) * 2009-10-09 2011-04-13 Sanofi-aventis Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same
EP2319871A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-11 Sanofi-aventis Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same
CN102686611A (zh) * 2009-10-09 2012-09-19 赛诺菲 与“渐进性糖化终产物受体”结合的多肽以及包括所述多肽的组合物和方法
CA2775959A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
TW201121568A (en) * 2009-10-31 2011-07-01 Abbott Lab Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
JP6251477B2 (ja) 2009-12-02 2017-12-20 イマジナブ・インコーポレーテッド ヒト前立腺特異的膜抗原（ｐｓｍａ）をターゲッティングするｊ５９１ミニボディおよびｃｙｓダイアボディならびにこれらを使用するための方法
MX360403B (es) 2010-04-15 2018-10-31 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
AU2011285852B2 (en) 2010-08-03 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2603524A1 (en) 2010-08-14 2013-06-19 AbbVie Inc. Amyloid-beta binding proteins
PH12013500337A1 (en) 2010-08-26 2017-08-23 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP3604339B1 (en) 2011-01-14 2021-03-10 The Regents Of The University Of California Therapeutic antibodies against ror-1 protein and methods for use of same
EP2667766A4 (en) * 2011-01-25 2016-08-17 Oncofluor Inc PROCESS FOR COMBINED IMAGING AND TREATMENT OF ORGANS AND WOVEN FABRICS
JP5984795B2 (ja) * 2011-04-05 2016-09-06 オリンパス株式会社 膵疾患を検出するためのデータを収集する方法
WO2012170740A2 (en) 2011-06-07 2012-12-13 University Of Hawaii Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma
US9561274B2 (en) 2011-06-07 2017-02-07 University Of Hawaii Treatment and prevention of cancer with HMGB1 antagonists
CN104159920A (zh) 2011-12-30 2014-11-19 艾伯维公司 针对il-13和/或il-17的双重可变结构域免疫球蛋白
KR101477130B1 (ko) 2012-01-11 2015-01-06 연세대학교 산학협력단 용해성 rage를 유효성분으로 포함하는 심근염의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
EP2855529A4 (en) * 2012-05-24 2015-12-09 Alexion Pharma Inc HUMANIZED ANTI-FACTOR B ANTIBODIES
KR20180008921A (ko) 2012-11-01 2018-01-24 애브비 인코포레이티드 항-ｖｅｇｆ／ｄｌｌ4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
EP2970459A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AbbVie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17
PL3038650T3 (pl) 2013-08-30 2021-11-22 Immunogen, Inc. Przeciwciała i testy do wykrywania receptora folianu 1
EP4589002A2 (en) * 2013-10-31 2025-07-23 Amgen Inc. Use of monensin to regulate glycosylation of recombinant proteins
EP3077823B1 (en) 2013-12-05 2019-09-04 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia
WO2015161311A2 (en) * 2014-04-18 2015-10-22 The Research Foundation For The State University Of New York Humanized anti-tf-antigen antibodies
US10023651B2 (en) 2014-04-18 2018-07-17 The Research Foundation For The State University Of New York Humanized anti-TF-antigen antibodies
WO2016061532A1 (en) * 2014-10-16 2016-04-21 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia
JP6679096B2 (ja) * 2014-10-21 2020-04-15 学校法人 久留米大学 Ｒａｇｅアプタマーおよびその用途
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
WO2016201368A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 The Broad Institute Inc. Antibodies, compounds and screens for identifying and treating cachexia or pre-cachexia
CN107709366B (zh) * 2015-06-10 2021-10-26 干细胞技术公司 用于双功能免疫复合物的原位形成的方法
WO2016201319A1 (en) * 2015-06-10 2016-12-15 The Broad Institute Inc. Antibodies, compounds and screens for identifying and treating cachexia or pre-cachexia
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
JP7026613B2 (ja) 2015-08-07 2022-02-28 イマジナブ・インコーポレーテッド 標的分子に対する抗原結合コンストラクト
US10172875B2 (en) 2015-09-17 2019-01-08 Immunogen, Inc. Therapeutic combinations comprising anti-FOLR1 immunoconjugates
WO2017106196A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for treating cardiac dysfunction
JP7010491B2 (ja) * 2016-04-11 2022-01-26 ザ・トラスティーズ・オブ・コランビア・ユニバーシティー・イン・ザ・シティー・オブ・ニューヨーク ヒト化抗ｒａｇｅ抗体
US11266745B2 (en) 2017-02-08 2022-03-08 Imaginab, Inc. Extension sequences for diabodies
BR112019017021A2 (pt) 2017-02-17 2020-04-14 Denali Therapeutics Inc anticorpos anti-tau e métodos de uso dos mesmos
WO2020019095A1 (es) * 2018-07-26 2020-01-30 Universidad Católica Del Maule Proteína rage (receptor de productos finales de glicacíon avanzada) como biomarcador de sensibilidad tumoral y evaluacion de terapia radiologica y radiomimética
US11621087B2 (en) * 2019-09-24 2023-04-04 International Business Machines Corporation Machine learning for amyloid and tau pathology prediction
CN118574852A (zh) * 2021-11-18 2024-08-30 萨尔瓦瑞克斯有限责任公司 晚期糖基化终末产物受体（rage）的抗体及其用途
WO2024077122A1 (en) * 2022-10-05 2024-04-11 The Regents Of The University Of California Multipurpose, multi-functionalized lipid coated beads and methods of production

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4196265A (en) * 1977-06-15 1980-04-01 The Wistar Institute Method of producing antibodies
US6054561A (en) * 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5260203A (en) * 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US6893625B1 (en) * 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
US5041138A (en) * 1986-11-20 1991-08-20 Massachusetts Institute Of Technology Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture
AU600575B2 (en) * 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5132405A (en) * 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) * 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5892019A (en) * 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
KR0162259B1 (ko) * 1989-12-05 1998-12-01 아미 펙터 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체
US6300129B1 (en) * 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
GB9115364D0 (en) * 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US5625048A (en) * 1994-11-10 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
US5777079A (en) * 1994-11-10 1998-07-07 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
US5871902A (en) * 1994-12-09 1999-02-16 The Gene Pool, Inc. Sequence-specific detection of nucleic acid hybrids using a DNA-binding molecule or assembly capable of discriminating perfect hybrids from non-perfect hybrids
US5739277A (en) * 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
WO1997026913A1 (en) * 1996-01-26 1997-07-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York A POLYPEPTIDE FROM LUNG EXTRACT WHICH BINDS AMYLOID-β PEPTIDE
US5864018A (en) * 1996-04-16 1999-01-26 Schering Aktiengesellschaft Antibodies to advanced glycosylation end-product receptor polypeptides and uses therefor
US6124128A (en) * 1996-08-16 2000-09-26 The Regents Of The University Of California Long wavelength engineered fluorescent proteins
JP2002503954A (ja) * 1997-04-01 2002-02-05 グラクソ、グループ、リミテッド 核酸増幅法
WO2001012598A2 (en) * 1999-08-13 2001-02-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York METHODS OF INHIBITING BINDING OF β-SHEET FIBRIL TO RAGE AND CONSEQUENCES THEREOF
AU2001284703B2 (en) * 2000-08-03 2007-03-22 Therapeutic Human Polyclonals Inc. Production of humanized antibodies in transgenic animals
US7754208B2 (en) * 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20030133939A1 (en) * 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) * 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
JP4171228B2 (ja) * 2001-03-19 2008-10-22 第一ファインケミカル株式会社 可溶型ｒａｇｅ測定法
US20040058445A1 (en) * 2001-04-26 2004-03-25 Ledbetter Jeffrey Alan Activation of tumor-reactive lymphocytes via antibodies or genes recognizing CD3 or 4-1BB
US7321026B2 (en) * 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
CA2495663A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Wyeth Compositions and methods for treating rage-associated disorders
DE10244202A1 (de) * 2002-09-23 2004-03-25 Alstom (Switzerland) Ltd. Elektrische Maschine mit einem Stator mit gekühlten Wicklungsstäben
US7495085B2 (en) * 2003-03-14 2009-02-24 Wyeth Antibodies against human or mouse IL-21 receptor
JP4934426B2 (ja) * 2003-08-18 2012-05-16 メディミューン，エルエルシー 抗体のヒト化
EP1660014A4 (en) * 2003-09-05 2009-07-22 Univ Columbia RAGE-RELATED METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING GLOMERULAR DAMAGE
KR100570422B1 (ko) * 2003-10-16 2006-04-11 한미약품 주식회사 대장균 분비서열을 이용하여 항체 단편을 분비·생산하는 발현벡터 및 이를 이용하여 항체 단편을 대량 생산하는 방법
RU2008137764A (ru) * 2006-03-21 2010-04-27 Вайет (Us) Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний

Also Published As

Publication number Publication date
CA2646643A1 (en) 2007-09-27
MX2008012023A (es) 2008-10-01
EP2004694A2 (en) 2008-12-24
WO2007109749A2 (en) 2007-09-27
NO20084039L (no) 2008-12-15
WO2007109749A8 (en) 2009-06-18
KR20080110833A (ko) 2008-12-19
JP2009529920A (ja) 2009-08-27
AU2007226863A1 (en) 2007-09-27
WO2007109747A2 (en) 2007-09-27
NO20083720L (no) 2008-12-12
CA2638755A1 (en) 2007-09-27
WO2007109749A3 (en) 2008-03-06
ECSP088750A (es) 2008-10-31
JP2009530423A (ja) 2009-08-27
BRPI0708998A2 (pt) 2011-06-21
BRPI0708970A2 (pt) 2011-06-21
EP2001907A2 (en) 2008-12-17
KR20080113236A (ko) 2008-12-29
CR10298A (es) 2008-11-18
AU2007226861A1 (en) 2007-09-27
WO2007109747A3 (en) 2008-05-22
MX2008011933A (es) 2008-12-18
US20070253950A1 (en) 2007-11-01
CR10297A (es) 2008-12-02
US20070286858A1 (en) 2007-12-13
RU2008137764A (ru) 2010-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008134135A (ru) Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения
JP2009529920A5 (ru)
CN102741282B (zh) 针对转铁蛋白受体的抗体以及其用于依赖于铁的肿瘤的免疫疗法的用途
TWI381848B (zh) 抗纖維母細胞生長因子受體-3 (fgfr-3) 抗體及包含其之醫藥組合物
EP3315512A1 (en) Method for selectively manufacturing antibody-drug conjugate
AU2012268939B2 (en) Selective elimination of erosive cells
JP2020501531A5 (ru)
EP3292151A1 (en) Anti-itga3 antibodies, activatable anti-itga3 antibodies, and methods of use thereof
JP2008520186A (ja) 哺乳類ｅａｇ１イオンチャネルタンパク質に対する新規の抗体
CN114685657B (zh) 一种功能增强型抗体阻断剂的开发及其应用
EP2640744A2 (en) Neutralizing anti-ccl20 antibodies
CN108290949A (zh) 对asct2具有特异性的结合分子及其用途
CN105358175B (zh) 用于治疗硬皮病的抗ccl2和抗loxl2组合疗法
CN116178541B (zh) 抗ngf抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用
KR20130100918A (ko) Ｃｌｌ 혈액 샘플에서의 ｃｄ37 항체의 우수한 효능
JP6383665B2 (ja) ＩＬ‐１β中和ヒトモノクローナル抗体
EA037813B1 (ru) Антитела к il-17c
CN117561276A (zh) 抗cd98抗体及其应用
FR2909092A1 (fr) Nouveaux anticorps anti-proliferation
CN117940160A (zh) α-烯醇酶拮抗剂在治疗纤维化疾病中的用途
JP2024509701A (ja) 抗ｓ１００ａ４ヒト化抗体、使用及び方法
JPWO2011007853A1 (ja) 癌特異的アイソフォームに対するモノクローナル抗体
KR20200074127A (ko) 항체 및 사용 방법
CN109071659B (zh) 人抗fgfr4抗体和索拉非尼的组合
KR20240152879A (ko) 넥틴-2에 대한 인간화 항체 및 이의 약물 접합체

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100701