RU2008128454A - Фармацевтическая композиция и лекарственная форма фенофибрата с улучшенной биодоступностью - Google Patents
Фармацевтическая композиция и лекарственная форма фенофибрата с улучшенной биодоступностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008128454A RU2008128454A RU2008128454/15A RU2008128454A RU2008128454A RU 2008128454 A RU2008128454 A RU 2008128454A RU 2008128454/15 A RU2008128454/15 A RU 2008128454/15A RU 2008128454 A RU2008128454 A RU 2008128454A RU 2008128454 A RU2008128454 A RU 2008128454A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fenofibrate
- dosage form
- approximately
- pharmaceutical composition
- solid
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 31
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 claims abstract 31
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 21
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims abstract 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 14
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract 11
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims abstract 10
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims abstract 9
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims abstract 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract 6
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract 6
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims abstract 5
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims abstract 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical group CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims abstract 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims abstract 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 claims 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 4
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940126589 solid medicine Drugs 0.000 abstract 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция, содержащая полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата, полиэтиленгликоля и полиэтиленполипропиленгликоля. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата получены путем сублимационной микронизации. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы нанесены на поверхность совокупности частиц фармацевтически приемлемого носителя. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой при сублимационной микронизации возгоняемым носителем является ментол. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленгликоль - это полиэтиленгликоль 6000. ! 6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленполипропиленгликоль - это полоксамер 407. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.6, приготовленная, виде твердой лекарственной формы для перорального приема, содержащей приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407 и приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000. ! 8. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.7, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый дезинтегрирующий агент, выбранный из следующего перечня: кросповидон, натрий-кросскармелоза, соли из разряда бикарбонатов, органические карбоновые кислоты, а также любые комбинации из вышеназванных компонентов. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой в качестве органической карбоновой кислоты использована лимонная кислота или винно-каменная кислота. ! 10. Твердая лекарс�
Claims (36)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата, полиэтиленгликоля и полиэтиленполипропиленгликоля.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы фенофибрата получены путем сублимационной микронизации.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой полученные микронизацией немеханическим способом микрочастицы нанесены на поверхность совокупности частиц фармацевтически приемлемого носителя.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой при сублимационной микронизации возгоняемым носителем является ментол.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленгликоль - это полиэтиленгликоль 6000.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленполипропиленгликоль - это полоксамер 407.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, приготовленная, виде твердой лекарственной формы для перорального приема, содержащей приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407 и приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000.
8. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.7, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый дезинтегрирующий агент, выбранный из следующего перечня: кросповидон, натрий-кросскармелоза, соли из разряда бикарбонатов, органические карбоновые кислоты, а также любые комбинации из вышеназванных компонентов.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой в качестве органической карбоновой кислоты использована лимонная кислота или винно-каменная кислота.
10. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая фармацевтическую композицию, включающую приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% тонко измельченных немеханическим способом микрочастиц фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000, приблизительно 15 мас.% микрокристаллической целлюлозы, приблизительно 18 мас.% кросповидона, приблизительно 12 мас.% бикарбоната натрия и приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты либо винно-каменной кислоты.
11. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.10, содержащая приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты.
12. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.10, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 51 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 73 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 85 мас.% фенофибрата.
13. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.10, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 51 мас.% до приблизительно 81 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 73 мас.% до приблизительно 93 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 85 мас.% до практически всего содержания фенофибрата.
14. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг очень тонко измельченного способом сублимационной микронизации фенофибрата, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», площадь под 48-часовой кривой (AUC48) составляет приблизительно от 121367 ч·нг/г до 287539 ч·нг/г, площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC∞), составляет приблизительно от 134750 ч·нг/г до 345390 ч·нг/г, а максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет приблизительно от 6357 нг/г до 14627 нг/г.
15. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.14, которая при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, если эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», показывает среднее значение AUC48 приблизительно 175335 ч·нг/г, среднее значение AUC∞ приблизительно 213652 ч·нг/г и среднее значение Cmax приблизительно 10570 нг/г.
16. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.14, представляющая собой спрессованную таблетку.
17. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг тонко измельченного способом сублимационной микронизации фенофибрата, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, если эта лекарственная форма принята в состоянии «на сытый желудок», площадь под 48-часовой кривой (AUC48) составляет приблизительно от 91601 ч·нг/г до 217512 ч·нг/г, а площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC∞), составляет приблизительно от 97182 ч·нг/г до 308070 ч·нг/г.
18. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.17, у которой среднее значение AUC48 составляет приблизительно 150511 ч·нг/г, а среднее значение AUC∞ составляет приблизительно 185149 ч·нг/г.
19. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.18, которая представляет собой спрессованную таблетку.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность частиц фармацевтически приемлемого носителя, на поверхность которых нанесена комбинация фенофибрата, полиэтиленгликоля и полиэтиленполипропиленгликоля, при этом упомянутая комбинация нанесена путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора, содержащего фенофибрат, полиэтиленгликоль, полиэтиленполипропиленгликоль и упомянутый возгоняемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой возгоняемым носителем является ментол.
22. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой полиэтиленгликоль - это полиэтиленгликоль 6000.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой полиэтиленполипропиленгликоль - это полоксамер 407.
24. Фармацевтическая композиция по п.20, являющаяся твердой лекарственной формой для перорального приема, содержащая приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полксамера 407 и приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000.
25. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.24, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый дезинтегрирующий агент, выбранный из следующего перечня: кросповидон, натрий-кросскармелоза, соли из разряда бикарбонатов, органические карбоновые кислоты, а также любые комбинации из вышеназванных компонентов.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой органической карбоновой кислотой является лимонная кислота или винно-каменная кислота.
27. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая фармацевтическую композицию, включающую приблизительно от 15 мас.% до 25 мас.% фенофибрата, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полоксамера 407, приблизительно от 7 мас.% до 13 мас.% полиэтиленгликоля 6000, приблизительно 15 мас.% микрокристаллической целлюлозы, приблизительно 18 мас.% кросповидона, приблизительно 12 мас.% бикарбоната натрия и приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты либо винно-каменной кислоты, при этом по меньшей мере фенофибрат, полоксамер 407 и полиэтиленгликоль 6000 нанесены на поверхность частиц микрокристаллической целлюлозы путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора по меньшей мере фенофибрата, полоксамера 407 и полиэтиленгликоля 6000 с упомянутым возгоняемым носителем.
28. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.27, содержащая приблизительно 12 мас.% лимонной кислоты.
29. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.27, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 51 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 73 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение по меньшей мере приблизительно 85 мас.% фенофибрата.
30. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.27, имеющая in vitro такой временной профиль высвобождения, что в течение приблизительно 10 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 51 мас.% до приблизительно 81 мас.% фенофибрата, в течение приблизительно 15 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 73 мас.% до приблизительно 93 мас.% фенофибрата и в течение приблизительно 30 мин обеспечено высвобождение от приблизительно 85 мас.% до практически всего содержания фенофибрата.
31. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг фенофибрата, который нанесен на поверхность совокупности частиц микрокристаллической целлюлозы путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора, содержащего фенофибрат и упомянутый возгоняемый носитель, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», площадь под 48-часовой кривой (AUC48) составляет приблизительно от 121367 ч·нг/г до 287539 ч·нг/г, площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC∞), составляет приблизительно от 134750 ч·нг/г до 345390 ч·нг/г, а максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет приблизительно от 6357 нг/г до 14627 нг/г.
32. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.31, которая при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «натощак», показывает среднее значение AUC48 приблизительно 175335 ч·нг/г, среднее значение AUC∞ приблизительно 213652 ч·нг/г и среднее значение Cmax приблизительно 10570 нг/г.
33. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.31, представляющая собой спрессованную таблетку.
34. Твердая лекарственная форма для перорального приема, содержащая приблизительно 145 мг фенофибрата, который нанесен на поверхность совокупности частиц микрокристаллической целлюлозы путем возгонки возгоняемого носителя из твердого раствора, содержащего фенофибрат и упомянутый возгоняемый носитель, при этом при фармакокинетических исследованиях in vivo в человеческом организме, при которых эта лекарственная форма принята в состоянии «на сытый желудок», площадь под 48-часовой кривой (AUC48) составляет приблизительно от 91601 ч·нг/г до 217512 ч·нг/г, а площадь под кривой, экстраполированной на бесконечное время (AUC∞), составляет приблизительно от 97182 ч·нг/г до 308070 ч·нг/г.
35. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.34, у которой среднее значение AUC48 составляет приблизительно 150511 ч·нг/г, а среднее значение AUC∞ составляет приблизительно 185149 ч·нг/г.
36. Твердая лекарственная форма для перорального приема по п.35, представляющая собой спрессованную таблетку.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008128454/15A RU2008128454A (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Фармацевтическая композиция и лекарственная форма фенофибрата с улучшенной биодоступностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008128454/15A RU2008128454A (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Фармацевтическая композиция и лекарственная форма фенофибрата с улучшенной биодоступностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008128454A true RU2008128454A (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=42123224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128454/15A RU2008128454A (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Фармацевтическая композиция и лекарственная форма фенофибрата с улучшенной биодоступностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2008128454A (ru) |
-
2005
- 2005-12-28 RU RU2008128454/15A patent/RU2008128454A/ru not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2370943T3 (es) | Composiciones farmacéuticas estabilizadas que comprenden fesoterodina. | |
| ES2271924T3 (es) | Composicion farmaceutica que contiene fenofibrato y procedimiento de preparacion. | |
| US10786507B2 (en) | Pharmaceutical composition containing JAK kinase inhibitor or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US20100255089A1 (en) | Pharmaceutical Compositions and Methods of Using Same | |
| US20180042944A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20100035886A1 (en) | Parenteral formulations of dopamine agonists | |
| JP5166876B2 (ja) | 光安定性に優れた医薬製剤 | |
| JP2008280352A (ja) | 溶解性または経口吸収性の改善された組成物 | |
| JP6182262B2 (ja) | 抗がん剤を含む安定な水溶性医薬組成物 | |
| US10092523B2 (en) | Long acting pharmaceutical compositions | |
| SK282506B6 (sk) | Tableta obsahujúca paracetamol a domperidon | |
| US20220071898A1 (en) | Dipivefrin orally disintegrating tablet formulations | |
| RU2003100507A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| US20110097414A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising adsorbate of fenofibrate | |
| US20050202081A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s) | |
| JP2006524190A5 (ru) | ||
| WO2012057103A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| TW201821063A (zh) | 包含兩種不同活性成分的醫藥組成物 | |
| RU2008128454A (ru) | Фармацевтическая композиция и лекарственная форма фенофибрата с улучшенной биодоступностью | |
| RU2021102950A (ru) | Твердые фармацевтические композиции для лечения вируса гепатита с | |
| JP2009522258A (ja) | 増大したバイオアベイラビリティを有するフェノフィブラートの医薬製剤 | |
| CN101039698B (zh) | 稳定的白三烯b4(ltb4)药剂的药学配方 | |
| EP4603546A1 (en) | Solid dispersion containing substance to be dispersed, pharmaceutical composition containing same, and production methods therefor | |
| WO2014026261A1 (pt) | Preparação farmacêutica oral sólida para a prevenção de doenças cardio e cerebrovasculares e comprimido | |
| ES2673870T3 (es) | Formulación de dosificación oral sólida de [(1S)-1-{[(2S,4R)-4-(7-cloro-4-metoxiisoquinolin-1-iloxi)-2-({(1R,2S)-1-[(ciclopropilsulfonil) carbamoil]-2-etenilciclopropil} carbamoil) pirrolidin-1-il] carbonil}-2,2-dimetil-propil] carbamato de 1,1-dimetiletilo |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20101102 |