[go: up one dir, main page]

RU2008128355A - Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулиноподобным факторам роста, и их использование - Google Patents

Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулиноподобным факторам роста, и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2008128355A
RU2008128355A RU2008128355/13A RU2008128355A RU2008128355A RU 2008128355 A RU2008128355 A RU 2008128355A RU 2008128355/13 A RU2008128355/13 A RU 2008128355/13A RU 2008128355 A RU2008128355 A RU 2008128355A RU 2008128355 A RU2008128355 A RU 2008128355A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding protein
seq
igf
specific binding
ser
Prior art date
Application number
RU2008128355/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2492185C2 (ru
Inventor
Оливья РЕБЕ (US)
Оливья РЕБЕ
Гади ГАЗИТ-БОРНСТЕЙН (US)
Гади ГАЗИТ-БОРНСТЕЙН
Сяодон ЯН (US)
Сяодон ЯН
Сьюсан Анн КАРТЛИДЖ (GB)
Сьюсан Анн КАРТЛИДЖ
Дейвид Уилльям ТОНДЖ (GB)
Дейвид Уилльям ТОНДЖ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008128355A publication Critical patent/RU2008128355A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2492185C2 publication Critical patent/RU2492185C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

1. Полностью человеческий выделенный специфический связывающий протеин, который предпочтительно связывает инсулиноподобный фактор роста-II (IGF-II), имеет перекрестную реактивность к инсулиноподобному фактору роста I (IGF-I) и нейтрализует активность IGF-I и IGF-II. ! 2. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин связывает IGF-II с афинностью, которая как минимум в 2,5 раза превышает его афинность по отношению к IGF-I. ! 3. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин имеет EC50 не более 15 нМ для ингибирования IGF-I-зависимого фосфорилирования рецептора IGF-I в клетках NIH3T3, которые эктопически экспрессируют IGF-1R. ! 4. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин имеет значение ЕС50, не превышающее 5 нМ для ингибирования IGF-II-зависимого фосфорилирования рецептора IGF-I в клетках NIH3T3, которые эктопически экспрессируют IGF-1R. ! 5. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин ингибирует более чем 70% IGF-II-зависимой пролиферации клеток NIH3T3, которые экспрессируют рекомбинантный hIGF-IR, а значение EC50 не превышает 25 нМ. ! 6. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин ингибирует более чем 70% IGF-I-зависимой пролиферации клеток NIH3T3, которые экспрессируют рекомбинантный hIGF-1R, а значение EC50 не превышает 40 нМ. ! 7. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин конкурирует за связывание с моноклональным антителом, которое содержит вариабельную область последовательности тяжелой цепи, которую выбирают из группы, состоящей из SEQ ID №:2, SEQ ID №:6, SEQ ID №:10, SEQ ID №:14 и SEQ ID №:18. ! 8. Специфический свя�

Claims (57)

1. Полностью человеческий выделенный специфический связывающий протеин, который предпочтительно связывает инсулиноподобный фактор роста-II (IGF-II), имеет перекрестную реактивность к инсулиноподобному фактору роста I (IGF-I) и нейтрализует активность IGF-I и IGF-II.
2. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин связывает IGF-II с афинностью, которая как минимум в 2,5 раза превышает его афинность по отношению к IGF-I.
3. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин имеет EC50 не более 15 нМ для ингибирования IGF-I-зависимого фосфорилирования рецептора IGF-I в клетках NIH3T3, которые эктопически экспрессируют IGF-1R.
4. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин имеет значение ЕС50, не превышающее 5 нМ для ингибирования IGF-II-зависимого фосфорилирования рецептора IGF-I в клетках NIH3T3, которые эктопически экспрессируют IGF-1R.
5. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин ингибирует более чем 70% IGF-II-зависимой пролиферации клеток NIH3T3, которые экспрессируют рекомбинантный hIGF-IR, а значение EC50 не превышает 25 нМ.
6. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин ингибирует более чем 70% IGF-I-зависимой пролиферации клеток NIH3T3, которые экспрессируют рекомбинантный hIGF-1R, а значение EC50 не превышает 40 нМ.
7. Специфический связывающий протеин по п.1, где указанный связывающий протеин конкурирует за связывание с моноклональным антителом, которое содержит вариабельную область последовательности тяжелой цепи, которую выбирают из группы, состоящей из SEQ ID №:2, SEQ ID №:6, SEQ ID №:10, SEQ ID №:14 и SEQ ID №:18.
8. Специфический связывающий протеин по п.7, где указанное моноклональное антитело содержит вариабельную область последовательности легкой цепи, которую выбирают из группы, состоящей из SEQ ID №:4, SEQ ID №:8, SEQ ID №:12 и SEQ ID №:16.
9. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин связывает IGF-I с KD менее чем 4 нМ.
10. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин связывает IGF-I с KD менее чем 650 нМ.
11. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин связывает IGF-II с KD менее чем 300 нМ.
12. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
13. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин является связывающим фрагментом полностью человеческого моноклонального антитела.
14. Специфический связывающий протеин по п.13, где указанный связывающий фрагмент выбирают из группы, состоящей из Fab, Fab' или F(ab')2 и Fv.
15. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин является моноклональным антителом 7.251.3 (номер доступа АТСС РТА-7422).
16. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин является моноклональным антителом 7.34.1 (номер доступа АТСС РТА-7423).
17. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин является моноклональным антителом 7.159.2 (номер доступа АТСС РТА-7424).
18. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин содержит полипептид тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID №:6.
19. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин содержит полипептид легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID №:8.
20. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин содержит полипептид тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID №:10.
21. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин содержит полипептид легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID №:12.
22. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин содержит полипептид тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID №:14.
23. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин содержит полипептид легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID №:16.
24. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
25. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая специфический связывающий протеин по п.1.
26. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.25.
27. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.26.
28. Человеческое моноклональное антитело по п.12, где указанное антитело не связывает специфически IGF-II или IGF-I протеины, если указанные протеины связаны с инсулиновыми связывающими рецепторами фактора роста.
29. Способ определения уровня инсулиноподобного фактора роста-II (IGF-II) и инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) в пробе пациента, который включает:
обеспечение пробы пациента;
контактирование указанной пробы со связывающим протеином по п.1 и
определение уровня IGF-I и IGF-II в указанной пробе.
30. Способ по п.29, где пробой пациента является кровь.
31. Использование специфического связывающего протеина по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли.
32. Использование по п.31, где указанный связывающий протеин представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
33. Использование по п.31, где указанную злокачественную опухоль выбирают из группы, состоящей из: меланомы, немелкоклеточного рака легких, глиомы, печеночно-клеточного рака, опухоли щитовидной железы, рака желудка, рака простаты, рака молочной железы, рака яичников, рака мочевого пузыря, рака легких, глиобластомы, рака эндометрия, рака почек, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы и плоскоклеточного рака.
34. Использование по п.32, где связывающий протеин представляет собой mAb 7.251.3 (номер доступа АТСС РТА-7422) или mAb 7.34.1 (номер доступа АТСС РТА-7423) или mAb 7.159.2 (номер доступа АТСС РТА-7424).
35. Использование по п.31, где указанное лекарственное средство предназначено для использования в комбинации со вторым антинеопластическим агентом выбирают из группы, состоящей из антитела, химиотерапевтического агента и радиоактивного лекарственного средства.
36. Использование по п.31, где указанное лекарственное средство предназначено для использования в сочетании или после проведения традиционной хирургии, трансплантации стволовых клеток костного мозга или трансплантации периферических стволовых клеток.
37. Использование специфического связывающего протеина по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, зависящего от фактора роста.
38. Использование по п.37, где указанный связывающий протеин представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
39. Использование по п.38, где антитело выбирают из группы, состоящей из mAb 7.251.3 (номер доступа АТСС РТА-7422), mAb 7.34.1 (номер доступа АТСС РТА-7423) и mAb 7.159.2 (номер доступа АТСС РТА-7424).
40. Использование по п.37, где заболевания, зависящие от фактора роста, выбирают из группы, состоящей из: остеопороза, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
41. Способ лечения злокачественных опухолей у млекопитающих, включающий:
отбор млекопитающего, нуждающегося в лечении злокачественной опухоли; и
введение указанному млекопитающему терапевтически эффективной дозы специфического связывающего протеина по п.1.
42. Способ по п.41, где указанным животным является человек.
43. Способ по п.41, где указанный связывающий протеин представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
44. Способ по п.41, где указанную злокачественную опухоль выбирают из группы, состоящей из: меланомы, немелкоклеточного рака легких, глиомы, печеночно-клеточного рака, опухоли щитовидной железы, рака желудка, рака простаты, рака молочной железы, рака яичников, рака мочевого пузыря, рака легких, глиобластомы, рака эндометрия, рака почек, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы и плоскоклеточного рака.
45. Способ по п.41, где связывающий протеин выбирают из группы, состоящей из mAb 7.251.3 (номер доступа АТСС РТА-7422), mAb 7.34.1 (номер доступа АТСС РТА-7423) и mAb 7.159.2 (номер доступа АТСС РТА-7424).
46. Способ лечения заболевания, зависящего от фактора роста у млекопитающих, который включает:
отбор млекопитающего, нуждающегося в лечении заболевания, зависящего от фактора роста; и
введение указанному млекопитающему терапевтически эффективной дозы специфического связывающего протеина по п.1.
47. Способ по п.46, где указанным млекопитающим является человек.
48. Способ по п.46, где указанный связывающий протеин представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
49. Способ по п.46, где антитело выбирают из группы, состоящей из mAb 7.251.3 (номер доступа АТСС РТА-7422), mAb 7.34.1 (номер доступа АТСС РТА-7423) и mAb 7.159.2 (номер доступа АТСС РТА-7424).
50. Способ по п.46, где заболевания, зависящие от фактора роста, выбирают из группы, состоящей из: остеопороза, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
51. Конъюгат, содержащий антитело по п.12 или его связывающий фрагмент и терапевтический агент.
52. Конъюгат по п.51, где терапевтический агент представляет собой токсин.
53. Конъюгат по п.51, где терапевтический агент представляет собой радиоактивный изотоп.
54. Конъюгат по п.51, где терапевтический агент представляет собой фармацевтическую композицию.
55. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин или его связывающий фрагмент содержит:
гипервариабельный участок 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Ser Tyr Tyr Trp Ser" (SEQ ID №:21);
гипервариабельный участок 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Tyr Phe Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser" (SEQ ID №:22);
гипервариабельный участок 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Ile Thr Gly Thr Thr Lys Gly Gly Met Asp Val" (SEQ ID №:23);
гипервариабельный участок 1 (CDR1) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His" (SEQ ID №:24);
гипервариабельный участок 2 (CDR2) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser" (SEQ ID №:25); и
гипервариабельный участок 3 (CDR3) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Gln Ser Phe Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val" (SEQ ID №:26).
56. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин или его связывающий фрагмент содержит:
гипервариабельный участок 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Ser Tyr Tyr Trp Ser" (SEQ ID №:27);
гипервариабельный участок 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Tyr Phe Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser" (SEQ ID №:28);
гипервариабельный участок 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Ile Thr Gly Thr Thr Lys Gly Gly Met Asp Val" (SEQ ID №:29);
гипервариабельный участок 1 (CDR1) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Thr Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His" (SEQ ID №:30);
гипервариабельный участок 2 (CDR2) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser" (SEQ ID №:31); и
гипервариабельный участок 3 (CDR3) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val" (SEQ ID №:32).
57. Специфический связывающий протеин по любому из пп.1-8, где указанный связывающий протеин или его связывающий фрагмент содержит:
гипервариабельный участок 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Ser Tyr Asp Ile Asn" (SEQ ID №:33);
гипервариабельный участок 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly" (SEQ ID №:34);
гипервариабельный участок 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Asp Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val" (SEQ ID №:35);
гипервариабельный участок 1 (CDR1) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Glu Asn Asn His Val Ser" (SEQ ID №:36);
гипервариабельный участок 2 (CDR2) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser" (SEQ ID №:37); и
гипервариабельный участок 3 (CDR3) легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность "Glu Thr Trp Asp Thr Ser Leu Ser Ala Gly Arg Val" (SEQ ID №:38).
RU2008128355/10A 2005-12-13 2006-12-08 Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование RU2492185C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75008505P 2005-12-13 2005-12-13
US60/750,085 2005-12-13
US75077205P 2005-12-14 2005-12-14
US60/750,772 2005-12-14
US77474706P 2006-02-17 2006-02-17
US60/774,747 2006-02-17
US80818306P 2006-05-24 2006-05-24
US60/808,183 2006-05-24
PCT/US2006/047059 WO2007070432A2 (en) 2005-12-13 2006-12-08 Binding proteins specific for insulin-like growth factors and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013125306/10A Division RU2549703C2 (ru) 2005-12-13 2013-05-31 Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008128355A true RU2008128355A (ru) 2010-01-20
RU2492185C2 RU2492185C2 (ru) 2013-09-10

Family

ID=38110454

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008128355/10A RU2492185C2 (ru) 2005-12-13 2006-12-08 Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование
RU2013125306/10A RU2549703C2 (ru) 2005-12-13 2013-05-31 Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013125306/10A RU2549703C2 (ru) 2005-12-13 2013-05-31 Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование

Country Status (25)

Country Link
US (4) US7939637B2 (ru)
EP (2) EP2404616A3 (ru)
JP (1) JP5302007B2 (ru)
KR (1) KR101372690B1 (ru)
CN (1) CN105753983A (ru)
AR (1) AR058322A1 (ru)
AT (1) ATE552853T1 (ru)
AU (1) AU2006326649B2 (ru)
BR (1) BRPI0619786A2 (ru)
CA (1) CA2633956C (ru)
CY (1) CY1112876T1 (ru)
DK (1) DK1979001T3 (ru)
EC (1) ECSP088616A (ru)
ES (1) ES2385054T3 (ru)
HR (1) HRP20120421T1 (ru)
IL (2) IL191718A (ru)
MX (1) MX2008007688A (ru)
NO (1) NO20082634L (ru)
PL (1) PL1979001T3 (ru)
PT (1) PT1979001E (ru)
RS (1) RS52357B (ru)
RU (2) RU2492185C2 (ru)
TW (1) TW200801040A (ru)
UY (1) UY30002A1 (ru)
WO (1) WO2007070432A2 (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7638605B2 (en) * 2003-05-01 2009-12-29 ImClone, LLC Fully human antibodies directed against the human insulin-like growth factor-1 receptor
PT2100614E (pt) * 2005-06-17 2013-12-16 Imclone Llc Antagonistas de receptor para tratamento de cancro ósseo metastático
WO2007092453A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Imclone Systems Incorporated Igf-ir antagonists as adjuvants for treatment of prostate cancer
TWI551607B (zh) 2006-07-14 2016-10-01 Ａｃ免疫公司 人類化抗體
US8613923B2 (en) 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
US8048420B2 (en) 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
WO2008152422A2 (en) * 2007-06-12 2008-12-18 Astrazeneca Ab Binding proteins specific for insulin-like growth factors and uses thereof-909
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
WO2009006336A1 (en) * 2007-06-28 2009-01-08 Sylgen Laboratories, Inc. Compositions and methods for inhibiting angiogenesis and tumorigenesis
CA2701793C (en) 2007-10-05 2017-04-25 Genentech, Inc. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
CN102076355B (zh) * 2008-04-29 2014-05-07 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
WO2009137758A2 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Dyax Corp. Igf-ii/gf-iie binding proteins
SG191639A1 (en) 2008-06-03 2013-07-31 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AU2009256246B2 (en) 2008-06-03 2013-07-18 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AU2009268585C1 (en) 2008-07-08 2014-10-02 Abbvie Inc. Prostaglandin E2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2010045315A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Dyax Corp. Use of igf-ii/igf-iie binding for the treatment and prevention of systemic sclerosis associated pulmonary fibrosis
CZ2008697A3 (cs) * 2008-11-03 2010-04-28 Univerzita Karlova v Praze, 1. Lékarská fakulta Kombinace monoklonálních protilátek nebo jejich Fab fragmentu pro použití jako lécivo a farmaceutický prípravek tyto protilátky nebo jejich Fab fragmenty obsahující
NZ591918A (en) 2008-11-10 2012-08-31 Novartis Ag Antibodies to modified human igf-1/e peptides
CN103396487A (zh) * 2008-12-12 2013-11-20 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 抗igf抗体
WO2010146059A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
EP2464220A4 (en) 2009-08-13 2014-05-07 Crystal Bioscience Inc Transgenic animal for the production of antibodies with minimal complementarity-determining regions
TW201119673A (en) * 2009-09-01 2011-06-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32948A (es) * 2009-10-15 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CN103179981B (zh) 2010-07-30 2017-02-08 Ac免疫有限公司 安全和功能性的人源化抗β‑淀粉样蛋白抗体
TW201206473A (en) 2010-08-03 2012-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CN103260639A (zh) 2010-08-26 2013-08-21 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
EP2640421A4 (en) * 2010-11-16 2014-05-28 Medimmune Llc THERAPIES FOR TREATMENTS WITH ANTI-IGF ANTIBODIES
CA2825894C (en) * 2011-02-02 2021-11-30 Amgen Inc. Prognosis of cancer using a circulating biomarker
CA2830349C (en) 2011-03-17 2019-07-16 The University Of Birmingham Re-directed immunotherapy
US9150644B2 (en) 2011-04-12 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (IGF) I and II
US9127056B2 (en) 2011-10-17 2015-09-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monospecific and bispecific human monoclonal antibodies targeting insulin-like growth factor II (IGF-II)
WO2013102042A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17
HK1212359A1 (en) 2012-11-01 2016-06-10 Abbvie Inc. Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
RU2015125349A (ru) * 2012-11-29 2017-01-10 Байер Хелскеа Ллк МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ АКТИВИРОВАННОГО БЕЛКА С (аРС)
US20140255413A1 (en) 2013-03-07 2014-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for neoplasia treatment
WO2014144817A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amgen Inc. Inhibitory polypeptides specific to wnt inhibitors
JP2016522793A (ja) 2013-03-15 2016-08-04 アッヴィ・インコーポレイテッド ＩＬ−１βおよび／またはＩＬ−１７に対して指向された二重特異的結合タンパク質
WO2014150840A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Medimmune, Llc Methods of treating breast cancer
WO2015035215A1 (en) 2013-09-05 2015-03-12 Amgen Inc. Fc-containing molecules exhibiting predictable, consistent, and reproducible glycoform profiles
JP2017502025A (ja) * 2013-12-19 2017-01-19 メディミューン，エルエルシー 肉腫を治療するための組成物および方法
EP3143404B1 (en) 2014-05-16 2018-08-29 Amgen Inc. Assay for detecting th1 and th2 cell populations
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
AU2016283344B2 (en) 2015-06-24 2022-08-04 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Fusion protein containing BDNF
JP6956741B2 (ja) 2016-12-26 2021-11-02 Ｊｃｒファーマ株式会社 血液脳関門を通過する新規な抗ヒトトランスフェリン受容体抗体
EP3561058B1 (en) 2016-12-26 2025-07-23 JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. Fusion protein including bdnf
CN110418846A (zh) 2017-03-14 2019-11-05 美国安进公司 细胞培养物中产生的抗体的总去岩藻糖基化糖型的控制
SG11202009216YA (en) 2018-03-26 2020-10-29 Amgen Inc Total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture
AU2019402097A1 (en) 2018-12-17 2021-06-10 Revitope Limited Twin immune cell engager
US11407828B2 (en) 2019-02-01 2022-08-09 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Anti-CLauDiN 18 antibodies and methods of use thereof
KR20220069982A (ko) 2019-09-26 2022-05-27 암젠 인크 항체 조성물의 생산 방법
WO2021247892A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Amgen Inc. Assessment of cleaning procedures of a biotherapeutic manufacturing process
AU2021360897A1 (en) 2020-10-15 2023-05-25 Amgen Inc. Relative unpaired glycans in antibody production methods
TW202317614A (zh) 2021-06-07 2023-05-01 美商安進公司 使用岩藻糖苷酶控制糖基化蛋白的去岩藻糖基化水平
JP2024537100A (ja) 2021-10-05 2024-10-10 アムジエン・インコーポレーテツド Ｆｃガンマ受容体ＩＩ結合、及びグリカン含量
CN114031685B (zh) * 2022-01-10 2022-03-25 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种全人源抗新冠病毒中和抗体zw2g10及应用
WO2023215725A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Fred Hutchinson Cancer Center Compositions and methods for cellular immunotherapy
WO2024220916A1 (en) 2023-04-20 2024-10-24 Amgen Inc. Methods of determining relative unpaired glycan content
TW202509078A (zh) 2023-07-07 2025-03-01 美商維里迪恩醫療股份有限公司 治療慢性甲狀腺眼病之方法
WO2025038600A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Amgen Inc. Methods for reducing yellow color
WO2025101820A1 (en) 2023-11-08 2025-05-15 Fred Hutchinson Cancer Center Compositions and methods for cellular immunotherapy

Family Cites Families (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3180193A (en) 1963-02-25 1965-04-27 Benedict David Machines for cutting lengths of strip material
GB1047304A (ru) 1963-07-05
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
EP0052322B1 (de) 1980-11-10 1985-03-27 Gersonde, Klaus, Prof. Dr. Verfahren zur Herstellung von Lipid-Vesikeln durch Ultraschallbehandlung, Anwendung des Verfahrens und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
JPS58118008A (ja) 1982-01-06 1983-07-13 Nec Corp デ−タ処理装置
DE3374837D1 (en) 1982-02-17 1988-01-21 Ciba Geigy Ag Lipids in the aqueous phase
JPS58166633A (ja) 1982-03-29 1983-10-01 Toshiba Corp 有機溶媒電池用正極
JPS58166634A (ja) 1982-03-29 1983-10-01 Toshiba Corp 有機溶媒電池用正極
EP0102324A3 (de) 1982-07-29 1984-11-07 Ciba-Geigy Ag Lipide und Tenside in wässriger Phase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
DE3483949D1 (de) 1983-09-26 1991-02-21 Udo Dr Med Ehrenfeld Mittel und erzeugnis fuer die diagnose und therapie von tumoren sowie zur behandlung von schwaechen der zelligen und humoralen immunabwehr.
EP0143949B1 (en) 1983-11-01 1988-10-12 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Pharmaceutical composition containing urokinase
US4681581A (en) 1983-12-05 1987-07-21 Coates Fredrica V Adjustable size diaper and folding method therefor
US4740461A (en) 1983-12-27 1988-04-26 Genetics Institute, Inc. Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells
US5101827A (en) 1985-07-05 1992-04-07 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
US4735210A (en) 1985-07-05 1988-04-05 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
JPS62170639A (ja) 1986-01-22 1987-07-27 株式会社システムメンテナンス 防蟻板の取付け工法
US4959455A (en) 1986-07-14 1990-09-25 Genetics Institute, Inc. Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
US5648471A (en) 1987-12-03 1997-07-15 Centocor, Inc. One vial method for labeling antibodies with Technetium-99m
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
WO1991001754A1 (en) 1989-08-09 1991-02-21 Rhodes Buck A Direct radiolabeling of antibodies and other proteins with technetium or rhenium
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69133566T2 (de) 1990-01-12 2007-12-06 Amgen Fremont Inc. Bildung von xenogenen Antikörpern
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
CA2058041A1 (en) 1990-06-27 1991-12-28 Katsuichi Sakano Anti-igf-ii monoclonal antibody
FR2664073A1 (fr) 1990-06-29 1992-01-03 Thomson Csf Moyens de marquage d'objets, procede de realisation et dispositif de lecture.
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
JPH06506105A (ja) 1990-08-29 1994-07-14 ファーミング　ビーブイ 哺乳動物細胞における相同性組換え
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5194594A (en) 1990-09-07 1993-03-16 Techniclone, Inc. Modified antibodies
WO1992022670A1 (en) 1991-06-12 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Early detection of transgenic embryos
WO1992022645A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
WO1993004169A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JPH07508410A (ja) 1992-06-18 1995-09-21 ジェンファーム　インターナショナル　インコーポレイテッド 酵母人工染色体を有するトランスジェニック非ヒト動物の製造方法
WO1994002602A1 (en) 1992-07-24 1994-02-03 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5981175A (en) 1993-01-07 1999-11-09 Genpharm Internation, Inc. Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome
AU6819494A (en) 1993-04-26 1994-11-21 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625825A (en) 1993-10-21 1997-04-29 Lsi Logic Corporation Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
UA58494C2 (ru) 1995-06-07 2003-08-15 Зенека Лімітед Производные n-гетероарилпиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция, способ получения и способ противодействия влияниям эндотелина
CA2230759C (en) 1995-08-29 2012-02-21 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Chimeric animal and method for producing the same
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
WO1997030035A1 (en) 1996-02-13 1997-08-21 Zeneca Limited Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
PT885198E (pt) 1996-03-05 2002-06-28 Astrazeneca Ab Derivados de 4-anilinoquinazolina
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE69738539T2 (de) 1996-12-03 2009-03-26 Amgen Fremont Inc. Vollkommen humane Antikörper die EGFR binden
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
US6417330B1 (en) * 1998-06-01 2002-07-09 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Insulin-like growth factor binding protein variants
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
US6833268B1 (en) 1999-06-10 2004-12-21 Abgenix, Inc. Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions
AU2001258628A1 (en) 2000-05-31 2001-12-11 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
MXPA02012905A (es) 2000-07-07 2004-07-30 Angiogene Pharm Ltd Derivados de colquinol como agentes de dano vascular..
BR0112225A (pt) 2000-07-07 2003-05-06 Angiogene Pharm Ltd Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, processo papa preparar um composto
AR032028A1 (es) * 2001-01-05 2003-10-22 Pfizer Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina
JP2005512043A (ja) 2001-12-03 2005-04-28 アブジェニックス・インコーポレーテッド 治療剤産物の発見
AU2003231554A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody to human insulin-like growth factor
US7638605B2 (en) * 2003-05-01 2009-12-29 ImClone, LLC Fully human antibodies directed against the human insulin-like growth factor-1 receptor
WO2005018671A1 (ja) * 2003-08-21 2005-03-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 癌転移阻害剤
EP1671647A1 (en) 2003-09-24 2006-06-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Medicament for treating cancer
US7498415B2 (en) 2003-09-24 2009-03-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Recombinant antibody against human insulin-like growth factor
EP1924604B1 (en) 2005-08-17 2011-11-30 The Government of the United States of America as represented by The Secretary of the Department of Health and Human Services Human monoclonal antibodies that specifically bind igf-ii
JP6071725B2 (ja) 2013-04-23 2017-02-01 カルソニックカンセイ株式会社 電気自動車の駆動力制御装置
US11284893B2 (en) 2019-04-02 2022-03-29 Covidien Lp Stapling device with articulating tool assembly

Also Published As

Publication number Publication date
CA2633956A1 (en) 2007-06-21
PL1979001T3 (pl) 2012-09-28
IL191718A (en) 2014-08-31
US20110200607A1 (en) 2011-08-18
HRP20120421T1 (hr) 2012-07-31
JP5302007B2 (ja) 2013-10-02
RU2492185C2 (ru) 2013-09-10
CN105753983A (zh) 2016-07-13
WO2007070432A2 (en) 2007-06-21
EP1979001A2 (en) 2008-10-15
AR058322A1 (es) 2008-01-30
HK1124764A1 (en) 2009-07-24
EP1979001B1 (en) 2012-04-11
ES2385054T3 (es) 2012-07-17
KR20080089592A (ko) 2008-10-07
US9181336B2 (en) 2015-11-10
US8410058B2 (en) 2013-04-02
BRPI0619786A2 (pt) 2011-10-18
US20070196376A1 (en) 2007-08-23
US20130274450A1 (en) 2013-10-17
IL234798A (en) 2016-02-29
EP2404616A2 (en) 2012-01-11
US9796779B2 (en) 2017-10-24
ECSP088616A (es) 2008-08-29
NO20082634L (no) 2008-09-08
MX2008007688A (es) 2008-09-26
AU2006326649B2 (en) 2011-03-24
DK1979001T3 (da) 2012-07-16
CA2633956C (en) 2016-12-06
UY30002A1 (es) 2007-07-31
WO2007070432A3 (en) 2007-11-29
RU2549703C2 (ru) 2015-04-27
EP2404616A3 (en) 2012-02-29
IL191718A0 (en) 2009-02-11
KR101372690B1 (ko) 2014-03-17
RU2013125306A (ru) 2014-12-10
CY1112876T1 (el) 2016-04-13
US7939637B2 (en) 2011-05-10
AU2006326649A1 (en) 2007-06-21
ATE552853T1 (de) 2012-04-15
JP2009519711A (ja) 2009-05-21
RS52357B (sr) 2012-12-31
PT1979001E (pt) 2012-07-13
US20160090414A1 (en) 2016-03-31
TW200801040A (en) 2008-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2492185C2 (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование
Tang et al. Imaging of HER2/neu-positive BT-474 human breast cancer xenografts in athymic mice using 111In-trastuzumab (Herceptin) Fab fragments
CN101014625B (zh) 新抗-igf-ir抗体及其用途
JP2007526233A5 (ru)
CA2595610A1 (en) Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
CN105008398A (zh) 抗her2抗体及其缀合物
RU2009148600A (ru) Химерные и гуманизированные антитела к cd44, которые опосредствуют цитотоксичность в отношении раковых клеток
CA2664327A1 (en) Method for detecting and treating skin disorders
KR102428254B1 (ko) 난소암의 검출 및 치료를 위한 조성물 및 방법
JP2022130744A (ja) 尿路上皮がんの治療における抗ｈｅｒ２抗体－薬物コンジュゲートの使用
WO2023131193A1 (zh) 靶向人b7-h3分子的人源化单克隆抗体及其应用
JP2014515600A5 (ru)
EP2992019B1 (en) Mab 2 anti-met antibody
AU2018285523A1 (en) Antibody drug conjugates that bind LGR5
CN105504060A (zh) 一种抗胃癌细胞表面功能性表达的足萼样蛋白前体亚型2的单克隆抗体及其制备方法和用途
CN111848805B (zh) 用于肿瘤免疫治疗的具有双Her2位点的双特异性抗体
CN101864398A (zh) 一种抗促性腺激素释放激素受体的单克隆抗体与应用
RU2007104925A (ru) СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ПРИМЕНЕНИЕМ АГЕНТОВ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ Wnt16
WO2023222135A1 (en) A method of treating solid tumor
JPWO2021139682A5 (ru)
KR20110004867A (ko) 호지킨 림프종의 방법에서의 ｅｄ―ｂ 피브로넥틴에 특이적으로 결합하는 방사성 표지 분자의 용도
KR101996627B1 (ko) Vcam-1-d6에 결합하는 항체 및 그 용도
CN119431597A (zh) 抗her2纳米抗体多聚体、抗her2纳米抗体融合蛋白及其药物组合物和应用
CN115558029A (zh) 靶向pd-1的双特异性抗体、及其制备和应用
KR20210090172A (ko) Epn1을 표적화하는 항체

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181209