[go: up one dir, main page]

RU2008114304A - Ингибирование вирусной экспрессии генов с использованием малой интерферирующей рнк - Google Patents

Ингибирование вирусной экспрессии генов с использованием малой интерферирующей рнк Download PDF

Info

Publication number
RU2008114304A
RU2008114304A RU2008114304/13A RU2008114304A RU2008114304A RU 2008114304 A RU2008114304 A RU 2008114304A RU 2008114304/13 A RU2008114304/13 A RU 2008114304/13A RU 2008114304 A RU2008114304 A RU 2008114304A RU 2008114304 A RU2008114304 A RU 2008114304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
rna
small interfering
nucleotides
Prior art date
Application number
RU2008114304/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Роджер Л. КАСПАР (US)
Роджер Л. КАСПАР
Хейни ИЛЬВЕС (US)
Хейни ИЛЬВЕС
Аттила А. СЕЙХАН (US)
Аттила А. СЕЙХАН
Александр В. ВЛАССОВ (US)
Александр В. ВЛАССОВ
Брайан Х. ДЖОНСТОН (US)
Брайан Х. ДЖОНСТОН
Original Assignee
Сомадженикс Инк. (Us)
Сомадженикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2005/032768 external-priority patent/WO2006031901A2/en
Application filed by Сомадженикс Инк. (Us), Сомадженикс Инк. filed Critical Сомадженикс Инк. (Us)
Publication of RU2008114304A publication Critical patent/RU2008114304A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/36011—Togaviridae
    • C12N2770/36111—Alphavirus, e.g. Sindbis virus, VEE, EEE, WEE, Semliki

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Последовательность РНК, состоящая из ! а) первой последовательности РНК, где первой последовательностью РНК является SEQ ID NO:34, (SEQ ID NO:35), (SEQ ID NO:36), (SEQ ID NO:37), (SEQ ID NO:38), (SEQ ID NO:39), (SEQ ID NO:40), (SEQ ID NO:41), (SEQ ID NO:42), (SEQ ID NO:43), (SEQ ID NO:44), (SEQ ID NO:45), (SEQ ID NO:46), (SEQ ID NO:47), (SEQ ID NO:48), (SEQ ID NO:49), (SEQ ID NO:50), (SEQ ID NO:51), (SEQ ID NO:52), (SEQ ID NO:53), (SEQ ID NO:54), (SEQ ID NO:55), (SEQ ID NO:56) или последовательность, которая отличается от вышеуказанной последовательности одним, двумя или тремя нуклеотидами; ! в) второй последовательности РНК, которая комплементарна первой последовательности; ! с) последовательности петли, расположенной между первой и второй последовательностью нуклеиновой кислоты, где последовательность петли состоит из 4-10 нуклеотидов; и ! d) необязательно, двух нуклеотидных выступов. ! 2. Последовательность РНК по п.1, где первой последовательностью РНК является SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56. ! 3. Последовательность РНК по п.1, где последовательность РНК содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид. ! 4. Последовательность РНК по п.1, где последовательность петли являются 4 нуклеотида, 5 нуклеотидов, 6 нуклеотидов, 7 нуклеотидов, 8 нуклеотидов, 9 нуклеотидов, 10 нуклеотидов или по меньшей мере десять нуклеотидов. ! 5. мшРНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п.1 и комплементарную последовательность последовательности по п.1, связанную посредством петли, содержащая по меньшей мере одну ненуклеотидную молекулу. ! 6. мшРНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п.4, где петля находится в 3'-полож

Claims (61)

1. Последовательность РНК, состоящая из
а) первой последовательности РНК, где первой последовательностью РНК является SEQ ID NO:34, (SEQ ID NO:35), (SEQ ID NO:36), (SEQ ID NO:37), (SEQ ID NO:38), (SEQ ID NO:39), (SEQ ID NO:40), (SEQ ID NO:41), (SEQ ID NO:42), (SEQ ID NO:43), (SEQ ID NO:44), (SEQ ID NO:45), (SEQ ID NO:46), (SEQ ID NO:47), (SEQ ID NO:48), (SEQ ID NO:49), (SEQ ID NO:50), (SEQ ID NO:51), (SEQ ID NO:52), (SEQ ID NO:53), (SEQ ID NO:54), (SEQ ID NO:55), (SEQ ID NO:56) или последовательность, которая отличается от вышеуказанной последовательности одним, двумя или тремя нуклеотидами;
в) второй последовательности РНК, которая комплементарна первой последовательности;
с) последовательности петли, расположенной между первой и второй последовательностью нуклеиновой кислоты, где последовательность петли состоит из 4-10 нуклеотидов; и
d) необязательно, двух нуклеотидных выступов.
2. Последовательность РНК по п.1, где первой последовательностью РНК является SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56.
3. Последовательность РНК по п.1, где последовательность РНК содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.
4. Последовательность РНК по п.1, где последовательность петли являются 4 нуклеотида, 5 нуклеотидов, 6 нуклеотидов, 7 нуклеотидов, 8 нуклеотидов, 9 нуклеотидов, 10 нуклеотидов или по меньшей мере десять нуклеотидов.
5. мшРНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п.1 и комплементарную последовательность последовательности по п.1, связанную посредством петли, содержащая по меньшей мере одну ненуклеотидную молекулу.
6. мшРНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п.4, где петля находится в 3'-положении относительно смысловой нити и 5'-положении относительно комплементарной антисмысловой нити мшРНК.
7. мшРНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п.4, где петля находится в 3'-положении относительно антисмысловой нити и 5'-положении относительно комплементарной смысловой нити мшРНК.
8. Последовательность РНК по п.1, где последовательность РНК содержит два нуклеотидных выступа, которые представляют собой 3'-UU.
9. Последовательность РНК по любому одному из пп.1-8, где первой последовательностью является SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:55 или SEQ ID NO:56.
10. Последовательность РНК по п.1, где последовательностью является любая SEQ ID NO:57-59, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17 или SEQ ID NO:18.
11. Последовательность ДНК, содержащая последовательность, кодирующую РНК по любому из пп.1-10.
12. Вектор эксперссии, содержащий последовательность ДНК по п.11.
13. Ретровирусный вектор, содержащий последовательность ДНК по п.11.
14. Ретровирусный вектор по п.13, где при инфицировании клетки вектором продуцируется провирус, который может экспрессировать последовательность РНК по п.1.
15. Композиция, содержащая последовательность РНК по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Композиция, содержащая вектор, содержащий последовательность, кодирующую последовательность РНК по любому из пп.1-10.
17. Композиция по п.15, содержащая по меньшей мере две последовательности РНК по п.1.
18. Способ ингибирования экспрессии или активности вируса гепатита C, где способ включает
а) получение клетки, которая может экспрессировать вирус гепатита C; и
в) контактирование клетки с последовательностью РНК по любому из пп.1-10.
19. Способ по п.18, где клетка находится в млекопитающем.
20. Способ по п.18, где млекопитающим является человек.
21. Способ по п.18, где млекопитающим является нечеловекообразный примат.
22. Способ по п.18, где клетка контактирует по меньшей мере с двумя различными последовательностями РНК по п.1.
23. Способ, включающий
а) идентификацию индивида, инфицированного или у которого имеется подозрение на инфицирование вирусом гепатита C;
в) введение индивиду терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.15, 16 или 17.
24. Способ по п.23, дополнительно включающий определение того, действительно ли снижается вирусная нагрузка у индивида после стадии (в).
25. Способ по п.23, дополнительно включающий после стадии (в) определение того, действительно ли снижается по меньшей мере уровень одного из вирусных белков или вирусных последовательностей нуклеиновой кислоты у индивида.
26. Способ ингибирования экспрессии генов в вирусе, где способ включает введение малой интерферирующей РНК в вируссодержащую клетку, где малая интерферирующая РНК содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна полинуклеотидной последовательности вируса, где взаимодействие по меньшей мере частично комплементарной последовательности малой интерферирующей РНК с указанной полинуклеотидной последовательностью вируса приводит к ингибированию экспрессии генов в вирусе.
27. Способ по п.26, где малой интерферирующей РНК является мшРНК.
28. Способ по п.26, где малой интерферирующей РНК является миРНК.
29. Способ по любому из пп.26-28, где малая интерферирующая РНК распознает вирусную последовательность из примерно 19-30 нуклеотидов.
30. Способ по п.26, где вирусом является вирус гепатита C.
31. Способ по п.30, где малая интерферирующая РНК взаимодействует с последовательностью сайта внутренней посадки рибосомы (IRES) вируса гепатита C,
32. Способ по п.31, где последовательность IRES включает последовательность, показанную в SEQ ID NO:11.
33. Способ по п.32, где малая интерферирующая РНК узнает вирусную последовательность из от примерно 19 до примерно 30 нуклеотидов в области, показанной в SEQ ID NO:26.
34. Способ по любому из пп.30-33, где малой интерферирующей РНК является мшРНК.
35. Способ по п.34, где мшРНК содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
36. Способ по п.35, где мшРНК имеет последовательность, показанную в SEQ ID NO:12.
37. Способ по любому из пп.30-33, где малой интерферирующей РНК является миРНК.
38. Способ по п.37, где миРНК включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
39. Способ лечения вирусной инфекции у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему композиции, содержащей терапевтически эффективное количество малой интерферирующей РНК, которая содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна полинуклеотидной последовательности вируса, где взаимодействие указанной по меньшей мере частично комплементарной последовательности малой интерферирующей РНК с указанной полинуклеотидной последовательностью вируса приводит к ингибированию экспрессии генов в вирусе.
40. Способ по п.39, где малой интерферирующей РНК является мшРНК.
41. Способ по п.39, где малой интерферирующей РНК является миРНК.
42. Способ по любому из пп.39-41, где малая интерферирующая РНК распознает вирусную последовательность из примерно 19-30 нуклеотидов.
43. Способ по п.39, где указанным млекопитающим является человек и вирусная инфекция включает вирус гепатита C.
44. Способ по п.43, где малая интерферирующая РНК содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна полинуклеотидной последовательности в последовательности IRES вируса гепатита C.
45. Способ по п.44, где последовательность IRES содержит последовательность, показанную в SEQ ID NO:11.
46. Способ по п.45, где связи малой интерферирующей РНК распознают последовательность из примерно 19-30 нуклеотидов в области, показанной в SEQ ID NO:26.
47. Способ по любому из пп.43-46, где малой интерферирующей РНК является мшРНК.
48. Способ по п.47, где мшРНК содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24 и SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
49. Способ по п.48, где мшРНК имеет последовательность, показанную в SEQ ID NO:12.
50. Способ по любому из пп.43-46, где малой интерферирующей РНК является миРНК.
51. Способ по п.50, где миРНК содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24 и SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
52. Композиция, содержащая миРНК, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24 и SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
53. Композиция, содержащая миРНК, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая мшРНК по п.52 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
55. Фармацевтическая композиция, содержащая миРНК по п.53 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
56. Набор, содержащий мшРНК и инструкцию по применению в способе по любому из пп.26, 30-33, 39, 43-46 и 18-25.
57. Набор по п.56, где мшРНК содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
58. Набор, содержащий миРНК и инструкцию по применению в способе по любому из пп.25, 29-32, 38 и 42-45.
59. Набор по п.58, где миРНК содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33.
60. Способ по п.43, где вирус гепатита C представляет собой генотип 1a.
61. Способ по п.39, где млекопитающим является человек.
RU2008114304/13A 2005-09-12 2006-06-01 Ингибирование вирусной экспрессии генов с использованием малой интерферирующей рнк RU2008114304A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US2005/032768 WO2006031901A2 (en) 2004-09-10 2005-09-12 SMALL INTERFERING RNAs THAT EFFICIENTLY INHIBIT VIRAL GENE EXPRESSION AND METHODS OF USE THEREOF
USPCT/US2005/032768 2005-09-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008114304A true RU2008114304A (ru) 2009-11-20

Family

ID=37708176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008114304/13A RU2008114304A (ru) 2005-09-12 2006-06-01 Ингибирование вирусной экспрессии генов с использованием малой интерферирующей рнк

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1979480A2 (ru)
JP (1) JP2009521207A (ru)
KR (1) KR20090003147A (ru)
CN (2) CN102827841A (ru)
AU (1) AU2006291568A1 (ru)
BR (1) BRPI0615717A2 (ru)
CA (1) CA2622242A1 (ru)
RU (1) RU2008114304A (ru)
WO (1) WO2007032794A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2624045C2 (ru) * 2010-08-17 2017-06-30 Сирна Терапьютикс,Инк ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009042115A2 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Rosetta Inpharmatics Llc Methods of designing short hairpin rnas (shrnas) for gene silencing
CA2738625C (en) * 2008-09-22 2017-12-12 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the specific inhibition of gene expression by dsrna possessing modifications
CN102245772A (zh) * 2008-10-15 2011-11-16 索马根尼科斯公司 抑制基因表达的短发卡rna
CN105907756A (zh) * 2008-12-18 2016-08-31 戴瑟纳制药公司 延长的dicer酶底物和特异性抑制基因表达的方法
WO2011008730A2 (en) 2009-07-13 2011-01-20 Somagenics Inc. Chemical modification of small hairpin rnas for inhibition of gene expression
JOP20200092A1 (ar) 2014-11-10 2017-06-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها
KR101668954B1 (ko) 2015-05-29 2016-10-24 연세대학교 산학협력단 ＨＣＶ ＩＲＥＳ를 표적으로 하는 Ｃ형 간염 바이러스 치료제 siRNA
CA3046504A1 (en) * 2016-12-15 2018-06-21 Meharry Medical College Antiviral agents
US11324820B2 (en) 2017-04-18 2022-05-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of subjects having a hepatitis b virus (HBV) infection
UA127745C2 (uk) 2018-08-13 2023-12-20 Альнілам Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЇ, ЩО МІСТЯТЬ ЗАСІБ НА ОСНОВІ dsRNA ВІРУСУ ГЕПАТИТУ В (HBV), ТА СПОСОБИ ЇХ ВИКОРИСТАННЯ
KR102835107B1 (ko) * 2021-03-25 2025-07-18 고려대학교 산학협력단 마이크로RNA 유사 활성을 가지는 코로나바이러스 감염증-19 예방 또는 치료용 siRNA 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1430157B1 (en) * 2002-02-20 2011-08-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2008512500A (ja) * 2004-09-10 2008-04-24 ソマジェニックス インコーポレーティッド ウィルス遺伝子発現を効率的に阻害する低分子干渉ｒｎａおよびその使用方法
CN100344331C (zh) * 2004-09-22 2007-10-24 广州拓谱基因技术有限公司 用于预防或治疗丙型肝炎的靶向小干扰rna制剂及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2624045C2 (ru) * 2010-08-17 2017-06-30 Сирна Терапьютикс,Инк ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)
RU2745848C2 (ru) * 2010-08-17 2021-04-01 Сирна Терапьютикс, Инк. ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)

Also Published As

Publication number Publication date
CN101305095B (zh) 2012-09-26
CA2622242A1 (en) 2007-03-22
CN101305095A (zh) 2008-11-12
WO2007032794A2 (en) 2007-03-22
AU2006291568A1 (en) 2007-03-22
CN102827841A (zh) 2012-12-19
WO2007032794A3 (en) 2007-08-30
BRPI0615717A2 (pt) 2011-05-24
JP2009521207A (ja) 2009-06-04
EP1979480A2 (en) 2008-10-15
KR20090003147A (ko) 2009-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2165821C (en) Antisense oligonucleotides and therapeutic use thereof in human immunodeficiency virus infection
Lulla et al. Targeting the conserved stem loop 2 motif in the SARS-CoV-2 genome
AU2024203581A1 (en) Oligonucleotides for reduction of PD-L1 expression
ES2639568T3 (es) Método para diseñar un régimen farmacológico para pacientes infectados con el VIH
JP2008532477A5 (ru)
RU2008114304A (ru) Ингибирование вирусной экспрессии генов с использованием малой интерферирующей рнк
CN113249380B (zh) 靶向covid-19新冠病毒的反义寡核苷酸、natac嵌合分子及其应用
US20140378526A1 (en) Design of nucleic acid binding molecules with non-watson crick and non-canonical pairing based on artificial mutation consensus sequences to counter escape mutations
US9328347B2 (en) siRNA useful in the treatment of flavivirus infection
Bassett et al. Lessons learned and yet-to-Be learned on the importance of RNA structure in SARS-CoV-2 replication
US20060293267A1 (en) Dual functional oligonucleotides for use as anti-viral agents
EP2071030A2 (en) Oligoribonucleotide or peptide nucleic acid which inhibits action of hepatitis C virus
CN107326067B (zh) 一种非酒精性脂肪肝的miRNA标记物
US20050171041A1 (en) Virally-encoded RNAs as substrates, inhibitors and delivery vehicles for RNAi
CN118599838A (zh) 一种靶向转录因子ZNF25的siRNA及其应用
El Awady et al. Antisense oligonucleotide inhibition of hepatitis C virus genotype 4 replication in HepG2 cells
Lulla et al. The stem loop 2 motif is a site of vulnerability for SARS-CoV-2
CN109266684B (zh) 一种构建病原感染敏感性动物模型的方法
US20220119812A1 (en) Micro rna interactions as therapeutic targets for covid-19 and other viral infections
US20090203890A1 (en) Hepatitis c antivirals
KR100435634B1 (ko) 제 1형 인간면역결핍 바이러스의 뉴클레오 캡시드 단백질에 결합하는 ｒｎａ
RU2021122162A (ru) Новый коронавирус рыб
Baldassarre et al. Non-Coding RNAs and Innovative Therapeutic Strategies to Target the 5’UTR of SARS-CoV-2
Kwok Crosslinked Helical Fork: Towards a Rationally Designed Encodable Scaffold for the Sequence-Specific Targeting of Double-Stranded RNA
CN121015685A (zh) 艾滋病感染合并宫颈癌治疗的新型miRNA靶点及其应用