RU2008112952A - Способ получения соединений сложного эфира оксазолидина и их превращение до флорфеникола - Google Patents
Способ получения соединений сложного эфира оксазолидина и их превращение до флорфеникола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008112952A RU2008112952A RU2008112952/04A RU2008112952A RU2008112952A RU 2008112952 A RU2008112952 A RU 2008112952A RU 2008112952/04 A RU2008112952/04 A RU 2008112952/04A RU 2008112952 A RU2008112952 A RU 2008112952A RU 2008112952 A RU2008112952 A RU 2008112952A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- compound
- formula
- alkyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 29
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 93
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 43
- 125000000217 alkyl group Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 11
- -1 methylthio, methylsulfoxy, methylsulfonyl Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004445 cyclohaloalkyl Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N nitryl fluoride Chemical group [O-][N+](F)=O JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 4
- FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N dichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)=O FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BNTFCVMJHBNJAR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-1,1,2,3,3,3-hexafluoropropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)C(F)(F)F BNTFCVMJHBNJAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 3
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 claims 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical group [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical group [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)Cl HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrafluoro-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)C(F)(F)C(F)F VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWAPVCVXAUDNAO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)-2-methylpyrrolidine Chemical compound CC1CCCN1C(F)(F)C(F)Cl WWAPVCVXAUDNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHTOZXYWHOHPAO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)-4-methylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C(F)(F)C(F)Cl)CC1 IHTOZXYWHOHPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPSUEOXGAKHAMW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)pyrrolidine Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)N1CCCC1 XPSUEOXGAKHAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PBVXKUXNZJUZQV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloroacetyl bromide Chemical compound ClC(Cl)C(Br)=O PBVXKUXNZJUZQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxypropane Chemical compound CCOC(C)(C)OCC FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RQQWOQRNVNEIHQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl bromide Chemical compound FC(F)C(Br)=O RQQWOQRNVNEIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethyl-1,1,2-trifluoroethanamine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)Cl BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWAIBPPEDWNMPX-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)morpholine Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)N1CCOCC1 QWAIBPPEDWNMPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- IWYBVQLPTCMVFO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound CCOC(=O)C(Cl)Cl IWYBVQLPTCMVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- VHFUHRXYRYWELT-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)(Cl)Cl VHFUHRXYRYWELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMVNZNXAVJHNDJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound COC(=O)C(F)(F)F VMVNZNXAVJHNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)=O PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 0 CC(C[C@@](C[C@](CI)NC)*=I)=CC=*(CCC=C)C=C Chemical compound CC(C[C@@](C[C@](CI)NC)*=I)=CC=*(CCC=C)C=C 0.000 description 3
- AXNBXDOHKCPASQ-ZDUSSCGKSA-N CC(C)(N([C@@H](Cc1ccc(C)cc1)CO)C(O)=O)OC Chemical compound CC(C)(N([C@@H](Cc1ccc(C)cc1)CO)C(O)=O)OC AXNBXDOHKCPASQ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы XI: ! ! где R1 - водород, метилтио, метилсульфокси, метилсульфонил, фторметилтио, фторметилсульфокси, фторметилсульфонил, нитро, фтор, бром, хлор, ацетил, бензил, фенил, галозамещенный фенил, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, или гетероциклическая группа с 2-6 атомами углерода; и ! R7 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, дигалоалкил с 1-6 атомами углерода, тригалоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, циклогалоалкил с 3-8 атомами углерода, циклодигалоалкил с 3-8 атомами углерода, циклотригалоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, гетероциклический бензил с 2-6 атомами углерода, фенил или фенилалкил, где фенильное кольцо может быть замещено одним или двумя галогенами, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкокси с 1-6 атомами углерода, включающий: ! а) проведение реакции соединения формулы VI: ! ! где R1 - такой, как описано выше; ! R5 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, бензил, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода с формирующим оксазолидин реагентом, образуя соединение формулы XIV: ! ! где R1 и R5 - такие, как описано выше; ! R2 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2
Claims (42)
1. Способ получения соединения формулы XI:
где R1 - водород, метилтио, метилсульфокси, метилсульфонил, фторметилтио, фторметилсульфокси, фторметилсульфонил, нитро, фтор, бром, хлор, ацетил, бензил, фенил, галозамещенный фенил, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, или гетероциклическая группа с 2-6 атомами углерода; и
R7 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, дигалоалкил с 1-6 атомами углерода, тригалоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, циклогалоалкил с 3-8 атомами углерода, циклодигалоалкил с 3-8 атомами углерода, циклотригалоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, гетероциклический бензил с 2-6 атомами углерода, фенил или фенилалкил, где фенильное кольцо может быть замещено одним или двумя галогенами, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкокси с 1-6 атомами углерода, включающий:
а) проведение реакции соединения формулы VI:
где R1 - такой, как описано выше;
R5 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, бензил, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода с формирующим оксазолидин реагентом, образуя соединение формулы XIV:
где R1 и R5 - такие, как описано выше;
R2 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, арил, или гетероциклическая группа с 2-6 атомами углерода;
R3 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, арил, или гетероциклическая группа с 2-6 атомами углерода;
б) восстановление in situ соединения формулы XIV восстанавливающим агентом в спиртовом растворителе, образуя соединение формулы VIII:
где R1, R2 и R3 - такие, как описано выше;
в) проведение реакции соединения формулы VIII in situ с третьим N-ацилирующим агентом, образуя защищенное оксазолидином аминодиольное соединение формулы XII:
где R1, R2, R5 и R7 - такие, как описано выше;
г) фторирование соединения формулы V с фторирующим агентом в присутствии органического растворителя, получая соединение формулы XIII:
где R1,R2, R3 и R7 - такие, как описано выше; и
д) селективный гидролиз соединения формулы XIII кислотным или основным катализатором, образуя соединение формулы XI.
2. Способ по п.1, где R1 - метилтио, метилсульфокси, или метилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил.
3. Способ по п.1, где R2 и R3 - водород, метил, этил или пропил, предпочтительно - метил.
4. Способ по п.1, где R5 - метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, трет-бутил или пентил.
5. Способ по п.1, где R7-CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2Br, CHBr2, CBr3, CH2F, CHF2 или CF3.
6. Способ по п.1, где соединение формулы VI выбрано из группы, включая
7. Способ по п.1, где формирующий оксазолидин реагент выбран из группы, состоящей из формальдегида, ацетона, 2-метоксипропена, 2,2-диметоксипропана, 2,2-диэтоксипропана и смеси вышеупомянутых, предпочтительно диметоксипропан.
8. Способ по п.7, где соотношение 2,2-диметоксипропана к соединению формулы VI лежит между примерно 1:1 и 5:1, предпочтительно вышеуказанное соотношение является 1:1.
9. Способ по п.1, где растворитель, формирующий сложный эфир оксазолидина, является самим формирующим оксазолидин реагентом или спиртовым растворителем, предпочтительно растворитель, формирующий сложный эфир оксазолидина, является метанолом, этанолом, пропанолом, изопропанолом, бутанолом, пентанолом или их смесью, наиболее предпочтительно - метанолом.
10. Способ по п.1, где основание, активизирующее сложный эфир оксазолидина, является карбонатом лития, триэтиламином или триметиламином, предпочтительно - карбонатом лития.
11. Способ по п.1, где температура, активизирующая сложный эфир оксазолидина, ниже, чем 80°С.
12. Способ по п.1, где соединение формулы XIV выбрано из группы включающей
13. Способ по п.1, где восстанавливающий агент выбран из группы, состоящей из NaBH4, КВН4, Са(ВН4)2 и LiBH4 и их смеси, предпочтительно вышеуказанный восстанавливающий агент - КВН4.
14. Способ по п.13, где молярное отношение КВН4 к соединению формулы VI лежит между 1:1 и 2:1, предпочтительно вышеуказанное отношение является 1,5:1.
15. Способ по п.13, где восстановление проводят при температуре ниже 60°С.
16. Способ по п.15, где восстановление завершается в течение 6 ч.
17. Способ по п.1, где спиртовой растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, пентанола, этиленгликоля, глицерина и смеси вышеупомянутых, предпочтительно вышеуказанным растворителем является метанол или этанол, наиболее предпочтительно - метанол.
18. Способ по п.1, где соединение формулы VIII выбрано из группы, включающей
19. Способ по п.1, где третьим N-ацилирующим агентом является третий N-ацилирующий агент формулы R6COR7
где R6 - гало или алкокси с 1-6 атомами углерода; и
R7 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галоалкил с 1-6 атомами углерода, дигалоалкил с 1-6 атомами углерода, тригалоалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, циклогалоалкил с 3-8 атомами углерода, циклодигалоалкил с 3-8 атомами углерода, циклотригалоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, гетероциклическая группа с 2-6 атомами углерода, бензил, фенил или фенилалкил, где фенильное кольцо может быть замещено одним или двумя галогенами, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкокси с 1-6 атомами углерода.
20. Способ по п.19, где R6 - Cl, Br, метокси или этокси, предпочтительно - Cl.
21. Способ по п.19, где R7 - CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2Br, CHBr2, CBr3, CH2F, CHF2, или CF3, предпочтительно - CHCl2.
22. Способ по п.19, где третий N-ацилирующий агент выбран из группы, состоящей из метилдихлорацетата, этилдихлорацетата, дихлорацетилхлорида, метилхлорацетата, этилхлорацетата, хлорацетилхлорида, метилтрихлорацетата, этилтрихлорацетата, трихлорацетилхлорида, метилдифторацетата, этилдифторацетата, дифторацетилхлорида, метилфторацетата, этилфторацетата, фторацетилхлорида, метилтрифторацетата, этилтрифторацетата, трифторацетилхлорида, дихлорацетилбромида, дифторацетилбромида, ацетилхлорида, ацетилбромида и смеси вышеупомянутых, предпочтительно вышеуказанным третьим N-ацилирующим агентом является метилдихлорацетат или дихлорацетилхлорид, наиболее предпочтительно - дихлорацетилхлорид.
23. Способ по п.1, где третье N-ацилирующее основание выбрано из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, триметиламин и триэтиламина, предпочтительно вышеуказанным третьим N-ацилирующим основанием является карбонат калия или триэтиламин.
24. Способ по п.23, где молярное эквивалентное отношение третьего N-ацилирующего основания к соединению формулы VIII лежит между 1:1 и 3:1, предпочтительно вышеуказанное отношение является примерно 1,1:1.
25. Способ по п.24, где молярное отношение дихлорацетилхлорида к соединению формулы VIII лежит между 1:1 и 3:1, предпочтительно вышеуказанное отношение - от 1,1 до 1.
26. Способ по п.22, где стадию третьего N-ацилирования проводят при температуре между 20-30°С.
27. Способ по п.26, где реакция третьего N-ацилирования завершается в течение 2-4 ч.
28. Способ по п.1, где соединение формулы XII выбрано из группы, включающей
29. Способ по п.1, где фторирующий агент выбран из группы, состоящей из N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)диэтиламин, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)диметиламин, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)дипропиламин, N-(2-xлор-1,1,2-трифторэтил)пирролидин, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)-2-метилпирролидин, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)-4-метилпиперазин, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)-морфолин, N-(2-xлop-1,1,2-трифторэтил)пиперидин, 1,1,2,2-тетрафторэтил-N,N-диметиламин, (диэтиламино)серотрифторид, Бис-(2-метоксиэтил)аминосеротрифторид, N,N-диэтил-1,1,2,3,3,3 -гексафтор-1 -пропанамин (Ishikawa Reagent) и смеси вышеупомянутых, предпочтительно фторирующим агентом является N,N-диэтил-1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-пропанамином.
30. Способ по п.29, где молярное отношение N,N-диэтил-1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-пропанамина к соединению формулы XII лежит между примерно 1:1 и 2:1, предпочтительно вышеуказанное отношение является 1,5:1.
31. Способ по п.30, где стадию фторирования проводят при температуре примерно от 80°С до примерно 110°С и давлении примерно 60 фунтов на квадратный дюйм (psi).
32. Способ по п.1, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из 1,2-дихлорэтана, метиленхлорида, хлороформа, хлорбензола, хлорированных углеводородов и смеси вышеупомянутых, предпочтительно органическим растворителем является метиленхлорид.
33. Способ по п.1, где соединение формулы XIII выбрано из группы, включающей
34. Способ по п.1, где кислотный катализатор является разбавленной водной соляной кислотой, серной кислотой или фосфорной кислотой, метансульфоновой кислотой или n-толуолсульфоновой кислотой, предпочтительно кислотным катализатором является n-толуолсульфоновая кислота.
35. Способ по п.1, где основной катализатор является LiOH, NaOH, KOH, Li2CO3, Na2CO3, К2СО3, метоксид натрия, этоксид натрия, метоксид калия и этоксид калия, предпочтительно основным катализатором является К2СО3.
36. Способ по п.35, где температура селективного гидролиза ниже 80°С.
37. Способ по п.1, где метиленхлорид является органическим растворителем для селективного гидролиза.
38. Способ по п.1, где соединение формулы XI очищено смесью С1-C10 алкил одноатомного спирта, С1-C10 алкил двухатомного спирта или C1-C10 алкил трехатомного спирта и воды, образуя чистую форму соединения формулы XI, предпочтительно очистку проводят в смеси метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, втор-бутанола, трет-бутанола, пентанола, этиленгликоля, пропиленгликоля, бутиленгликоля или глицерина и воды, наиболее предпочтительно очистку проводят в смеси метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, втор-бутанола, трет-бутанола или пентанола и воды.
39. Способ по п.38, где очистку проводят в смеси изопропанола и воды.
40. Способ по п.39, где соотношение изопропанола к воде лежит между 1:5 и 5:1, предпочтительно вышеуказанное соотношение - 1:1.
41. Способ по п.40, где температура растворения для очистки является температурой флегмы 1:1 изопропанола и воды.
42. Способ по п.38, где реакцию очистки охлаждают до 10-30°С, чтобы выкристаллизовать желательное соединение, предпочтительно реакцию очистки охлаждают до примерно 20-25°С, чтобы выкристаллизовать желательное соединение.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71468505P | 2005-09-07 | 2005-09-07 | |
| US60/714,685 | 2005-09-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008112952A true RU2008112952A (ru) | 2009-10-20 |
Family
ID=37684114
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008112950/04A RU2008112950A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Улучшенный способ получения оксазолидинзащищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола |
| RU2008112952/04A RU2008112952A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Способ получения соединений сложного эфира оксазолидина и их превращение до флорфеникола |
| RU2008112946/04A RU2008112946A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Способ получения оксазолидин-защищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008112950/04A RU2008112950A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Улучшенный способ получения оксазолидинзащищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008112946/04A RU2008112946A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Способ получения оксазолидин-защищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20070055067A1 (ru) |
| EP (3) | EP1928820B1 (ru) |
| JP (3) | JP2009507074A (ru) |
| KR (3) | KR20080049039A (ru) |
| CN (3) | CN101300237A (ru) |
| AU (3) | AU2006287696A1 (ru) |
| BR (3) | BRPI0615764A2 (ru) |
| CA (3) | CA2621971A1 (ru) |
| EC (3) | ECSP088267A (ru) |
| ES (1) | ES2459205T3 (ru) |
| IL (3) | IL189830A0 (ru) |
| MX (3) | MX2008003188A (ru) |
| NO (3) | NO20081685L (ru) |
| RU (3) | RU2008112950A (ru) |
| SI (1) | SI1928820T1 (ru) |
| TW (3) | TW200804253A (ru) |
| UA (1) | UA93212C2 (ru) |
| WO (3) | WO2007030386A2 (ru) |
| ZA (3) | ZA200802047B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY146351A (en) | 2003-05-29 | 2012-08-15 | Schering Plough Ltd | Compositions for treating infection in cattle and swine |
| EP1785414A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-16 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the synthesis of intermediates of chloramphenicol or its analogues |
| CN101600686A (zh) * | 2006-12-13 | 2009-12-09 | 先灵-普劳有限公司 | 氯霉素、甲砜霉素及其类似物的水溶性前药 |
| WO2009015111A2 (en) * | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Intervet Intermatonal B.V. | Process for preparing oxazolidine-and oxazolidinone-aminodiols and related intermediates |
| US20090170954A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-07-02 | Schering-Plough Ltd. | Process for Recovering Florfenicol and Florfenicol Analogs |
| JP2011529895A (ja) * | 2008-07-30 | 2011-12-15 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | フロルフェニコール中間体として有用なオキサゾリン保護アミノジオール化合物を調製する方法 |
| CN101941927B (zh) * | 2010-09-28 | 2012-10-03 | 湖北美天生物科技有限公司 | 氟苯尼考中间体(1r,2r)-2-氨基-1–(4-(甲砜基)苯基)-1,3-丙二醇的合成方法 |
| JP2014513116A (ja) | 2011-05-02 | 2014-05-29 | ゾエティス・エルエルシー | 抗菌剤として有用な新規セファロスポリン |
| CN103254103A (zh) * | 2013-06-05 | 2013-08-21 | 南通金利油脂工业有限公司 | 氟化剂在制备氟苯尼考工艺中的应用 |
| CN103965085B (zh) * | 2014-04-17 | 2016-02-24 | 上海恒晟药业有限公司 | 一种取代1,2-氨基醇药物的制备方法 |
| CN106278964B (zh) * | 2016-07-31 | 2018-01-16 | 浙江润康药业有限公司 | 氟苯尼考的制备方法 |
| CN111500652B (zh) * | 2019-01-30 | 2024-03-26 | 苏州引航生物科技有限公司 | 一种制备氟苯尼考的方法 |
| CN110302163A (zh) * | 2019-07-23 | 2019-10-08 | 东莞正大康地饲料有限公司 | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 |
| CN110773207A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-02-11 | 陈红菊 | 一种在室温且无光条件下可完全分解甲醛的冷触媒材料及其制备方法 |
| CN111423391A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-07-17 | 浙江康牧药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
| CN113402475A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-09-17 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002637A (en) * | 1973-07-09 | 1977-01-11 | Rohm And Haas Company | Oxazolidine, oxazolidine-containing condensation and addition polymers and methods of producing them |
| EP0130633B1 (en) * | 1983-06-02 | 1996-10-09 | ZAMBON GROUP S.p.A. | Process for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoro propane derivatives |
| IT1237798B (it) * | 1989-10-20 | 1993-06-17 | Zambon Spa | Processo per l'inversione stereochimica di (2s,3s)-2-ammino-3-fenil-1 ,3-propandioli nei corrispondenti enantiomeri (2r,3r). |
| WO1994004523A1 (fr) * | 1992-08-21 | 1994-03-03 | Japan Tobacco Inc. | Compose dioxacycloalcane a activite inhibitrice de la renine |
| US5663361A (en) * | 1996-08-19 | 1997-09-02 | Schering Corporation | Process for preparing intermediates to florfenicol |
| JP2001240571A (ja) * | 2000-03-01 | 2001-09-04 | Udagawa Reiko | フッ素アルコールの製造方法 |
| CN1649829A (zh) * | 2002-03-08 | 2005-08-03 | 先灵-普劳有限公司 | 新型氟苯尼考类抗生素 |
| US7126005B2 (en) * | 2003-10-06 | 2006-10-24 | Aurobindo Pharma Limited | Process for preparing florfenicol |
-
2006
- 2006-08-31 AU AU2006287696A patent/AU2006287696A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 WO PCT/US2006/034219 patent/WO2007030386A2/en not_active Ceased
- 2006-08-31 JP JP2008530112A patent/JP2009507074A/ja not_active Withdrawn
- 2006-08-31 RU RU2008112950/04A patent/RU2008112950A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-31 CN CNA2006800410847A patent/CN101300237A/zh active Pending
- 2006-08-31 BR BRPI0615764-5A patent/BRPI0615764A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 MX MX2008003188A patent/MX2008003188A/es unknown
- 2006-08-31 KR KR1020087005952A patent/KR20080049039A/ko not_active Withdrawn
- 2006-08-31 KR KR1020087005920A patent/KR101408596B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-31 TW TW095132185A patent/TW200804253A/zh unknown
- 2006-08-31 EP EP06824884.8A patent/EP1928820B1/en active Active
- 2006-08-31 WO PCT/US2006/034370 patent/WO2007030405A2/en not_active Ceased
- 2006-08-31 US US11/515,278 patent/US20070055067A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 KR KR1020087005954A patent/KR20080049040A/ko not_active Withdrawn
- 2006-08-31 CA CA002621971A patent/CA2621971A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 US US11/515,135 patent/US7786329B2/en active Active
- 2006-08-31 BR BRPI0615565-0A patent/BRPI0615565A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 RU RU2008112952/04A patent/RU2008112952A/ru unknown
- 2006-08-31 WO PCT/US2006/034217 patent/WO2007030385A2/en not_active Ceased
- 2006-08-31 MX MX2008003186A patent/MX2008003186A/es unknown
- 2006-08-31 EP EP06802794A patent/EP1934189A2/en not_active Withdrawn
- 2006-08-31 SI SI200631769T patent/SI1928820T1/sl unknown
- 2006-08-31 TW TW095132192A patent/TWI331139B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 CA CA002621987A patent/CA2621987A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 UA UAA200804362A patent/UA93212C2/ru unknown
- 2006-08-31 CA CA002621961A patent/CA2621961A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 JP JP2008530125A patent/JP5113754B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-31 JP JP2008530111A patent/JP2009507842A/ja active Pending
- 2006-08-31 CN CNA2006800412359A patent/CN101300238A/zh active Pending
- 2006-08-31 CN CN2006800411958A patent/CN101300227B/zh active Active
- 2006-08-31 US US11/514,741 patent/US20070055066A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 EP EP06802796A patent/EP1934190A2/en not_active Withdrawn
- 2006-08-31 MX MX2008003187A patent/MX2008003187A/es unknown
- 2006-08-31 AU AU2006287697A patent/AU2006287697A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 RU RU2008112946/04A patent/RU2008112946A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-31 ES ES06824884.8T patent/ES2459205T3/es active Active
- 2006-08-31 BR BRPI0615767-0A patent/BRPI0615767A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 TW TW095132200A patent/TW200800924A/zh unknown
- 2006-08-31 AU AU2006287716A patent/AU2006287716A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-28 IL IL189830A patent/IL189830A0/en unknown
- 2008-02-28 IL IL189828A patent/IL189828A0/en unknown
- 2008-02-28 IL IL189829A patent/IL189829A0/en unknown
- 2008-03-04 ZA ZA200802047A patent/ZA200802047B/xx unknown
- 2008-03-04 ZA ZA200802046A patent/ZA200802046B/xx unknown
- 2008-03-04 ZA ZA200802048A patent/ZA200802048B/xx unknown
- 2008-03-13 EC EC2008008267A patent/ECSP088267A/es unknown
- 2008-03-13 EC EC2008008268A patent/ECSP088268A/es unknown
- 2008-03-13 EC EC2008008266A patent/ECSP088266A/es unknown
- 2008-04-04 NO NO20081685A patent/NO20081685L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-04-04 NO NO20081684A patent/NO20081684L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-04-04 NO NO20081686A patent/NO20081686L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008112952A (ru) | Способ получения соединений сложного эфира оксазолидина и их превращение до флорфеникола | |
| RU2009148864A (ru) | Способ получения защищенных оксазолином соединений аминодиола, применяемых в качестве промежуточных соединений для флорфеникола | |
| ES2565332T3 (es) | Proceso para la fabricación de alquenonas | |
| RU2008143201A (ru) | Способ получения перфторалкинового соединения | |
| RU2010106607A (ru) | Способ получения оксазолидин- и оксазолидинонаминодиолов | |
| JP4269902B2 (ja) | 芳香族不飽和化合物の製造方法 | |
| RU2007105231A (ru) | Способ синтеза с-2, с-3-замещенных n-алкилированных индолов, используемых в качестве ингибиторов cpla2 | |
| RU2006120456A (ru) | Способ получения производных 1-хлор-3,5-ди-о-ацил-2-дезокси-l-рибофуранозида | |
| RU2020140212A (ru) | Способ получения 2-[[5-(3-хлорфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино]уксусной кислоты | |
| KR100287363B1 (ko) | 1,1-디플루오로에틸메틸에테르의 제조방법 | |
| KR20040009951A (ko) | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
| TH84858A (th) | กระบวนการสำหรับการเตรียมอะมิโนอัลกอฮอล์ที่ถูกแทนที่ | |
| JP2004238330A (ja) | ２−ピリジンスルホン酸又はその塩の誘導体の製造方法 |