RU2008110409A - Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина - Google Patents
Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008110409A RU2008110409A RU2008110409/04A RU2008110409A RU2008110409A RU 2008110409 A RU2008110409 A RU 2008110409A RU 2008110409/04 A RU2008110409/04 A RU 2008110409/04A RU 2008110409 A RU2008110409 A RU 2008110409A RU 2008110409 A RU2008110409 A RU 2008110409A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- iii
- phenyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 239000002536 vasopressin receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000006568 (C4-C7) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- -1 sulfonylphenyl Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 7
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims 7
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims 7
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 7
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 claims 7
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims 7
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 claims 7
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 claims 7
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 7
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims 7
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 7
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 claims 7
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ANWFDXCWVUPPNO-UHFFFAOYSA-N (1-benzyl-2-methylindol-3-yl)-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)methanone Chemical compound C12=CC=CC=C2N(CC=2C=CC=CC=2)C(C)=C1C(=O)N(CC1)CCC21OCCO2 ANWFDXCWVUPPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUIRRMRZFSHTDT-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-1h-indol-3-yl)-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)methanone Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1C(=O)N(CC1)CCC21OCCO2 FUIRRMRZFSHTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006288 3,5-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- RESDHFZAOLUNMW-UHFFFAOYSA-N [4-(1,3-dioxolan-2-yl)piperidin-1-yl]-(1h-indol-3-yl)methanone Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1C(=O)N(CC1)CCC1C1OCCO1 RESDHFZAOLUNMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 9
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение приведенной ниже общей формулы (I): ! ! где R1 представляет собой ! Н, ! C1-6-алкил, ! арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В, ! (CH2)m-Ra, где Ra представляет собой: ! CN, ! ORi, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный-гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В, ! (CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! С3-6-циклоалкил, ! (CH2)m-NRiiiRiv, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7 членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В, ! либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O; ! существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или отличным, R2 представляет собой один или более чем один ! Н, ! ОН, ! галогено, ! CN, ! нитро, ! C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv, ! C1-6-алкокси, ! О-СН2-С2-6-алкенил, или ! бензилокси, ! либо два R2 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют мостик оксо или диоксо; ! R3 представляет собой ! Н, ! галогено, ! (СО)-Rc, где Rc представляет собой: ! C1-6-алкил, ! (CH2)n-NRiRii, ! (CH2)n-NRiiiRiv или ! 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, либо ! С1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен ! галогено, ! O(СО)-С1-6-алкилом или ! NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный галогено или нитро, либо Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен галогено, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галогеноалкилом; ! В предс�
Claims (23)
1. Соединение приведенной ниже общей формулы (I):
где R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный-гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
С3-6-циклоалкил,
(CH2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7 членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или отличным, R2 представляет собой один или более чем один
Н,
ОН,
галогено,
CN,
нитро,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv,
C1-6-алкокси,
О-СН2-С2-6-алкенил, или
бензилокси,
либо два R2 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют мостик оксо или диоксо;
R3 представляет собой
Н,
галогено,
(СО)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
(CH2)n-NRiRii,
(CH2)n-NRiiiRiv или
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, либо
С1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен
галогено,
O(СО)-С1-6-алкилом или
NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный галогено или нитро, либо Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен галогено, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галогеноалкилом;
В представляет собой
галогено,
CN,
NRiRii,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил,
C(O)NRiRii,
С(O)-С1-6-алкил,
S(O)2-С1-6-алкил,
S(O)2-NRiRii или
(СRiiiRiv)n-фенил или (СRiiiRiv)n-5- или 6-членный гетероарил, где фенильная или 5- или 6-членная гетероарильная группировка возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, NRiRii, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкила, -С(O)O-С1-6-алкила, -C(O)-NRiRii, -С(O)-С1-6-алкила, -S(O)2-С1-6-алкила или -S(O)2-NRiRii;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv,
(СО)O-С1-6-алкил, -С(О)NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или
S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
А представляет собой группу либо формулы (а), либо формулы (b):
где R4 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R5 представляет собой арил, возможно замещенный галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что 1-(1Н-индол-3-илкарбонил)-4-(1,3-диоксолан-2-ил)пиперидин исключен.
2. Соединение по п.1 общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что соединения с А группы (b) и R1=R2=R3=Н; и соединения с А группы (b) и R2=ОН, C1-6-алкокси или бензилокси в 5-положении индола исключены.
3. Соединение по п.1 формулы (I-а)
где R1-R5 являются такими, как определено в п.1.
4. Соединение по п.3 формулы (I-а), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
арил, 5- или 6-членный гетероарил, сульфониларил, каждый из которых
возможно замещен одним или более чем одним В,
(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен
одним или более чем одним В,
-(CH2)n-(CO)-Rb или -(СН2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил,
каждый из которых возможно замещен одним или более чем
одним В, либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или отличным,
R2 представляет собой один или более чем один из
Н,
ОН,
галогено,
C1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, или
C1-6-алкокси;
R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(СН2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или
C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен галогено;
В представляет собой
галогено,
NН2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил,
(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv,
(СО)O-С1-6-алкил, -С(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O2)-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
R4 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R5 представляет собой арил, возможно замещенный галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.3 формулы (I-а), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
фенил, тиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил, сульфонилфенил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, оксетанил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил или имидазолил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(СН2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или фенил, каждый из
которых возможно замещен одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой (СО);
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или
отличным,
R2 представляет собой один или более чем один из Н, ОН, Cl, Вr, C1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, OMe или OEt;
R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(CH2)n-NRiiiRiv,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, каждый из
которых возможно замещен C1-6-алкилом, C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен Сl;
В представляет собой
галогено,
NH2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил
или -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(О)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
R4 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R5 представляет собой арил, возможно замещенный галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где R2 представляет собой один или два атома галогена.
7. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где R2 представляет собой атом галогена в 6-положении индола.
8. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где R2 представляет собой Сl в 6-положении индола.
9. Соединение по любому из пп.3-5 формулы (I-а), где один R2 представляет собой C1-6-алкил или атом галогена в 5-положении индола, и один R2 представляет собой атом галогена в 6-положении индола.
10. Соединение по п.3 формулы (I-a), где оно выбрано из группы, состоящей из:
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;
8-[6-Хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-N-метилацетамида;
8-(1-Бензил-6-хлор-1Н-индол-3-карбонил)-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-[6-Хлор-1-(3-хлор-2-фторбензил)-1Н-индол-3-карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-[6-Хлор-1-(2-диметиламиноэтил)-1H-индол-3-карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-N-(2-диметиламиноэтил)-ацетамида;
8-(1-Бензил-2-метил-1Н-индол-3-карбонил)-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-[(1-Бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-(6-Хлор-1Н-индол-3-карбонил)-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
2-[6-Хлор-3-(3-метил-4-оксо-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)-индол-1-ил]-ацетамида;
8-(1-Бензил-2-метил-1Н-индол-3-карбонил)-1-(4-хлорфенил)-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
8-(1Н-Индол-3-карбонил)-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она и
8-[(6-Хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3-метил-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она.
11. Соединение по п.1 формулы (I-b)
где R1-R3 являются такими, как определено в п.1 или 2.
12. Соединение по п.11 формулы (I-b), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним
или более чем одним В,
(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил, каждый из которых возможно
замещен одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или
отличным,
R2 представляет собой один или более чем один Н, галогено, C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv; R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(СН2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен галогено,
В представляет собой
галогено,
NH2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил
или -(CRiiiRiv)n-фeнил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12 формулы (I-b), где
R1 представляет собой
Н,
C1-6-алкил,
фенил, тиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил или сульфонилфенил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, оксетанил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил или имидазолил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним В,
-(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или фенил, каждый
из которых возможно замещен одним или более чем одним В, либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен группой =O;
существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или
отличным,
R2 представляет собой один или более чем один Н, Cl, Br, C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv;
R3 представляет собой
Н,
(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
(CH2)n-NRiRii,
(СН2)n-NRiiiRiv,
оксетанил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, каждый из которых
возможно замещен С1-6-алкилом, C1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен Сl;
В представляет собой
галогено,
NH2,
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
C1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
С3-6-циклоалкил,
С(O)O-С1-6-алкил, или
(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii каждый независимо представляет собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv,
(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv каждый независимо представляет собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.11 формулы (I-b), где оно выбрано из группы, состоящей из (1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил)-метанона и 8-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]декана.
15. Соединение по любому из пп.1-5 или 10-14 формулы (I), (I-a) или (I-b) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
16. Соединение по п.6 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
17. Соединение по п.7 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
18. Соединение по п.8 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
19. Соединение по п.9 формулы (I-a) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), (I-а) или (I-b) по любому из пп.1-14.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, которая полезна против дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
22. Применение соединения формулы (I), (I-a) или (I-b) по любому из пп.1-14 для изготовления лекарства.
23. Применение по п.22, где это лекарство полезно против дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05108966.2 | 2005-09-28 | ||
| EP05108966 | 2005-09-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008110409A true RU2008110409A (ru) | 2009-11-10 |
| RU2418801C2 RU2418801C2 (ru) | 2011-05-20 |
Family
ID=37156049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110409/04A RU2418801C2 (ru) | 2005-09-28 | 2006-09-18 | Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7790752B2 (ru) |
| EP (1) | EP1931680B1 (ru) |
| JP (1) | JP4908513B2 (ru) |
| KR (1) | KR101018934B1 (ru) |
| CN (1) | CN101273046B (ru) |
| AR (1) | AR057136A1 (ru) |
| AT (1) | ATE488519T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006298828B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0616618A2 (ru) |
| CA (1) | CA2623715A1 (ru) |
| DE (1) | DE602006018334D1 (ru) |
| ES (1) | ES2354909T3 (ru) |
| IL (1) | IL189981A (ru) |
| RU (1) | RU2418801C2 (ru) |
| TW (1) | TWI327571B (ru) |
| WO (1) | WO2007039438A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802339B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070072795A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Anton Haselbeck | Treatment of neurodegenerative disorders |
| DE602007007512D1 (de) * | 2006-12-08 | 2010-08-12 | Hoffmann La Roche | Als via-rezeptor-antagonisten verwendbare indole |
| CN101838269B (zh) * | 2009-03-18 | 2012-09-26 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮类化合物及其医药用途 |
| JO3109B1 (ar) * | 2012-05-10 | 2017-09-20 | Ferring Bv | منبهات لمستقبلات v1a |
| WO2017005583A1 (en) * | 2015-07-03 | 2017-01-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Triaza-spirodecanones as ddr1 inhibitors |
| EP3414247B1 (en) | 2016-02-08 | 2021-04-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Spiroindolinones as ddr1 inhibitors |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2769578B2 (ja) * | 1989-10-13 | 1998-06-25 | 大塚製薬株式会社 | バソプレシン拮抗剤 |
| JP2002515891A (ja) * | 1997-12-19 | 2002-05-28 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規なピペリジン含有化合物 |
| HU225703B1 (en) * | 1999-07-15 | 2007-06-28 | Sanofi Aventis | Process for producing spiro[cis-4-(betha-hydroxy-ethyloxi)-cyclohexane-[3h]indole]-2'[1'h]-one derivatives |
| US6150365A (en) * | 1999-08-05 | 2000-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Anxiety method |
| EA009369B1 (ru) * | 2002-09-09 | 2007-12-28 | Янссен Фармацевтика, Н.В. | Производные гидроксизамещенного 1,3,8-триазинспиро[4,5]декан-4-она, полезные для лечения расстройств, опосредованных orl-рецептором |
| US20080287478A1 (en) * | 2003-05-23 | 2008-11-20 | Lars Bo Laurenborg Hansen | Nociceptin Analogues and Uses Thereof |
| US7745630B2 (en) * | 2003-12-22 | 2010-06-29 | Justin Stephen Bryans | Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators |
| PL1904477T3 (pl) * | 2005-07-14 | 2009-07-31 | Hoffmann La Roche | Pochodne indolo-3-karbonylo-spiro-piperydyny jako antagoniści receptora V1a |
| US7351706B2 (en) * | 2006-01-05 | 2008-04-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives |
| RU2009119393A (ru) * | 2006-12-07 | 2011-01-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Производные спиропиперидина |
-
2006
- 2006-09-18 KR KR1020087007377A patent/KR101018934B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-18 AU AU2006298828A patent/AU2006298828B2/en not_active Ceased
- 2006-09-18 WO PCT/EP2006/066441 patent/WO2007039438A1/en not_active Ceased
- 2006-09-18 CA CA002623715A patent/CA2623715A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-18 CN CN2006800358570A patent/CN101273046B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-18 BR BRPI0616618-0A patent/BRPI0616618A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-09-18 JP JP2008532722A patent/JP4908513B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-18 ES ES06793584T patent/ES2354909T3/es active Active
- 2006-09-18 DE DE602006018334T patent/DE602006018334D1/de active Active
- 2006-09-18 EP EP06793584A patent/EP1931680B1/en not_active Not-in-force
- 2006-09-18 RU RU2008110409/04A patent/RU2418801C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-18 AT AT06793584T patent/ATE488519T1/de active
- 2006-09-21 US US11/524,978 patent/US7790752B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-25 TW TW095135364A patent/TWI327571B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-09-26 AR ARP060104192A patent/AR057136A1/es unknown
-
2008
- 2008-03-06 IL IL189981A patent/IL189981A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-03-12 ZA ZA200802339A patent/ZA200802339B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE488519T1 (de) | 2010-12-15 |
| BRPI0616618A2 (pt) | 2011-06-28 |
| IL189981A (en) | 2012-09-24 |
| US20070072888A1 (en) | 2007-03-29 |
| TW200804392A (en) | 2008-01-16 |
| CN101273046A (zh) | 2008-09-24 |
| CN101273046B (zh) | 2011-05-25 |
| KR20080049780A (ko) | 2008-06-04 |
| EP1931680B1 (en) | 2010-11-17 |
| IL189981A0 (en) | 2008-08-07 |
| ZA200802339B (en) | 2009-10-28 |
| JP2009510010A (ja) | 2009-03-12 |
| DE602006018334D1 (de) | 2010-12-30 |
| EP1931680A1 (en) | 2008-06-18 |
| AU2006298828B2 (en) | 2011-12-01 |
| AR057136A1 (es) | 2007-11-21 |
| CA2623715A1 (en) | 2007-04-12 |
| ES2354909T3 (es) | 2011-03-21 |
| AU2006298828A1 (en) | 2007-04-12 |
| JP4908513B2 (ja) | 2012-04-04 |
| RU2418801C2 (ru) | 2011-05-20 |
| WO2007039438A1 (en) | 2007-04-12 |
| KR101018934B1 (ko) | 2011-03-02 |
| US7790752B2 (en) | 2010-09-07 |
| TWI327571B (en) | 2010-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008125813A (ru) | Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина | |
| RU2497813C2 (ru) | 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение | |
| JP2018502877A5 (ru) | ||
| HRP20191469T1 (hr) | Novi kondenzirani spojevi piridina kao inhibitori kazeinske kinase | |
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| AR076860A1 (es) | Derivados de 7-aril- 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina moduladores alostericos positivos de receptores mglur2, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos neurologicos y siquiatricos. | |
| RU2008123535A (ru) | Азазамещенные спиропроизводные | |
| AR052943A1 (es) | Derivados de 2-(4-oxo-4h-quinazolin-3-il)acetamida | |
| JP2008504274A5 (ru) | ||
| AR051091A1 (es) | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa | |
| AR044614A1 (es) | Composiciones de sulfonamida que modulan la actividad del receptor de quinioquinas (ccr4) | |
| AR046394A1 (es) | Derivados de quinolinas y quinazolinas, metodo de preparacion de los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| JP2008513515A5 (ru) | ||
| CA2682329A1 (en) | Substituted imidazopyridine derivatives as melanocortin-4 receptor antagonists | |
| AR051294A1 (es) | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa | |
| JP2018522033A5 (ru) | ||
| CO5700774A2 (es) | Derivados de triazol como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1 | |
| RU2011147232A (ru) | Производное карбоновой кислоты | |
| JP2019519586A5 (ru) | ||
| RU2009124419A (ru) | Азаспиропроизводные | |
| AR060535A1 (es) | Pirido-piridazinonas y ftalazinonas como antagonistas duales de los receptores h1 y h3 de histamina | |
| JP2010504352A5 (ru) | ||
| AR042148A1 (es) | Derivados de indazol como antagonistas de crf | |
| RU2008100082A (ru) | Производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a | |
| AR084515A1 (es) | Derivados heterociclicos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades asociadas al sistema nervioso central tales como parkinson y alzheimer, entre otras |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120919 |