RU2008103319A - Бессывороточная стабильная трансфекция и продукция рекомбинантных белков человека в клеточных линиях человека - Google Patents
Бессывороточная стабильная трансфекция и продукция рекомбинантных белков человека в клеточных линиях человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008103319A RU2008103319A RU2008103319/13A RU2008103319A RU2008103319A RU 2008103319 A RU2008103319 A RU 2008103319A RU 2008103319/13 A RU2008103319/13 A RU 2008103319/13A RU 2008103319 A RU2008103319 A RU 2008103319A RU 2008103319 A RU2008103319 A RU 2008103319A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- factor
- seq
- csf
- protein
- Prior art date
Links
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 title claims abstract 16
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 title claims abstract 16
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 title claims abstract 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 5
- 238000003153 stable transfection Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 15
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims abstract 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 12
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 claims abstract 11
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 claims abstract 11
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 claims abstract 11
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims abstract 10
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims abstract 10
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims abstract 10
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims abstract 10
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims abstract 9
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims abstract 9
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 claims abstract 8
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims abstract 8
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 claims abstract 8
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims abstract 7
- 102000057593 human F8 Human genes 0.000 claims abstract 7
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 6
- 229960000900 human factor viii Drugs 0.000 claims abstract 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims abstract 5
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims abstract 5
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 claims abstract 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 5
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims abstract 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims abstract 2
- -1 G-CSF Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 claims abstract 2
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 claims abstract 2
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940105774 coagulation factor ix Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims abstract 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims 6
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims 4
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims 2
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 2
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 102000013831 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 claims 1
- 101000823435 Homo sapiens Coagulation factor IX Proteins 0.000 claims 1
- 108010025815 Kanamycin Kinase Proteins 0.000 claims 1
- 239000012097 Lipofectamine 2000 Substances 0.000 claims 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims 1
- 244000146510 Pereskia bleo Species 0.000 claims 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108010027570 Xanthine phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 101710146079 Xanthine-guanine phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 108010084455 Zeocin Proteins 0.000 claims 1
- 102000006646 aminoglycoside phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 1
- 108010083912 bleomycin N-acetyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 229940052349 human coagulation factor ix Drugs 0.000 claims 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- CWCMIVBLVUHDHK-ZSNHEYEWSA-N phleomycin D1 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC[C@@H](N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCCNC(N)=N)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C CWCMIVBLVUHDHK-ZSNHEYEWSA-N 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
- C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
- C07K14/8121—Serpins
- C07K14/8125—Alpha-1-antitrypsin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/67—General methods for enhancing the expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6427—Chymotrypsins (3.4.21.1; 3.4.21.2); Trypsin (3.4.21.4)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21001—Chymotrypsin (3.4.21.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/04—Immortalised cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
- C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2820/00—Vectors comprising a special origin of replication system
- C12N2820/007—Vectors comprising a special origin of replication system tissue or cell-specific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2820/00—Vectors comprising a special origin of replication system
- C12N2820/60—Vectors comprising a special origin of replication system from viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Способ получения иммортализованной клеточной линии человека, стабильно трансфицированной последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей ген, кодирующий целевой белок человека, или его производное, или его мутант, промотор и сигнал полиаденилирования (полиА) гормона роста быка, где указанный промотор и сигнал полиA связаны с 5'- и 3'-концом гена, кодирующего указанный целевой белок человека соответственно, где способ включает трансфекцию иммортализованной линии клеток-хозяев человека в бессывороточных условиях вектором трансфекции, содержащим указанную последовательность нуклеиновой кислоты и начало репликации. ! 2. Способ по п.1, в котором целевой белок человека представляет собой белок плазмы человека, выбранный из факторов свертывания крови, таких, как фактор IX, фактор VIII (дикого типа и с делецией B-домена), фактор VII/VIIa и фактор фон Виллебранда (vWF), факторов роста, таких, как эритропоэтин, колониестимулирующих факторов (CSF), таких, как гранулоцитстимулирующий фактор (G-CSF), макрофаг CSF (M-CSF) и гранулоцит-макрофаг CSF (GM-CSF), цитокины, такие, как интерлейкины, ингибиторы протеаз, такие, как альфа-1-антитрипсин (A1AT) и химотрипсин, транспортные белки, такие, как гормоны, белки с ингибиторным или регуляторным действием и их производные и мутанты, предпочтительно белок человека выбран из фактора IX, фактора VIII, включая фактор VIII дикого типа и фактор VIII с делецией B-домена, фактора VII/VIIa, G-CSF, vWF и A1AT, наиболее предпочтительно белок человека представляет собой фактор IX свертывания крови, кодируемый п.о. 939-2324 SEQ ID NO:1, A1AT человека, кодируемый п.о. 973-2259 SEQ ID NO:2, фактор VIII дикого типа, показанный в SEQ ID NO:9, фактор VIII человека с делецией B
Claims (17)
1. Способ получения иммортализованной клеточной линии человека, стабильно трансфицированной последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей ген, кодирующий целевой белок человека, или его производное, или его мутант, промотор и сигнал полиаденилирования (полиА) гормона роста быка, где указанный промотор и сигнал полиA связаны с 5'- и 3'-концом гена, кодирующего указанный целевой белок человека соответственно, где способ включает трансфекцию иммортализованной линии клеток-хозяев человека в бессывороточных условиях вектором трансфекции, содержащим указанную последовательность нуклеиновой кислоты и начало репликации.
2. Способ по п.1, в котором целевой белок человека представляет собой белок плазмы человека, выбранный из факторов свертывания крови, таких, как фактор IX, фактор VIII (дикого типа и с делецией B-домена), фактор VII/VIIa и фактор фон Виллебранда (vWF), факторов роста, таких, как эритропоэтин, колониестимулирующих факторов (CSF), таких, как гранулоцитстимулирующий фактор (G-CSF), макрофаг CSF (M-CSF) и гранулоцит-макрофаг CSF (GM-CSF), цитокины, такие, как интерлейкины, ингибиторы протеаз, такие, как альфа-1-антитрипсин (A1AT) и химотрипсин, транспортные белки, такие, как гормоны, белки с ингибиторным или регуляторным действием и их производные и мутанты, предпочтительно белок человека выбран из фактора IX, фактора VIII, включая фактор VIII дикого типа и фактор VIII с делецией B-домена, фактора VII/VIIa, G-CSF, vWF и A1AT, наиболее предпочтительно белок человека представляет собой фактор IX свертывания крови, кодируемый п.о. 939-2324 SEQ ID NO:1, A1AT человека, кодируемый п.о. 973-2259 SEQ ID NO:2, фактор VIII дикого типа, показанный в SEQ ID NO:9, фактор VIII человека с делецией B-домена, кодируемый п.о. 783-5162 SEQ ID NO:3, фактор VII/VIIa, кодируемый SEQ ID NO:13 и 14, G-CSF, кодируемый SEQ ID NO:15, 16 и 17, или vWF, кодируемый SEQ ID NO:18.
3. Способ по п.1 или 2, в котором в векторе трансфекции
(i) промотор выбран из вирусных промоторов, промоторов генов «домашнего хозяйства» и тканеспецифических промоторов, предпочтительно промотор представляет собой промотор CMV с интроном A или без такового, промотор SV40, промотор EF-1альфа, промотор HSV TK и т.д., наиболее предпочтительным промотором является промотор CMV; и/или
(ii) начало репликации обеспечивает репликацию и амплификацию плазмиды в бактериях;
(iii) вектор дополнительно несет, по меньшей мере, один ген маркера селекции, предпочтительно выбранный из генов резистентности к гигромицину, резистентности к неомицину, резистентности к аминогликозидфосфотрансферазе (neo, G418, APH), резистентности к блеомицину (флео, блео, зеоцину) и резистентности к ксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазе (XGPRT, gpt), и/или находится под контролем промотора, как определено в (i) выше; и/или
(iv) вектор дополнительно несет один или более иных регуляторных элементов, предпочтительно выбранных из сайтов сплайсинга, сайтов рекомбинации, сайтов полиА, энхансеров, сайтов мультиклонирования и прокариотических последовательностей плазмид.
4. Способ по п.3, в котором вектор трансфекции несет промотор CMV, ген гигромицина, последовательность полиA и представляющий интерес ген и предпочтительно происходящий из вектора пкДНК3.1, имеющего последовательность SEQ ID NO:4 или 5.
5. Способ по п.1 или 2, в котором иммортализованная клеточная линия человека
(i) способна быть трансфицирована и культивироваться в бессывороточных условиях; и/или
(ii) интегрирует аденовирусные последовательности в свой геном; и/или
(iii) выбрана из группы клеток почек, мочевого пузыря, печени, легких, сердечной мышцы, гладкой мышцы, яичников и желудочно-кишечного тракта, предпочтительно клеточной линии почек человека; и/или
(iv) не способна экспрессировать прионный белок человека.
6. Способ по п.5, в котором клетки почек представляют собой фетальные клетки почек человека, предпочтительно фетальные клетки почек человека, выбранные из клеток 293 (ATCC CRL-1573; DSM ACC 305), клеток 293T (DSM ACC 2494), клеток FreeStyle 293 (клетки 293F; Invitrogen R79007), предпочтительно клетки 293F (фирма Invitrogen R79007).
7. Способ по п.6, в котором клеточная линия представляет собой 293F, а вектор трансфекции происходит от пкДНК3.1, вектор предпочтительно кодирует фактор IX свертывания крови человека, представленный п.о. 939-2324 SEQ ID NO:l, A1AT человека кодируется п.о. 973-2259 SEQ ID NO:2, фактор VIII дикого типа человека, представленный в SEQ ID NO:9, или фактор VIII человека с делецией B-домена, показанный в SEQ ID NO:3, FVII/FVIIa, G-CSF, включая G-CSFb, показанный в SEQ ID NO:27, или фактор фон Виллебранда.
8. Способ по п.1 или 2, в котором бессывороточная трансфекция проводится в суспензионной культуре без сыворотки с катионным трансфекционным агентом или фосфатом кальция, предпочтительно с липофектамином 2000 CD (Invitrogen).
9. Способ по п.1 или 2, который дополнительно включает отбор стабильно трансфицированных клеток предпочтительно по продуктивности, активности и качеству продуцированного рекомбинантного белка.
10. Стабильно трансфицированная иммортализованная клеточная линия человека, получаемая способом по пп.1-9.
11. Клеточная линия по п.10, получаемая способом по пп.4-9, предпочтительно клеточная линия представляет собой 293F, а вектор трансфекции происходит от пкДНК3.1.
12. Способ рекомбинантной продукции целевого белка человека, или его производного, или мутанта, который включает культивирование иммортализованной клеточной линии человека, определенной в п.10 или 11.
13. Способ по п.12, в котором целевой белок человека представляет собой фактор IX свертывания крови человека, показанный п.о. 939-2324 SEQ ID NO:l, A1AT человека, кодируемый п.о. 973-2259 SEQ ID NO:2, фактор VIII дикого типа человека, показанный в SEQ ID NO:9, или фактор VIII человека с делецией B-домена, показанный в SEQ ID NO:3, FVII/FVIIa, G-CSF, включая G-CSFb, показанную в SEQ ID NO:27, или фактор фон Виллебранда.
14. Способ по п.12 или 13, который дополнительно включает стадии концентрирования рекомбинантного белка человека из культурального бульона, и/или очистки белка, и/или удаления прионов.
15. Способ по п.12 или 13, в котором продукция белка человека осуществляется в бессывороточных условиях.
16. Вектор трансфекции, содержащий начало репликации и последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую ген, кодирующий целевой белок человека, или его производное, или мутант, как определено в пп.1-4.
17. Вектор трансфекции по п.16, который представляет собой вектор пкДНК3.1, содержащий ген, кодирующий целевой белок, выбранный из группы, состоящей из белка фактора IX свертывания крови человека, A1AT человека, фактора VIII свертывания крови человека, включая его дикий тип и мутанты с делецией B-домена, G-CSF, включая его формы a, b и c, FVII/VIIa, включая его формы a и b, и vWF, где предпочтительно указанный вектор трансфекции имеет последовательность нуклеиновой кислоты, показанную в SEQ ID NO:1, 2, 3 или 22.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05105965.7 | 2005-06-30 | ||
| EP05105965A EP1739179A1 (en) | 2005-06-30 | 2005-06-30 | Serum-free stable transfection and production of recombinant human proteins in human cell lines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008103319A true RU2008103319A (ru) | 2009-08-10 |
| RU2453597C2 RU2453597C2 (ru) | 2012-06-20 |
Family
ID=35427852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008103319/10A RU2453597C2 (ru) | 2005-06-30 | 2006-06-29 | Способ получения иммортализованной клетки человека, стабильно трансфицированная иммортализованная клетка человека, способ рекомбинантной продукции целевого белка человека, применение вектора трансфекции |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8871439B2 (ru) |
| EP (2) | EP1739179A1 (ru) |
| JP (3) | JP5925407B2 (ru) |
| KR (1) | KR101320489B1 (ru) |
| CN (2) | CN101233238A (ru) |
| AU (1) | AU2006265173B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0613721B1 (ru) |
| CA (1) | CA2611708C (ru) |
| DK (1) | DK1896590T3 (ru) |
| ES (1) | ES2574584T3 (ru) |
| HU (1) | HUE028028T2 (ru) |
| IL (3) | IL266122B2 (ru) |
| MX (1) | MX2007015370A (ru) |
| NO (1) | NO343221B1 (ru) |
| PL (1) | PL1896590T3 (ru) |
| RU (1) | RU2453597C2 (ru) |
| SI (1) | SI1896590T1 (ru) |
| UA (1) | UA99700C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007003582A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200711013B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101190605B1 (ko) * | 2007-06-15 | 2012-10-15 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 활성형 재조합 혈액응고 9인자의 대량생산 방법 |
| SI2300497T1 (sl) | 2008-06-24 | 2013-02-28 | Octapharma Ag | Postopek za äťiĺˇäťenje koagulacijskega faktorja viii |
| AU2009284113B2 (en) * | 2008-08-21 | 2015-05-14 | Octapharma Ag | Recombinantly produced human factor VIII and IX |
| JP5592080B2 (ja) * | 2009-05-08 | 2014-09-17 | 株式会社日立製作所 | 細胞培養方法、細胞培養システム |
| CN101906438B (zh) * | 2009-06-05 | 2013-04-24 | 苏州泽璟生物制药有限公司 | 一种重组人凝血因子ⅶ在动物细胞内的表达和生产方法 |
| MX2012005527A (es) | 2009-11-13 | 2012-08-08 | Grifols Therapeutics Inc | Preparaciones que contienen el factor de von willebrand (fvw) procedimientos, kits y aplicaciones relacionados con las mismas. |
| CN102858797B (zh) | 2010-03-30 | 2016-05-11 | 奥克塔法马股份有限公司 | 纯化生长因子蛋白的方法 |
| TR201911082T4 (tr) | 2010-03-30 | 2019-08-21 | Octapharma Ag | K vitaminine bağımlı proteinlerin saflaştırılması için bir işlem. |
| ES2639641T3 (es) | 2010-04-20 | 2017-10-27 | Octapharma Ag | Nuevo agente estabilizante para proteínas farmacéuticas |
| KR101980164B1 (ko) * | 2011-05-13 | 2019-05-20 | 옥타파마 아게 | 재조합 ｆｖｉｉｉ의 생산에서 진핵 세포의 생산성을 증가시키는 방법 |
| CN102277379B (zh) * | 2011-08-18 | 2013-07-24 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 表达凝血因子viii的表达载体及其应用 |
| CN103031277B (zh) * | 2011-09-29 | 2015-07-15 | 重庆大学 | 力生长因子在制备无血清培养耐受型哺乳动物工程细胞中的应用 |
| CN103305540B (zh) * | 2012-03-14 | 2015-03-25 | 齐鲁制药有限公司 | 一种用于生物学活性测定的质粒及其制备方法 |
| EP2844737B1 (en) | 2012-05-02 | 2018-03-21 | Life Technologies Corporation | High yield transient expression in mammalian cells using unique pairing of high density growth and transfection medium and expression enhancers |
| ES2732907T3 (es) * | 2013-05-03 | 2019-11-26 | Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd | Procedimiento de expresión |
| EP3044231B1 (en) | 2013-09-12 | 2020-08-05 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Aav vectors comprising a gene encoding factor viii |
| EP3097118B1 (en) | 2014-01-20 | 2018-07-18 | Octapharma AG | A process for manufacturing factor viii having an improved ratio of fviii:c/fviii:ag |
| US20160130567A1 (en) * | 2014-11-02 | 2016-05-12 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Messenger una molecules and uses thereof |
| EP3625329A1 (en) | 2017-05-17 | 2020-03-25 | Octapharma AG | Method for the production of a recombinant target protein |
| WO2019211493A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung eingetragener Verein | Arterial spin labeling with evaluation of inversion state of magnetization |
| US11786887B2 (en) * | 2018-12-06 | 2023-10-17 | Basf Se | Aqueous suspension comprising a zeolitic material and a zirconium chelate complex |
| CN110438066B (zh) * | 2019-08-19 | 2021-01-12 | 杭州百凌生物科技有限公司 | 一种可稳定传代的可悬浮培养的哺乳动物细胞系293 c18p及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU577259B2 (en) | 1982-08-13 | 1988-09-22 | Zymogenetics Inc. | Glycolytic promters for regulated protein expression protease inhibitor |
| US4540573A (en) | 1983-07-14 | 1985-09-10 | New York Blood Center, Inc. | Undenatured virus-free biologically active protein derivatives |
| EP1006182A3 (en) | 1984-01-12 | 2000-06-14 | Chiron Corporation | Polypeptide fragments of factor VIIIC, corresponding probes and DNA sequences and DNA constructs |
| FI86885C (fi) | 1984-04-20 | 1992-10-26 | Genentech Inc | Foerfarande foer framstaellning av human rekombinantfaktor viii och nukleinsyrasekvenser och vektorer anvaend daertill |
| JPS6171774A (ja) | 1984-09-14 | 1986-04-12 | Sony Corp | テレビジヨンカメラ装置のビ−ム電流制御装置 |
| JPH0788399B2 (ja) | 1985-04-12 | 1995-09-27 | ジェネティックス・インスチチュ−ト・インコ−ポレ−テッド | 新規プロコアギュラント蛋白質 |
| JPS63500636A (ja) * | 1985-08-23 | 1988-03-10 | 麒麟麦酒株式会社 | 多分化能性顆粒球コロニー刺激因子をコードするｄｎａ |
| US4810643A (en) | 1985-08-23 | 1989-03-07 | Kirin- Amgen Inc. | Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
| EP0253870B1 (en) | 1986-01-03 | 1993-03-31 | Genetics Institute, Inc. | Method for producing factor viii:c-type proteins |
| FI98829C (fi) | 1986-01-27 | 1997-08-25 | Chiron Corp | Menetelmä rekombinoidun proteiinikompleksin valmistamiseksi, jolla on humaanitekijä VIII:C-aktiivisuutta |
| US5451521A (en) | 1986-05-29 | 1995-09-19 | Genetics Institute, Inc. | Procoagulant proteins |
| EP0251843A1 (fr) | 1986-06-06 | 1988-01-07 | Transgene S.A. | Procédé de préparation de facteur VIII à partir de cellules de mammifères |
| DK155388C (da) | 1986-07-08 | 1989-10-23 | Palle Pedersen | Laas |
| DE3769872D1 (de) | 1986-07-11 | 1991-06-13 | Miles Inc | Herstellung von rekombinantem protein. |
| IL83192A (en) | 1986-07-18 | 1992-11-15 | Gist Brocades Nv | Method for the preparation of proteins with factor viii activity by microbial host cells;expression vectors,host cells,antibodies |
| IL84168A0 (en) | 1986-10-15 | 1988-03-31 | Rorer Int Overseas | Human factor viii-c analogs,process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| EP0690126B1 (en) | 1987-06-12 | 2001-11-28 | Baxter Aktiengesellschaft | Novel proteins with factor VIII activitiy: process for their preparation using genetically-engineered cells and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2619314B1 (fr) | 1987-08-11 | 1990-06-15 | Transgene Sa | Analogue du facteur viii, procede de preparation et composition pharmaceutique le contenant |
| JPH084495B2 (ja) * | 1988-08-19 | 1996-01-24 | 帝人株式会社 | 接着性動物細胞の培養方法 |
| FI922204L (fi) | 1989-11-17 | 1992-05-14 | Novo Nordisk As | Proteinkomplex med faktor viii:c- aktivitet och framstaellning av desamma. |
| SE465222C5 (sv) | 1989-12-15 | 1998-02-10 | Pharmacia & Upjohn Ab | Ett rekombinant, humant faktor VIII-derivat och förfarande för dess framställning |
| DE4204694C3 (de) | 1992-02-01 | 1995-10-12 | Octapharma Ag | Verfahren zur Gewinnung von hochreinem, virusinaktiviertem Faktor VIII mittels Anionenaustauscher-Chromatographie |
| AU676011B2 (en) | 1993-02-09 | 1997-02-27 | Octapharma Ag | Method for inactivating viruses devoid of lipid envelopes |
| US5585237A (en) * | 1993-10-25 | 1996-12-17 | Creative Biomolecules, Inc. | Methods and compositions for high protein production from recombinant DNA |
| DK128093D0 (da) | 1993-11-12 | 1993-11-12 | Novo Nordisk As | Hidtil ukendte forbindelser |
| US6136865A (en) | 1995-05-20 | 2000-10-24 | Octapharma Ag | Method for reduction of the infectiousness of potentially infectious material |
| AU735763B2 (en) | 1997-12-05 | 2001-07-12 | Immune Response Corporation, The | Novel vectors and genes exhibiting increased expression |
| EP1071747B1 (fr) * | 1998-04-17 | 2004-08-18 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Lignee de cellules immortalisees derivees de tissus cutanes humains normaux |
| US6210924B1 (en) * | 1998-08-11 | 2001-04-03 | Amgen Inc. | Overexpressing cyclin D 1 in a eukaryotic cell line |
| CA2252972C (en) * | 1998-11-26 | 2012-09-18 | National Research Council Of Canada | Serum-free production of recombinant proteins and adenoviral vectors |
| EP1010762A1 (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-21 | Aventis Behring Gesellschaft mit beschränkter Haftung | DNA constructs of blood clotting factors and P-Selectin |
| ATE289354T1 (de) | 1999-04-15 | 2005-03-15 | Crucell Holland Bv | Verwendung von adenovirus e1 protein sequenzen kodierenden, zur herstellung von rekombinanten proteinen in menschlichen zellen. |
| JP2002542813A (ja) * | 1999-04-29 | 2002-12-17 | レウコテク アクティーゼルスカブ | 組換哺乳動物細胞におけるヘパリン結合性タンパク質の発現 |
| NZ529329A (en) * | 1999-08-25 | 2005-06-24 | Immunex Corp | Compositions and methods for improved cell culture |
| EP1460131A3 (en) | 2000-03-22 | 2005-06-01 | Octagene GmbH | Production of recombinant blood clotting factors in human cell lines |
| EP1301484A2 (en) * | 2000-07-20 | 2003-04-16 | Neurogen Corporation | Capsaicin receptor ligands |
| CN1533432A (zh) * | 2001-06-04 | 2004-09-29 | MLʵ���ҹ�������˾ | 高水平、大规模生产重组蛋白的组合体和方法 |
| US20040180438A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-09-16 | Pachuk Catherine J. | Methods and compositions for silencing genes without inducing toxicity |
| MXPA05005481A (es) | 2002-11-29 | 2005-07-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Nuevos genes de la fosfotransferasa de neomicina y procedimiento para la seleccion de celulas recombinantes de produccion elevada. |
| US7217566B2 (en) * | 2003-03-24 | 2007-05-15 | Invitrogen Corporation | Attached cell lines |
| US7763430B2 (en) * | 2003-04-22 | 2010-07-27 | Baxter International Inc. | Diagnostic assay for anti-von Willebrand Factor cleaving protease (ADAMTS13) antibodies |
| KR101531400B1 (ko) * | 2003-06-27 | 2015-06-26 | 암젠 프레몬트 인코포레이티드 | 상피 성장 인자 수용체의 결실 돌연변이체 지향 항체 및 그용도 |
| JP2005073509A (ja) * | 2003-08-28 | 2005-03-24 | Nihon Pharmaceutical Co Ltd | ヒトアンチトロンビンの生産方法 |
| BRPI0414961A (pt) * | 2003-10-03 | 2006-11-07 | Keiichi Fukuda | processo de indução da diferenciação de células tronco em células do miocárdio |
| JP4705473B2 (ja) * | 2003-11-06 | 2011-06-22 | 株式会社リプロセル | 幹細胞の凍結保存法およびシステム |
| EA200600918A1 (ru) * | 2003-11-06 | 2006-10-27 | Игзонхит Терапьютикс Са | Васе455, вариант альтернативного сплайсинга бета-секретазы человека |
| EP2252972B1 (en) | 2008-02-15 | 2017-05-24 | Koninklijke Philips N.V. | Apparatus for segmenting an object comprising sub-objects |
-
2005
- 2005-06-30 EP EP05105965A patent/EP1739179A1/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-06-29 KR KR1020077030563A patent/KR101320489B1/ko active Active
- 2006-06-29 CN CNA2006800232801A patent/CN101233238A/zh active Pending
- 2006-06-29 JP JP2008518853A patent/JP5925407B2/ja active Active
- 2006-06-29 CN CN201610127579.7A patent/CN105755041A/zh active Pending
- 2006-06-29 BR BRPI0613721-0A patent/BRPI0613721B1/pt active IP Right Grant
- 2006-06-29 HU HUE06777525A patent/HUE028028T2/en unknown
- 2006-06-29 UA UAA200801065A patent/UA99700C2/ru unknown
- 2006-06-29 IL IL266122A patent/IL266122B2/en unknown
- 2006-06-29 WO PCT/EP2006/063705 patent/WO2007003582A2/en not_active Ceased
- 2006-06-29 EP EP06777525.4A patent/EP1896590B1/en active Active
- 2006-06-29 CA CA2611708A patent/CA2611708C/en active Active
- 2006-06-29 PL PL06777525.4T patent/PL1896590T3/pl unknown
- 2006-06-29 DK DK06777525.4T patent/DK1896590T3/da active
- 2006-06-29 SI SI200632064A patent/SI1896590T1/sl unknown
- 2006-06-29 AU AU2006265173A patent/AU2006265173B2/en active Active
- 2006-06-29 ES ES06777525.4T patent/ES2574584T3/es active Active
- 2006-06-29 MX MX2007015370A patent/MX2007015370A/es active IP Right Grant
- 2006-06-29 RU RU2008103319/10A patent/RU2453597C2/ru active
- 2006-06-29 US US11/993,604 patent/US8871439B2/en active Active
-
2007
- 2007-11-27 IL IL187676A patent/IL187676A/en active IP Right Grant
- 2007-11-27 NO NO20076087A patent/NO343221B1/no unknown
- 2007-12-19 ZA ZA200711013A patent/ZA200711013B/xx unknown
-
2014
- 2014-10-03 US US14/506,107 patent/US9273325B2/en active Active
-
2016
- 2016-02-01 US US15/011,760 patent/US9512457B2/en active Active
- 2016-02-10 JP JP2016023728A patent/JP2016154537A/ja not_active Withdrawn
- 2016-12-05 US US15/369,068 patent/US9796986B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-13 IL IL250575A patent/IL250575A0/en unknown
-
2018
- 2018-11-09 JP JP2018211223A patent/JP6754414B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008103319A (ru) | Бессывороточная стабильная трансфекция и продукция рекомбинантных белков человека в клеточных линиях человека | |
| US12018285B2 (en) | Integration sites in CHO cells | |
| US8957196B2 (en) | Vector and expression cell line for mass production of recombinant protein and a process of producing recombinant protein using same | |
| JP4525863B1 (ja) | 高生産性細胞の樹立のための発現ベクター及び高生産性細胞 | |
| WO2016003368A1 (en) | Optimized vectors for the production of recombinant proteins | |
| KR20170132784A (ko) | 글로빈 유전자 클러스터의 조절 요소를 포함하는 진핵생물 발현 벡터 | |
| JP2008536506A (ja) | ｍＣＭＶプロモーターおよびｈＣＭＶ主要最初期遺伝子を含む哺乳類発現ベクター | |
| JP3861134B2 (ja) | タンパク質発現法およびタンパク質発現用コンストラクト | |
| CN103483423B (zh) | 一种人工合成的信号肽及其应用 | |
| WO2010023787A1 (ja) | 遺伝子発現安定化エレメント | |
| JP2012055303A (ja) | 遺伝子増幅を含む高生産性細胞の樹立のための発現ベクター | |
| CN104059128A (zh) | 一种人工合成的信号肽及其应用 | |
| JPWO2011071147A1 (ja) | 新規な発現ベクター及び該ベクターを用いたタンパク質の製造方法 | |
| SHAYESTEH et al. | CLONING AND EXPRESSION OF CODON OPTIMIZED HUMAN INTERFERON BETA-1A GENE IN CHO CELL LINE | |
| HK1155772A1 (en) | Expression vector for mass production of foreign gene-derived protein using animal cell and use thereof | |
| HK1155772B (en) | Expression vector for mass production of foreign gene-derived protein using animal cell and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20141014 |