[go: up one dir, main page]

RU2008142833A - КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ К c-Met - Google Patents

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ К c-Met Download PDF

Info

Publication number
RU2008142833A
RU2008142833A RU2008142833/13A RU2008142833A RU2008142833A RU 2008142833 A RU2008142833 A RU 2008142833A RU 2008142833/13 A RU2008142833/13 A RU 2008142833/13A RU 2008142833 A RU2008142833 A RU 2008142833A RU 2008142833 A RU2008142833 A RU 2008142833A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
cancer
seq
met
group
Prior art date
Application number
RU2008142833/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейвид Раймонд СТОУВЕР (US)
Дейвид Раймонд Стоувер
Йозеф ПРАССЛЕР (DE)
Йозеф Прасслер
Катрин БЕРГЕР (DE)
Катрин Бергер
Бодо БРОКС (DE)
Бодо Брокс
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008142833A publication Critical patent/RU2008142833A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/81Packaged device or kit

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Выделенное человеческое или гуманизированное антитело его или функциональный фрагмент, включающий антигенсвязывающий участок, который является специфическим в отношении белка-мишени c-Met, причем антитело или его функциональный фрагмент связываются с c-Met. ! 2. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1, причем антитело или его функциональный фрагмент связывают белок-мишень c-Met с KD 2,0×10-5 М или меньше, 2,0×10-6 М или меньше, 2,0×10-7 М или меньше, 2,0×10-8 М или меньше и 2,0×10-9 М или меньше. ! 3. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1 или 2, причем антитело или его функциональный фрагмент имеют скорость диссоциации (Koff) в отношении белка-мишени c-Met 1,0×10-2 в сек. или ниже, 1,0×10-3 в сек. или ниже, 1×10-4 в сек. или ниже либо 1,0×10-5 в сек. или ниже. ! 4. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1, причем антитело или его функциональный фрагмент связывают белок-мишень c-Met с KD 2,0×10-5 М или меньше, 2,0×10-6 М или меньше, 2,0×10-7 М или меньше, 2,0×10-8 М или меньше и 2,0×10-9 М или меньше и ингибирует связывание HGF с c-Met. ! 5. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1, причем антитело или его функциональный фрагмент связывают белок-мишень c-Met и модулируют фосфорилирование c-Met. ! 6. Антитело или его функциональный фрагмент по п.5, причем фосфорилирование c-Met стимулирует по меньшей мере одну из активностей, выбранных из группы регенерации органов, заживления ран и регенерации тканей. ! 7. Антитело или его функциональный фрагмент по п.6, причем орган выбран из группы почка, печень, поджелудочная железа, сердце, легкое, кишка, кожа, тимус и щитовидная железа. ! 8. Антитело по п.1, причем связывание антитела с c-Met определяют с помощью по меньшей мере одного анализа,

Claims (71)

1. Выделенное человеческое или гуманизированное антитело его или функциональный фрагмент, включающий антигенсвязывающий участок, который является специфическим в отношении белка-мишени c-Met, причем антитело или его функциональный фрагмент связываются с c-Met.
2. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1, причем антитело или его функциональный фрагмент связывают белок-мишень c-Met с KD 2,0×10-5 М или меньше, 2,0×10-6 М или меньше, 2,0×10-7 М или меньше, 2,0×10-8 М или меньше и 2,0×10-9 М или меньше.
3. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1 или 2, причем антитело или его функциональный фрагмент имеют скорость диссоциации (Koff) в отношении белка-мишени c-Met 1,0×10-2 в сек. или ниже, 1,0×10-3 в сек. или ниже, 1×10-4 в сек. или ниже либо 1,0×10-5 в сек. или ниже.
4. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1, причем антитело или его функциональный фрагмент связывают белок-мишень c-Met с KD 2,0×10-5 М или меньше, 2,0×10-6 М или меньше, 2,0×10-7 М или меньше, 2,0×10-8 М или меньше и 2,0×10-9 М или меньше и ингибирует связывание HGF с c-Met.
5. Антитело или его функциональный фрагмент по п.1, причем антитело или его функциональный фрагмент связывают белок-мишень c-Met и модулируют фосфорилирование c-Met.
6. Антитело или его функциональный фрагмент по п.5, причем фосфорилирование c-Met стимулирует по меньшей мере одну из активностей, выбранных из группы регенерации органов, заживления ран и регенерации тканей.
7. Антитело или его функциональный фрагмент по п.6, причем орган выбран из группы почка, печень, поджелудочная железа, сердце, легкое, кишка, кожа, тимус и щитовидная железа.
8. Антитело по п.1, причем связывание антитела с c-Met определяют с помощью по меньшей мере одного анализа, выбранного из величины антагонизма или агонизма в отношении индукции лигандом активности фермента пути сигнальной трансдукции c-Met; индукции лигандом экспрессии гена пути сигнальной трансдукции c-Met; основанного на электрохемилюминесценции связывания лиганда с c-Met; твердофазного иммуноферментного анализа связывания лиганда с c-Met и пролиферации, выживаемости, миграции или метастазирования клетки.
9. Выделенный антигенсвязывающий участок антитела или его функционального фрагмента по п.1.
10. Выделенная нуклеотидная последовательность, выбранная из группы SEQ ID №№ 1-30, 73-76 и 85-88.
11. Выделенная последовательность аминокислот, кодируемая нуклеотидной последовательностью по п.10, и консервативные варианты последовательности аминокислот.
12. Выделенная нуклеотидная последовательность по п.10, в которой каждая из SEQ ID №№ 1-20 кодирует антигенсвязывающую легкую цепь.
13. Выделенная нуклеотидная последовательность по п.10, в которой каждая из SEQ ID №№ 21-30 кодирует антигенсвязывающую тяжелую цепь.
14. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID №№ 1-20.
15. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий тяжелую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID №№ 21-30.
16. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID №№ 1-20, и тяжелую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID №№ 21-30.
17. Выделенная последовательность аминокислот, выбранная из группы SEQ ID №№ 31-72, 77-84 и 89-96 и ее консервативных вариантов.
18. Выделенная последовательность аминокислот по п.17, в которой каждая из SEQ ID №№ 31-54 включает антигенсвязывающую легкую цепь.
19. Выделенная последовательность аминокислот по п.17, в которой каждая из SEQ ID №№ 55-72 включает антигенсвязывающую тяжелую цепь.
20. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из группы SEQ ID №№ 31-54.
21. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из группы SEQ ID №№ 55-72.
22. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из группы SEQ ID №№ 31-54 и ее консервативных вариантов, и тяжелую цепь, кодируемую последовательностью аминокислот, выбранной из группы SEQ ID №№ 55-72 и ее консервативных вариантов.
23. Выделенная последовательность аминокислот, по меньшей мере на 50, 60, 70, 80, 90, 95 или 99% идентичная SEQ ID №№ 31-72, 77-84 и 89-96.
24. Выделенная нуклеотидная последовательность, по меньшей мере на 60, 70, 80, 90, 95 или 99% идентичная последовательности, представленной в SEQ ID №№ 1-30, 73-76 и 85-88.
25. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь λ Ig, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID NO:73.
26. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь κ Ig, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID №№ 74-76.
27. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь λ Ig, как показано в последовательности аминокислот, выбранной из группы SEQ ID NO:77-80.
28. Выделенный антигенсвязывающий участок, включающий легкую цепь κ Ig, как показано в последовательности аминокислот, выбранной из группы SEQ ID №№ 81-84.
29. Выделенное антитело по п.1, которое представляет собой IgG.
30. Выделенное антитело по п.29, которое представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
31. Выделенное антитело по п.30, которое в IgG4 кодируется нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID №№ 85-88.
32. Выделенное антитело по п.31, которое в IgG4 кодируется нуклеотидной последовательностью, по меньшей мере, на 60, 70, 80, 90, 95 или 99% идентичной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№ 85-88.
33. Выделенное антитело по п.30, в котором IgG4 такое, как показано в последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№ 89-96 и их консервативных вариантов.
34. Выделенное человеческое или гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент, включающий антигенсвязывающий участок, который является специфическим в отношении эпитопа c-Met, причем антитело или функциональный фрагмент связывается с поверхностными рецепторами c-Met на клетке и препятствует или ослабляет развитие или метастазы рака или препятствует или ослабляет воспалительное состояние.
35. Выделенное антитело или функциональный фрагмент по любому из пп.1-34, который представляет собой фрагмент антитела Fab или scFv.
36. Выделенное антитело по п.35, которое представляет собой IgG.
37. Выделенное антитело по п.36, которое представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
38. Выделенное антитело по п.37, которое в IgG4 кодируется нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№ 85-88.
39. Выделенное антитело по п.38, которое в IgG4 кодируется нуклеотидной последовательностью, по меньшей мере на 60, 70, 80, 90, 95 или 99% идентичной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№ 85-88.
40. Выделенное антитело по п.37, в котором IgG4 включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 89-96 и их консервативных вариантов.
41. Выделенное антитело или функциональный фрагмент по любому из пп.1-34, который представляет собой фрагмент Fab, или фрагмент антитела scFv, либо нанотело верблюдовых.
42. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп.1-41, в котором эпитоп представляет собой конформационный эпитоп.
43. Эпитоп по п.42, причем эпитоп включает остатки последовательности аминокислот внеклеточного домена c-Met.
44. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно антитело или функциональный фрагмент по любому из пп.1-42 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
45. Трансгенное животное, несущее ген, кодирующий антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп.1-42.
46. Способ лечения связанного с c-Met нарушения или состояния, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п.44.
47. Способ по п.46, в котором нарушение или состояние представляет собой рак или воспалительное состояние.
48. Способ по п.47, в котором рак выбран из группы, состоящей из рака головного мозга, рака желудка, генитального рака, рака мочевых органов, рака простаты, рака мочевого пузыря (поверхностного и проникающего в мышцы), рака молочной железы, рака шейки матки, рака прямой кишки, колоректального рака (включая глиобластому, анапластическую астроцитому, олигоастроцитому, олигодентроглиому), рака пищевода, гастрального рака, гастроинтестинального рака, рака печени, гепатоцеллюлярной карциномы (НСС), включая детскую НСС, рака головы и шеи (включая карциному сквамозных клеток головы и шеи, назофарингеальную карциному), карциномы клеток Хартла, эпителиального рака, рака кожи, меланомы, включая злокачественную меланому, мезотелиомы, лимфомы, миеломы, включая множественную миелому, лейкозов, рака легкого, включая немелкоклеточный рак легкого (включая все гистологические подтипы: аденокарциному, карциному сквамозных клеток, бронхоальвеолярную карциному, крупноклеточную карциному и аденосквамозный смешанный тип), мелкоклеточного рака легкого, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака простаты, рака почки, рака почечных клеток, включая наследственный и спорадический рак папиллярных почечных клеток типа I и типа II и рак паренхиматозных клеток почечных клеток; сарком, в частности остеосарком, сарком паренхиматозных клеток и сарком мягких тканей (включая альвеолярные и эмбриональные рабдомиосаркомы, альвеолярные саркомы мягких частей); карциномы щитовидной железы (папиллярной и других подтипов).
49. Способ по п.48, в котором рак выбран из группы, состоящей из рака печени, почечного рака и рака пищевода.
50. Способ по п.46, причем способ далее включает введение химиотерапевтического агента.
51. Способ по п.50, в котором химиотерапевтический агент представляет собой противораковый агент.
52. Способ обработки нежелательной клетки, включающий контактирование клетки с антителом или его функциональным фрагментом по любому из пп.1-42.
53. Способ по п.52, в котором клетка несет c-Met.
54. Способ по п.52 или 53, включающий дополнительную обработку клетки химиотерапевтическим агентом или облучением.
55. Способ по любому из пп.46-54, в котором после введения или контактирования способ дополнительно включает наблюдение ослабления или замедления развития или метастазов рака.
56. Способ идентификации клетки, содержащей c-Met, включающей контактирование клетки с антителом или фрагментом антитела по любому из пп.1-42, причем антитело или фрагмент дополнительно включают определяемую метку.
57. Способ по п.56, в котором метка является радиоактивной, флуоресцентной, магнитной, парамагнитной или хемилюминесцентной.
58. Способ по п.56, далее включающий стадию визуализации или выделения клетки.
59. Человеческое или гуманизированное антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1-42, причем антитело представляет собой синтетическое антитело.
60. Фармацевтическая композиция по п.44, дополнительно включающая дополнительный терапевтический агент.
61. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из противоракового агента, антибиотика, противовоспалительного агента, фактора роста и цитокина.
62. Выделенное антитело, включающее первую последовательность аминокислот, которая представляет собой тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 55-72 и последовательности, по меньшей мере на 60, 70, 80, 90, 95 или 99% идентичной последовательности, выбранной из группы SEQ ID №№ 55-72, и вторую последовательность аминокислот, которая представляет собой легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 31-54 и последовательности, по меньшей мере на 60, 70, 80, 90, 95 или 99% идентичной последовательности, выбранной из группы SEQ ID №№ 31-54.
63. Иммуноконъюгат, включающий первый компонент, который представляет собой антитело или его фрагмент по любому пп.1-42.
64. Иммуноконъюгат по п.63, включающий второй компонент, имеющий вторую последовательность аминокислот.
65. Иммуноконъюгат по п.64, далее включающий цитотоксин.
66. Иммуноконъюгат по п.64, в котором вторая последовательность представляет собой связывающий белок или антитело, имеющее специфичность связывания в отношении мишени, которая отлична от c-Met.
67. Биспецифическое антитело по п.64.
68. Биспецифическое антитело по п.67, причем мишень специфичности связывания, отличная от c-Met, представляет собой опухолевый антиген или опухоль-ассоциированный белок на поверхности раковой клетки.
69. Набор, включающий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-42.
70. Набор по п.69, дополнительно включающий фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
71. Набор по п.69, в котором антитело присутствует в унифицированной дозе и, кроме того, включает инструкции по применению при введении субъекту.
RU2008142833/13A 2006-03-30 2007-03-29 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ К c-Met RU2008142833A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78755606P 2006-03-30 2006-03-30
US60/787,556 2006-03-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008142833A true RU2008142833A (ru) 2010-05-10

Family

ID=38656013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008142833/13A RU2008142833A (ru) 2006-03-30 2007-03-29 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ К c-Met

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8101727B2 (ru)
EP (1) EP2004693B1 (ru)
JP (1) JP5536445B2 (ru)
KR (1) KR20080113218A (ru)
CN (2) CN103183738B (ru)
AR (1) AR060241A1 (ru)
AU (1) AU2007245181A1 (ru)
BR (1) BRPI0709917A2 (ru)
CA (1) CA2646048A1 (ru)
CL (1) CL2007000851A1 (ru)
ES (1) ES2386738T3 (ru)
MX (1) MX2008012485A (ru)
PE (1) PE20080352A1 (ru)
RU (1) RU2008142833A (ru)
TW (1) TW200815470A (ru)
WO (1) WO2007126799A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2608644C2 (ru) * 2010-11-03 2017-01-23 арДЖЕН-ИКС Н.В. Антитела против белка рецептора с-мет
RU2651513C2 (ru) * 2010-06-29 2018-04-19 Пьер Фабр Медикамент Новое антитело для диагностики и (или) прогнозирования рака

Families Citing this family (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2014681A1 (en) 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
US9163249B2 (en) * 2007-08-20 2015-10-20 Glaxo Group Limited Production methods
WO2009111644A2 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for diagnosing and treating pancreatic cancer
JP2011513427A (ja) * 2008-03-06 2011-04-28 ジェネンテック, インコーポレイテッド c−met及びEGFRアンタゴニストの併用療法
JP5699075B2 (ja) * 2008-05-14 2015-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのvegf(r)阻害剤および肝細胞増殖因子(c−met)阻害剤との組合せ
EP2143735A1 (en) * 2008-07-10 2010-01-13 Institut Pasteur Variable domains of camelid heavy-chain antibodies directed against glial fibrillary acidic proteins
MX2011003229A (es) * 2008-09-29 2011-09-06 Proyecto Biomedicina Cima Sl Terapia genica con porfobilinogeno desaminasa.
US20110262436A1 (en) * 2008-10-17 2011-10-27 Genentech, Inc. Treatment method
PA8849001A1 (es) * 2008-11-21 2010-06-28 Lilly Co Eli Anticuerpos de c-met
AR074439A1 (es) * 2008-12-02 2011-01-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cmet (receptor c-met)
US8545839B2 (en) 2008-12-02 2013-10-01 Pierre Fabre Medicament Anti-c-Met antibody
WO2010064089A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-10 Pierre Fabre Medicament Novel anti-cmet antibody
US9469691B2 (en) 2008-12-02 2016-10-18 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody
AR074438A1 (es) * 2008-12-02 2011-01-19 Pf Medicament Proceso para la modulacion de la actividad antagonista de un anticuerpo monoclonal
WO2010064090A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-10 Pierre Fabre Medicament Process for the modulation of the antagonistic activity of a monoclonal antibody
MX2011010158A (es) 2009-04-07 2011-10-17 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met.
AU2010233994A1 (en) 2009-04-07 2011-09-22 Roche Glycart Ag Bispecific anti-ErbB-3/anti-c-Met antibodies
CA2921304C (en) 2009-07-30 2018-06-05 Tandem Diabetes Care, Inc. Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
JP5781510B2 (ja) 2009-08-12 2015-09-24 ノバルティス アーゲー ヘテロ環式ヒドラゾン化合物および癌および炎症の処置のためのそれらの使用
CN102574853B (zh) * 2009-08-20 2015-01-21 诺华股份有限公司 杂环肟化合物
MX2012002179A (es) 2009-08-20 2012-03-16 Novartis Ag Compuestos heterociclicos de oxima.
WO2011037791A1 (en) * 2009-09-25 2011-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonists of pcsk9
KR101671378B1 (ko) * 2009-10-30 2016-11-01 삼성전자 주식회사 c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
KR101748707B1 (ko) * 2009-11-27 2017-06-20 삼성전자주식회사 c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그를 이용한 암 진단용 키트
EP2525822B1 (en) 2010-01-20 2017-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Immunoregulation by anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments
CA2787783A1 (en) 2010-01-20 2011-07-28 Tolerx, Inc. Anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments
RS66008B1 (sr) * 2010-03-10 2024-10-31 Genmab As Monoklonska antitela protiv c-met
US9283244B2 (en) * 2010-04-01 2016-03-15 Virginia Commonwealth University Treatment of cancer by inhibiting activity or expression of late SV-40 factor
TWI510246B (zh) 2010-04-30 2015-12-01 Molecular Partners Ag 抑制vegf-a受體交互作用的經修飾結合性蛋白質
JP2013534515A (ja) 2010-06-01 2013-09-05 モナシュ ユニバーシティ プロセシングされていない受容体型チロシンキナーゼc−METに対する抗体
EP3264089A1 (en) 2010-08-31 2018-01-03 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
SG188324A1 (en) 2010-09-03 2013-04-30 Academia Sinica Anti-c-met antibody and methods of use thereof
WO2012042026A1 (en) 2010-09-30 2012-04-05 Ablynx Nv Biological materials related to c-met
US11644471B2 (en) 2010-09-30 2023-05-09 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
US20130324526A1 (en) 2011-02-10 2013-12-05 Novartis Ag [1,2,4] triazolo [4,3-b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase
CA2830349C (en) 2011-03-17 2019-07-16 The University Of Birmingham Re-directed immunotherapy
CN102174106B (zh) * 2011-03-17 2013-04-10 朱进 抗Met人源Fab及其阿霉素偶联物和其制法及应用
WO2012162418A1 (en) * 2011-05-23 2012-11-29 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for heterodimeric targeting ligands
EP2723771B1 (en) 2011-06-23 2019-09-11 Ablynx NV Serum albumin binding proteins
NZ780183A (en) 2011-06-23 2024-12-20 Ablynx Nv Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
WO2013033008A2 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Tandem fc bispecific antibodies
WO2013038362A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Novartis Ag 6 - substituted 3 - (quinolin- 6 - ylthio) - [1,2,4] triazolo [4, 3 -a] pyradines as tyrosine kinase
KR20140064971A (ko) 2011-09-19 2014-05-28 제넨테크, 인크. c-met 길항제 및 B-raf 길항제를 포함하는 조합 치료
US9201074B2 (en) 2011-09-20 2015-12-01 Eli Lilly And Company Anti-c-Met antibodies
EP2747783B1 (en) * 2011-09-30 2017-06-14 Ablynx N.V. Biological materials related to c-met
US9346884B2 (en) 2011-09-30 2016-05-24 Ablynx N.V. Biological materials related to c-Met
KR101865223B1 (ko) * 2011-10-05 2018-06-08 삼성전자주식회사 항 c-Met 인간화 항체 및 그의 용도
KR20130036993A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 c-Met의 SEMA 도메인 내의 에피토프에 특이적으로 결합하는 항체
US9926364B2 (en) 2011-11-03 2018-03-27 Argen-X N.V. Chimeric human-llama antigens and methods of use
AU2012340826A1 (en) 2011-11-21 2014-05-29 Genentech, Inc. Purification of anti-c-met antibodies
KR101910601B1 (ko) 2011-12-22 2018-10-23 삼성전자주식회사 면역원성이 제거된 항 c-Met 인간화 항체 및 그의 용도
US9546219B2 (en) 2012-02-08 2017-01-17 North Carolina State University Treatment of allergic diseases with recombinant antibodies
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
US9180242B2 (en) 2012-05-17 2015-11-10 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and devices for multiple fluid transfer
WO2013192594A2 (en) * 2012-06-21 2013-12-27 Sorrento Therapeutics Inc. Antigen binding proteins that bind c-met
HUE045435T2 (hu) 2012-10-12 2019-12-30 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinek és konjugátumaik
EP2914629A1 (en) 2012-11-05 2015-09-09 MAB Discovery GmbH Method for the production of multispecific antibodies
EP2727941A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Method for the production of multispecific antibodies
ITTO20130012A1 (it) * 2013-01-09 2014-07-10 Metheresis Translational Res S A Nuovi frammenti anticorpali, relative composizioni ed usi
KR20140093347A (ko) * 2013-01-15 2014-07-28 삼성전자주식회사 항 c-Met 항체 처리에 의해 부작용을 유발하는 유전자 및 이를 이용한 약물 스크리닝 방법
CN104994879A (zh) 2013-02-22 2015-10-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 治疗癌症和预防药物抗性的方法
MX2015011712A (es) 2013-03-06 2016-04-04 Merrimack Pharmaceuticals Inc Anticerpos biespecificos fc en fila anti-c-met.
JP6444902B2 (ja) 2013-03-13 2018-12-26 メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited ピロロベンゾジアゼピン及びその結合体
US9173998B2 (en) 2013-03-14 2015-11-03 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for detecting occlusions in an infusion pump
KR102074421B1 (ko) 2013-03-29 2020-02-10 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체
EP2786765B1 (en) * 2013-04-01 2018-10-03 Samsung Electronics Co., Ltd. Composition for combination therapy comprising an anti-C-met antibody and a FGFR inhibitor
KR102139607B1 (ko) * 2013-04-01 2020-07-30 삼성전자주식회사 항 c-Met 항체 및 FGFR 저해제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
EP2786764B1 (en) * 2013-04-01 2017-03-08 Samsung Electronics Co., Ltd. Combination therapy using anti-c-met antibody and sorafenib
JP6355719B2 (ja) 2013-05-10 2018-07-11 ジエンス ハンセン ファーマセウティカル カンパニー リミテッド [1,2,4]トリアゾール[4,3−a]ピリジン誘導体、その製造方法またはその医薬応用
KR102089591B1 (ko) 2013-07-29 2020-03-18 삼성전자주식회사 항 EGFR scFv 단편 및 이를 포함하는 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체
KR102150616B1 (ko) 2013-09-12 2020-09-03 삼성전자주식회사 c-Met 표적 화합물-생체활성 물질 접합체 및 그 용도
KR102291465B1 (ko) * 2014-01-24 2021-08-18 삼성전자주식회사 c-Met 저해제의 효능 예측을 위한 바이오마커 TFF1
EP3122900A1 (en) 2014-03-24 2017-02-01 F. Hoffmann-La Roche AG Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression
JP2017524371A (ja) 2014-05-23 2017-08-31 ジェネンテック, インコーポレイテッド Mitバイオマーカーとその使用方法
JP6531166B2 (ja) 2014-09-10 2019-06-12 メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート
WO2016042412A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Symphogen A/S Anti-met antibodies and compositions
ES2764299T3 (es) 2014-12-09 2020-06-02 Inst Nat Sante Rech Med Anticuerpos monoclonales humanos contra AXL
WO2016135041A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis
WO2017070472A1 (en) * 2015-10-21 2017-04-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Codon-optimized reduced-size atp7a cdna and uses for treatment of copper transport disorders
CN106880632A (zh) * 2015-12-16 2017-06-23 江苏豪森药业集团有限公司 含有喹啉环的c-Met特异性药物的制药用途及其制备方法
ES2896709T3 (es) * 2016-02-05 2022-02-25 Helixmith Co Ltd Anticuerpos anti-c-Met y usos de los mismos
CA3029977A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Celgene Corporation Antibodies with low immunogenicity and uses thereof
GB201616116D0 (en) * 2016-09-22 2016-11-09 Astrazeneca Ab Use of c-Met inhibitors to treat cancers harbouring MET mutations
JP2019534882A (ja) 2016-10-11 2019-12-05 メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited 免疫介在性療法薬を有する抗体−薬物コンジュゲート
EP3538558A4 (en) 2016-11-09 2020-07-15 North Carolina State University TREATMENT OF ALLERGIC DISEASES USING CHIMERIC PROTEIN
TWI782930B (zh) 2016-11-16 2022-11-11 美商再生元醫藥公司 抗met抗體,結合met之雙特異性抗原結合分子及其使用方法
CN106986932A (zh) * 2017-04-06 2017-07-28 海口市人民医院 一种c‑Met表位肽及其应用
WO2019183437A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 North Carolina State University Methods and compositions for antibody to high affinity receptor for ige
CA3098103A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
CA3118418A1 (en) * 2018-11-16 2020-05-22 R.G.C.C. Holdings AG Novel c-met and tmx2 antibodies
KR102433184B1 (ko) * 2018-12-07 2022-08-17 서울대학교 산학협력단 항 c-Met 아고니스트 항체 및 이의 용도
AU2019402097A1 (en) 2018-12-17 2021-06-10 Revitope Limited Twin immune cell engager
KR20220063185A (ko) 2019-09-16 2022-05-17 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 면역-pet 영상화를 위한 방사성 표지된 met 결합 단백질
CN111171149B (zh) * 2020-02-23 2021-09-07 北京康普美特创新医药科技有限责任公司 一种抗补体c5分子的人源化单链抗体及其应用
WO2022079211A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Adc Therapeutics Sa Glycoconjugates
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
CA3230934A1 (en) * 2021-09-03 2023-03-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cmet antibodies and their uses
CA3236930A1 (en) 2021-11-03 2022-04-21 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Specific conjugation of an antibody
CN118139889A (zh) * 2021-11-05 2024-06-04 正大天晴药业集团股份有限公司 结合c-Met的抗体及其应用
IL315910A (en) * 2022-04-02 2024-11-01 Biotheus Inc Monoclonal antibodies and bispecific antibody against c-Met
WO2023186078A1 (zh) * 2022-04-02 2023-10-05 普米斯生物技术(珠海)有限公司 针对c-Met的抗体及其用途
WO2025036355A1 (zh) * 2023-08-14 2025-02-20 明慧医药(杭州)有限公司 抗c-MET纳米抗体及其用途
WO2025060962A1 (en) * 2023-09-21 2025-03-27 Beijing Neox Biotech Limited Multi-specific antibodies and uses thereof

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4881175A (en) 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
US5013653A (en) 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
DE3853515T3 (de) 1987-05-21 2005-08-25 Micromet Ag Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung.
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
DE69133566T2 (de) 1990-01-12 2007-12-06 Amgen Fremont Inc. Bildung von xenogenen Antikörpern
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
AU651452B2 (en) 1991-05-10 1994-07-21 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Truncated forms of the hepatocyte growth factor receptor
WO1994006909A2 (en) 1992-09-18 1994-03-31 United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services A method of preventing tumor metastasis
US5707624A (en) * 1994-06-03 1998-01-13 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of Kaposi's sarcoma by inhibition of scatter factor
US6214344B1 (en) * 1995-06-02 2001-04-10 Genetech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonists and uses thereof
US5646036A (en) 1995-06-02 1997-07-08 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies
US5686292A (en) * 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
EP1990409A3 (en) 1999-07-20 2011-05-18 MorphoSys AG Bacteriophage
DK1354034T3 (da) 2000-11-30 2008-03-25 Medarex Inc Transgene transchromosomale gnavere til fremstilling af humane antistoffer
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2651513C2 (ru) * 2010-06-29 2018-04-19 Пьер Фабр Медикамент Новое антитело для диагностики и (или) прогнозирования рака
RU2608644C2 (ru) * 2010-11-03 2017-01-23 арДЖЕН-ИКС Н.В. Антитела против белка рецептора с-мет

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007126799A3 (en) 2008-04-03
EP2004693B1 (en) 2012-06-06
EP2004693A2 (en) 2008-12-24
MX2008012485A (es) 2008-10-10
US8101727B2 (en) 2012-01-24
CN101415730A (zh) 2009-04-22
ES2386738T3 (es) 2012-08-28
CN101415730B (zh) 2013-04-10
CN103183738A (zh) 2013-07-03
JP2009532026A (ja) 2009-09-10
CA2646048A1 (en) 2007-11-08
BRPI0709917A2 (pt) 2011-07-05
KR20080113218A (ko) 2008-12-29
AR060241A1 (es) 2008-06-04
TW200815470A (en) 2008-04-01
CN103183738B (zh) 2014-08-06
CL2007000851A1 (es) 2008-03-14
WO2007126799A2 (en) 2007-11-08
AU2007245181A1 (en) 2007-11-08
US20090175860A1 (en) 2009-07-09
JP5536445B2 (ja) 2014-07-02
PE20080352A1 (es) 2008-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008142833A (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ К c-Met
US10968273B2 (en) Antibody recognizing human leukemia inhibitory factor (LIF) and use of anti-LIF antibodies in the treatment of diseases associated with unwanted cell proliferation
KR102490997B1 (ko) 암의 치료에 클라우딘 18.2에 대한 항체를 이용하는 치료법
Passariello et al. Novel human anti-PD-L1 mAbs inhibit immune-independent tumor cell growth and PD-L1 associated intracellular signalling
RU2014111999A (ru) Антитела к C10RF32 и их применения для лечения рака
JP2005514409A (ja) Muc18抗原に対する抗体の使用
WO2021260583A1 (en) Combination of antibody-drug conjugate and dna-pk inhibitor
JP2008508858A5 (ru)
JP2025124676A (ja) インテグリンα10および侵攻性癌型
KR101746152B1 (ko) ErbB3에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
KR20240176948A (ko) 소세포폐암 진단 및 치료를 위한 타겟으로서 클라우딘-3의 용도
WO2023209591A1 (en) Combination of antibody-drug conjugate with ezh1 and/or ezh2 inhibitor
CN119101159A (zh) 抗tim-3单克隆抗体及其制备方法和应用
TWI500630B (zh) 具有細胞生長抑制功效之表皮生長因子受體(egfr)抑制劑類及彼等於腫瘤治療上之用途
HK1180702B (en) Antibody recognising human leukemia inhibitory factor (lif) and use of anti-lif antibodies in the treatment of diseases associated with unwanted cell proliferation
HK40003673A (en) Monoclonal antibody and application thereof
HK1184225A (en) Molecules and methods of using same for treating erbb/erbb ligands associated diseases
JPWO2023186078A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120418