[go: up one dir, main page]

RU2007139544A - Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу - Google Patents

Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу Download PDF

Info

Publication number
RU2007139544A
RU2007139544A RU2007139544/04A RU2007139544A RU2007139544A RU 2007139544 A RU2007139544 A RU 2007139544A RU 2007139544/04 A RU2007139544/04 A RU 2007139544/04A RU 2007139544 A RU2007139544 A RU 2007139544A RU 2007139544 A RU2007139544 A RU 2007139544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
phenyl
carbon
contain
Prior art date
Application number
RU2007139544/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Варен ЧУ (CA)
Варен ЧУ
Мария ПАПАМИЧЕЛАКИС (CA)
Мария ПАПАМИЧЕЛАКИС
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007139544A publication Critical patent/RU2007139544A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/23—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/04—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers
    • C07C257/06—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers having carbon atoms of imino-carboxyl groups bound to hydrogen atoms, to acyclic carbon atoms, or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения замешенного 3-цианохинолина, включающий стадию обработки N-арил-2-пронена общей формулы III: ! ! POCl3 с образованием 3-цианохинолина общей формулы XI: ! ! где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанные бициклический арил или бициклический гетероарил могут содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино или; ! X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов у

Claims (34)

1. Способ получения замешенного 3-цианохинолина, включающий стадию обработки N-арил-2-пронена общей формулы III:
Figure 00000001
POCl3 с образованием 3-цианохинолина общей формулы XI:
Figure 00000002
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанные бициклический арил или бициклический гетероарил могут содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино или;
X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать один или более алкильный заместитель, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил; при этом указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино;
или
X представляет собой радикал формулы
Figure 00000003
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил; при этом указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,Nдиалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и представляет собой одну из следующих групп:
-NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(CH2)m-, -NRCH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, or -(CH2)mNR-;
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, когда m>0, а Т не является СН2NH- или -СН2O-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода;
Каждый из G1, G2, R1, и R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
Figure 00000004
Figure 00000005
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)P-M-(C(R6)2)k-Y-, или Het-(C(R6)2)qW-(C(R6)2-Y-; или G1, и/или G2 независимо могут быть выбраны из группы, включающей защищенную аминогруппу или R2-NH-;
или, если любые из заместителей R1, G1, G2, или R4 расположены у соседних атомов углерода, то они могут совместно представлять собой двухвалентный радикал -О-C(R6)2-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей
Figure 00000006
Figure 00000007
, и
Figure 00000008
;
R7 представляет собой -NR6R7, -OR6, -J, -N(R6)3 +, или -NR7(OR6);
М представляет собой >NR6, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6, или >N-(C(R6)2)p-OR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
Figure 00000009
где Het может содержать один или два заместителя R6 у атомов углерода или азота, может содержать у атома углерода один или два заместителя N(R6)2, гидрокси или OR6, может содержать в качестве заместителей у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R6)2)sOR6 или -(C(R6)2)sN(R6)2 и может содержать в качестве заместителей у насыщенного атома углерода один или два - двухвалентных радикала -О- или -O(C(R6)2)sO-;
R6 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил или фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R2 выбран из группы, включающей:
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
Figure 00000014
,
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
,
Figure 00000019
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
R3 представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000035
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R7)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждая из алкильных групп содержит от 1 до 6 атомов углерода;
R5 представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000036
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
Каждый из R8, и R9 независимо представляет собой -(C(R6)2)rNR6R6, или -(C(R6)2)rOR6;
J представляет собой независимо водород, атом хлора, фтора или бром;
Q представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
р=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, при условии, что:
если R6 представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2 атомами углерода, то указанные алкенильный или алкинидьный фрагменты связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6-N(R6)3 +, или NR6(OR6), то g=2-6;
если М представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6, то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6-,то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию образования N-арил-2-пропена формулы III путем конденсации N-арилформимидата формулы I:
Figure 00000037
с соединением формулы XII, содержащим активные метиленовые группы:
Figure 00000038
3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию образования указанного N-арилформимидата формулы I путем взаимодействия ариламина формулы XIII:
Figure 00000039
CCH(OEt)3.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию образования указанного N-арил-2-пропена формулы III путем взаимодействия производного алкоксиметилена формулы II:
Figure 00000040
с ариламином формулы XIII:
Figure 00000041
.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий стадию образования алкоксиметилена формулы II путем конденсации соединения формулы XII, содержащего активные метиленовые группы:
Figure 00000042
с CH(OEt)3.
6. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что Z выбран из группы, включающей NH, О и S.
7. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что G1 представляет собой защищенную аминогруппу, выбранную из следующих групп: ацетамиды, бензамиды, циклические имиды, пирролы, трет-бутоксикарбониламин и бензилоксикарбониламид.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что G1 представляет собой фталимидную группу.
9. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино.
10. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что указанный N-арил-2-пропен формулы III представляет собой соединение формулы IX:
Figure 00000043
.
11. Способ по любому из п.2 или 3, отличающийся тем, что указанный N-арилформимидат формулы I представляет собой соединение формулы IV:
Figure 00000044
где РА представляет собой защищенную аминогруппу.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанный N-арилформимидат формулы IV представляет собой соединение формулы VII:
Figure 00000045
.
13. Способ по любому из пп.3, 4 или 5, отличающийся тем, что указанный ариламин формулы XIII представляет собой соединение формулы XVI:
Figure 00000046
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанный ариламин формулы XVI представляет собой соединение формулы XIV:
Figure 00000047
.
15. Способ по любому из пп.4 или 5, отличающийся тем, что указанный алкоксиметилен формулы II представляет собой соединение формулы VIII:
Figure 00000048
.
16. Способ по любому из пп.2, 3 или 5, отличающийся тем, что указанное соединение формулы XII, содержащее активные метиленовые группы, представляет собой соединение формулы XV:
Figure 00000049
17. Соединение формулы I:
Figure 00000050
где каждый из G1, G2, R1, и R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
Figure 00000051
Figure 00000052
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, или Het-(C(R6)2)qW-(C(R6)2-Y-; или G1, и/или G2 независимо могут быть выбраны из группы, включающей защищенную аминогруппу и R2-NH-;
или в случае, если любые из заместителей R1, G1, G2, или R4 находятся у соседних атомов углерода, они могут представлять собой двухвалентный радикал -О-С(R6)2-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей
Figure 00000053
Figure 00000054
, и
Figure 00000055
;
R7 представляет собой -NR6R7, -OR6, -J, -N(R6)3 +, или -NR7R6(OR6);
М представляет собой >NR6, -О-, >N-(C(R6)2)p NR6R6, или >N-(C(R6)2)p-OR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
Figure 00000056
где Het может содержать: один или два заместителя R6 у атомов азота или углерода, может содержать у атома углерода одну или две гидроксигруппы, -N(R6)2 или -OR6, может содержать у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R6)2)sOR6 или -(C(R6)2)sN(R6)2, и может содержать один или два заместителя -О- или -O(C(R6)2)sO- у насыщенного атома углерода;
R6 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил или фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода при условии, что алкенильная или алкинильная группы связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы, включающей:
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
R3 независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000082
R7(C(R6)2)s-, R7(C(R6)2)p-M-(C(R7)2)r-, R8R9-СН-М-(С(R6)2)r-, Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждая из алкильных групп содержит 1-6 атомов углерода;
R5 представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000083
R7(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, или Het-(C(R6)2)q-W(C(R6)2)r-;
каждый из R8, и R9 независимо представляет собой -(C(R6)2)rNR6R6, или -(C(R6)rOR6;
J представляет собой независимо водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4; или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, при условии, что:
если R6 представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанные алкенил или алкинил связаны с азотом или кислородом через насыщенный атом углерода;
а также при условии, что:
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6-N(R6)3 +, или -NR6(OR6), то g=2-6;
если М представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6, то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
18. Соединение формулы II:
Figure 00000084
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанный бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с числом атомов углерода 2-6, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с числом атомов углерода 3-8, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; или
X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей один или более алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, где указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с числом атомов углерода 1-6, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино; или
X представляет собой радикал формулы:
Figure 00000085
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанные пиридил, пиримидил или фенил могут содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с числом атомов углерода 1-6, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино:
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и может представлять собой:
-NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(CH2)m-, -NR CH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, или -(CH2)mNR-;
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино, при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, если m>0, то Т не является СН2NH- или -СН2O-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода;
19. Соединения формулы III:
Figure 00000086
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где указанный бициклическое гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанные бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с числом атомов углерода 3-8, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; или X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителя одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанный пиридинил, пиримидинил или фенил может содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с числом атомов углерода 1-6, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино; или
X представляет собой радикал формулы:
Figure 00000087
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанныйпиридинил, пиримидинил или фенил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкил аминоалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и представляет собой одну из следующих групп:
-NH(CH2)m-, -O(СН2)m-, -S(CH2)m-, -NRCH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, или -(СН2)mNR-;
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино, при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, если m>0 и Т не является СН2NH- или -СН2O-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 3-8 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода или карбоалкил с 2-7 атомами углерода;
Каждый из G1, G2, R1 и R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
, R7-(C(R6)2)g-Y-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, или Het-(C(R6)2)qW-(C(R6)2-Y-; или G1, и/или G2 могут представлять собой независимо защищенную аминогруппу или R2-NH-; или если любые из заместителей R1, G1, G2, или R4 расположены у соседних атомов углерода, они могут представлять собой двухвалентный радикал -O-C(R6)2-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих групп:
Figure 00000090
Figure 00000091
, и
Figure 00000092
;
R7 представляет собой -NR6R7, -OR6, -J, -N(R6)3 +, или -NR7(OR6);
М представляет собой >NR6, -O-, >N-C(R6)2)pNR6R6, или >N-(C(R6)2)p-OR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
Figure 00000093
при этом Het может содержать один или два заместителя R6 у атомов углерода или азота, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два гидрокси, N(R6)2, или OR6, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R6)2)sOR6 или -(C(R6)2)sN(R6)2 и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(С(R6)2)sO-;
R6 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R2; представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
Figure 00000061
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000097
,
Figure 00000068
,
Figure 00000098
,
Figure 00000070
,
Figure 00000099
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
R3 представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000102
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)P-M-(C(R7)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-цциклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждый алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода;
R5 независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000103
каждый из R8, и R9 независимо представляет собой -(С(R6)2)rNR6R6, или -(C(R6)2)rOR6;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=11-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения,; при условии, что: если R6 представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанные группы связаны с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6-N(R6)3 +, или -NR6COR6), то g=2-6;
если М представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6, то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
20. Соединение формулы VI:
Figure 00000104
где РА представляет собой защищенную аминогруппу;
где каждый из G2, R1, и R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2-Y-; или G2 может представлять собой защищенную аминогруппу или R2-NH-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей:
Figure 00000107
Figure 00000108
, или
Figure 00000109
;
R7 представляет собой -NR6R7, -OR6, -J, -N(R6)3 +, или -NR7R6(OR6);
М представляет собой >NR6, -О-, >N-(C(R6)2)pNR6, или >N-(C(R6)2)p-OR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S.S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
Figure 00000110
при этом Het может содержать один или два заместителя R6 у атомов углерода или азота, один или два заместителя N(R6)2, OR6 или гидроксигруппу у атома углерода, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R6)2)sOR6 или -(C(R6)2)sN(R6)2 и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R6)2)sO-;
R6 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
R3 представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000136
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R7)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)q-, Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждый алкилможет содержать от 1 до 6 атомов углерода;
R5 независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000137
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R7)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
каждый из R8, и R9 независимо представляет собой -(C(R6)2)rNR6R6, или -(C(R6)2)rOR6;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром; Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтическиприемлемую соль указанного соединения, при условии, что:
если R6 представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанная группа связана с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
а также при условии, что:
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6-N(R6)3 0 или -NR6(OR6), то g=2-6;
если М представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6, то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
21. Соединение формулы V:
Figure 00000138
где РА представляет собой защищенную аминогруппу;
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где указанный бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанный бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с числом атомов углерода 3-8, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; или X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанный пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с числом атомов углерода 1-6, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино; или
X представляет собой радикал формулы:
Figure 00000139
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, причем указанный пиридинил, пиримидинил или фенил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с числом атомов углерода 1-6, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азид, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и представляет собой:
-NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(CH2)m-, -NR CH2)m-, -(СН2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, или -(CH2)mNR-;
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкил аминоалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино, при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, когда m>0 и Т не является СН2NH- или -СН2O-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S при условии, что указанный гетероцикл не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода или карбоалкил с 2-7 атомами углерода;
Каждый из G2, R1 и R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,Nдиалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,Nдиалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
Figure 00000140
Figure 00000141
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2-Y-; или
G2 может представлять собой аминогруппу или R2-NH-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей
Figure 00000142
,
Figure 00000143
, или
Figure 00000144
;
R7 представляет собой -NR6R7, -OR6, -J, -N(R6)3 +, или -NR7R6(OR6);
М представляет собой >NR6, -O-, >N-(C(R6)p NR6R6, или >N-(C(R6)2)p-OR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
Figure 00000145
где Het может содержать один или два заместителя у атомов углерода или азота, один или два заместителя N(R6)2, OR6 или гидроксигруппу у атома углерода, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R6)2)sOR6 или -(С(R6)2)s N(R6)2 и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R6)2)sO-;
R6 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2, представляет собой одну из следующих групп:
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000146
,
Figure 00000114
Figure 00000115
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
,
Figure 00000122
,
Figure 00000151
,
Figure 00000124
,
Figure 00000152
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
R3 представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000155
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R7)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-цциклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждый алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода;
R5 независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000156
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, или Het-(С(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
каждый из R8, и R9 независимо представляет собой -(C(R6)2)rNR6R6, или -(C(R6)2)rOR6;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, при условии, что:
если R6 представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанный алкенильный или алкинильный фрагменты связаны с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
а также при условии, что:
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6-N(R6)3 +, или -NR6(OR6), то g=2-6;
если М представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6 то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6- то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О- то k=1-4
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
22. Соединение формулы XVI:
Figure 00000157
где РА представляет собой защищенную аминогруппу;
каждый из заместителей G2, R1 и R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
Figure 00000158
Figure 00000159
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2-Y-; или
G2 представляет собой аминогруппу или R2-NH-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей
Figure 00000142
,
Figure 00000143
, или
Figure 00000144
;
R7 представляет собой -NR6R7, -OR6, -J, -N(R6)3 +, или -NR7R6(OR6);
M представляет собой >NR6, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6, или >N-(C(R6)2)p-OR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
Figure 00000160
при этом Het может содержать один или два заместителя R6 у атомов углерода или азота, один или два заместителя N(R6)2, OR6 или гидроксигруппу у атома углерода, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R6)2)sOR6 или -(C(R6)2)sN(R6)2 и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R6)2)sO-;
R6 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атомов галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R2, выбран из группы, включающей:
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000146
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000164
,
Figure 00000122
,
Figure 00000165
,
Figure 00000124
,
Figure 00000166
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
R3 представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000169
R7-(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R7)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-, Het-(С(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкил аминоалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил где каждый алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода;
R5 независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
Figure 00000170
R7(C(R6)2)s-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-СН-М-(С(R6)2)r-, или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
каждый из R8, и R9 независимо представляет собой -(C(R6)2)rNR6R6, или -(C(R6)2)OR6;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, при условии, что: если R6 представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанный алкенильный или алкинильный фрагмент связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6-N(R6)3 +, или -NR6(OR6), то g=2-6;
если М представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6, то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
23. Соединение по любому из пп.20, 21 или 22, отличающееся тем, что защищенная аминогруппа представляет собой одну из следующих групп: ацетамиды, бензамиды, циклические имиды, пирролы, трет-бутоксикарбониламин и бензилоксикарбониламид.
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что защищенная аминогруппа представляет собой фталимид.
25. Соединение формулы VII:
Figure 00000171
.
26. Соединение формулы VIII:
Figure 00000172
.
27. Соединение формулы IX:
Figure 00000173
.
28. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что G1 представляет) собой галоген, выбранный из F, Cl, Br или I.
29. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что указанный N-арил-2-пропен формулы III представляет собой соединение формулы IX':
Figure 00000174
.
30. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что указанный N-арилформимидат формулы I представляет собой соединение формулы VII':
Figure 00000175
.
31. Способ по любому из пп.3, 4 или 5, отличающийся тем, что указанный ариламин формулы XIII представляет собой следующее соединение:
Figure 00000176
.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный ариламин представляет собой следующее соединение:
Figure 00000177
.
33. Соединение формулы VII':
Figure 00000178
.
34. Соединение формулы DC:
Figure 00000179
6905
RU2007139544/04A 2005-05-25 2006-04-27 Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу RU2007139544A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68468305P 2005-05-25 2005-05-25
US60/684,683 2005-05-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007139544A true RU2007139544A (ru) 2009-06-27

Family

ID=36845416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007139544/04A RU2007139544A (ru) 2005-05-25 2006-04-27 Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20060270669A1 (ru)
EP (1) EP1883621A2 (ru)
JP (1) JP2008542267A (ru)
KR (1) KR20080016600A (ru)
CN (1) CN101180269A (ru)
AU (1) AU2006249598A1 (ru)
BR (1) BRPI0610144A2 (ru)
CA (1) CA2608394A1 (ru)
CR (1) CR9508A (ru)
IL (1) IL187303A0 (ru)
MX (1) MX2007014773A (ru)
NO (1) NO20075643L (ru)
RU (1) RU2007139544A (ru)
WO (1) WO2006127205A2 (ru)
ZA (1) ZA200710163B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113952459B (zh) 2005-02-03 2025-02-11 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
CN103110948A (zh) 2005-11-04 2013-05-22 惠氏公司 mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合
US8022216B2 (en) * 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
CN102641270A (zh) 2008-06-17 2012-08-22 惠氏有限责任公司 含有hki-272和长春瑞滨的抗肿瘤组合
HUE032958T2 (hu) 2008-08-04 2017-11-28 Wyeth Llc 4-Anilino-3-ciano-kinolinok és capecitabin antineoplasztikus kombinációi
LT3000467T (lt) 2009-04-06 2023-04-11 Wyeth Llc Krūties vėžio gydymo schema naudojant neratinibą
EP2498751B1 (en) * 2009-11-09 2019-04-03 Wyeth LLC Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea
CN102649778A (zh) * 2011-02-23 2012-08-29 苏州波锐生物医药科技有限公司 喹唑啉衍生物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途
CN102718749A (zh) * 2011-03-30 2012-10-10 北京德众万全药物技术开发有限公司 抗肿瘤药物诺那替尼的制备方法
EP2956138B1 (en) 2013-02-15 2022-06-22 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
ES2831625T3 (es) 2013-02-20 2021-06-09 Kala Pharmaceuticals Inc Compuestos terapéuticos y sus usos
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN108530458A (zh) 2013-11-01 2018-09-14 卡拉制药公司 治疗化合物的结晶形式及其用途
CN103788067A (zh) * 2014-01-14 2014-05-14 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种3-[3-乙氧基-4-(n-邻苯二甲先亚胺基)]苯氨基-n-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)]苯基-2-氰基-2-丙烯酰胺的制备方法
CN105367552A (zh) 2015-01-09 2016-03-02 苏州晶云药物科技有限公司 来那替尼马来酸盐的新晶型及其制备方法
EP3475269A1 (en) * 2016-06-27 2019-05-01 Pliva Hrvatska D.O.O. Solid state forms of neratinib and salts thereof
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
EP3509421A4 (en) 2016-09-08 2020-05-20 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP3509423A4 (en) 2016-09-08 2020-05-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
CN106905234B (zh) * 2017-04-12 2019-04-23 淮海工学院 一种合成来那替尼中间体3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法
CN107501174A (zh) * 2017-07-25 2017-12-22 广州大学 一种喹啉衍生物的合成方法
US11407734B2 (en) 2017-10-18 2022-08-09 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Preparation method for tyrosine kinase inhibitor and intermediate thereof
CN108084085B (zh) * 2017-12-28 2019-11-26 山东铂源药业有限公司 一种n-(3-氯-4-(2-吡啶甲氧基)苯基)-2-氰基乙酰胺的制备方法
CN110357854A (zh) * 2018-03-26 2019-10-22 江苏创诺制药有限公司 一种来那替尼的制备方法
KR102798145B1 (ko) 2018-04-18 2025-04-22 콘스텔레이션 파마슈티칼스, 인크. 메틸 변형 효소 조절제, 이의 조성물 및 용도
CA3100977A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CN110818619B (zh) * 2019-12-13 2021-03-02 山东铂源药业有限公司 一种n-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯基）-2氰基乙酰胺的合成方法
CN113336742B (zh) * 2021-06-29 2022-05-10 山东金吉利新材料有限公司 一种马来酸吡咯替尼中间体的合成方法
CN114736154B (zh) * 2022-03-15 2023-07-21 安庆朗坤药业有限公司 N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯基）-2-氰基乙酰胺的制备方法
CN115124452B (zh) * 2022-05-26 2024-03-01 安庆朗坤药业有限公司 一种2-（4-氨基-2-乙氧基苯基）异吲哚-1，3-二酮的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6002008A (en) * 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6288082B1 (en) * 1998-09-29 2001-09-11 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
US6297258B1 (en) * 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
UA77200C2 (en) * 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
ATE470656T1 (de) * 2002-02-05 2010-06-15 Wyeth Llc Verfahren zur herstellung von n-acyl-2-amino-4- alkoxy-5-nitrobenzoesäuren
CL2004000016A1 (es) * 2003-01-21 2005-04-15 Wyeth Corp Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina.
JP2007502819A (ja) * 2003-08-19 2007-02-15 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション ４−アミノ−３−キノリンカルボニトリルの調製方法
CA2553729A1 (en) * 2004-01-16 2005-08-04 Wyeth Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008542267A (ja) 2008-11-27
CA2608394A1 (en) 2006-11-30
US20060270669A1 (en) 2006-11-30
CR9508A (es) 2009-06-25
EP1883621A2 (en) 2008-02-06
NO20075643L (no) 2008-02-21
ZA200710163B (en) 2008-12-31
WO2006127205A3 (en) 2007-05-10
IL187303A0 (en) 2008-04-13
AU2006249598A1 (en) 2006-11-30
BRPI0610144A2 (pt) 2010-06-01
WO2006127205A2 (en) 2006-11-30
CN101180269A (zh) 2008-05-14
MX2007014773A (es) 2008-02-20
KR20080016600A (ko) 2008-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007139544A (ru) Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу
RU2006127414A (ru) Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез
AR035155A1 (es) 3-cianoquinolinas sustituidas, usode las mismas para preparar un medicamento y una composicion farmaceutica
RU2007143161A (ru) Способы синтеза замещенных 3-цианохинов и их продуктов
AU2022221386A1 (en) Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
DE3366920D1 (en) Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them
CN119019369A (zh) 含有与bcl6靶向部分连接的e3泛素连接酶结合部分的双官能分子
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
WO2021226262A1 (en) Bifunctional degraders of hematopoietic progenitor kinase and therapeutic uses thereof
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
KR20170123631A (ko) 벤즈아제핀 다이카복스아미드 화합물
AR035002A1 (es) 3-cianoquinolinas sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
JP2003507342A5 (ru)
CA2441162A1 (en) Pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, triazaspiro[5.5]undecane derivative
RU99104798A (ru) Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор rho-киназы
RU2004132844A (ru) Производные бензамида, полехные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов
RU2005119281A (ru) Диазинопиримидины
HUP0401735A2 (hu) CCR1 receptor antagonista hatású piperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
EP4065571A1 (en) Piperidine-2, 6-dione derivatives which bind to cereblon, and methods of use thereof
RU2001131356A (ru) Замещенные 3-циано-[1.7], [1.5] и [1.8] нафтиридиновые ингибиторы тирозинкиназ
AR054192A1 (es) Metodos para sintetizar derivados de 6-alquilaminoquinolina y un procedimiento para la preparacion de un intermediario para su sintesis
EP4263511A1 (en) Novel bifunctional molecules for targeted protein degradation
RU2009116264A (ru) Производные хинолинона
RU2008143595A (ru) Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений
JP2009501216A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100921