RU2007138100A - Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы - Google Patents
Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007138100A RU2007138100A RU2007138100/04A RU2007138100A RU2007138100A RU 2007138100 A RU2007138100 A RU 2007138100A RU 2007138100/04 A RU2007138100/04 A RU 2007138100/04A RU 2007138100 A RU2007138100 A RU 2007138100A RU 2007138100 A RU2007138100 A RU 2007138100A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- bipyrazolyl
- dimethyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 49
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 44
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 11
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- -1 arylC2-6alkyl Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000006291 3-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- YGAILVDTGIMZAB-UHFFFAOYSA-N 3-pyrazol-3-ylidenepyrazole Chemical compound N1=NC=CC1=C1N=NC=C1 YGAILVDTGIMZAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- PZDJAPZIGSPWCW-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-3-methyl-4-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-1-phenylpyrazole Chemical group COC1=C(C=2NN=C(C)C=2)C(C)=NN1C1=CC=CC=C1 PZDJAPZIGSPWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000003678 AMPA Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000078 AMPA Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D231/26—1-Phenyl-3-methyl-5- pyrazolones, unsubstituted or substituted on the phenyl ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! ! или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где: ! R1 выбирают из группы, включающей арил, бензил, C3-8циклоалкил, C1-10алкил, C3-8циклоалкилC1-6алкил, гетероарил, арилкарбонил, арилC1-6алкилC3-8циклоалкилкарбонил, C1-10алкилкарбонил, гетероарилкарбонил и ! ! где X представляет собой водород, бензил, арилC2-6алкил, C3-8циклоалкил, C1-10алкил, или C3-8циклоалкилC1-6алкил; ! где указанные арил, бензил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро или арила; ! R2 выбирают из группы, включающей C1-6алкил, C3-8циклоалкил или арил, где арил необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси; ! R3 выбирают из группы, включающей арил, C3-8циклоалкил, C1-6алкил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси; ! R4 выбирают из группы, включающей водород, арил, арилC2-6алкил, бензил, гидроксиC2-6алкил C1-6перфторалкил, C3-8циклоалкил или C1-6алкил, где арил или бензил необязательно замещены
Claims (23)
1. Соединение формулы (I)
или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 выбирают из группы, включающей арил, бензил, C3-8циклоалкил, C1-10алкил, C3-8циклоалкилC1-6алкил, гетероарил, арилкарбонил, арилC1-6алкилC3-8циклоалкилкарбонил, C1-10алкилкарбонил, гетероарилкарбонил и
где X представляет собой водород, бензил, арилC2-6алкил, C3-8циклоалкил, C1-10алкил, или C3-8циклоалкилC1-6алкил;
где указанные арил, бензил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро или арила;
R2 выбирают из группы, включающей C1-6алкил, C3-8циклоалкил или арил, где арил необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси;
R3 выбирают из группы, включающей арил, C3-8циклоалкил, C1-6алкил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси;
R4 выбирают из группы, включающей водород, арил, арилC2-6алкил, бензил, гидроксиC2-6алкил C1-6перфторалкил, C3-8циклоалкил или C1-6алкил, где арил или бензил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси;
R5 означает H, C1-6алкил или C3-8циклоалкил; и
при условии, что
a) когда R1 и R4 представляют собой фенил или 4-хлорфенил, а R5 означает водород, то R2 и R3 оба не могут быть метилами;
b) когда R1 представляет собой фенил или 4-хлорфенил, а R4 и R5 означают водород, то R2 и R3 оба не могут быть метилами;
2. Соединение по п.1, где
R1 выбирают из группы, включающей арил, бензил, C3-8циклоалкил, C1-10алкил, арилC1-6алкил и
где X означает бензил;
R2 и R3 означают C1-6алкил; и
R5 представляет собой водород или C1-6алкил.
3. Соединение по п.1, где
R1 означает арил;
R2 и R3 означают C1-6алкил;
R4 означает водород; и
R5 представляет собой водород или C1-6алкил.
4. Соединение по п.3, которое выбирают из группы, включающей:
2'-(2-фторфенил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2'-(4-изопропилфенил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2'-(4-фторфенил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(4-трифторметилфенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(4-метоксифенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2'-(3-фторфенил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2'-(2-метилфенил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,,5'-диметил-2'-(4-трифторметоксифенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(4-метилфенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(3-метилфенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(2-этилфенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(3,4-дихлорфенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(3-хлорфенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2'-(4-трет-бутилфенил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 5,5'-диметил-2'-(3-трифторметилфенил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол и 5'-метокси-5,3'-диметил-1'-фенил-2H,1'H-[3,4']бипиразолил.
5. Соединение по п.1, где
R1 означает арил;
R2 и R3 означают C1-6алкил;
R4 означает арилC2-6алкил или бензил; и
R5 представляет собой водород или C1-6алкил.
6. Соединение по п.5, которое выбирают из группы, включающей:
5,5'-диметил-2-фенэтил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2-бензил-5,5'-диметил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2-бензил-5'-метокси-5,3'-диметил-1'-фенил-2H,1'H-[3,4']бипиразол и 2-(3-гидроксибензил)-5,5'-диметил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол.
7. Соединение по п.1, где
R1 означает арил;
R2 и R3 означают C1-6алкил;
R4 означает гидроксиC2-6алкил, C3-8циклоалкил или C1-6алкил и
R5 означает водород.
8. Соединение по п.7, которое выбирают из группы, включающей:
5,5'-диметил-2'-фенил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2-циклогексил-5,5'-диметил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2-(2-гидроксиэтил)-5,5'-диметил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол и 2,5,5'-триметил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол.
9. Соединение по п.1, где
R1 означает арил;
R2 и R3 означают C1-6алкил;
R4 означает арил; и
R5 означает водород.
10. Соединение по п.9, которое выбирают из группы, включающей:
2-(4-метоксифенил)-5,5'-диметил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол и 2-(4-фторфенил)-5,5'-диметил-2'-фенил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол.
11. Соединение по п.1, где
R1 означает арилC2-6алкил или бензил;
R2 и R3 означают C1-6алкил; и
R4 и R5 означают водород.
12. Соединение по п.11, которое выбирают из группы, включающей:
5,5'-диметил-2'-фенилэтил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол, 2'-(3-гидроксибензил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол и 2'-бензил-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол.
13. Соединение по п.1, где
R1 означает 
где X означает бензил;
R2 и R3 означают C1-6алкил; и
R4 и R5 означают водород.
14. Соединение по п.13, представляющее собой 2'-(1-бензилпиперидин-4-ил)-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4'] бипиразолил-3'-ол.
15. Соединение по п.1, где
R1 означает C3-8циклоалкил;
R2 и R3 означают C1-6алкил; и
R4 и R5 означают водород.
16. Соединение по п.15, представляющее собой 2'-циклогексил-5,5'-диметил-2H, 2'H-[3,4]бипиразолил-3'-ол.
17. Соединение, представляющее собой 5,1',5'-триметил-2'-фенил-1',2'-дигидро-2H-[3,4'] бипиразолил-3'-он.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения психоневрологических нарушений, поддающихся коррекции модуляцией рецепторов AMPA и NMDA, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении такого нарушения, терапевтически эффективного количества соединения формулы I
или его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 выбирают из группы, включающей арил, бензил, C3-8циклоалкил, C1-10алкил, C3-8циклоалкилC1-6алкил, гетероарил, арилкарбонил, арилC1-6алкилC3-8циклоалкилкарбонил, C1-10алкилкарбонил, гетероарилкарбонил и
где X представляет собой водород, бензил, арилC2-6алкил, C3-8циклоалкил, C1-10алкил, или
C3-8циклоалкилC1-6алкил;
где указанные арил, бензил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро или арила;
R2 выбирают из группы, включающей C1-6алкил, C3-8циклоалкил или арил, где арил необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси;
R3 выбирают из группы, включающей арил, C3-8циклоалкил, C1-6алкил или гетероарил, где арил или гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси;
R4 выбирают из группы, включающей водород, арил, арилC2-6алкил, бензил, гидроксиC2-6алкил C1-6перфторалкил, C3-8циклоалкил или C1-6алкил, где арил или бензил необязательно замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6перфторалкила, галогена, гидроксильной группы, CnHxFy-6алкокси, где n имеет значения 1-4, x имеет значения 0-8, y имеет значения 1-9, а x+y имеет значения 2n+1, C1-C6алкокси, нитро, арила или алкокси;
R5 означает H, C1-6алкил или C3-8циклоалкил.
20. Способ по п.19, где указанное психоневрологическое заболевание выбирают из группы, включающей депрессию, эпилепсию, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушения запоминания и памяти, умеренного когнитивного расстройства.
21. Способ по п.20, где указанным заболеванием является шизофрения.
22. Способ по п.20, где указанным заболеванием является депрессия.
23. Способ по п.20, где указанным заболеванием являются нарушения запоминания и памяти.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66219505P | 2005-03-16 | 2005-03-16 | |
| US60/662,195 | 2005-03-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007138100A true RU2007138100A (ru) | 2009-04-27 |
| RU2401258C2 RU2401258C2 (ru) | 2010-10-10 |
Family
ID=36617194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007138100/04A RU2401258C2 (ru) | 2005-03-16 | 2006-03-15 | Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8053458B2 (ru) |
| EP (1) | EP1861375A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008533162A (ru) |
| KR (1) | KR20070112276A (ru) |
| CN (1) | CN101171235B (ru) |
| AU (1) | AU2006227729B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0608642A2 (ru) |
| CA (1) | CA2601098C (ru) |
| IL (1) | IL185911A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007011280A (ru) |
| RU (1) | RU2401258C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006101903A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102008020113A1 (de) | 2008-04-23 | 2009-10-29 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung |
| DE102005019712A1 (de) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Bayer Healthcare Ag | Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung |
| DE102006050516A1 (de) | 2006-10-26 | 2008-04-30 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung |
| DE102006050515A1 (de) | 2006-10-26 | 2008-04-30 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Dipyridiyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung |
| DE102007048447A1 (de) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Dihydropyrazolthione und ihre Verwendung |
| TW200934497A (en) * | 2007-11-13 | 2009-08-16 | Organon Nv | Heterocyclic derivatives |
| DE102010044131A1 (de) | 2010-11-18 | 2012-05-24 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituiertes Natrium-1H-pyrazol-5-olat |
| CN104703981B (zh) * | 2012-10-01 | 2017-03-29 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为cns活性药剂的苯并咪唑类化合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20000942A1 (es) * | 1998-07-31 | 2000-09-28 | Lilly Co Eli | Derivados de amida, carbamato y urea |
| MXPA03004862A (es) * | 2000-12-04 | 2005-02-14 | Hoffmann La Roche | Derivados de feniletenilo o feniletinilo como antagonistas del receptor de glutamato. |
| JP4286146B2 (ja) * | 2001-12-18 | 2009-06-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | メタボトロピックグルタミン酸受容体−５のヘテロアリール置換ピラゾール系調節剤 |
| CA2541458C (en) * | 2003-10-08 | 2011-09-20 | Eli Lilly And Company | Pyrrole and pyrazole derivatives as potentiators of glutamate receptors |
-
2006
- 2006-03-15 RU RU2007138100/04A patent/RU2401258C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-15 AU AU2006227729A patent/AU2006227729B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-15 MX MX2007011280A patent/MX2007011280A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-03-15 JP JP2008502009A patent/JP2008533162A/ja active Pending
- 2006-03-15 BR BRPI0608642-0A patent/BRPI0608642A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-03-15 CA CA2601098A patent/CA2601098C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-15 KR KR1020077023617A patent/KR20070112276A/ko not_active Ceased
- 2006-03-15 EP EP06738412A patent/EP1861375A1/en not_active Withdrawn
- 2006-03-15 WO PCT/US2006/009348 patent/WO2006101903A1/en not_active Ceased
- 2006-03-15 CN CN2006800159613A patent/CN101171235B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-09-11 IL IL185911A patent/IL185911A0/en unknown
- 2007-09-14 US US11/855,521 patent/US8053458B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0608642A2 (pt) | 2010-01-19 |
| AU2006227729A1 (en) | 2006-09-28 |
| EP1861375A1 (en) | 2007-12-05 |
| KR20070112276A (ko) | 2007-11-22 |
| CA2601098C (en) | 2011-07-05 |
| CN101171235B (zh) | 2011-03-02 |
| CN101171235A (zh) | 2008-04-30 |
| HK1118286A1 (en) | 2009-02-06 |
| WO2006101903A1 (en) | 2006-09-28 |
| US20080090872A1 (en) | 2008-04-17 |
| CA2601098A1 (en) | 2006-09-28 |
| RU2401258C2 (ru) | 2010-10-10 |
| JP2008533162A (ja) | 2008-08-21 |
| MX2007011280A (es) | 2007-11-15 |
| AU2006227729B2 (en) | 2011-10-13 |
| IL185911A0 (en) | 2008-01-06 |
| US8053458B2 (en) | 2011-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008101923A (ru) | Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора | |
| PE20020721A1 (es) | Derivados de quinuclidina como agentes antimuscarinicos m3 | |
| ES531393A0 (es) | Procedimiento para la produccion de nuevos derivados de n-(2-nitrofenil)-4-aminopirimidina. | |
| EP1437344A4 (en) | BENZENE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION AND USE THEREOF | |
| NO20041012L (no) | Syntese av enantiomeriske rene amino-substituerte kodenserte bisykliske ringer | |
| RU2012123155A (ru) | Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности | |
| ECSP045073A (es) | Nuevos derivados de piperazina | |
| EA201591078A1 (ru) | Пептиды в качестве агонистов окситоцина | |
| RU2007138100A (ru) | Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы | |
| RU2010118454A (ru) | Модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона | |
| ATE444950T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-amino-3,5- dimethyladamantan-hydrochlorid | |
| ATE407127T1 (de) | Verfahren zur herstellung von beraprost und dessen salzen | |
| ATE298325T1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(4-hydroxyphenyl)-n'-(4'-aminophenyl)-piperaz ne | |
| DE602004016938D1 (de) | Härtbare farbige Zusammensetzung, Farbfilter und Verfahren zu deren Herstellung | |
| ATE277887T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-bis((2- (dimethylamino)ethyl amino)-5,8- dihydroxyanthracene-9,10-dion | |
| ATE445601T1 (de) | Verfahren zur herstellung von carvedilol und seinen enantiomeren | |
| MY129575A (en) | Methods, kits and compositions for using pyrrole derivatives againts anxiety | |
| JP2008533162A5 (ru) | ||
| ATE496038T1 (de) | Verfahren zur herstellung von quetiapin | |
| JP2006521379A5 (ru) | ||
| DE60003807D1 (de) | Enantiomere von mercaptolactonen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AR082405A1 (es) | Derivados microbicidas de eteres de dioximas | |
| DE60107292D1 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)-trans-4-p-fluorophenyl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidin | |
| RU2010147864A (ru) | Способы получения замещенных гетероциклов -149 | |
| ATE399757T1 (de) | Neues verfahren zur herstellung von nitrooxyderivaten von paracetamol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120316 |