RU2007138009A - Солюбилизированный ибупрофен - Google Patents
Солюбилизированный ибупрофен Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007138009A RU2007138009A RU2007138009/15A RU2007138009A RU2007138009A RU 2007138009 A RU2007138009 A RU 2007138009A RU 2007138009/15 A RU2007138009/15 A RU 2007138009/15A RU 2007138009 A RU2007138009 A RU 2007138009A RU 2007138009 A RU2007138009 A RU 2007138009A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mol
- ibuprofen
- sodium
- potassium
- weight
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 61
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract 61
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 63
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 47
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 40
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 30
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 24
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 13
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 239000004247 glycine and its sodium salt Substances 0.000 claims abstract 9
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 claims abstract 9
- 229940029258 sodium glycinate Drugs 0.000 claims abstract 9
- WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-aminoacetate Chemical compound [Na+].NCC([O-])=O WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 9
- GZWNUORNEQHOAW-UHFFFAOYSA-M potassium;2-aminoacetate Chemical compound [K+].NCC([O-])=O GZWNUORNEQHOAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 8
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 8
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims abstract 5
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 5
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 5
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 5
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 4
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 2
- 229940093956 potassium carbonate Drugs 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims 1
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Способ приготовления солюбилизированного ибупрофена предпочтительно в форме гранулята, включающий стадии: ! получение смеси, содержащей твердый ибупрофен и первое основание, выбранное из группы, включающей гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, глицинат натрия, глицинат калия, тринатрий фосфат и трикалий фосфат и их смеси, и проведение реакции ибупрофена и первого основания по существу в сухом состоянии. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что смесь содержит от 0,5 до 1,2 моль первого основания на моль ибупрофена. ! 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь содержит по меньшей мере 0,8 моль, предпочтительно 0,8-1,5 моль, одного или нескольких основных соединений на моль ибупрофена. ! 4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит воду в количестве, которое не превышает количество, необходимое для образования твердых гидратов с помощью более чем 1 моль на моль ибупрофена. ! 5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь содержит менее 2,5 моль воды на моль ибупрофена, предпочтительно от 0,1 до 2, более предпочтительно от 0,1 до 1,2 моль воды на моль ибупрофена. ! 6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что первое основание выбирают из группы, включающей гидроксид натрия, карбонат калия, глицинат натрия, глицинат калия и их смеси. ! 7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь содержит два или несколько основных соединений. ! 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что первое основание выбирают из группы, включающей гидроксид натрия, карбонат калия, глицинат натрия, глицинат калия, при этом смесь содержит второе основание, которое выбирают из группы, включающей гидроксид калия, кар
Claims (64)
1. Способ приготовления солюбилизированного ибупрофена предпочтительно в форме гранулята, включающий стадии:
получение смеси, содержащей твердый ибупрофен и первое основание, выбранное из группы, включающей гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, глицинат натрия, глицинат калия, тринатрий фосфат и трикалий фосфат и их смеси, и проведение реакции ибупрофена и первого основания по существу в сухом состоянии.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что смесь содержит от 0,5 до 1,2 моль первого основания на моль ибупрофена.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь содержит по меньшей мере 0,8 моль, предпочтительно 0,8-1,5 моль, одного или нескольких основных соединений на моль ибупрофена.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит воду в количестве, которое не превышает количество, необходимое для образования твердых гидратов с помощью более чем 1 моль на моль ибупрофена.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь содержит менее 2,5 моль воды на моль ибупрофена, предпочтительно от 0,1 до 2, более предпочтительно от 0,1 до 1,2 моль воды на моль ибупрофена.
6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что первое основание выбирают из группы, включающей гидроксид натрия, карбонат калия, глицинат натрия, глицинат калия и их смеси.
7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь содержит два или несколько основных соединений.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что первое основание выбирают из группы, включающей гидроксид натрия, карбонат калия, глицинат натрия, глицинат калия, при этом смесь содержит второе основание, которое выбирают из группы, включающей гидроксид калия, карбонат натрия, тринатрий фосфат и трикалий фосфат.
9. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что смесь содержит по меньшей мере одно основание, имеющее рН от 7,5 до 10, в виде 0,1 М водного раствора или дисперсии.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что основание выбирают из группы, содержащей цитрат натрия, цитрат калия, аргинин и лизин.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что смесь содержит по меньшей мере одно натрийсодержащее основание и по меньшей мере одно калийсодержащее основание.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что натрийсодержащее основание (основания) и калийсодержащее основание (основания) присутствуют в молярном соотношении 1:20 - 20:1, предпочтительно 1:9-9:1.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что натрийсодержащие и калийсодержащие основания выбирают из гидроксидсодержащих оснований и карбонатсодержащих оснований.
14. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что смесь содержит гидроксид натрия в сочетании с гидроксидом калия или карбонатом калия.
15. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что смесь содержит по меньшей мере 0,5 моль, предпочтительно по меньшей мере 0,9 моль, гидроксида натрия на моль ибупрофена.
16. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что смесь содержит карбонат калия в сочетании с карбонатом натрия или гидроксидом натрия.
17. Способ по любому из пп.1 или 2, 8, 10-12, отличающийся тем, что смесь содержит по меньшей мере 0,75 моль, предпочтительно по меньшей мере 0,85 моль, карбоната калия на моль ибупрофена.
18. Способ по любому из пп.1-2, 8, 10-12, отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что один или более наполнителей выбирают из группы, включающей наполнители, связующие вещества, дезинтегранты, глиданты и агенты, препятствующие осаждению.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что смесь содержит один или более нейтральных и водорастворимых наполнителей, проявляющих рН в воде около 7 и растворимость в воде при 37°С по меньшей мере 5% (по весу), предпочтительно по меньшей мере 10% по весу, наиболее предпочтительно 15% по весу.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что смесь содержит до 20 моль, предпочтительно от 0,25 до 4 моль, более предпочтительно от 0,5 до 1,5 моль, одного или нескольких нейтральных и водорастворимых наполнителей на моль ибупрофена.
22. Способ по п.20 или 21, отличающийся тем, что один или несколько нейтральных и водорастворимых наполнителей выбирают из группы, включающей хлорид калия, маннит, полимерные соединения, непоперечносшитые поливинилпирролидионы, производные целлюлозы, микрокристаллическую целлюлозу, ПАВы, лаурилсульфат натрия, пальмитат сахарозы, глицин и их смеси.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что смесь содержит глицинат натрия или глицинат калия.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что глицинат натрия или глицинат калия приготавливают in-situ путем проведения реакции глицина с основанием.
25. Способ по любому из пп.1-2, 8, 10-12, 19-21, 23-24, отличающийся тем, что смесь содержит от 1 до 15%, предпочтительно от 1 до 9%, более предпочтительно от 4 до 7%, по весу полимерных соединений, относительно суммарного веса смеси.
26. Способ по любому из пп.1-2, 8, 10-12, 19-21, 23-24, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре от 20 до 95°С, предпочтительно от 20 до 85°С, более предпочтительно от 20 до 65°С.
27. Способ по п.4, отличающийся тем, что воду добавляют после проведения реакции ибупрофена с одним или несколькими основными соединениями, содержащимися в вышеуказанной смеси.
28. Способ по любому из пп.1-2, 8, 10-12, 19-21, 23-24, отличающийся тем, что после реакции вышеуказанную смесь растирают в порошок для получения гранулята.
29. Способ по любому из пп.1-2, 8, 10-12, 19-21, 23-24, отличающийся тем, что реакцию проводят в смесителе.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанный смеситель включает устройства для охлаждения и/или нагревания находящейся в нем смеси.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что указанный смеситель представляет собой экструдер.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что первое основание выбирают из группы, включающей гидроксид натрия, карбонат натрия, глицинат натрия, тринатрий фосфат и их смеси.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что первое основание содержит гидроксид натрия.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что смесь содержит от 0,9 до 1,2 моль первого основания на моль ибупрофена.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что смесь содержит гидроксид натрия или смесь гидроксида натрия и гидроксида калия.
36. Способ по любому из пп.1-2, 8, 10-12, 19-21, 23-24, 30, 32-35, отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит глицин.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что смесь содержит от 0,2 до 1,5 моль, предпочтительно от 0,7 до 1,3 моль, более предпочтительно от 0,4 до 1,0 моль, глицина на моль ибупрофена.
38. Способ по любому из пп.30, 32-35, отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит от 0 до 9% по весу, предпочтительно от 1 до 9% по весу, поливинилпирродидона.
39. Способ по п.1, отличающийся тем, что на 1 моль ибупрофена реакцию проводят при температуре от 20 до 85°С, используя примерно 0,95 моль гидроксида натрия и примерно 0,05 моль гидроксида калия или карбоната калия; примерно 0,5 моль глицина; примерно 0,3 моль хлорида калия; и примерно 10% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, пальмитата сахарозы и возможно до 1,2 моль, предпочтительно примерно 0,8 моль, воды.
40. Способ по п.1, отличающийся тем, что на 1 моль ибупрофена реакцию проводят при температуре от 20 до 85°С, используя примерно 0,95 моль гидроксида натрия и примерно 0,05 моль гидроксида калия или карбоната калия; примерно 0,7 моль глицина; примерно 0,5 моль хлорида калия; и примерно 6% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, лаурилсульфата натрия и возможно до 1,2 моль, предпочтительно примерно 0,8 моль, воды.
41. Способ по п.1, отличающийся тем, что первое основание выбирают из группы, включающей карбонат натрия и карбонат калия и их смеси.
42. Способ по п.39, отличающийся тем, что смесь содержит от 0,8 до 1,2 моль карбоната калия и от 0 до 0,4 моль карбоната натрия на моль ибупрофена.
43. Способ по п.41 или 42, отличающийся тем, что реакцию проводят по существу в отсутствие воды.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит неводную жидкость, выбранную из группы, включающей алифатические спирты C1-C4, ацетон и их смеси.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что спирт представляет собой изопропанол.
46. Способ по п.44 или 45, отличающийся тем, что смесь содержит менее 0,5 моль неводной жидкости на моль ибупрофена.
47. Способ по п.41 или 42, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит от 0,1 до 0,3 моль воды на моль ибупрофена.
48. Способ по п.41 или 42, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре от 40 до 60°С, предпочтительно от 50 до 60°С.
49. Способ по п.41, отличающийся тем, что на 1 моль ибупрофена реакцию проводят при температуре от 20 до 65°С, используя примерно 0,9 моль карбоната калия и примерно 0,1 моль карбоната натрия или гидроксида натрия; примерно 10% по весу в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу в расчете на один моль ибупрофена, лаурилсульфата натрия и до 0,3 моль максимум, предпочтительно в отсутствие, воды.
50. Способ по п.41, отличающийся тем, что на 1 моль ибупрофена реакцию проводят при температуре от 20 до 65°С, используя примерно 0.9 моль карбоната калия и примерно 0.1 моль карбоната натрия или гидроксида натрия; примерно 5% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, пальмитата сахарозы и до 0.3 моль максимум, предпочтительно в отсутствие, воды.
51. Солюбилизированный ибупрофен, получаемый согласно способу по любому из пп.1-50, который предпочтительно находится в форме гранулята.
52. Солюбилизированный ибупрофен по п.51, получаемый при реагировании 1 моль ибупрофена при температуре от 20 до 85°С при смешивании с примерно 0,95 моль гидроксида натрия и примерно 0,05 моль гидроксида калия или карбоната калия; примерно 0,5 моль глицина; примерно 0,3 моль хлорида калия; и примерно 10% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, пальмитата сахарозы и возможно до 1,2 моль, предпочтительно примерно 0,8 моль воды.
53. Солюбилизированный ибупрофен по п.51, получаемый при реагировании 1 моль ибупрофена при температуре от 20 до 85°С при смешивании с примерно 0,95 моль гидроксида натрия и примерно 0,05 моль гидроксида калия или карбоната калия; примерно 0,7 моль глицина; примерно 0,5 моль хлорида калия; и примерно 6% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, лаурилсульфата натрия и возможно до 1,2 моль, предпочтительно примерно 0,8 моль, воды.
54. Солюбилизированный ибупрофен по п.51, который можно получить, при реагировании 1 моль ибупрофена при температуре от 20 до 65°С при смешивании с примерно 0,9 моль карбоната калия и примерно 0,1 моль карбоната натрия или гидроксида натрия; примерно 10% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, лаурилсульфата натрия и до 0,3 моль максимум, предпочтительно в отсутствии, воды.
55. Солюбилизированный ибупрофен по п.51, получаемый при реагировании 1 моль ибупрофена при температуре от 20 до 65°С при смешивании с примерно 0,9 моль карбоната калия и примерно 0,1 моль карбоната натрия или гидроксида натрия; примерно 5% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, несшитого поливинилпирролидона; примерно 2% по весу, в расчете на один моль ибупрофена, пальмитата сахарозы и до 0,3 моль максимум, предпочтительно в отсутствии, воды.
56. Солюбилизированный ибупрофен, характеризующийся наличием пиков на порошковой дифракционной рентгенограмме при значениях угла 2 тета 14,6, 21,8 и 25,3°.
57. Солюбилизированный ибупрофен по п.56, имеющий по существу порошковую дифракционную рентгенограмму, представленную на фиг.9.
58. Солюбилизированный ибупрофен, характеризующийся следующими пиками на ИК спектре при значениях длины волны около 1597 см-1 и около 1336 см-1.
59. Солюбилизированный ибупрофен по п.58, имеющий по существу ИК спектр, представленный на фиг.12.
60. Солюбилизированный ибупрофен по любому из пп.56-59, который содержит глицин.
61. Фармацевтический состав, содержащий солюбилизированный ибупрофен по любому из пп.51-60.
62. Фармацевтический состав по п.61, дополнительно содержащий основное соединение, выбранное из группы, включающей бикарбонат натрия и/или калия, карбонат натрия, карбонат калия, тринатрий фосфат и трикалий фосфат и их смеси.
63. Фармацевтический состав по п.60, дополнительно содержащий один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
64. Фармацевтический состав по п.60, имеющий форму таблетки, таблетки с пленочным покрытием, таблетки с сахарным покрытием, пакета саше или капсулы.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05006188 | 2005-03-22 | ||
| EP05006188.6 | 2005-03-22 | ||
| EP05028321A EP1800667A1 (en) | 2005-12-23 | 2005-12-23 | Rapidly solubilizing ibuprofen granulate |
| EP05028321.7 | 2005-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007138009A true RU2007138009A (ru) | 2009-04-27 |
| RU2403033C2 RU2403033C2 (ru) | 2010-11-10 |
Family
ID=37024196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007138009/15A RU2403033C2 (ru) | 2005-03-22 | 2006-03-22 | Солюбилизированный ибупрофен |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9205054B2 (ru) |
| EP (2) | EP2559430B1 (ru) |
| JP (1) | JP2008534477A (ru) |
| AU (1) | AU2006226293B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609448A2 (ru) |
| CA (1) | CA2602392A1 (ru) |
| ES (1) | ES2546258T3 (ru) |
| IL (1) | IL185777A0 (ru) |
| PT (1) | PT2559430E (ru) |
| RU (1) | RU2403033C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006100281A2 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2403033C2 (ru) | 2005-03-22 | 2010-11-10 | Лозан Фарма Гмбх | Солюбилизированный ибупрофен |
| US7582679B2 (en) * | 2006-02-03 | 2009-09-01 | Pharmaceutics International Incorporated | Compositions containing solid ibuprofen concentrates and methods of making solid ibuprofen concentrates |
| RU2009103000A (ru) * | 2006-06-30 | 2010-08-10 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. (US) | Твердые капсулы, наполненные жидкостью, содержащей ибупрофен |
| EP1905428A1 (de) * | 2006-09-26 | 2008-04-02 | Losan Pharma GmbH | Ibuprofen-Brausezubereitung mit hoher Lösungsgeschwindigkeit und Verfahren zu deren Herstellung |
| JP2008239555A (ja) * | 2007-03-28 | 2008-10-09 | Kowa Co | イブプロフェン、トラネキサム酸及び吸湿性カルシウム化合物を含有する固形製剤 |
| US20090104236A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmaceutics International, Inc. | Pharmaceutical solid hybrids |
| WO2009158674A2 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Proterra Llc | Vehicle battery systems and methods |
| US9629809B2 (en) | 2008-07-21 | 2017-04-25 | Si Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
| EP2309988B1 (en) | 2008-07-21 | 2015-11-25 | SI Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
| JP5499703B2 (ja) * | 2009-12-28 | 2014-05-21 | ライオン株式会社 | イブプロフェン含有製剤 |
| GB201006218D0 (en) | 2010-04-14 | 2010-06-02 | Ayanda As | Composition |
| TWI564008B (zh) | 2010-09-30 | 2017-01-01 | 鹽野義製藥股份有限公司 | 難溶性藥物之溶解性改善製劑 |
| JP5879803B2 (ja) * | 2011-08-08 | 2016-03-08 | ライオン株式会社 | 固形医薬組成物、その製造方法及び医薬製剤 |
| PT2594266E (pt) * | 2011-11-17 | 2014-11-03 | Zambon Spa | Composições farmacêuticas sólidas que contêm sais de ibuprofeno |
| ES2647843T3 (es) * | 2012-03-16 | 2017-12-26 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Formulación inyectable de ibuprofeno |
| US9072710B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
| US9072661B2 (en) * | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
| JP5793466B2 (ja) | 2012-05-24 | 2015-10-14 | ライオン株式会社 | 錠剤 |
| WO2015016256A1 (ja) * | 2013-07-30 | 2015-02-05 | ライオン株式会社 | 錠剤 |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| CN106714783B (zh) * | 2014-09-17 | 2025-04-18 | 驶帝生命科学印度私人有限公司 | 泡腾组合物及其制备方法 |
| GB201502077D0 (en) * | 2015-02-09 | 2015-03-25 | Cubic Pharmaceuticals Ltd And Delta Pharmaceuticals Ltd | Improved hme technology |
| GB201502073D0 (en) * | 2015-02-09 | 2015-03-25 | Cubic Pharmaceuticals Ltd And Delta Pharmaceuticals Ltd | HDEG technology |
| GB2546513B (en) | 2016-01-20 | 2020-09-16 | Cubic Pharmaceuticals Ltd | Process of preparing active pharmaceutical ingredient salts |
| DE102016010586A1 (de) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | K+S Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Kaliumchlorid-Granulaten |
| DE102016010585A1 (de) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | K+S Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Kaliumchlorld-Granulaten |
| DE102016010584A1 (de) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | K+S Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Kaliumchlorld-Granulaten |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US55107A (en) | 1866-05-29 | Improved screw-wrench and hammer | ||
| DE2336718A1 (de) | 1973-07-19 | 1975-02-06 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten oxazolinon-(5)-verbindungen |
| CH628572A5 (de) | 1977-04-20 | 1982-03-15 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zum bespruehen der verdichtungswerkzeuge von maschinen zur herstellung von formlingen. |
| DD146547A5 (de) | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| DE2849494A1 (de) | 1978-11-15 | 1980-05-29 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
| ES485764A1 (es) | 1978-11-15 | 1980-10-01 | Thomae Gmbh Dr K | Procedimiento para el recubrimiento de utiles de moldeo pa- ra la fabricacion de cuerpos moldeados. |
| US4548825A (en) | 1978-11-15 | 1985-10-22 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Method for ink-jet printing on uncoated tablets or uncoated tablet cores |
| DE3000979A1 (de) | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3124090A1 (de) | 1981-06-19 | 1983-01-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale dipyridamolformen |
| DE3126703A1 (de) | 1981-07-07 | 1983-01-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Bromhexin-retardform und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3237575A1 (de) | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale mopidamolformen |
| DE3312634A1 (de) | 1983-04-08 | 1984-10-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Verbessertes verfahren und vorrichtungen zum bepunkten von formwerkzeugen mit troepfchen fluessiger oder suspendierter schmiermittel bei der herstellung von formlingen in pharma-, lebensmittel- oder katalysatorenbereich |
| DE3524572A1 (de) | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1197038B (it) | 1986-08-01 | 1988-11-25 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' analgesica |
| DE3627423A1 (de) | 1986-08-13 | 1988-02-18 | Thomae Gmbh Dr K | Arzneimittel enthaltend dipyridamol oder mopidamol und o-acetylsalicylsaeure bzw. deren physiologisch vertraegliche salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung der thrombusbildung |
| US5071643A (en) * | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
| US4859704A (en) | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| FI89004C (fi) | 1988-02-16 | 1993-08-10 | Pertti J Neuvonen | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat |
| DE3838431A1 (de) | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
| DE3922441A1 (de) | 1989-07-07 | 1991-01-17 | Pharmatrans Sanaq Ag | Ibuprofen- und s-(+)-ibuprofen-zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5262179A (en) | 1989-09-13 | 1993-11-16 | Nicholas Kiwi Pty Ltd. | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| GB8920693D0 (en) * | 1989-09-13 | 1989-10-25 | Nicholas Kiwi Pty Ltd | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| US5364646A (en) | 1990-01-10 | 1994-11-15 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Oral pharmaceutical forms of pimobendan |
| GB9224021D0 (en) | 1992-11-16 | 1993-01-06 | Boots Co Plc | Effervescent compositions |
| ATE180668T1 (de) * | 1992-12-01 | 1999-06-15 | Spirig Ag | S(+)-ibuprofen enthaltende arzneimittel |
| DE4332394A1 (de) | 1993-09-23 | 1995-03-30 | Falk Pharma Gmbh | Budesonid-Pellets mit kontrolliertem Freigabeprofil und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP0667149A1 (en) | 1994-02-14 | 1995-08-16 | E-PHARMA TRENTO S.p.A. | Ibuprofen based effervescent composition |
| DE19509807A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
| DE19606151C2 (de) | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| GB9603699D0 (en) | 1996-02-21 | 1996-04-17 | Boots Co Plc | Therapeutic composition |
| CA2262595C (en) | 1996-08-15 | 2005-10-18 | Losan Pharma Gmbh | Easy to swallow oral medicament composition |
| DE19733505A1 (de) | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Knoll Ag | Schnell wirksames Analgeticum |
| IT1301966B1 (it) | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
| FR2785539B1 (fr) | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
| MXPA01007463A (es) | 1999-01-29 | 2002-06-04 | Losan Pharma Gmbh | Composiciones farmaceuticas. |
| US6383471B1 (en) * | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
| EP1305008A4 (en) | 2001-03-27 | 2005-02-09 | R P Scherer Technologies Inc A | IMPROVED FORMS OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS AND PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| CA2455274A1 (en) | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Zagros Pharma Limited | Animal model for evaluating analgesics |
| DE10149674A1 (de) | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Apogepha Arzneimittel Gmbh | Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung |
| CH693586A8 (de) | 2002-10-14 | 2003-12-15 | Roche Consumer Health Ag | Darreichungsform von Ibuprofen-Natrium. |
| US20080020042A1 (en) | 2003-10-14 | 2008-01-24 | Peter Gruber | Dosage form of sodium ibuprofen |
| UY28583A1 (es) | 2003-10-30 | 2005-05-31 | Roche Consumer Health Ag | Forma de presentación del naproxeno sodico |
| RU2403033C2 (ru) | 2005-03-22 | 2010-11-10 | Лозан Фарма Гмбх | Солюбилизированный ибупрофен |
| US8889184B2 (en) | 2006-09-07 | 2014-11-18 | Losan Pharma Gmbh | Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow |
| EP1902708A1 (de) | 2006-09-25 | 2008-03-26 | Losan Pharma GmbH | Wirkstoff enthaltende stabilisierte feste Arzneimittelformen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP1905428A1 (de) | 2006-09-26 | 2008-04-02 | Losan Pharma GmbH | Ibuprofen-Brausezubereitung mit hoher Lösungsgeschwindigkeit und Verfahren zu deren Herstellung |
| PL1905427T3 (pl) | 2006-09-28 | 2011-05-31 | Losan Pharma Gmbh | Szybko rozpuszczająca się formulacja niesteroidowych leków przeciwzapalnych |
-
2006
- 2006-03-22 RU RU2007138009/15A patent/RU2403033C2/ru active
- 2006-03-22 ES ES12190933.7T patent/ES2546258T3/es active Active
- 2006-03-22 WO PCT/EP2006/060973 patent/WO2006100281A2/en not_active Ceased
- 2006-03-22 BR BRPI0609448-1A patent/BRPI0609448A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-03-22 CA CA002602392A patent/CA2602392A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-22 EP EP12190933.7A patent/EP2559430B1/en not_active Not-in-force
- 2006-03-22 AU AU2006226293A patent/AU2006226293B2/en not_active Ceased
- 2006-03-22 US US11/887,066 patent/US9205054B2/en active Active
- 2006-03-22 PT PT121909337T patent/PT2559430E/pt unknown
- 2006-03-22 EP EP06743214A patent/EP1863460B1/en not_active Not-in-force
- 2006-03-22 JP JP2008502417A patent/JP2008534477A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-09-06 IL IL185777A patent/IL185777A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090175940A1 (en) | 2009-07-09 |
| RU2403033C2 (ru) | 2010-11-10 |
| BRPI0609448A2 (pt) | 2010-04-06 |
| EP1863460B1 (en) | 2013-01-16 |
| WO2006100281A3 (en) | 2007-04-12 |
| WO2006100281A2 (en) | 2006-09-28 |
| EP2559430A1 (en) | 2013-02-20 |
| US9205054B2 (en) | 2015-12-08 |
| EP2559430B1 (en) | 2015-06-24 |
| CA2602392A1 (en) | 2006-09-28 |
| PT2559430E (pt) | 2015-10-09 |
| ES2546258T3 (es) | 2015-09-22 |
| JP2008534477A (ja) | 2008-08-28 |
| AU2006226293B2 (en) | 2011-04-07 |
| IL185777A0 (en) | 2008-01-06 |
| EP1863460A2 (en) | 2007-12-12 |
| AU2006226293A1 (en) | 2006-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007138009A (ru) | Солюбилизированный ибупрофен | |
| US8575066B2 (en) | Process for preparing ammonic glyphosate granules | |
| WO2004032905A8 (en) | Gabapentin tablets and methods for their preparation | |
| ITMI981774A1 (it) | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica | |
| CN102492413A (zh) | 甲醇基压裂液可控交联剂的开发 | |
| RU2001129368A (ru) | Содержащая толперизон фармацевтическая композиция для перорального введения | |
| NZ313576A (en) | Stable solid formulation of enalapril salt and process for preparation thereof | |
| CN105523578A (zh) | 可调控形貌纳米氧化铜及其制备方法和该纳米氧化铜的用途 | |
| Nagarathinam et al. | Mechanochemical reactions of coordination polymers by grinding with KBr | |
| JP2893140B2 (ja) | 安定なビタミンｄ製剤 | |
| CN102176902B (zh) | 有机溶剂在莫西沙星湿法造粒中的应用 | |
| HU229398B1 (en) | Pymetrozine solvates | |
| AU2021368107A1 (en) | Hdac inhibitor solid state forms | |
| AR072826A1 (es) | Granulos con alto contenido de ibuprofeno sodico, su preparacion y uso en la preparacion de formas de administracion solidas no efervescentes. proceso. composicion. formulacion. | |
| Schmidbaur et al. | Metal ion binding by amino acids. Preparation and crystal structures of lithium hydrogen l‐aspartate hydrate and potassium hydrogen l‐aspartate dihydrate | |
| KR20000043837A (ko) | 안정성을 극대화시킨 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸유도체 함유 미세과립 | |
| KR20110018416A (ko) | 새로운 결정 형태를 가진 아데포비어 디피복실 및 그 조성물 | |
| US20030027837A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
| AU2003233064A1 (en) | Process for the preparation of the amorphous form of atorvastatin calcium salt | |
| RU2007139105A (ru) | ТВЕРДАЯ ПЕРОРАЛЬНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ВАЛОПИЦИТАБИНА (val-mCYD) И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| SI22542A (sl) | Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije | |
| CA2301195A1 (en) | A process for the preparation of solid oral dosage forms comprising alendronic acid | |
| CA1070299A (en) | Stabilized solid form choline salicylate compositions | |
| JP2005515241A5 (ru) | ||
| RU99100678A (ru) | Реабилитационное средство "алфит" на основе растительного сырья |